CC BY
64
УДК 615.322 © Я.Г. Разуваева, Н.Ц. Базарова, Ч.Б. Кушеев
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «НООФИТ» В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
В опытах на белых крысах линии Wistar установлено, что экстракт растительного средства «Ноофит» на фоне экспериментальной болезни Альцгеймера нормализует когнитивные функции, а также оказывает анксиолитическое действие.
Ключевые слова: «Ноофит», болезнь Альцгеймера, когнитивные функции мозга.
Ya.G. Razuvaeva, N.Ts. Bazarova, Ch. B. Kusheev
PHARMACOTERAPEUTIC EFFICIENCY OF PHYTOREMEDY «NOOPHYT» ON EXPERIMENTAL ALZHEIMER'S DISEASE
In the experiments on white rats (Wistar line) it has been found that the extract of phytoremedy «Noophyt» on the background of the experimental Alzheimer's disease normalizes cognitive brain functions and causes the anxiolytic effect.
Keywords: phytoremedy «Noophyt», Alzheimer's disease, cognitive brain functions.
Болезнь Альцгеймера — это возрастное нейродегенеративное заболевание и наиболее часто встречающаяся форма деменции (50-70 % общего количества), характеризующееся грубыми нарушениями памяти и других когнитивных функций. Нарушения памяти на ранних стадиях заболевания связывают с изменениями функциональных свойств нейрональных синоптических контактов, в то время как на его поздних стадиях выявляются обширные нейродегенеративные повреждения головного мозга [6].
В связи с этим актуальным является разработка и внедрение новых профилактических и лечебновосстановительных технологий при начальных формах нарушений высших функций мозга [1,2]. Особый интерес в профилактике и лечении данных патологических состояний представляют лекарственные средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим действием, широким спектром биологической активности и низкой токсичностью. Так, в народной и традиционной медицине для лечения заболеваний нервной системы издавна применяются такие растения, как шлемник байкальский, валериана лекарственная, пион уклоняющийся, женьшень, аралия маньчжурская, лимонник китайский и созданные на их основе фитосборы [1-3, 5]. На основании вышесказанного, в Институте общей экспериментальной биологии СО РАН разработан жидкий экстракт растительного средства, условно названный «Ноофит», в состав которого входят Scutellaria bai-calensis Georgi, Rhaponticum carthamoides WILLD, Valeriana officinales L., Mentha piperita L., Polygonum aviculare L., Urtica dioica L. и Achillea millefolium L.
Целью исследования явилась оценка фармакотерапевтической эффективности экстракта растительного средства «Ноофит» в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера.
Материалы и методы
Исследования проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела 160180 г. Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления в виварии (Приказ МЗ № 1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты на животных осуществляли в соответствии с «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей».
Болезнь Альцгеймера у крыс моделировали по методике Т.А. Ворониной [4], основанной на воспроизведении холинергического дефицита, который возникает при старении и является одним из основных патогенетических механизмов развития данного заболевания. Для получения холинергиче-ского дефицита крысам ежедневно в течение 20 суток внутрибрюшинно вводили М-холиноблокатор -скополамин в дозе 1 мг/кг/сут [4]. Деалкоголизированный экстракт «Ноофита» в объеме 0,5 мл/100 г вводили животным опытной группы с первого дня инъекции скополамина и затем еще в течение 10 дней. Животные второй опытной группы получали препарат сравнения - пирацетам в дозе 200 мг/кг, крысы контрольной группы -очищенную воду в объеме 0,5 мл/100г по аналогичной схеме.
Влияние исследуемых средств на когнитивные функции оценивали в тесте УРАИ (условный рефлекс активного избегания), на мышечный тонус и координацию движений - в тестах «вращающийся стержень и «горизонтальная перекладина», на тревожность - в тесте «приподнятый крестообразный
Я.Г. Разуваева, Н.Ц. Базарова, Ч.Б. Кушеев. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Ноофит» в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера
лабиринт» (ПКЛ) [4].
Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при Р<0,05 [7].
Результаты исследований
Результаты исследований показали (рис.1), что хроническое введение животным скополамина вызывает у них понижение мышечного тонуса и нарушение координации, на что указывает уменьшение у крыс времени нахождения их на горизонтальной перекладине и вращающемся горизонтальном стержне по сравнению с контролем. Снижение количества заходов в открытые рукава ПКЛ и времени, проведенного в них у крыс контрольной группы, свидетельствует об увеличении у животных чувства страха и тревоги при моделировании болезни Альцгеймера (табл.1).
I «вращающийся горизонтальный стержень» «горизонтальная перекладина»
Рис. 1. Влияние растительного средства «Ноофит» и пирацетама на мышечный тонус и координацию движений белых крыс при экспериментальной болезни Альцгеймера
На фоне курсового превентивного введения животным экстракта «Ноофит» в объеме 0,5 мл/100 г и пирацетама в дозе 200 мг/кг время нахождения животных на горизонтальной перекладине повышается на 39 и 13 % соответственно, на вращающемся горизонтальном стержне - в среднем 15,0 раз по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы. На наличие анксиолитиче-ских свойств у исследуемого фитосбора указывают показатели нахождения животных в тесте ПКЛ (табл.1).
Таблица 1
Влияние растительного средства «Ноофит» и пирацетама на поведение белых крыс в приподнятом крестообразном лабиринте при экспериментальной болезни Альцгеймера
Показатели Группы животных
Интактная (Н2О), п=10 Контрольная (скополамин + Н2О), п=10 Опытная 1 (скополамин + «Ноофит»), п=10 Опытная 2 (скополамин +пирацетам), п=9
Количество заходов
Закрытый рукав 2,3±0,4 0,6±0,1 3,5±0,7* 2,8±0,6*
Открытый рукав 1,4±0,17 0,5±0,1 3,6±0,6* 2,7±0,3*
Время пребывания, сек
Закрытый рукав 518,8±40,3 443,4±33,5 510,7±31,9 516,1±31,6
Открытый рукав 57,1±8,2 29,3±11,8 62,8±12,9 48,6±9,9
Центральная площадка 25,0±3,5 127,3±20,4 26,5±4,9* 35,3±4,5
Примечание: * - различия статистически значимы между опытной и контрольной группами при р<0,05;п -количество животных в группе
Так, у животных первой опытной группы количество заходов в открытые рукава ПКЛ и время, проведенное в них, увеличивается соответственно в 6,2 и 2,1 раза по сравнению с данными у крыс
контрольной группы. На фоне препарата сравнения - пирацетама - данные показатели по сравнению с контролем повысились в 5,4 и 1,7 раза соответственно. На фоне введения исследуемых средств повышается общая двигательная активность животных за счет увеличения количества заходов животных в закрытые рукава ПКЛ.
Данные, представленные на рисунке 2, показывают, что у животных, получавших скополамин, снижается способность к обучению. Так, на 5-е сутки тестирования в контрольной группе рефлекс выработался у 30 % животных, при 100 % - показатели у крыс интактной группы. Курсовое введение животным экстракта «Ноофит» в объеме 0,5 мл/100 г у крыс способствует улучшению выработки рефлекса активного избегания на фоне нарушения когнитивных функций, вызванных субхрониче-ской блокадой М-холинорецепторов. Так, на 5-е сутки тестирования в первой опытной группе количество животных с выработанным рефлексом составляет 80, во второй опытной группе - 70%. Среднее количество выполненных реакций в группах животных, получавших «Ноофит» и пирацетам, в 1,5 и 1,4 раза выше такового показателя в контроле.
| I Число выполненых реакций
♦ Количество животных с выработанным рефлексом, %
Рис. 2. Влияние растительного средства «Ноофит» и пирацетама на выработку условного рефлекса активного избегания у белых крыс при экспериментальной болезни Альцгеймера
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что курсовое введение жидкого экстракта «Ноофит» в объеме 0,5 мл/100 г нормализует когнитивные функции, мышечный тонус, координацию движений, а также уменьшает чувства страха и тревоги на фоне экспериментальной болезни Альцгеймера. По эффективности «Ноофит» не уступает пирацетаму. Данный фармакологический эффект экстракта «Ноофит» обусловлен широким спектром биологически активных веществ (флаво-ноидов, полисахаридов, эфирных масел, комплекса витаминов, органических кислот, макро- и микроэлементов и других веществ), содержащихся в значительных количествах в компонентах исследуемого растительного средства.
Полученные данные аргументируют целесообразность использования экстракта комплексного растительного средства «Ноофит» в профилактике и лечении начальных форм нарушений высших функций мозга, в частности, болезни Альцгеймера.
Литература
1. Арушанян Э.Б. Ноотропные свойства препаратов Гинго билобо // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т. 71, № 4. С. 37-63.
2. Арушанян Э.Б. Препараты корня женьшеня и других растительных адаптогенов как ноотроп-ные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т. 71, № 6. С. 58-66.
3. Барнаулов О. Д., Поспелова М. Л. Сравнительная оценка влияния препаратов классических адап-тогенов и цветков лабазника вязолистного на нарушенное исследовательское поведение мышей // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. Т. 6, вып.1. С. 1232-1238.
Я.Г. Разуваева, Н.С. Кухаренко, Ч.Б. Кушеев, Н.В. Кабачук. Морфофункциональная оценка нейропро-текторного действия HUMULUSLUPULUS при хронической алкогольной интоксикации
4. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. С. 153-161.
5. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / А.Д. Гольдберг и др. Томск, 1994. 222 с.
6. Капай Н.А., Солнцева Е.И., Скребицкий В.Г. Донепезил устраняет ингибирующее влияние Р-амилоидного пептида (1-42) на длительную потенциацию в гиппокампе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 149, № 1. С.38-41.
7. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2006. 256 с.
Разуваева Янина Геннадьевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713, E-mail: [email protected].
Базарова Надежда Цыреновна, аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой. 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012)433713).
Кушеев Чингис Беликтуевич, доктор ветеринарных наук, профессор, проректор Иркутской государственной сельскохозяйственной академии, 664038, Иркутский район, п. Молодежный, тел.: (3952) 237-491.
Razuvaeva Yanina Gennadievna, candidate of biological sciences, senior researcher, laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS (670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str. 6, tel. (3012) 433713, fax (3012) 433034, [email protected]).
Bazarova Nadezhda Tsyrenovna, postgraduate student, laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS (670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str. 6, tel. (3012) 433713)..
Kusheev Chingis Beliktuevich, doctor of veterinary sciences, professor, prorector of the Irkutsk State Agricultural Academy, 664038, Irkutsk district, Моlodezhny, tel.: (3952) 23-74-91.
УДК 615.32 © Я.Г. Разуваева, Н.С. Кухаренко, Ч.Б. Кушеев, Н.В. Кабачук
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕЙРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ HUMULUSLUPULUS ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
В опытах на белых крысах линии Wistar установлено, что сухой экстракт Humulus lupulus L обладает ней-ропротекторным действием, нормализуя морфофункциональное состояние головного мозга у белых крыс при хронической алкогольной интоксикации.
Ключевые слова: Humulus lupulus L., алкогольная интоксикация, нейропротекторное действие.
Ya. G. Razuvaeva, N.S. Kukharenko, Ch.B. Kusheev, N.V. Kabachuk
MORPHOFUNTIONAL ESTIMATION OF NEUROPROTECTRIVE EFFECT OF HUMULUS LUPULUS EXTRACT AT THE CHRONIC ALCOHOLIC INTOXICATION
In theexperiments on white rats (Wistar line) it has been determined that the dry extract of Humulus lupulus L has neuroprotectrive effect. It normalizes the brain morphofuntinal status of white rats at the alcoholic intoxication.
Keywords: Humus lupulus L., alcoholic intoxication, neuroprotectrive e ffect.
Известно, что нейропротекторы способны ослаблять общую интоксикацию, нарушения памяти и обучения, вызванные алкоголем [7]. Доказано, что восстановление нарушений функций мозга у лиц, склонных к злоупотреблению психоактивными веществами, идет двумя основными путями: восстановление структурных изменений мозга, вызванных развитием пристрастия, и нормализация когнитивных и моторных функций, нарушенных вследствие повреждения и гибели мозговых клеток под
