CC BY
75
uuu
p
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 615.254.7:616.153.857-008.61-092.9
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО УРОЛИТОЛИТИКА ПРИ ГИПЕРУРИКЕМИИ
Т.И. ЕРМОЛЕНКО
Харьковский национальный медицинский университет
e-mail: ermolenko_tamara@mail
Исследовано влияние нового комбинированного препарата уролитолитического действия на течение экспериментальной гипе-рурикемии у крыс, вызванной внутрижелудочным введением эти-ленгликоля. Показано, что на фоне гиперпродукции мочевой кислоты применение фларосукцина достоверно (в 1,3 раза) снижает уровень мочевой кислоты в крови и достоверно (в 4 раза) увеличивает ее экскрецию с мочой.
Ключевые слова: гиперурикемия, мочевая кислота, уролитиаз
Мочекаменная болезнь является многопричинным заболеванием, патогенез которой объясняет физико-химические аспекты образования конкрементов и условия их образования. Патогенез камнеобразования в почках различается в зависимости от pH мочи, от экскреции минеральных солей того или иного вида, мочевой кислоты и ее солей. В научной литературе рассматриваются проблемы связанные с повышенным содержанием мочевой кислоты в крови и моче и уролитиазом. В возникновении уратного нефролитиаза определенная роль принадлежит нарушениям пуринового обмена, при этом происходит накопление мочевой кислоты, избыточное выведение которой или ее солей уратов через почки приводит к развитию уролитиаза [l].
Как экспериментальные, так и клинические исследования подтверждают возможность того, что повышенный уровень мочевой кислоты может привести к заболеванию почек и без образований кристаллов мочевой кислоты. Рассматривая действия мочевой кислоты на клеточно-органном уровне нужно отметить, что почки принимают активное участие в элиминации мочевой кислоты и ее солей. Мочевая кислота фильтруется в клубочках, до 8о% ее реабсорби-руется и часть мочевой кислоты секретируется в проксимальных канальцах, при этом экскрети-руется почками меньше, чем ю% профильтрованного количества [2]. Повышение мочевой кислоты в крови может быть следствием высокой активности ее синтеза, снижения клубочковой фильтрации, усиления канальцевой реабсорбции или снижения секреции мочевой кислоты. Повышение содержания мочевой кислоты в крови с одновременным понижением ее в моче приводит к образованию подагрических узлов в интерстиции мозгового вещества почек и возникновению так называемой уратной почки [з, 4 ].
Проведенными исследованиями подтверждено возможность того, что применение лекарственных препаратов снижающих уровень мочевой кислоты при гиперурикемии улучшает ренальную функцию и замедляет прогрессирование заболеваний почек [5, 6].
Таким образом, выходя из выше сказанного, целью нашего исследования было изучение влияния нового комбинированного препарата уролитического действия фларосукцин на уровень мочевой кислоты в крови и моче в эксперименте.
Новый комбинированный препарат фларосукцин в форме сиропа, в своем составе содержит суммарный растительный экстракт из травы Astragali falcati, листьев Betulae verucosae, цветов Tiliae cordatae и буферный сукцинатний комплекс [7, 8, 9, ю].
В качестве референтного препарата использовали пасту фитолизин, которая в своем составе так же содержит сумму растительных экстрактов [и].
Материалы и методы. Фармакодинамику препарата фларосукцин изучали на модели экспериментальной гиперурикемии у крыс, которую моделировали ежедневным (в течении 14 дней) внутрижелудочным введением 1% водного раствора этиленгликоля в объеме 8 мл/кг [12].
В исследовании было использовано дб белых крыс обоего пола массой 220-250 г, поделенных на 4 исследовательские группы по 24 животных в каждой: 1 группа - интактный контроль, 2 группа - контроль патологии, 3 группа - животные, которым вводили препарат фларосукцин в сиропе дозой 2,0 мл/кг, 4 группа - животные, которым вводили препарат сравнения фитолизин в дозе 2,0 мл/кг, что в пересчете составляет 1,3 г/кг (с учетом коэффициента видовой чувствительности по методу Ю.Р. Рыболовлева) [13].
При дозировании пасты фитолизин 1 чайную ложку пасты растворяли в ю мл физиологического раствора и вводили полученный раствор в дозе 2,0 мл/кг.
Все эксперименты проводились согласно правилам «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях» [14].
Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче определяли с помощью наборов Фелисит-Диагностика.
Результаты исследований подвергались обработке методами вариационной статистики с использованием критериев Фишера-Стьюдента с помощью компьютерных программ [15].
Обсуждение результатов. Известно, что этиленгликоль, введенный животным в нетоксических концентрациях, подвергается в организме окислению до углекислоты и воды, при этом образуются промежуточные продукты - гликолевый альдегид, гликолевая, глиоксиловая, щавелевая кислоты, являющиеся токсическими соединениями. Основным проявлением гликолевых интоксикаций является развитие почечной недостаточности с преимущественным диффузным поражением проксимальных канальцев. Картина биохимических нарушений, при данном виде интоксикации, характеризуется нарушением клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, накоплением в большом количестве продуктов азотистого обмена - мочевины, креатинина.
Что было подтверждено нами в предыдущих исследованиях [16].
. 250 ммоль/л
200
150
юо
50
210,19/*
159,88/# л
Интактный Патология Фларосукцин Фитолизин контроль
14 дней
Рис. 1. Содержание мочевой кислоты в крови крыс (моль/л)
Примечания к рис. 1:
* - достоверность различий по отношению к интактному контролю (р<0,05);
# - достоверность различий по отношению к контролю патологии (р<0,05);
А- достоверность различий по отношению к препарату сравнения (р^0,05).
ммоль/л 25
20
15
ю
о
Интактный Патология Фларосукцин Фитолизин
контроль „
14 дней
Рис. 2. Экскреция мочевой кислоты в сутки (моль/сут)
Примечания к рис. 2:
* - достоверность различий по отношению к интактному контролю (р<0,0.г));
# - достоверность различий по отношению к контролю патологии (р<0,05).
Установлено, что внутирижелудочное введение этиленгликоля вызывает к 14 суткам увеличение содержания мочевой кислоты в крови в 1,5 раза. При этом суточная экскреция мочевой кислоты почками снижалась в 2 раза относительно интактных животных. Увеличение содержание мочевой кислоты в крови и снижение ее экскреции свидетельствует о развитии почечной недостаточности. А именно о паринхематозном поражении почек, которое имеет место при отравлении этиленгликолем.
Применение препарата фларосукцин на фоне развития почечной недостаточности снижал уровень мочевой кислоты в крови в 1,3 раза, что практически достигало значений интакт-ного контроля. Экскреция мочевой кислоты повышалась в сравнении с крупой контроля патологии в 4 раза. Следует отметить, что суточное выведение мочевой кислоты с мочой в данной группе животных превышает значения интактной группы в 2 раза, что свидетельствует об усилении выведения почками мочевой кислоты и соответственно, снижении уремии.
Препарат сравнения с группой контроля (фитолизин) достоверно снижал суточное содержание мочевой кислоты в моче в з раза, превышая значения интактных животных в 1,6 раза. Однако уровень мочевой кислоты в крови животных данной группы оставался повышенным в сравнении с интактной группой в 1,4 раза, достоверно не отличаясь от значений контроля патологии (рис. 1, рис. 2).
Выводы. Препарат фларосукцин способствует снижению уровня мочевой кислоты в крови крыс при экспериментальном моделировании гиперурикемии и интенсивно выводит ее избыток с мочой. По изучаемому виду действия фларосукцин достоверно эффективнее препарата сравнения.
Литература
1. Тиктинский О.Л. Мочекаменная болезнь / О. Л. Тиктинский, В. П. Александров. - СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 384 с.
2. Рудіченко В.М. Гіреурікемія, подагра та хронічні ниркові захворювання-актуальні питання в діяльності лікаря загальної практики (сімейної медицини) / В. М. Рудіченко //Укр. журн. нефрології та діалізу. - 20іі.-№2(30). - С.60-71.
3. Ота Шюк Функциональное исследование почек / Ота Шюк. - Прага: “Авиценум”. - 1975- -С. 133-134-
4. Лазаров Н.И. Значение клиренса мочевой кислоты в диагностике уропатий / Н. И. Лазаров //
Урология и нефрология. - 1974- - №6. - С. 31-32.
5. Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearance, and proteinuria in patients with normal renal functions / M. Kanbay, A. Ozkara, Y. Selcoks et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2007. - Vol. 39. - P. 1227-1233.
6. Use of allopurinol sn slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level / Y. P. Siu, К. T. Leung, М. K. Tong, T. N. Kwan // Am. J. Kidney Dis. - 2006. - Vol. 47. - P. 51-59.
7. Пат. № 2456011 Российская Федерация, МПК RU 2456011 Cl. Средство «Фларосукцин» для лечения и профилактики заболеваний почек и мочевыводящей системы / Новик И.И. и др.; ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ». - № 2010152709/15; заявл. 22.12.2010; опубл. 20.07.2012, Бюл. №20 - 17 с.
8. Пат. № 99024 Україна , МПК А61К 36/481. Засіб рослинного походження для лікування та профілактики захворювань нирок і сечовивідної системи / Новік І.І. та інш.; ЗАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ». - № а 201014906; заявл. 13.12.2010; опубл. 10.07.2012, Бюл. №13 - 12 с.
9. Кардиопротективные эффекты сукцинатсодержашего диализируюшего раствора / А. В. Смирнов, О. Б. Нестерова, Р. В. Голубев и др. // Нефрология. - 2012. Т. 16, № 2. - С. 69-78.
10. Васильченко К.Л. Изучение влияния робинина на диуретическую функцию почек и парциальные процессы мочеобразования. Современные проблемы фармакологи / Е. А. Васильченко, Е. В. Соколова.: Матер. III съезда фармакологов СССР. - К., 1971С. 50
11. Милевски Е. Лечебные свойства препарата Фитолизин / Е. Милевски // Новости фармации и медицины. - 1985.- Т. 19, № 2. -С. 60-62.
12. A comparative study on several models of experimental renal calcium oxalate stones formations in rats. / J. Liy, Z. Cao, Z. Zhang et al. //J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2007. - № 27. - P. 83-87.
13. Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической актив-ности/Ю.Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев//Доклады АН СССР,1979.- №6. - С.1513-1516.
14. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose. Council of Europe, Strasbourg, 1986. - 52c.
15. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2006. - 312с.
16. Ермоленко Т.И. Изучение влияния нового оригинального препарата «Фларосукцин» на течение уролитиаза в эксперименте / Т. И. Ермоленко, И. А. Зупанец // Буковинский медицинский вестник. -2012. - Т. 16, №3(63), ч. 2. - С. 116-118.
PHARMACOLOGICAL RESEARCH OF SPECIFIC ACTIVITY OF A NEW COMRINED UROLITHOLYTIC DROG IN CASE OF HYPERURICEMIA
The influence of a new combined urolitholytic drug on the
T.l. ERMOLENKO process of experimental hyperuricemia in rats was investigated. The
experimental hyperuricemia was caused by intragastric introduction
. . . . of ethylene glycol. It is shown that in case of hyperproduction of uric
Kharkov National Medical University acid, flarosukcine significantly decreases (1,3 times) level of uric acid
, , . „ in the blood and significantly increases (4 times) the excretion of
e-mail: ermolenko tamara@mail
unc acid with unne.
Keywords: hyperuricemia, uric acid, urolithiasis
