CC BY
16
Медицинские технологии. Оценка и выбор 2021, №4 (43), сс. 59-71 https://doi.org/10.17116/medtech20214304159
Medical Technologies. Assessment and Choice 2021, no. 4 (43), pp. 59-71 https://doi.org/10.17116/medtech20214304159
Фармакоэкономическое исследование применения бролуцизумаба
'ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Волгоград, Россия; 2ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр», Волгоград, Россия;
3ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Провести клинико-экономический анализ применения препаратов, ингибирующих неоангиогенез (ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов — анти-VEGF препаратов), у взрослых пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (нВМД).
Материал и методы. Проведен анализ сравнительной клинической эффективности бролуцизумаба, афлиберцепта и рани-бизумаба, применяемых для лечения нВМД у взрослых пациентов, а также анализ «минимизации затрат» для двух сценариев назначения анти-VEGF терапии в условиях здравоохранения РФ: учет только стоимости анти-VEGF препаратов в рамках оказания медицинской помощи и проведение интравитреальных инъекций (ИВИ) в условиях стационарной медицинской помощи с применением системы оплаты по клинико-статистическим группам (КСГ).
Результаты. На основании выполненного A. Skelly (2020) сетевого метаанализа применения бролуцизумаба, афлиберцепта и ранибизумаба при нВМД у взрослых пациентов установлено, что препараты сравнения не имели статистически значимых различий по показателю изменения максимальной корригированной остроты зрения. Однако, по данным включенных в сетевой метаанализ рандомизированных клинических исследований, при применении бролуцизумаба для достижения контроля заболевания необходимо меньшее количество инъекций по сравнению с афлиберцептом и ранибизумабом в любых режимах терапии. Анализ «минимизации затрат» показал, что итоговые затраты на ведение одного пациента за 1 год с использованием бролуцизумаба на 36% ниже по сравнению с использованием афлиберцепта и на 35% — ранибизумаба, за 2 года разница составляет 37 и 38% для афлиберцепта и ранибизумаба соответственно. Анализ «минимизации затрат» для стационарного применения препаратов в рамках КСГ показал, что итоговые затраты на ведение одного пациента за 1 год с использованием бролуцизумаба на 21 и 30% ниже по сравнению с использованием афлиберцепта и ранибизумаба соответственно, за 2 года разница составляет 22 и 32% для афлиберцепта и ранибизумаба соответственно. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость результатов исследования при колебаниях параметра «цена на лекарственные препараты» в пределах ±20% для сценария с расчетом затрат только на лекарственные препараты и параметра «частота ИВИ» в рамках ±10% для сценария с расчетом затрат на проведение ИВИ в рамках КСГ. Заключение. Схема терапии взрослых пациентов с нВМД с применением бролуцизумаба по сравнению с использованием афлиберцепта и ранибизумаба приводит к снижению прямых медицинских затрат, а также объемов медицинской помощи.
Ключевые слова: неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация, нВМД, антиангиогенная терапия, анти-VEGF, бро-луцизумаб, ранибизумаб, афлиберцепт, интравитреальные инъекции.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Фролов М.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-7061-6164
Саласюк А.С. — https://orcid.org/0000-0002-6611-9165; e-mail: [email protected] Рогов В.А. — https://orcid.org/0000-0002-2164-2323 Астахов С.Ю. — https://orcid.org/0000-0003-0777-4861
Автор, ответственный за переписку: Саласюк А.С. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Фролов М.Ю., Саласюк А.С., Рогов В.А., Астахов С.Ю. Фармакоэкономическое исследование применения бролуцизумаба у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2021;43(4):59-71. https://doi.org/10.17116/medtech20214304159
Pharmacoeconomic analysis of brolucizumab therapy in patients with neovascular age-related macular degeneration
© M.Yu. FROLOV1, 2, A.S. SALASYUK1, V.A. ROGOV1, 2, S.Yu. ASTAKHOV3
Wolgograd State Medical University, Volgograd, Russia; 2Volgograd Research Medical Center, Volgograd, Russia; 3Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia
у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной
дегенерации
© М.Ю. ФРОЛОВ1'2, А.С. САЛАСЮК1, В.А. РОГОВ1' 2, С.Ю. АСТАХОВ3
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
Objective. Clinical and economic analysis of anti-VEGF therapy in adults with neovascular age-related macular degeneration (nAMD).
Material and methods. We analyzed clinical efficacy of brolucizumab, aflibercept and ranibizumab for the treatment of nAMD in adults. Moreover, «cost minimization» for two scenarios of anti-VEGF therapy in the Russian Federation were assessed (taking into account the cost of anti-VEGF drugs only and intravitreal injections (IVI) within inpatient care with payment system based on disease-related groups (DRG)).
Results. A. Skelly et al. (2020) performed a meta-analysis of brolucizumab, aflibercept and ranibizumab in adults with nAMD. They found that all drugs similarly influenced the maximum corrected visual acuity. However, brolucizumab required fewer injections compared to aflibercept and ranibizumab in any treatment regimens. Cost minimization analysis found that annual cost of brolucizumab therapy for one patient was lower by 36% compared to aflibercept and 35% compared to ranibizumab. After 2 years, this difference was 37% and 38% for aflibercept and ranibizumab, respectively. Cost minimization analysis for inpatient DRG-based care showed that annual cost of brolucizumab therapy for one patient was lower by 21% and 30% compared to aflibercept and ranibizumab, respectively. After 2 years, this difference was 22% and 32%, respectively. Analysis of sensitivity confirmed stable results in fluctuations of the «price of drugs» parameter within +/- 20% for scenario with calculation of medication cost only and the parameter «IVI frequency» within +/- 10% for scenario with calculation of cost of IVI within DRG. Conclusion. Brolucizumab therapy in adults with nAMD leads to decrease in direct medical costs and volume of medical care compared to aflibercept and ranibizumab.
Keywords: neovascular age-related macular degeneration, nAMD, anti-angiogenic therapy, anti-VEGF, brolucizumab, ranibizumab, aflibercept, intravitreal injections.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Frolov M.Yu. — https://orcid.org/0000-0002-7061-6164
Salasyuk A.S. — https://orcid.org/0000-0002-6611-9165; e-mail: [email protected] Rogov V.A. — https://orcid.org/0000-0002-2164-2323 Astahov S.Yu. — https://orcid.org/0000-0003-0777-4861 Corresponding author: Salasyuk A.S. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Frolov MYu, Salasyuk AS, Rogov VA, Astakhov SYu. Pharmacoeconomic analysis of brolucizumab therapy in patients
with neovascular age-related macular degeneration. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2021;43(4):59-71. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/medtech20214304159
Введение
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — хроническое прогрессирующее заболевание макулы сетчатки, которое в экономически развитых странах является лидирующей причиной инвалидности по зрению среди населения старшей возрастной группы. В ближайшем будущем увеличение численности населения возрастной группы старше 60 лет неизбежно вызовет рост распространенности ВМД в развитых странах. Так, прогнозируемое число людей с ВМД в 2020 г. составило 196 млн, увеличиваясь до 288 млн в 2040 г.
По данным федерального статистического наблюдения, в 2018 г. в Российской Федерации всего зарегистрировано 319 340 больных с дегенерацией макулы и заднего полюса . При этом в последние годы отмечена отчетливая тенденция к «омоложению» этого заболевания и выявлению его симптомов у лиц более молодой возрастной категории — от 40 лет.
ВМД подразделяют на две формы: «сухая», или атрофическая, и «влажная», или неоваскулярная. Неоваскулярная (влажная) форма ВМД (нВМД) — наиболее тяжелая форма течения заболевания, характеризующаяся агрессивным течением, частым двусторонним поражением и являющаяся причиной более
80% случаев слепоты при ВМД [5, 6]. В РФ на долю нВМД приходится, по разным оценкам, около 10% случаев [4]. Так, по данным недавно проведенного в РФ эпидемиологического исследования, распространенность ВМД и нВМД составляла соответственно 18,2 и 0,7% для лиц старше 55 лет, 14,1 и 0,4% для лиц в возрасте 40 лет и старше.
До открытия роли фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) в патогенезе заболевания и создания биологических препаратов, блокирующих гуморальный фактор эндо-телиальной пролиферации непосредственно в очаге поражения, методов лечения нВМД фактически не существовало, и неизбежным финалом заболевания становилась потеря зрения.
Анти-VEGF препараты, предназначенные для ин-травитреальных инъекций (ИВИ), быстро стали «золотым стандартом» терапии нВМД и включены как в отечественные, так и в зарубежные клинические рекомендации [4, 8]. На данный момент три препарата (ранибизумаб, афлиберцепт и бролуцизумаб) из группы анти-VEGF препаратов имеют зарегистрированное показание к лечению нВМД в РФ [9—11] и включены в клинические рекомендации ВМД. С 2022 г. все три анти-VEGF препарата будут доступны в рам-
ках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи (ПГГ) за счет средств обязательного медицинского страхования (ОМС)1.
Бролуцизумаб, новый ингибитор VEGF, разработан в связи с потребностью в препаратах, сочетающих как минимум не меньшую эффективность или даже лучшее достижение контроля заболевания с возможностью соблюдения больших интервалов между инъекциями.
Это позволило бы уменьшить нагрузку на систему здравоохранения и способствовать лучшей приверженности терапии, поскольку соблюдение графика частых инъекций и частых повторных обследований довольно затруднительно для пожилых пациентов, их опекунов или помощников.
Бролуцизумаб — это гуманизированный одноце-почечный фрагмент антитела, способный связывать все изоформы VEGF-A. Благодаря низкому молекулярному весу концентрация бролуцизумаба составляет 120 мг/мл, и при одной ИВИ становится возможным ввести 6 мг бролуцизумаба в 0,05 мл раствора.
По молекулярной массе 6 мг бролуцизумаба соответствуют примерно 12 дозам афлиберцепта 2 мг и 22 дозам ранибизумаба 0,5 мг. Применение для ИВИ препарата в большей концентрации может потенциально способствовать большей продолжительности действия.
Эффективность и безопасность бролуцизумаба оценивалась в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных исследованиях III фазы (HAWK и HARRIER) у пациентов с нВМД. Среднее изменение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) от исходных значений к 48-й неделе (что являлось первичной конечной точкой), получивших лечение бролуцизумабом, по крайней мере, не уступало аналогичному показателю при лечении афлиберцептом, при этом достигнутый прирост остроты зрения сохранялся до 96-й недели.
При этом важным является влияние бролуцизумаба непосредственно на структурные параметры активности заболевания. Бролуцизумаб по сравнению с афлиберцептом обеспечивает статистически значимое уменьшение показателя толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС).
Показано также, что бролуцизумаб способствует достижению статистически значимого разрешения жидкости в сетчатке по сравнению с афлиберцептом.
В исследованиях HAWK и HARRIER в статистически значимо меньшем числе глаз у пациентов, получавших терапию бролуцизумабом, на 16-й и 48-й неделях отмечалась интраретинальная и/или субрети-
Шостановление Правительства РФ от 7 декабря 2019 г. №1610
«О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и 2022 годов».
нальная жидкость (ИРЖ и/или СРЖ), и это различие сохранялось до 96-й недели [16, 17].
При этом при выборе режима терапии бролуцизумабом 1 раз в 12 нед возможно прогнозирование у большинства пациентов продолжения терапии в таком режиме на период до одного года, а затем до двух лет [16, 17].
Цель исследования — провести клинико-эконо-мический анализ применения препаратов, ингибиру-ющих неоангиогенез (ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов — анти-VEGF препаратов), у взрослых пациентов с нВМД.
Материал и методы
Сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности
На первом этапе исследования в ходе информационного поиска проведен анализ сравнительной клинической эффективности и безопасности применения анти-VEGF препаратов у взрослых пациентов с установленным диагнозом нВМД.
Выполнен поиск описаний метаанализов, рандомизированных клинических исследований (РКИ) и непрямых сравнений, в которых изучалась эффективность бролуцизумаба по сравнению с афлиберцептом и ранибизумабом у взрослых пациентов с нВМД.
Поиск выполнен в следующих электронных библиографических базах данных: МеШше/РиЬМеё (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) и Кокранов-ской библиотеке (https://www.cochranelibrary.com). Дата осуществления поиска: 10.11.2020.
Поисковые запросы в рамках выполнения систематического поиска информации о сравнении клинической эффективности бролуцизумаба с афлиберцептом и ранибизумабом представлены в табл. 1.
Анализ затрат
Анализ затрат учитывал только прямые медицинские затраты, связанные с лечением пациентов с нВМД, которым показана анти-VEGF терапия:
— основной сценарий: стоимость лекарственной терапии анти-VEGF препаратами;
— дополнительный сценарий: затраты на госпитализации по случаям ИВИ препаратов, ингибиру-ющих неоангиогенез.
Назначение анти-VEGF терапии в РФ осуществляется в условиях стационарной медицинской помощи с применением системы оплаты по клинико-статистическим группам (КСГ) с учетом наличия специализированной медицинской услуги для данной категории пациентов — «Интравитреальное введение лекарственных препаратов», включенной в КСГ круглосуточного стационара (КС) st21.005 «Операции на органе зрения (уровень 5)» и КСГ дневного стационара (ДС) ds21.006 «Операции на органе зрения (уровень 5)»2 [18—20]. При этом стоимость препара-
Таблица 1. Поисковый запрос в рамках выполнения систематического поиска информации о сравнении клинической
эффективности бролуцизумаба с клинической эффективностью афлиберцепта и ранибизумаба
Table 1. Searching for data on comparative efficacy of brolucizumab vs aflibercept or ranibizumab: search queries
Номер # Поисковый запрос Число публикаций
#1 "macular degeneration"[TIAB] OR "macular degeneration"[MH] 31,726
#2 "retinal degeneration"[TIAB] OR "retinal degeneration"[MH] 44,599
#3 "Choroidal Neovascular*"[MH] OR "Macula lutea"[MH] OR "Retinal drusen"[MH] 14,142
#4 (neovascular[TIAB] OR exudative[TIAB]) AND degener*[TIAB] 6,395
#5 (macul*[TIAB] OR retina*[TIAB] OR choroid*[TIAB] OR wet[TIAB]) AND (degener*[TIAB]) 36,274
#6 (macul12*[TIAB] OR retina*[TIAB] OR choroid*[TIAB]) AND (neovasc*[TIAB]) 16,243
#7 maculopath*[TIAB] OR drusen*[TIAB] 7,188
#8 macul*[TIAB] AND (lutea*[TIAB] OR syndrome[TIAB]) 4,100
#9 macul*[TIAB] AND dystroph*[TIAB] 2,682
#10 ((macul*[TIAB] OR geographic*[TIAB]) AND atroph*[TIAB]) 4,679
#11 choroid*[TIAB] AND polyp*[TIAB] 305
#12 AMD[TIAB] OR ARMD[TIAB] OR nAMD[TIAB] 13,837
#13 retina*[TIAB] AND angiomat*[TIAB] AND prolif*[TIAB] 361
#14 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 85,797
#15 acid mine drainage 1,507
#16 #14 NOT #15 85,047
#17 Brolucizumab[TIAB] OR Brolucizumab[MH] OR esba1008[TIAB] OR dlx1008[TIAB] 36
#18 Ranibizumab[TIAB] OR ranibizumab[MH] OR lucentis[TIAB] OR lucentis[MH] OR RG3645[TIAB] 4,817
#19 Aflibercept[TIAB] OR aflibercept[MH] OR Eylea[TIAB] OR «BAY86-5321»[TIAB] OR pegaptanib[TIAB] OR pegaptanib[MH] OR macugen[TIAB] OR macugen[MH] 2,363
#20 #17 OR #18 OR #19 7216
#21 Randomized Controlled Trials as Topic[MH] 135,878
#22 randomized controlled trial[MH] 135,878
#23 random allocation[MH] 102,745
#24 single blind method[MH] 28,517
#25 double blind method[MH] 157,629
#26 Clinical trial[MH] 340,339
#27 "clinical trial, phase I"[PT] 20,274
#28 "clinical trial, phase II"[PT] 32,576
#29 "clinical trial, phase III"[PT] 16,593
#30 "clinical trial, phase IV"[PT] 1,873
#31 "controlled clinical trial"[PT] 595,394
#32 "randomized controlled trial"[PT] 506,580
#33 "multicenter study"[PT] 271,749
#34 "clinical trial"[PT] 859,062
#35 Clinical trials as topic[MeSH Terms] 340,339
#36 #21 OR #22 OR #23 OR # 24 OR #25 OR #26 OR #27 OR #28 OR #29 OR #30 OR #31 OR #32 OR #33 OR #34 OR #35 2,288,727
#37 "clinical trial*"[TW] 706,017
#38 "single blind*"[TW] OR "double blind*"[TW] OR "treble blind*"[TW] OR "triple blind*"[TW] 228,094
#39 Placebos[MeSH] 34,872
#40 Placebo*[TW] 228,098
#41 "allocated random*"[TW] 0
#42 #37 OR #38 OR #39 OR #40 OR #41 878,503
#43 #36 OR #42 2,404,032
#44 "case report"[TW] 309,043
#45 Letter/ 1,143,531
#46 Historical article/ 395,827
#47 #44 OR #45 OR #46 1,830,762
#48 #43 NOT #47 2,336,517
#49 #16 AND #20 AND #48 697
Средняя годовая частота ИВИ, 2-й год терапии
ЗИ ^ Афли 2 Т&Е 8,50 0,27 8,50 0,27 3,15 —* —* —*
ЗИ ^ Афли 2а8 6,41 0,06 6,35 0,25 1,50 19,23 0,00 0,12
ЗИ ^ Бро 6^12/а8 5,73 0,05 5,70 0,20 1,38 14,16 0,00 0,07
ЗИ ^ Рани 0.5PRN 6,70 0,12 6,70 0,12 2,01 —* —* —*
ЗИ ^ Рани 0.5 Т&Е 8,87 0,10 8,88 0,11 2,38 2,16 0,34 0,00
Средняя годовая частота ИВИ за 2 года терапии
ЗИ ^ Афли 2 Т&Е 7,30 0,54 7,30 0,54 6,28 —* —* —*
ЗИ ^ Афли 2а8 5,55 0,09 5,47 0,25 2,60 6,10 0,01 0,10
ЗИ ^ Бро 6^12/а8 4,83 0,09 4,76 0,35 2,35 15,46 0,00 0,23
ЗИ ^ Рани 0.5PRN 5,60 0,23 5,60 0,23 3,85 —* —* —*
ЗИ ^ Рани 0.5 Т&Е 8,21 0,21 8,21 0,21 4,67 0,38 0,83 0,00
Примечание. ЗИ — «загрузочные» инъекции; ИВИ — интравитреальные инъекции; Афли — афлиберцепт; Бро — бролуцизумаб; Рани — ранибизумаб; PRN — pro re nata — «по потребности»; T&E — «лечение и продление» (Treat-and-Extend). * — в анализ включено только одно РКИ, метаанализ не проводился.
Таблица 2. Годовая частота интравитреальных инъекций для препаратов сравнения Table 2. Annual frequency of intravitreal injections of compared drugs
Вмешательство Модель с фиксированными эффектами Модель со случайными эффектами Общее стандартное отклонение Q-статистика p Дисперсия между РКИ
среднее CO среднее CO
Средняя годовая частота ИВИ, 1-й год терапии
ЗИ^ Афли 2 T&E 9,70 0,22 9,70 0,22 2,55 _* _* —*
ЗИ ^ Афли 2q8 7,23 0,04 7,14 0,15 1,90 26,72 0,00 0,06
ЗИ ^ Бро 6q12/q8 6,66 0,04 6,66 0,05 1,03 1,64 0,20 0,00
ЗИ ^ Рани 0.5PRN 7,50 0,11 7,20 0,39 2,47 14,27 0,00 0,40
ЗИ ^ Рани 0.5 T&E 9,46 0,08 9,48 0,10 2,52 5,63 0,23 0,01
та и медицинских услуг уже включена в стоимость КСГ, вследствие чего выделить затраты на предлагаемый лекарственный препарат и препарат сравнения из структуры КСГ не представляется возможным2.
В связи с этим нами рассчитаны как затраты только на лекарственную терапию препаратами сравнения, включенными в КСГ, что позволит организаторам здравоохранения оценить долю анти-VEGF терапии в структуре КСГ, так и в качестве дополнительного сценария затраты на госпитализацию в КС и ДС на проведение ИВИ для оценки влияния частоты инъекций на усредненный показатель затрат ОМС.
Для оценки затрат на лечение анти-VEGF препаратами (частоты госпитализаций) использованы средние значения количества ИВИ по данным РКИ, включенным в сетевой метаанализ (СМА), выполненный А. 8ке11у в 2020 г. (модель с фиксированными эффектами). С целью данного клинико-экономиче-ского анализа отобраны РКИ с режимами применения в соответствии с инструкциями по медицинскому применению препаратов в России [9—11]:
Бролуцизумаб — Бро 6q12/q8. После трех «загрузочных» инъекций (ЗИ), проводимых ежемесячно, бролуцизумаб вводится в дозе 6 мг каждые 12 нед до появления признаков прогрессирования заболе-
2Письмо> Минздрава России №11-7/И/2-20691, ФФОМС №0010-26-2-04/11-51 от 30.12.20 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи.
вания (Бро 6q12). При наличии прогрессирования происходит переключение на инъекции с частотой каждые 8 нед (Бро 6q8).
Ранибизумаб: после трех ежемесячных ЗИ происходит переключение на один из следующих режимов: Ранибизумаб 0.5q4: продолжение ИВИ ранибизу-маба в дозе 0,5 мг ежемесячно (1 раз в 4 нед).
Ранибизумаб 0.5PRN—pro re nata («по потребности»): после достижения стабилизации заболевания на фоне ежемесячного введения препарата периодичность контрольных осмотров и временной интервал между инъекциями устанавливает врач в зависимости от активности заболевания, оцениваемой по остроте зрения и/или анатомическим параметрам. В случае если, по мнению врача, основанном на оценке остроты зрения и анатомических параметров сетчатки, нет улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом следует прекратить.
Ранибизумаб 0.5T&E — treat&extend «лечение и продление» (или «лечить и увеличивать интервал»): в зависимости от активности заболевания интервал между инъекциями ранибизумаба 0,5 мг может составлять от 1 до 2 мес.
Афлиберцепт: после трех ежемесячных ЗИ происходит переключение на один из следующих режимов: Афлиберцепт 2q8 — инъекции афлиберцепта в дозе 2 мг 1 раз в 8 нед;
Афлиберцепт 2T&E — инъекции афлиберцепта 2 мг в режиме treat&extend — в зависимости от активности заболевания интервалы между ИВИ могут составлять от 4 до 8 нед.
В табл. 2 представлена средняя частота ИВИ при применении соответствующих режимов введения анти-VEGF препаратов в рамках РКИ, вошедших в сетевой метаанализ, который выполнен A. Skelly, 2020.
Поскольку для афлиберцепта и ранибизумаба в СМА A. Skelly (2020) включено несколько РКИ с различными режимами применения, для данных препаратов рассчитана медиана частоты ИВИ для всех режимов. Для бролуцизумаба использовали данные о средней частоте ИВИ из РКИ, вошедших в СМА.
Таким образом, в процессе проведения клинико-экономического анализа использованы результаты оценки частоты ИВИ в различных схемах терапии анти-VEGF препаратами, соответствующими их инструкциям по медицинскому применению, у пациентов с нВМД в РКИ, включенных в СМА A. Skelly, 2020 (табл. 3).
Для оценки стоимости терапии произведен расчет стоимости сравниваемых лекарственных препаратов ранибизумаба и афлиберцепта в соответствии с актуальными данными о зарегистрированной цене в Государственном реестре предельных отпускных цен (ГРЛС, расчет проводился 10 февраля 2021 г.); для расчета стоимости бролуцизумаба использована цена, планируемая к регистрации после включения лекарственного препарата в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. При расчете стоимости терапии дополнительно учтены НДС (10%) и предполагаемая торговая оптовая надбавка (ОН) (11,84%) по данным ФАС о предельных размерах оптовых надбавок и предельных размерах розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации (табл. 4).
Для расчета стоимости госпитализаций при проведении ИВИ использован коэффициент затратоем-
Таблица 3. Годовая частота интравитреальных инъекций препаратов сравнения
Table 3. Annual frequency of intravitreal injections of compared drugs
МНН Количество ИВИ за 1 год терапии Количество ИВИ за 2 года терапии
Бролуцизумаб 6,66 5,73
Афлиберцепт 8,465 7,46
Ранибизумаб 9,46 8,87
кости (КЗ) для КС - КСГ №192 8121.005 равного 2,11 и ДС — КСГ ёв21.006 «Операции на органе зрения (уровень 5)/Интравитреальное введение лекарственных препаратов», КЗ 3,843, а также размер норматива финансовых затрат, утвержденного ПГГ на 2021 г.4. Помимо этого, поскольку средняя базовая ставка ДС и КС по РФ отличается от среднего норматива финансовых затрат на 1 случай госпитализации ввиду формирования нормированного страхового запаса в территориальных фондах ОМС и выделения части средств на высокотехнологичную медицинскую помощь5, в соответствии с методическими рекомендациями по сравнительной клинико-экономической оценке лекарственного препарата, утвержденными приказом ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. №242-од6, использованы поправочные коэффициенты (ПК) — 0,65 для базовой ставки ДС и 0,6 для базовой ставки КС.
Таким образом, расчет средней стоимости законченного случая госпитализации, включенного в КСГ, в медицинских организациях (их структурных подразделениях), оказывающих медицинскую помощь в системе ОМС, осуществлялся по следующей формуле (1):
CKC = NKCX ПКХ К3,
(1)
где СкС — средняя стоимость законченного случая госпитализации, включенного в КСГ, в медицинских
Примечание. ИВИ — интравитреальные инъекции; МНН — международное непатентованное название.
3<Письмо> Минздрава России №11-7/И/2-20691, ФФОМС №0010-26-2-04/11-51 от 30.12.20 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования». Ссылка активна на 25.08.21. http://www.fFoms.ru/documents/the-orders-oms/
"•Постановление Правительства Российской Федерации «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов» (подготовлено Минздравом России 27.12.20).
5Федеральный закон от 08.12.20 №391-ФЗ «О бюджете Федерального фонда обязательного медицинского страхования на 2021 год и на плановый период 2022 и 2023 годов». Ссылка активна на 25.08.21. http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?searchres=&bpas=cd00000& intelsearch=08.12.2020+N+391-%D4%C7+&sort=-1
6Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. №242-од. Ссылка активна на 25.08.21. http://rosmedex. ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/metodicheskie- rekomendacii/
Таблица 4. Стоимость лекарственных препаратов сравнения Table 4. Cost of comparators
МНН Торговое наименование Количество в упаковке Цена за упаковку, Р Стоимость препарата с учетом ОН+НДС, Р
Бролуцизумаб 120 мг/мл Визкью 1 35 500,00 43 673,52
Афлиберцепт 40 мг/мл Эйлеа 1 43 604,55 53 644,06
Ранибизумаб 10 мг/мл Луцентис 1 38 548,68 47 424,13
организациях (их структурных подразделениях), оказывающих медицинскую помощь в стационарных условиях за счет средств ОМС; NKC — средний норматив финансовых затрат на 1 случай госпитализации в медицинских организациях (их структурных подразделениях), оказывающих медицинскую помощь в стационарных условиях за счет средств ОМС; ПК — поправочный коэффициент, отражающий нижний уровень базовой ставки (средняя стоимость законченного случая лечения в стационарных условиях, включенного в КСГ) от норматива финансовых затрат; КЗКС — коэффициент затратоемкости КСГ, к которой отнесен данный случай госпитализации.
Управленческий коэффициент и коэффициент дифференциации признаны равными 1 в связи с их региональной спецификой, что может быть рассмотрено как ограничение исследования.
Таким образом, затраты на 1 случай госпитализации в КС по причине ИВИ составили 47 325,99 руб., в ДС — 55 564,70 руб.
При проведении клинико-экономического исследования в модели использовано допущение, что ИВИ проводится в соотношении 1:1 в ДС и КС.
Анализ минимизации затрат
Анализ минимизации затрат выполнен в соответствии с методическими рекомендациями по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата, утвержденными приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. №242-од7.
В СМА, выполненном A. Skelly (2020), выявлено, что бролуцизумаб, афлиберцепт и ранибизумаб характеризовались отсутствием статистически значимых различий в отношении критерия среднего изменения МКОЗ у взрослых пациентов с нВМД . Вследствие этого в качестве метода клинико-экономического анализа выбран анализ «минимизации затрат», который проводили с помощью следующей формулы (2):
CMA = Costi1t — Cosi2t, (2)
где Cost — значение «минимизации затрат» при применении варианта терапии i; Costit — средние расходы на одного пациента за i-период при применении соответствующего варианта терапии i.
Анализ чувствительности
Для изучения влияния изменчивости параметров разработанной модели на результаты клинико-эко-номического анализа проведен детерминистический анализ чувствительности для показателя «разница за-
7Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2018 г. №242-од. Ссылка активна на 25.08.21. ШрУ/тетедех. ги/осепкаЧехпоЬй^ёгауоохгапетуа/теШШсЬезЫе- гекотеМасп/
трат через 2 года терапии». Варьируемыми параметрами в анализе чувствительности для анализа минимизации затрат для сценария с расчетом затрат только на лекарственные препараты являлась цена, т.е. цена упаковки бролуцизумаба, которая в базовой версии модели изменялась в пределах ±20% отклонений от исходной, и цена упаковки афлиберцепта и рани-бизумаба, которая изменялась на ±20% относительно исходной, а также одновременное изменение цен всех препаратов, после чего оценивалось соответствующее изменение результатов. Для сценария с расчетом затрат на проведение ИВИ в рамках КСГ варьируемым параметром выступала «частота ИВИ». Уровень неопределенности также был равен 20%.
Результаты
Анализ эффективности
В результате поиска по описанной выше методике выявлено 697 уникальных клинических исследований. Установлено, что прямые сравнительные РКИ применения бролуцизумаба, афлиберцепта и ранибизу-маба при нВМД отсутствуют. В качестве основы анализа эффективности отобран выполненный A. Skelly (2020) СМА применения бролуцизумаба, афлиберцепта и ранибизумаба при нВМД длительностью до 12 и 24 мес. Всего в СМА включено 15 РКИ. Автором проведен прямой попарный метаанализ для групп в сети, включающей более одного исследования.
В СМА изучены РКИ, в которых выполнена оценка режимов использования анти-VEGF препаратов, обозначенных в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов в РФ [9—11].
По результатам СМА A. Skelly, 2020 установлено, что статистически значимые различия в эффективности у взрослых пациентов с нВМД отсутствовали при применении бролуцизумаба в режиме дозирования ЗИ ^ Бро 6q8 ^ Бро q12 в сравнении с рани-бизумабом в режиме дозирования 0,5q4 по критерию среднего изменения МКОЗ от базового уровня в течение 1 года: разность средних (РС) — 1,51, 95% ДИ (—7,95; 4,93); с ранибизумабом в режиме ЗИ ^ 0,5 PRN РС — 0,15, 95% ДИ (-6,88; 6,58); с ранибизумабом в режиме ЗИ ^ 0,5 T&E РС — 1,58, 95% ДИ (-8; 16,5)[21].
При применении бролуцизумаба в режиме дозирования ЗИ ^ Бро 6q8 ^ Бро q12 по сравнению с аф-либерцептом в режиме дозирования ЗИ ^ 2q8 по критерию среднего изменения МКОЗ от базового уровня в течение 1 года статистически значимые различия отсутствовали: РС — 1,24, 95% ДИ (-7,5; 5,05); с аф-либерцептом в режиме ЗИ ^ 2 T&E РС 0,83, 95% ДИ (-6,15; 7,82).
При применении бролуцизумаба в режиме дозирования ЗИ ^ Бро 6q12/Бро q8 по сравнению с ранибизумабом в режиме дозирования 0,5q4 по критерию среднего изменения МКОЗ от базового уровня в те-
Терапия Рани 0,5я4 ЗИ->Афл2ч8 ЗИ -» Рани 0,5Р1ЧМ ЗИ -»Рани 0,5д12 Афл2ц4
ЗИ РаниО,5Т&Е Рани 0,5РРШ ЗИ — Бро6ч12/ч8 ЗИ -»БроЗч12^8 Плацебо
ЗИ -> Рани 0,5РКМХ ЗИ —»Афл2Т&Е ЗИ -> Рани0,5д8
Среднее различие-95% ДИ -1,51[-7,95; 4,93] -1,24 [-7,5; 5,05] -0,15 [-6,88; 6,58] -0,03 [-9,68; 9,62] -2,12 [-8,51; 4,33] -1,58 [-8,16; 5,0] 0,19 [-6,67; 7,06] -0,81 [-7,17; 5,63] -0,42 [-6,93; 6,12] 16,08 [9,06; 23,16] -4,67 [-15,34; 6,04] 0,83 [-6,15; 7,82] -0,86 [-8,41; 6,73]
а/а
-1? -12,5 -11 -6,5 -V -2,5 -1 1,5 4 6,5 9 11,5 14 16,5 19 21,5
б/Ь
Терапия Среднее различие -95% ДИ
Рани 0,5<]4 -1,71 [-2,68; 1,26] 1 ■ ч
ЗИ —► Афл2д8 -0,42 [-1,7; 0,86] HI н
ЗИ -> Рани 0,5Р1М 0,65 [-2,15; 3,45] ■
ЗИ -> Рани 0,5я12 0,77 [-6,64; 8,23] 1- ■
Афл2ч4 -1,32 [-3,28; 0,64] 1—H" H
ЗИ -> РаниО,5Т&Е -0,79 [-3,11; 1,59] 1 ■ —1
Рани 0,5РРМ 0,99 [-1,97; 3,97]
ЗИ -> БробчЩв 0,81 [-5,63; 7,17] 1- ■
ЗИ —► БроЗя12Л|8 0,38 [-1,4; 2,16] 1- ■ I
Плацебо 16,9 [13,38; 20,42]
ЗИ -> Рани 0,5Р1МХ -3,88 [-12,63; 4,83] 1-■—
ЗИ —»Афл2Т&Е 1,63 [-1,75; 4,98] 1— ■
ЗИ -> Рани0,5д8 -0,06 [-4,42; 4,28] 1-1 -13 -10,5 -4 45 -3 ?, 1— 2
Рис. 1. Результаты сетевого метаанализа, выполненного A. Skelly (2020), оценки эффективности бролуцизумаба в режиме ЗИ -> Бро 6q8 (а) и бролуцизумаба в режиме ЗИ -> Бро 6q12/Бро q8 (б) у взрослых пациентов с нВМД по показателю среднего изменения максимальной корригированной остроты зрения в сравнении с различными альтернативами через 1 год применения [21]8.
ЗИ — загрузочные инъекции; Афл — афлиберцепт; Бро — бролуцизумаб; Рани — ранибизумаб; PRN (pro re nata) — «по потребности»; PRNX (pro re nata and extend) — «по потребности» с последующим — «лечение и продление»; T&E (Treat-and-Extend) — «лечение и продление».
Fig. 1. One-year comparative efficacy of brolucizumab (Bro) in different dosing regimens (a and b) vs other alternatives for adults with neovascular age-related macular degeneration: network meta-analysis A. Skelly (2020).
(a) Loading phase-Bro 6q12 - Bro q8; (b) Loading phase - Bro 6q12 / Bro q8; Efficacy criteria — mean difference in best corrected visual acuity.
чение 1 года статистически значимые различия отсутствовали: РС — 0,71, 95% ДИ (-2,68; 1,26); с рани-бизумабом в режиме ЗИ ^ 0,5 РЯК РС 0,65, 95% ДИ (-2,14; 3,45); с ранибизумабом в режиме ЗИ ^ 0,5 Т&Е РС — 0,79, 95% ДИ (-3,11; 1,59) [21].
воспроизводится с разрешения правообладателя.
При применении бролуцизумаба в режиме дозирования ЗИ ^ Бро 6q12/Бро q8 в сравнении с афли-берцептом в режиме дозирования ЗИ ^ 2q8 по критерию среднего изменения МКОЗ от базового уровня в течение 1 года статистически значимые различия отсутствовали: РС - 0,42, 95% ДИ (-1,7; 0,86); с аф-либерцептом в режиме ЗИ ^ 2 T&E РС 1,63, 95% ДИ (-1,75; 4,98).
Рис. 2. Частота интравитреальных инъекций в первый год терапии в РКИ, описанных в рамках сетевого метаанализа A. Skelly, 20 209.
ЗИ — загрузочные инъекции; Афл — афлиберцепт; Бро — бролуцизумаб; Рани — ранибизумаб; PRN (pro re nata) — «по потребности»; PRNX (pro re nata and extend) — «по потребности» с последующим — «лечение и продление»; T&E (Treat-and-Extend) — «лечение и продление».
Fig. 2. Frequency of intravitreal injections in the first year of therapy in the RCTs described in network meta-analysis A. Skelly, 2020.
Таблица 5. Затраты на 1 пациента с нВМД при использовании различных схем анти-VEGF терапии (основной сценарий) Table 5. Cost of different anti-VEGF drugs, rubles per patient with the neovascular age-related macular degeneration (basic scenario)
Препарат Затраты на препараты сравнения, руб. Разница, руб. Разница, %
1-й год
Бролуцизумаб 120 мг/мл 290 865,64
Афлиберцепт 40 мг/мл 454 096,98 -163 231,34 -35,95%
Ранибизумаб 10 мг/мл 448 632,25 -157 766,61 -35,17%
2-й год
14 12 10 8 6 4 2 0
11,8 11,7
9,4
11,3
12,0
9,7 9,7
7,4
,7 7,0 6,6 6,6
7,4 7,6
9,4
10,1
11,9 11,8
7,0
£
CAN-TREAT
S
САТТ
£
Т
s
m
HARBOR
Г 8.
m t s
со
HARBOR
S.
ш
T
g S ¡5
fe о »n i ° 5 « X
it* t S î s " £
CD со
Lopez 2020
t
T
SALUT
S
о
s
X «
CL t
t f
S
T r
VIEW 18,2
Бролуцизумаб 120 мг/мл 250 249,27 — —
Афлиберцепт 40 мг/мл 399 916,48 -149 667,21 -37,42%
Ранибизумаб 10 мг/мл 420 652,02 -170 402,75 -40,51%
За 2 года
Бролуцизумаб 120 мг/мл 541 114,91 — —
Афлиберцепт 40 мг/мл 854 013,46 -312 898,55 -36,64%
Ранибизумаб 10 мг/мл 869 284,27 -328 169,35 -37,75%
A. Skelly (2020) показал, что как после 1 года, так и после 2 лет терапии бролуцизумаб, афлиберцепт и ранибизумаб сопоставимы (статистически значимые различия отсутствовали) по критерию среднего изменения МКОЗ у взрослых пациентов с нВМД (рис. 1).
Таким образом, на основании полученных A. Skelly (2020) [21] результатов, которые свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий между бролуцизумабом и афлиберцептом, бролуци-зумабом и ранибизумабом по критерию среднего из-
9Воспроизводится с разрешения правообладателя.
менения МКОЗ у взрослых пациентов с нВМД, нами использован анализ минимизации затрат в качестве метода клинико-экономического анализа.
Несмотря на отсутствие статистически значимых различий по показателю среднего изменения МКОЗ, при применении бролуцизумаба во всех РКИ, включенных в СМА, требовалось меньшее количество инъекций уже в первый год терапии по сравнению как с афлиберцептом, так и с ранибизумабом (рис. 2).
Анализ минимизации затрат
Результаты анализа минимизации затрат для сопоставления стоимости препаратов сравнения (ос-
Таблица 6. Затраты на 1 пациента с нВМД при использовании различных схем анти-VEGF терапии в стационаре (дополнительный сценарий)
Table 6. Cost of different anti-VEGF drugs at inpatient setting, rubles per patient with the neovascular age-related macular degeneration (additional scenario)
Препарат Затраты на ИВИ в стационаре, руб. Разница, руб. Разница, %
1-й год
Бролуцизумаб 120 мг/мл 342 626,02 — —
Афлиберцепт 40 мг/мл 435 484,87 -92 858,85 -21,32%
Ранибизумаб 10 мг/мл 486 672,99 -144 046,97 -29,60%
2-й год
Бролуцизумаб 120 мг/мл 294781,84 — —
Афлиберцепт 40 мг/мл 383 525,07 -88 743,23 -23,14%
Ранибизумаб 10 мг/мл 456 320,24 -161 538,39 -35,40%
За 2 года
Бролуцизумаб 120 мг/мл 637 407,86 — —
Афлиберцепт 40 мг/мл 819 009,94 -181 602,08 -22,17%
Ранибизумаб 10 мг/мл 942 993,23 -305 585,37 -32,41%
новной сценарий) при проведении анти-VEGF терапии представлены в табл. 5.
В соответствии с основным сценарием итоговые затраты на ведение одного пациента за 1 год с использованием бролуцизумаба на 36% ниже по сравнению с аналогичными затратами при использовании афлиберцепта и на 35% — ранибизумаба, через 2 года разница составляет 37 и 38% для афлиберцепта и рани-бизумаба соответственно.
Результаты анализа затрат при проведении ИВИ в стационаре (дополнительный сценарий) представлены в табл. 6.
В соответствии с дополнительным сценарием итоговые затраты на ведение одного пациента за 1 год с использованием бролуцизумаба на 21 и 30% ниже по сравнению аналогичными затратами при использовании афлиберцепта и ранибизумаба соответственно, через 2 года разница составляет 22 и 32% для аф-либерцепта и ранибизумаба соответственно.
Анализ чувствительности для анализа
минимизации затрат
Для оценки устойчивости полученных результатов анализа минимизации затрат проведен одно-факторный анализ чувствительности для показателя «разница затрат через 2 года терапии» по параметру «цена на лекарственные препараты» для сценария с расчетом затрат только на лекарственные препараты (табл. 7) и «частота ИВИ» для сценария с расчетом затрат на проведение ИВИ в рамках КСГ (табл. 8).
По результатам анализа чувствительности экономия при использовании бролуцизумаба устойчива к изменению вводных параметров при колебаниях параметра «цена на лекарственные препараты» в пределах ±20% для сценария с расчетом затрат только на лекарственные препараты (основной сценарий) и параметра «частота ИВИ» в пределах ±10% для сценария с расче-
том затрат на проведение ИВИ при лечении больных с нВМД в рамках КСГ (дополнительный сценарий).
Обсуждение
По результатам выполненного A. Skelly (2020) СМА применения бролуцизумаба, афлиберцепта и ранибизумаба для лечения больных с нВМД показано, что сравниваемые препараты не имели статистически значимых различий по показателю среднего изменения МКОЗ. Аналогичные данные о сопоставимой или даже превосходящей эффективности бролуцизумаба по сравнению с другими анти-VEGF препаратами у пациентов с нВМД получены и другими исследователями, например, в СМА, выполненном L. Ye и соавт. (2020) [23].
Однако хронический характер заболевания и необходимость в длительной, практически пожизненной терапии пациентов с нВМД обусловливают актуальность подбора оптимального режима дозирования, который позволил бы снизить количество необходимых инъекций без потери терапевтического эффекта и таким образом способствовать оптимизации расходов здравоохранения [24]. В СМА применения бролуцизумаба, афлиберцепта и ранибизумаба [21] показано, что при применении бролуцизумаба с учетом данных РКИ, во включенных в указанный СМА, необходимо меньшее количество инъекций по сравнению с афли-берцептом и ранибизумабом в любых режимах терапии.
При этом применение бролуцизумаба оказывается экономически выгодным с точки зрения снижения затрат системы здравоохранения. Анализ «минимизации затрат» при расчете затрат только на лекарственную терапию (основной сценарий) показал, что итоговые затраты на ведение одного пациента с нВМД за 1 год с использованием бролуцизумаба на 36% ниже по сравнению с аналогичными затратами при использовании афлиберцепта и на 35% — ранибизумаба, через 2 года разница составляет 37 и 38% для аф-
Таблица 7. Показатели чувствительности к анализу минимизации затрат использования различных схем анти-VEGF терапии при учете только стоимости лекарственных препаратов (изменяемый параметр — цена на лекарственные препараты)
Table 7. Cost-minimization sensitivity analysis: brolucizumab vs other alternatives; price of drugs as the only considered variable
Афлиберцепт 683 211 P 725911P 768612P 811 313P 854 013 P 896714P 939415P 982 115P 1 024 816 P
Бролуцизумаб 432 892 P 459 948 P 487 003 P 514 059 P 541 115 P 568 171 P 595 226 P 622 282 P 649 338 P
Бролуцизумаб 432 892 P 459 948 P 487 003 P 514 059 P 541 115 P 568 171 P 595 226 P 622 282 P 649 338 P
Ранибизумаб 695 427 P 738 892 P 782 356 P 825 820 P 869 284 P 912 748 P 956 213 P 999 677 P 1 043 141 P
Таблица 8. Показатели чувствительности к анализу минимизации затрат при использовании различных схем анти-VEGF терапии в стационаре (изменяемый параметр — частота инъекций)
Table 8. Cost-minimization sensitivity analysis: brolucizumab vs other alternatives at inpatient setting; injection frequency as the only considered variable
Бролуцизумаб 509 926 P 541 797 P 573 667 P 605 537 P 637 408 P 669 278 P 701 149 P 733 019 P 764 889 P
Афлиберцепт Стоимость -20% -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15% 20%
655 208 P -20% -145 282 -113 411 -81 541 -49 670 -17 800 14 070 45 941 77 811 109 681
696 158 P -15% -186 232 -154 362 -122 491 -90 621 -58 751 -26 880 4 990 36 861 68 731
737 109 P -10% -227 183 -195 312 -163 442 -131 571 -99 701 -67 831 -35 960 -4 090 27 780
778 059 P -5% -268 133 -236 263 -204 392 -172 522 -140 652 -108 781 -76 911 -45 040 -13 170
819 010 P 0% -309 084 -277 213 -245 343 -213 472 -181 602 -149 732 -117 861 -85 991 -54 121
859 960 P 5% -350 034 -318 164 -286 293 -254 423 -222 553 -190 682 -158 812 -126 941 -95 071
900 911 P 10% -390 985 -359 114 -327 244 -295 373 -263 503 -231 633 -199 762 -167 892 -136 021
941 861 P 15% -431 935 -400 065 -368 194 -336 324 -304 454 -272 583 -240 713 -208 842 -176 972
982 812 P 20% -472 886 -441 015 -409 145 -377 274 -345 404 -313 534 -281 663 -249 793 -217 922
Бролуцизумаб 509 926 541 797 573 667 605 537 637 408 669 278 701 149 733 019 764 889
Ранибизумаб 754 395 801 544 848 694 895 844 942 993 990 143 1 037 293 1 084 442 1 131 592
либерцепта и ранибизумаба соответственно. Анализ «минимизации затрат» для стационарного применения препаратов в рамках КСГ (дополнительный сценарий) показал, что итоговые затраты на ведение одного пациента за 1 год с использованием бролуцизумаба на 21 и 30% ниже по сравнению с аналогичными затратами при использовании афлиберцепта и ранибизумаба соответственно, через 2 года разница составляет 22 и 32% для афлиберцепта и ранибизумаба соответственно. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость результатов исследования при колебаниях параметра «цена на лекарственные препараты» в рамках ± 20% для сценария с расчетом затрат только на лекарственные препараты и параметра «частота ИВИ» в рамках ±10% для сценария с расчетом затрат на проведение ИВИ в рамках КСГ.
Аналогичные данные получены и в зарубежных исследованиях: наименьшая стоимость добавленных QALY показана именно при применении бролуцизу-маба по сравнению с афлиберцептом и ранибизума-бом в США [25].
Заключение
Таким образом, схема терапии взрослых пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации с применением бролуцизумаба по сравнению с использованием афлиберцепта и ранибизу-маба является экономически эффективным методом лечения, приводит к снижению (экономии) прямых
медицинских затрат и объемов медицинской помощи, что может благоприятно влиять на доступность лекарственной терапии неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи.
Конфликт интересов. Статья опубликована по заказу и при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма» (Россия) в соответствии с внутренними политиками ООО «Новартис Фарма» (код одобрения: ID 351309/HE0R/11/21/203x290/6000) и действующим законодательством РФ. Согласно договоренности с ООО «Новартис Фарма», авторам статьи не следовало иметь никаких относящихся к данной статье договоренностей или финансовых соглашений с любыми третьими лицами, статья написана без посторонней помощи со стороны любых третьих лиц.
Disclosures. The article was published with the financial support ofNovartis Pharma LLC (Russia) in accordance with the internal policies ofNovartis Pharma LLC (approval code: ID 351309/HE0R/11/21/203x290/6000) and the current legislation of the Russian Federation. According to the agreement with LLC Novartis Pharma, the authors of the article should not have any agreements or financial agreements relating to this article with any third parties, the article was to be written without any help from any third parties.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Pascolini D, Mariotti SP, Pokharel GP, Pararajasegaram R, Etya'ale D, Négrel AD, et al. 2002 global update of available data on visual impairment: a compilation of population-based prevalence studies. Ophthalmic Epidemiology. 2004;11(2):67-115. https://doi.org/10.1076/opep.1L2.67.28158
2. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, Lozano R, Michaud C, Ezza-ti M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of289 diseases and injuries 1990—2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380(9859):2163-2196. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61729-2
3. Wong WL, Su X, Li X, Cheung ChMG, Klein R, Cheng Ch-Yu, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. The Lancet. Global Health. 2014;2(2):106-116. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70145-1
4. Возрастная макулярная дегенерация. Клинические рекомендации. 2021. Ссылка активна на 01.09.21.
Vozrastnaya makulyarnaya degeneraciya. Klinicheskie rekomenda-cii. 2021. Accessed September 1, 2021. (In Russ.). https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/114_2
5. Pece A, Azzolini C, Parodi MB, Bottoni F, Danzi P, Donati S, et al. Consensus on the diagnosis, treatment and follow-up of patients
with age-related macular degeneration eligible for ranibizumab. Expert Review of Ophthalmology. 2012;7(3):219-225. https://doi.org/10.1586/eop.12.24
6. Wong T, Chakravarthy U, Klein R, Mitchell P, Zlateva G, Buggage R, et al. The natural history and prognosis of neovascular age-related macular degeneration: a systematic review of the literature and meta-analysis. Ophthalmology. 2008;115(1):116-126. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.03.008
7. Bikbov MM, Zainullin RM, Gilmanshin TR, Kazakbaeva GM, Rakhimova EM, Rusakova A, et al. Prevalence and Associated Factors of Age-Related Macular Degeneration in a Russian Population: The Ural Eye and Medical Study. American Journal of Ophthalmology. 2020;210:146-157. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2019.10.004
8. Grzybowski A, Told R, Sacu S, Bandello F, Moisseiev E, Loew-enstein A, et al. 2018 update on intravitreal injections: Euretina expert consensus recommendations. Ophthalmologica. 2018;239(4):181-193. https://doi.org/10.1159/000486145
9. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эйлеа (афлиберцепт). Ссылка активна на 21.01.21.
Instrukciya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya medicin-skogo primeneniya Ejlea (aflibercept). Accessed January 21, 2021. (In Russ.).
https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
10. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Луцентис (ранибизумаб). Ссылка активна на 21.01.21.
Instrukciya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya medicin-skogo primeneniya Lucentis (ranibizumab). Accessed January 21, 2021. (In Russ.).
https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
11. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Визкью (бролуцизумаб). Ссылка активна на 21.01.21.
Instrukciya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya medicin-skogo primeneniya Vizk'yu (brolucizumab). Ssylka aktivna na 21.01.21. Accessed January 21, 2021. (In Russ.). https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
12. Dugel PU, Jaffe GJ, Sallstig P, Warburton J, Weichselberger A, Wieland M, et al. Brolucizumab versus Aflibercept in participants with neovascular age-related macular degeneration: a randomized trial. Ophthalmology. 2017;124(9):1296-1304. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.03.057
13. Tadayoni R, Sararols L,Weissgerber G, Verma R, Clemens A, Holz FG. Brolucizumab: A Newly Developed Anti-VEGF Molecule for the Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmologics. 2021;244(2):93-101. https://doi.org/10.1159/000513048
14. Nguyen QD, Das A, Do DV, Dugel PU, Gomes A, Holz FG, et al. Brolucizumab: evolution through preclinical and clinical studies and the implications for the management of neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2020;127(7):963-976. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.12.031
15. Holz FG, Dugel PU, Weissgerber G, Hamilton R, Silva R, Ban-dello F, et al. Single-Chain Antibody Fragment VEGF Inhibitor RTH258 for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Controlled Study. Ophthalmology. 2016;123(5):1080-1089. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.12.030
16. Dugel PU, Koh A, Ogura Yu, Jaffe GJ, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, et al. HAWK and HARRIER: phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials ofbrolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2020;127(1):72-84. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.04.017
17. Dugel PU, Singh RP, Koh A, Ogura Yu, Weissgerber G, Gedif K, et al. HAWK and HARRIER: Ninety-Six-Week Outcomes from the Phase 3 Trials of Brolucizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2021;128(1):89-99. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.06.028
18. Расшифровка клинико-статистическихгрупп для медицинской помощи, оказанной в стационарных условиях 2021. Ссылка активна на 21.01.21.
Rasshifrovka kliniko-statisticheskih grupp dlya medicinskojpomosh-chi, okazannoj v stacionarnyh usloviyah 2021. Ssylka aktivna na 21.01.21. Accessed January 21, 2021. (In Russ.). https://www.ffoms.gov.ru/documents/the-orders-oms/
19. Липатов Д.В., Лышканец О.И. Интравитреальная терапия диабетического макулярного отека в России: современное состояние проблемы. Вестник офтальмологии. 2019;135(4):128-139. Lipatov DV, Lyshkanets OI. Intravitreal therapy of diabetic macular edema in Russian Federation: current state of the problem. Vest-nik oftal'mologii. 2019;135(4):128-139. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma2019135041128
20. Расшифровка клинико-статистических групп для медицинской помощи, оказанной в условиях дневного стационара 2021. Ссылка активна на 21.01.21.
Rasshifrovka kliniko-statisticheskih grupp dlya medicinskojpomosh-chi, okazannoj v usloviyah dnevnogo stacionara 2021. Accessed January 21, 2021. (In Russ.).
https://www.ffoms.gov.ru/documents/the-orders-oms/
21. Skelly A. Systematic literature review and network meta-analysis to assess brolucizumab in neovascular age-related macular degeneration. Study Report. 31st August 2020. Novartis Pharma AG.
22. Федеральная антимонопольная служба. Предельные размеры оптовых надбавок и предельные размеры розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации (данные на 10 февраля 2020). Ссылка активна на 11.10.21. Federal'naya antimonopol'naya sluzhba. Predel'nye razmery optovyh nadbavok i predel'nye razmery roznichnyh nadbavok k cenam na zhiznenno neobhodimye i vazhnejshie lekarstvennyepreparaty, ustanov-lennye v sub»ektah Rossijskoj Federacii (dannye na 10 fevralya 2020). Accessed October 10, 2021. (In Russ.). https://fas.gov.ru/documents/686367
23. Ye L, Jiaqi Z, Jianchao W, Zhaohui F, Liang Y, Xiaohui Z. Comparative efficacy and safety of anti-vascular endothelial growth factor regimens for neovascular age-related macular degeneration: systematic review and Bayesian network meta-analysis. Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2020;11:2040622320953349. https://doi.org/10.1177/2040622320953349
24. Недогода С.В., Саласюк А.С., Бобыкин Е.В., Барыкина И.Н., Смирнова В.О., Попова Е.А. Фармакоэкономическое исследование применения афлиберцепта у пациентов с «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации. Российский офтальмологический журнал. 2020;13(1):42-50.
Nedogoda SV, Salasyuk AS, Bobykin EV, Barykina IN, Smirno-va VO., Popova EA. Pharmacoeconomic research ofusing aflibercept in patients with the wet age-related macular degeneration. Ros-sijskij oftal'mologicheskijzhurnal. 2020;13(1):42-50. (In Russ.). https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-1-42-50
25. Yu JS, Carlton R, Agashivala N, Hassan T, Wykoff CC. Broluci-zumab vs aflibercept and ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: a cost-effectiveness analysis. Journal of Managed Care and Specialty Pharmacy. 2021;27(6):743-752. https://doi.org/10.18553/jmcp.2021.27.6.743
Поступила 20.09.2021 Received 20.09.2021 Принята к печати 14.10.2021 Accepted 14.10.2021
