CC BY
87
Лечение и профилактика
УДК 619:615.3
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ИВЕРМЕК-ГЕЛЯ
В.А. СИДОРКИН доктор ветеринарных наук А.В. ЯКОВЛЕВ аспирант
Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова,
410600, г. Саратов, Театральная пл., 1, e-mail: [email protected]
Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии исследованы фармакокинетические параметры ивермек-геля на основе ивермектина. Установлено длительное местное действие препарата при отсутствии отрицательного влияния на организм животных. Определены сроки ожидания, которые составили 3 сут после применения препарата.
Ключевые слова: ивермек-гель, хроматография, фар-макокинетика, кролики.
У кроликов наиболее распространены болезни, вызываемые клещами. Сложность лечения этих болезней, возможность рецидивов и кратковременность действия традиционно применяемых препаратов делают эту проблему актуальной в ветеринарной медицине и биотехнологии. Псороптоз - одна из наиболее часто встречаемых у кроликов инвазий, наносящая кролиководству существенный экономический ущерб.
Чаще всего для терапии акарозов применяют противопаразитарные средства на основе авермектинов. Однако они не всегда обладают достаточной терапевтической эффективностью при саркоптоидозах, и в ряде случаев у них отмечают кратковременность действия и отсутствие противовоспалительного эффекта [1-6].
Кроме того, частое применение таких препаратов животным чревато неблагоприятными последствиями для их организма. Имея достаточно высокий коэффициент кумуляции, они накапливаются в печени и других внутренних органах, приводя к их дисфункции, и в конечном итоге, интоксикации организма, а в некоторых случаях даже к гибели животного [8]. Для обработки ушной раковины животным применяют местно акарицидные препараты в виде дустов, мазей, линиментов, суспензий или аэрозолей на основе коллоидной серы, севина, дикрезила и синтетических пиретроидов (ципреметрин, неостомазан, бутокс и др.) [7]. Однако использование данных препаратов либо не всегда возможно, либо не дает должного эффекта.
В связи с этим особую актуальность приобретает создание новой лекарственной формы ивермектина, обладающей не только высокой противопара-зитарной и противовоспалительной активностью, но и пролонгированным действием в течение длительного времени при одновременном отсутствии кумуляции в органы и ткани организма животного.
Ивермек-гель, разработанный фирмой «Нита-Фарм», представляет собой гель желтоватого цвета, содержащий в качестве активнодействующего вещества 0,1 % ивермектина и дополнительные компоненты, обладающие противовоспалительным, ранозаживляющим и антизудовым свойствами и предназначен для наружного применения при различных арахнозах мелких непродуктивных животных (собак, кошек и кроликов).
Для любого ветеринарного препарата необходимо проведение исследований по обнаружению его в органах и тканях леченых животных с целью установления сроков ожидания, после чего можно использовать продукты животноводства в пищу человеку. Кроме того, без знания фармако-токсикологических параметров любого препарата невозможна дальнейшая работа по изучению его терапевтической эффективности. Поэтому, целью наших исследований явилось изучение фармакокинетических параметров данного препарата.
Материалы и методы Фармакокинетические параметры изучали на базе вивария СГАУ им. Н.И. Вавилова на 22 кроликах породы шиншилла, подобранных по принципу аналогов. Для определения кинетических параметров использовали 6 взрослых животных в возрасте двух лет, средней массой 4,8±0,4 кг, остаточных количеств - крольчат в возрасте 6 мес, средней массой 2,6±0,2 кг. Животные были здоровыми (определяли температуру тела, пульс, величину зрачка, внешний вид и поведение), препаратами ивермектина не обрабатывались. Перед началом эксперимента проводили копрологический анализ на наличие яиц и личинок гельминтов (заражение гельминтами не обнаружено) и обследование на акарозы (клещей не обнаружено).
Определение концентрации ивермектина в плазме крови и его остаточных количеств после введения ивермек-геля в тканях и органах животных проводили при помощи ВЭЖХ с флуорометрическим детектором и использованием твердофазной экстракции (при подготовке проб) по методу Fink et. al. (1996) с нашей адаптацией к прибору «Стайер».
Ивермек-гель наносили на внутреннюю поверхность уха в дозе 2,0 см3 (1000 мкг) на одно животное: при изучении кинетических параметров однократно, при определении остаточных количеств - дважды с интервалом 3 сут. При этом после последнего применения препарата животных убивали для исследований в следующие сроки (табл. 1).
1. Схема отбора проб, число задействованных животных
Время отбора проб Убито животных, гол.
До введения 1
После введения, через час:
6 2
12 2
24 3
36 3
48 3
72 2
Для исследования отбирали образцы печени, мышц и жировой ткани в количестве 50-70 г от каждого животного. Пробы замораживали до -10-18 °С и транспортировали в лабораторию.
При определении фармакокинетики кровь отбирали через 1, 2, 3, 4 и 6 ч после нанесения препарата.
Результаты и обсуждение В результате проведенных исследований установлено, что действующее вещество ивермек-геля - ивермектин, практически не всасывается в организм кроликов и не обнаруживается в плазме крови животных уже через 6 ч после его применения (табл. 2, рис.).
2. Концентрация ивермектина в плазме крови у кроликов после обработки __ивермек-гелем_
Время, ч Концентрация ивермектина в крови, нг/мл
1 3,5±0,05
2 2,0±0,02
3 1,2±0,01
4 <0,5
6 0
12 3 4
Рис. Фармакокинетика ивермектина у кроликов
Пик концентрации ивермектина в плазме крови составил 3,5 нг/мл, Т1/2 -3,89 ч, площадь под кривой концентрация/время - 330,2 (табл. 3). Определение остаточных количеств ивермектина проводили для каждого животного в отдельности, но в таблице показаны средние данные по всем исследованным в эти сроки животным.
3. Фармакологические параметры выделения ивермектина из плазмы крови _кроликов__
Параметр Значение
Период полувыведения препарата, час-1 3,89
Константа скорости выведения 0,017
Максимальная концентрация препарата, нг 3,5
Объем распределения, мл 17001,02
Время достижения максимальной концентрации, ч 0,5
Клиренс, мл/час 302,705
Площадь, ограниченная кривой, нг/(мл/час) 330,2
Установлено, что ко вторым суткам (через 36 ч) ивермектин полностью элиминируется из мышечных тканей и ушной раковины кроликов (место введения), к этому сроку в печени обнаруживают только следы (на грани чувствительности метода). Полностью из организма кроликов он элиминируется через 2 сут после применения препарата.
4. Средние значения количества ивермектина в тканях и органах кроликов
Время после введения, ч
Среднее количество ивермектина, нг/г, в ткани
мышцы
печень
ухо (место введения)
0 6 12 24 36 48 72
О
1,5+0,04
0,8±0,02 <0,5 0 0 0
0
1,0+0,03 2,2±0,09 0,9±0,01 <0,5 0 0
0
1,5+0,07
0,7±0,02 <0,5 0 0 0
Таким образом, сроки предубойной выдержки препарата у кроликов составляют 3 сут после последнего применения ивермек-геля.
Заключение
Все вышеизложенное позволяет сделать вывод о длительном местном воздействии препарата в месте нанесения (место локализации клещей Pso-roptes cuniculi) без какого-либо вредного влияния на организм кроликов и рекомендовать препарат для дальнейших исследований и внедрения в ветеринарную практику.
Литература
1. Березкина С.В. и др. Природные авермектины для лечения экто- и эндопаразитов животных // Матер. науч. конф. «Систематика, таксономия и фауна паразитов». - М.: Медицина, 1984. - Т. 1. - С. 138-139.
2. Березкина С.В., Головкина Л.П. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С // Ветинформ. - 1998. - № 1. - С. 4.
3. Бычкова Л.В., Нечаева О.Н., Шустова Ю. Комплексный метод борьбы с демодекозом собак // Матер. науч.-произв. конф., посвящ. 55-летию ГУ Краснодарской НИВС. - Краснодар, 2001. - Т. 1. - С. 199-200.
4. Волков Ф.А., Апалькин В.А. Ивермектин в ветеринарии. -Новосибирск, 1995. - С. 5-6.
5. Голубцова А.В., Золототрубов А.П. Демодекоз кошек, клинический случай // Матер. науч.-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. - Казань, 2001. - Ч. 1. - С. 198.
6. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. - М.: Колос, 1982. - С. 349-350.
7. Дремова В.П., Путинцева Л.С., Заева Г.Н. и др. Результаты изучения синтетического пиретройда циперметрин // Матер. науч. конф. «Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации». - М., 1984. - С. 54-56.
8. Campbell W.C. et. al. Ivermectin: a review of efficacy and safety // J. Vet. Pharm. and Ther. - 1984. - V. 7. - P. 121-135.
The pharmacokinetic parameters of ivermek-gel V.A. Sidorkin, A.V. Jakovlev
By the method of highly effective liquid chromatography are investigated pharmacokinetic parameters of ivermek-gel - a new medical product on a basis of ivermectin. Long local influence of the drug in a place of drawing without any harmful influence on organism of animals is established. Terms of expectation which have made 3 days after last application of ivermek-gel are determined.
Keywords: ivermek-gel, chromatography, pharmacokinetics, rabbits.
