Фармакоэкономический анализ одногодичной адъювантной терапии трастузумабом при неr2-положительном раке молочной железы ранней стадии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

www.pharmacoeconomics.ru

S О

34 CD av

О) .С CO

_с CD о

CD X ■о

О -1 СО s SQ OV u ж о

О) О X

о

S о- Ж

со X s

X г -С

S X CD

X ■о О

О) О) S

О Ж О X

о Ж со

X О)

о X -1

га ■о ■о

CD CD О)

со !□ -1

О) О X

■о ««с —і О) —1 О) ■о

OV CD О)

CD СО

O"

X X S

о о -С

—і Sc X

о о X г £ CD JT CD 2

—і О) CD GO JT CD -1 О Зэ о-

га О &

О)

■& ГО

■а св Ш 3

О) CD Ж X

о х

0 Q)

1 = О CD

i| CD О П ^ Ж О

П Oi n X ^ О) CD ^

Зэ s

о со га &)

Q) Г

v? 00 S О

х -I га

CD

О"

о

о

ИИ'

Данная в коммеру Copyright

ернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования еских целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Сф 2010 Издательство ИРБИС

современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология

Фармакоэкономический анализ одногодичной адъювантной терапии трастузумабом при НЕГ2-положительном раке молочной железы ранней стадии

Куликов А. Ю.1, Нгуен Т.2

1 Кафедра организации лекарственного обеспечения с курсом фармакоэкономики

2 Кафедра фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, г. Москва

X

го

m

о Э

СО .

_0 тО .!« 1= .Q О .!=

СЦ

с;

ч

0

X

<и

Т

го

X

со

го

X

<и

а

с

<и

1

Резюме: В настоящее время трастузумаб считается одним из перспективных препаратов для лечения HER2-положительного рака молочной железы (HER2+ РМЖ), - который является одной из наиболее агрессивных форм данного заболевания. Клиническая эффективность и безопасность трастузумаба при лечении HER2+ РМЖ ранней и метастатической стадии были доказаны в большом количестве исследований. В настоящее время для медицинского применения разрешен трастузумаб производства компании Ф.Хоффманн-Ля Рош под торговым названием Герцептин® (трастузумаб). Однако фармакоэкономическая эффективность трастузумаба еще не достаточно изучена, особенно в России.

Цель: Сравнительный фармакоэкономический анализ одногодичной адъювантной терапии трастузумабом HER2+ РМЖ ранней стадии с позиции российской системы здравоохранения.

Материалы и методы: С целью проведения фармакоэкономи-ческого анализа одногодичной адъювантной терапии трастузумабом была разработана модель Маркова. Данные об общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) были взяты из исследования HERA с медианой наблюдения 2 года. Стоимости медицинских услуг и лекарственных средств были получены из доступных российских источников и выражены в рублях, в ценах 2010 г.

Результаты: Инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» составил 860,704 руб. на каждый дополнительный год сохраненной жизни (LYG), инкрементальный коэффициент «затраты-полезность» - 986,015 руб. на каждый дополнительный год сохраненной качественной жизни (QALY) при моделировании на 20 лет. При анализе порога «готовность платить» было установлено, что полученные фармакоэкономические показатели не превышали порога «готовность платить» для России в 2010 г, который составил 1,062,510 руб.

Вывод: Проведенное фармакоэкономическое исследование продемонстрировало, что комбинация одногодичной адъювантной терапии трастузумабом со стандартной химиотерапией является фармакоэкономической эффективной по сравнению с только стандартной химиотерапией для лечения пациенток с HER+ РМЖ ранней стадии.

Ключевые слова: рак молочной железы, HER2-положительный рак молочной железы, LYG, QALY, анализ «затраты-эффективность», анализ «затраты-полезность», трастузумаб, Герцептин®.

Актуальность

Рак молочной железы (РМЖ) сегодня занимает первое местс§ среди всех онкологических заболеваний у женщин и является од-ш ной из главных причин женской смертности во всем мире, в томэ числе и в нашей стране. По данным ВОЗ в мире каждый год регис -Е трируется 1 млн. 200 тыс. новых случаев заболевания, и погибае^ более 500 тыс. женщин. К 2010 г. прогнозируется рост числа забо левших до 1,45 млн. [1; 5]. В России ежегодно выявляется свыш 48 тыс. новых случаев рМж и 22,6 тыс. смертей, что составляе' 34,06 смертей на 100 тыс. женщин в возрасте 15 лет и старше [2]£. Из общего числа пациенток, страдающих раком молочной желе£ зы, HER2-гиперэкспрессия встречается примерно в 20-30% слу-н чаев, и выявляется около 15 000 новых случаев в год [16]. Этао форма РМЖ характеризуется быстрым ростом и метастазиро-о ванием опухоли, а также связана с неблагоприятным прогнозов рака молочной железы, в том числе ухудшением безрецидивной общей выживаемости. В настоящее время в странах Европейского^ Союза для лечения пациенток с HER2+ РМЖ в ранней и метаста-то тической стадии разрешено назначение трастузумаба [16], клини -§ ческая эффективность и безопасность которого были доказаны ^ большом количестве исследований. Кроме того, был опубликовав ряд фармакоэкономических исследований, в которых было пока™ зано, что трастузумаб является «затратно-эффективным» при од-^ ногодичном применении в сочетании с химиотерапией. Однако все§ опубликованные на сегодняшний день фармакоэкономический^ исследования являются зарубежными и ориентированы на систе мы здравоохранения других стран. Известно, что прямой переносил результатов фармакоэкономических исследований из страны ви страну не допустим, поэтому целью данного исследования являет-^ ся сравнительный фармакоэкономический анализ одногодичной* адъювантной терапии трастузумабом HER2+ РМЖ ранней стадии в условиях здравоохранения Российской Федерации [6].

го

<и

а

<и

а

0 О

Q х

1 ш

го X

-ft ° I ^

^ Ф I—

X ГО К cj

ц, со

!!

i ° О С\1 £ © I#

О Si

^ о m О

Методы Общие сведения

В данном исследовании проведены анализ «затраты-эффекти-ность» и «затраты-полезность» в соответствии с международными рекомендациями по фармакоэкономике. При этом сравнивалась фармакоэкономическая эффективность комбинации стандартной химиотерапией и одногодичной адъювантной терапией Герцепти-ном® (группа ХТ+Т) со стандартной химиотерапией (группа ХТ).

28

Куликов А. Ю. тел.: 8 926 800-10-56 e-mail: [email protected]

Показателем эффективности являлись годы сохраненной жизни (LYG), а показателем полезности - годы сохраненной качественной жизни (QALY). Показатели затрат и эффективности рассчитывались при помощи модели Маркова (временной горизонт - 20 лет) на основе данных клинического исследования HERA, литературы и доступных российских источников.

тям перехода. Этот процесс повторялся до тех пор, пока в модели все пациентки условно не переходили в состояние «смерть». Для того, чтобы лучше оценить ожидаемую продолжительность жизни пациенток каждой группы и таким образом точнее оценить фар-макоэкономическую эффективность каждой схемы терапии было установлено время наблюдения модели 20 лет.

Модель Маркова

Для фармакоэкономической оценки адъювантной терапии трас-тузумабом была разработана модель Маркова, с помощью которой исследовались две группы пациенток с HER2+ РМЖ ранней стадии: группа пациенток, получавших традиционную химиотерапию (ХТ) и группа пациенток, получавших комбинированную терапию химиопрепаратами и трастузумабом в течение 1 года (ХТ+Т). Клинические данные и протокол лечения были основаны на результатах исследования HERA.

Моделирование проводилось на базе гипотетической группы из 100 пациенток, средний возраст которых составил 50 лет, средний вес - 70 кг. Критерии включения пациенток в модель были аналогичны таковым в исследовании HERA. Модель Маркова состояла из 5 состояний: «выживаемость без признаков заболевания» («ВБПЗ»), «местный рецидив», «региональный рецидив», «метастаз» и «смерть» с циклом, составлявшим 1 год (рис.1). В соответствии с условием моделирования наблюдение за пациентками началось в первый день первого курса адъювантной терапии, когда все пациентки находились в состоянии «ВБПЗ». При этом каждый год пациентки, как бы переходили из одного состояния в другое или оставались в том же состоянии согласно вероятнос-

Вероятность перехода

Вероятности различных стадий после одногодичной адъювантной терапии в двух группах пациенток были получены из результатов рандомизированного многоцентрового открытого клинического исследования III фазы HERA. Кроме того, на базе крупного мета-анализа выживаемости и рецидива пациенток с РМЖ ранней стадии, была определена константная ежегодная вероятность выживаемости и рецидива в первые 5 лет после проведения адъювантной терапии [7]. Данный параметр отличался в группах получавших ХТ и ХТ+Т. После пятого года вероятности перехода различных состояний определялись на основе опубликованных данных [8; 9; 10; 13]. Согласно данным института NICE эти вероятности одинаковы в группах ХТ+Т и ХТ (допущение сделано для данной фармакоэкономической модели) [11]. Ежегодные вероятности перехода различных стадий в двух исследуемых группах в течение 20 лет наблюдения представлены в таб. 1.

Анализ «затраты-эффективность»

При анализе «затраты-эффективность» определились показатель «затраты-эффективность» и инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» по следующим формулам:

CER =

Cost

,

где CER - показатель «затраты-эффективность»;

Cost - затраты на медицинскую технологию, руб.;

Ef - показатель эффективности медицинской технологии;

ICER-

Рисунок 1. Модель Маркова

Соз*! - Соя*2

т-Ел ’

где: ЮЕН - инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность»;

^^, Cost2 - затраты на медицинскую технологию 1 и 2, соответственно, руб.;

Е^, Е^ - показатель эффективности медицинской технологии 1 и 2, соответственно.

Состояния До состояния 1-5 лет 10 лет 20 лет

Группа ХТ Группа ХТ + Т

Состояние 1 Состояние 1 0.В57 0.917 0.В09 0.651

Состояние 2 0.022 0.01 0.057 0.10З

Состояние 3 0.00В 0.006 0.021 0.044

Состояние 4 0.091 0.05 0.094 0.155

Состояние 5 0.022 0.017 0.019 0.047

Состояние 2 Состояние 1 0.9 0.9 0.47 0.095

Состояние 3 0.06 0.06 0.12 0.24

Состояние 4 0.01 0.01 0.27В 0.427

Состояние 5 0.0З 0.0З 0.1З2 0.2ЗВ

Состояние 3 Состояние 1 0.9 0.9 0.7ЗВ 0.5ЗВ

Состояние 4 0.05 0.05 0.141 0.2З6

Состояние 5 0.05 0.05 0.121 0.226

Состояние 4 Состояние 4 0.67 0.7В 0.156 0.0З9

Состояние 5 0.ЗЗ 0.22 0.В44 0.961

Состояние 1: ВБПЗ, Состояние 2: местный рецидив, Состояние 3: региональный рецидив, Состояние 4: метастаз, Состояние 5: смерть. Таблица 1. Вероятность перехода в группах ХТ и ХТ+Т

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

Анализ «затраты-полезность»

Анализ «затраты-полезность» (CUA- cost-utility analysis) является частным случаем анализа «затраты-эффективность», когда результативность лечения оценивают с точки зрения предпочтения пациентом лечения или качества жизни [3]. Для измерения полезности затрат широко применяют сохраненные годы качественной жизни (QALY - Quality-Adjusted-Life-Years). При этом определялся показатель «затраты-полезность» по формуле:

CUR = CoSt

Ut

где CUR - показатель «затраты-полезность»;

Cost - затраты на медицинскую технологию, руб.;

Ut - показатель полезности медицинской технологии. Инкрементальный коэффициент «затраты-полезность», который рассчитывался по формуле:

ICUR

_ Costx - Cost2

~ щ-щ

где К() - количество выживших пациенток, входящих в модель в год лечения I;

КццХгщ, Кэр, Кщ - количество выживших пациенток в состояниях «ВПБЗ», «местный рецидив», «региональный рецидив»,

«метастаз» в год лечения I.

LYG в год лечения t рассчитывали по формуле:

К(1)

ыаЛ=-®- с

'(О

100

где LYG(t) - LYG в год лечения I;

К() - количество выживших пациенток, входящих в модель в год лечения I.

Сумма LYG за Т год лечения с учетом дисконтирования рассчи тана по формуле

+ЬУв(х(1-г)

где LYGt - показатель сохраненных лет жизни за I лет лечения; LYGt_1 - показатель сохраненных лет жизни за (1-1) лет лечения, LYGt - показатель сохраненных лет жизни в I лет лечения;

где ICUR - инкрементальный показатель «затраты-полезность»; Cost1, Cost2 - затраты на медицинскую технологию 1 и 2, соответственно, руб.;

Ut1,Ut2 - показатель эффективности медицинской технологии 1 и 2, соответственно.

Эффективность

Данные по эффективности, используемые в исследовании, были взяты из клинического исследования HERA (Piccart-Gebhart и соавторы), которое является крупным рандомизированным многоцентровым исследованием III фазы.

В исследование было включено более 5 тыс. пациенток. Целью исследования явилась оценка преимуществ использования трастузумаба в качестве адъювантной терапии больных РМЖ с гиперэкспрессией HER2 на ранних стадиях. Первичным критерием эффективности терапии явилась выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ), вторичным - общая выживаемость (ОВ) и кардиологическая безопасность [12].

Результаты, полученные через два года наблюдений в исследовании HERA, показали, что по сравнению с контрольной группой (без применения трастузумаба) у пациенток, которым по завершении адъювантной химиотерапии и/или лучевой терапии в лечение был добавлен трастузумаб (1 раз в 3 недели в течение 1 года), наблюдалось существенное улучшение показателя ВБПЗ. Относительный риск рецидива был снижен на 36% (отношение рисков [ОР]: 0,64; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,54, 0,76; p=0,0001). По сравнению с контрольной группой у больных, получавших трастузумаб, риск смерти снизился на 34% (ОР: 0,66; 95% ДИ: 0,47, 0,91; p=0,0115) [12].

Так как результаты исследование HERA были получены только в течение 2-х лет наблюдения, то с целью выявления эффективности лечения с применением и без применения трастузумаба при более длительном сроке лечения было необходимо использовать модель Маркова (на момент проведения исследования был двухлетний опыт). При этом в качестве критерия эффективности применялись годы сохраненной жизни (LYG). Расчет LYG для одной условной среднестатистической пациентки проводился по следующим этапам:

1. Расчет суммарного количества живых пациенток, находившихся в модели в год лечения t;

2. Расчет LYG в год лечения t;

3. Расчет суммы LYG за Т год лечения;

Количество условных выживших пациенток из 100 пациенток, входящих в модель в год лечения t, рассчитывали по формуле:

*(0 = Кщ + К2^ + К3^ + K^ty ,

r - коэффициент дисконтирования.

Полезность

В данном анализе, в качестве полезности использовали широксЕ применяемый показатель QALY. Так как такой показатель в иссле$ довании HERA не изучался, мы рассчитали QALY на основе данный об уровнях полезности, поскольку QALY является произведением;! уровня полезности и времени, в течение которого пациент получа-^ ет данный уровень полезности. Уровень полезности - это оценкгб предпочтений больным состояния здоровья или способа лечени^ в условиях неопределенности. Меры полезности выражаются пей шкале от 0,0 до 1,0, конечными точками которой являются смерти^ и абсолютное здоровье [4]. Уровень полезности для «ВБПЗ» со ставил 0,749 в первый год лечения и 0,847 - в последующие годы лечения, для состояний «местный рецидив», «региональный ре^ цидив» и «метастаз» составили 0,81; 0,81 и 0,484, соответственн (£ [13].

Затраты

Расчет затрат на лечение каждого состояния в первый год быЯ£ основан на исследовании HERA, а на последующие годы - нг££ российском стандарте, который утвержден приказом Минздрав -2 соцразвития РФ № 700 от 9.10.2006 «Об утверждении стандарту медицинской помощи больным со злокачественными новообра-§ зованием молочной железы (при оказании специализированной помощи)».

Анализ затрат на медицинские услуги осуществляли на основ^Н прейскурантов медицинских услуг ММА имени И.М.Сеченова,

НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, Центральной клинической больни -о це № 2 им. Н.А.Семашко» ОАО «РЖД».

Анализ затрат на ЛС осуществляли на основе данных о стоимос -ъ ти ЛС, представленных в сети Интернет на сайтах www.medlux.ru иг www.apteka.mos.ru на 15 декабря 2010 г.

В исследовании рассматривались только прямые медицинские^ затраты, в то время как непрямые затраты принимались равным ^ для анализируемых альтернатив, что обуславливалось особенное -=£ тями целевой группы пациенток.

Прямые затраты на лечение заболевания в каждом состоянии в обеих группах включали затраты на медицинские услуги, адъювантную химиотерапию, адъювантную эндокринную терапию, определение НЕR2-рецептора, сопутствующую терапию и лечение осложнения с учетом разных стратегий лечения в зависимости от года лечения. Помимо того, в группе ХТ+Т в первый год лечения кроме выше перечисленных затрат необходимо было рассчитать затраты на одногодичную адъювантную терапию трастузумабом, которые включают затраты на сам препарат, на дополнительные

го

<и

а

<и

а

0 О

1 ш ГО X

-ft ° I £ ^ ф I—

X ГО

К CJ

ш со

!!

i ° О С\1 £ © I#

О Si

^ о m О

Расчет стоимости 1 мг трастузумаб

Расчет затрат на 1 год лечения трастузумабом

МГ в Цена/упак Цена/мг Доза/цикл Вес цикл/год мг в год Цена/мг Затраты

упаковке руб.) (РУб) (мг/кг) (кг) (руб) (РУб) в год

150

23 392

440 69 589

Средняя цена

155,95

158,16

157,05

Рисунок 2. Затраты на терапию трастузумабом в течение 1 года

70

70

560

157,05

87 949

17

7140 157,05 1 121 349

Сумма затрат за год 1 209 298

Наименование ЛС Цена уп., руб.

1 трастузумаб\лиоф д/инф 150мг фл\1\11\ШЦР (Ф^оффманн-Ля Рош) 2З З92

2 трастузумаб\лиоф д/инф 440мг фл\\11\ ШЦР (Ф^оффманн-Ля Рош) 69 589

Таблица 2. Цены на трастузумаб [14] (согласно ценам ЖНВЛС от 15 декабря 2010)

МУ и ЛТ Состав Стоимость Частота в год Цена

Кардиальный мониторинг Осмотр кардиолога 750 17 12 750

ЭКГ в 12-ти отведениях 500 1 500

Эхокардиограмма 1200 4 4 800

Общий анализ крови З50 17 5 950

Госпитализация Койко-день 742 17 12 620

Лекарственная терапия симптоматической сердечной недостаточности По стандарту лечения 10 6З0 1,7З% 18З90

Сумма затрат (руб.) З6 804

Таблица 3. Затраты на сопровождающие медицинские услуги и лекарственную терапию за год лечения трастузумабом

медицинские услуги (кардиальный мониторинг, госпитализацию) и на дополнительные лекарства для лечения побочных эффектов, вызванных трастузумабом. При этом трастузумаб был назначен сначала с нагрузочной дозой 8 мг/кг, потом 1 раз каждые 3 недели в течение 52 недель с дозой 6 мг/кг (т.е. всего за год 18 циклов).

В настоящее время трастузумаб производится компанией Ф.Хоффманн-Ля Рош. Лекарственные формы и цены перечислены в таблице 2.

Результаты расчета затрат на одногодичную адъювантную терапию трастузумабом с учетом схемы назначения препарата, среднего веса пациента 70 кг представлены в рисунке 2.

При терапии трастузумабом учитывалось, что застойная сердечная недостаточность (ЗСН) является побочным эффектом и встречается у 1,73% пациенток, получающих трастузумаб в течение 1 года лечения [12]. Так как ЗСН обычно обратима, мы предполагали, что лечение ЗСН проводится в течение одного года [8; 12]. Причем, до настоящего времени, не выявлено ни одного летального случая по причине ЗСН при терапии трастузумабом, поэтому процент смертности из-за ЗСН был принят равным нулю [12; 16].

Расчет затрат на фармакотерапию и сопровождающие назначение трастузумаба медицинские услуги проводился с учетом частоты назначения в год, состава медицинских услуг и частоты назначения у пациенток (таб. 3).

Таким образом, затраты на одногодичную адъювантную терапию трастузумабом с учетом затрат на сам препарат и других затрат, связанных с побочным эффектом трастузумаба составили 1 246 102 руб (1 209 298 руб. основной терапии и 36 804 руб. затраты на сопровождающие МУ, в том числе кардиальный мониторинг, и ЛТ).

Ежегодные затраты на лечение одной пациентки разных состоя-

ний в группе ХТ+Т и ХТ перечислены в таблицах 4 и 5.

Как видно из таб 4 и 5, ежегодные затраты на лечение одной пациентки в зависимости от стадии и времени лечения различались, причем, в группе ХТ+Т за счет больших расходов на одногодичную терапию трастузумабом затраты на первый год лечения на много больше чем затраты группы ХТ.

Дисконтирование

В соответствии с международными рекомендациями было применено годовое дисконтирование на уровне 3% для затрат, эффективности и полезности.

Анализ чувствительности

Для оценки адекватности построенной фармакоэкономической модели и достоверности полученных результатов был проведен анализ чувствительности. На первом этапе были определены факторы, которые в наибольшей степени могли повлиять на результат исследования. К этим факторам была отнесена стоимость одногодичной терапии трастузумабом, как наиболее затратная статья расходов.

Результаты

Эффективность и полезность

Результаты Марковского моделирования показали, что одногодичная адъювантная терапия Герцептином® обеспечила дополнительный 0,9 LYG и 0,78 QALY: средняя дисконтированная ожидаемая продолжительность жизни составила 7,73 лет в группе ХТ+Т по сравнению с 6,83 годами в группе ХТ, QALY в группе ХТ+Т составил 6,08 лет по сравнению с 5,3 годами в группе ХТ.

Затраты

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

Затраты на лечение 1-го пациента ВБПЗ Местный рецидив Региональный рецидив Метастаз

1-ый год 36 898 167 879 1 286 685 1 952 255

Медицинские услуги 36 898 108 938 314 901 375 023

Адъювантная химиотерапия - - 806 457 1 329 488

Адъювантная эндокринная терапия - - 31 090 31 251

Определение НЕR2-рецептора - 5 200 5 200 5 200

Затраты на сопутствующую терапию - 53 741 65 758 150485

Затраты на лечение осложнения - - 63 279 60 808

Затраты на лечение осложнения - - 63 279 60 808

2-6 год 18 778 138 679 1 022 566 1 688136

Медицинские услуги 1 100 84 938 290 901 351 023

Лекарственная терапия (гормонотерапия) 17 678 53 741 731 666 1 337 113

6-20 год 1 100 138 679 1 022 566 1 688136

Медицинские услуги 1 100 84 938 290 901 351 023

Лекарственная терапия - 53 741 731 666 1 337 113

ф

Пп

о

ч—

С

ГО

Е

ю

ся

ю

ся

со

ю

ся

+

с;

ф

го

ф

а.

ш

л

т

>

с;

о

0

1

*

о

X

го

н

л

а.

а

Ф

а.

0 О Р ^

1 ш

го ^

И 12

1 ^

^ Ф I—

X го к

с; со

!! =1 о

о СЧ

2 ©

о

^ о со О

Таблица 4. Ежегодные затраты на лечение одной пациентки разных состояний в группе ХТ в течение 20 лет

Ф

а.

I=

ф

X

Затраты на лечение 1-го пациента ВБПЗ Местный рецидив Региональный рецидив 3 Метастаз

1-ый год 16 176 1 389 982 2 508 787 3 174 357

Медицинские услуги 1 100 84 938 290 901 351 023

Адъювантная химиотерапия - - 806 457 1 329 488

Адъювантная эндокринная терапия 15 076 - 31 090 31 251

Определение НЕR2-статуса - 5 200 5 200 5 200

Одногодичная адъювантная терапия трастузумабом - 1 246102 1 246102 1 246102

Затраты на сопутствующую терапию - 53 741 65 758 150485

Затраты на лечение осложнения - - 63 279 60 808

2-6 год 16 176 138 679 1 022 566 1 688136

Медицинские услуги 1100 84 938 290 901 351 023

Лекарственная терапия (гормонотерапия) 15 076 53 741 731 666 1 337 113

6-20 год 1 100 138 679 1 022 566 1 688136

Медицинские услуги 1100 84 938 290 901 351 023

Лекарственная терапия 0.00 53 741 731 666 1 337 113 с

Таблица 5. Ежегодные затраты на лечение одной пациентки разных состояний в группе ХТ+Т в течение 20 лет

о

го

Б

_а

ю

Исходы Группа ХТ+Т Группа ХТ Инкрементная разница Инкрементальные коэффициенты (руб.)

LYG 7,73 6,83 0,9 860 704

QALY 6,08 5,3 0,78 986 015

Затраты (руб.) 8 458 653 7683145 775 508

Таблица 6. Эффективность и затраты, рассчитанные при помощи модели Маркова

Фактор 0% 10% 20% 30% 40% 50%

Стоимость 1 мг трастузумаба 157 173 188 204 220 236

1СБВ за 20 лет (руб.) 860 704 994 919 1 129134 1 263 349 1 397 564 1 531 779

1СиЯ за 20 лет (руб.) 986 015 1 139 771 1 293 526 1 447 282 1 601 037 1 754 793

Фактор 0% -10% -20% -30% -40% -50%

Стоимость 1 мг трастузумаба 157 141 126 110 94 79

1СЕВ за 20 лет (руб.) 860 704 726 489 592 274 458 059 323 844 189629

1СУВ за 20 лет (руб.) 986 015 832 260 678 504 524 748 370 993 217 237

Таблица 7. Результаты анализа чувствительности при изменении стоимости трастузумаба

Рисунок 3. Интерпретация результатов анализа ICER и ICUR в условиях здравоохранения Российской Федерации на 2011 год

При расчете на перспективу на 20 лет средние затраты на одну пациентку в группе ХТ+Т и ХТ с учетом 3% ежегодного дисконтирования составили 8.458.653 рублей и 7.683.145 рублей соответственно. Разница в размере затрат объясняется более высокими затратами на адьювантную терапию Герцептином® в первый год и меньшим количеством смертей в группе ХТ+Т.

Фармакоэкономическая эффективность

Таким образом, комбинация стандартной химиотерапии с одногодичной адьювантной терапии Герцептином® потребовала дополнительных 775,508 рублей по сравнению со стандартной химиотерапией и при этом обеспечила 0,9 LYG и 0,78 QALY. Инкрементальные коэффициенты 1СЕВ составили 860,704 руб. и 1СЫВ - 986,015 руб. на дополнительный LYG и QALY, соответственно (таб.6).

При сравнении полученных инкрементальных коэффициентов (1СЕВ и 1СЫВ) с порогом «готовность платить», который для России на 2010 г. составил 1 062 510 руб (3хВВП), наблюдали, что они не превышают порога «готовности платить», что позволяет делать вывод о фармакоэкономической эффективности применения данного препарата на практике (рис.3).

Анализ чувствительности

С учетом того, что цена трастузумаба является наиболее влияющим фактором на результаты исследования, был проведен анализ модели при изменении цены Герцептина® в диапазоне ±10%, ±20% , ±30% , ±40% , ±50% , при этом параметры эффективности оставались неизменными (таб. 7).

Как следует из представленных в таб. 7 данных, при изменении цены трастузумаба с -50% до +50% 1СЕВ изменились в диапазоне 190.000 руб - 1.540.000 руб, а 1СиЯ - 218.000 руб - 1.750.000 руб.

Заключение

При проведении анализа «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» в рамках сравнительного фармакоэкономичес-кого исследования использования трастузумаба в одногодичной терапии НЕЯ2+ РМЖ ранней стадии было установлено, что инкрементальный коэффициент «затраты-эффективность» составил 860 704 рублей, инкрементальный коэффициент «затраты-полезность» - 986 015 рублей за 20 лет наблюдения. При сравнении с порогом «готовность платить» было показано, что комбинация одногодичной адъювантной терапии трастузумабом со стандартной химиотерапией является фармакоэкономической эффективной по сравнению с только стандартной химиотерапией для лечения пациенток с НЕЯ+ РМЖ ранней стадии.

Литература:

1. Иванов В.Г., Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Кривороть-ко П.В., Палтуев Р.М., Малодушева А.А., Зернов К.Ю., Жильцова Е.К., Донских Р.В. Таргетная (целевая) терапия рака молочной железы. Миф или реальность // Руский медицинский журнал. 11 июля 2007 г., том 15. - № 14. - с.1118-1123

2. Е. А. Кваша, Т. Л. Харькова. Статистико-демографический анализ смертности от рака молочной железы в России // Вопросы статистики». - 2006. - №8. - С. 25-33

3. Методы и методики фармакоэкономических исследований. Учебное пособие / Л. Б. Васькова, Н. З. Мусина. - М: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - стр. 17.

4. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. А.А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб: Нева, М: ОЛМА-ПРЕСС, 2002. -260

5. Петерсон С., Малыгин С. Рак молочной железы. Эпидемиология и вторичная профилактика // Медицинская газета. -№ 68. - 2006.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected] Copyright © 2010 Издательство ИРБИС

6. Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, А. В. Тихомирова. Возможность переноса фармакоэкономических данных из страны в страну // Фармакоэкономика, 2009. - N 3. - С. 8-18

7. Clarke M, Collin R, Darby S et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials//Lancet 2005; 366: 2087-2106.

8. Cost-effectiveness of trastuzumab in the adjuvant treatment of early breast cancer: a model-based analysis of the HERA and FinHer Trial. K.J. Dedes, T.D. Szucs, P. Imesch, A. Fedier, M.K. Fehr and D.Fink. Annals of Oncology 18: 1493-1499, 2007

9. Elkin EB, Weinstein MC, Winer EP, Kuntz KM, Schnitt SJ, Weeks JC. HER2-testing and trastuzumab therapy for matastatic breast cancer: a cost-effectiveness analysis. J Clin Oncol. 2004; 22:854-863

10. M.Ligren, B. Jonsson, C. Rehnberg, N.Willing, J. Bergh. Cost-effectiveness of HER2 testing and 1-year adjuvant trastuzumab

therapy for early breast cancer // Annals of Oncology 19, N3, : 487495, 2008.

11.National Institute for Health and Clinical Excellence. (12 November 2007, date last accessed)

12.Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang C-S, Andersson M, Inbar M, Lichinitser M, Lang I, Nitz U et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672

13. Wen Chen, Zefei Jiang, Zhimin Shao, Qiang Sun, and Kunwei Shen. An economic evaluation of adjuant trastuzumab therapy in HER2-positive early breast cancer. Value in Health Supplemental Information

14.www.apteka.mos.ru

15.www.medlux.ru

16.www.roche.ru

5

9

4

5 9

4

6

5 9 4 7 + :л е

pHARMAcoEcoNoMic analysis of 1-YEARLY adjuvant therapy of trastuzumab IN EARLY HER2-positive breast cancer

Kulikov A.1, Nguyen T.2

1 Department of organization of medicinal provision with pharmacoeconomics course

2 Department of pharmacology, Moscow medical academy named after I. M. Sechenov, Moscow

Resume: Nowadays, trastuzumab is considered as one of the perspective preparations for treatment of patients HER2-positive breast cancer, which is one of the most aggressive forms of breast cancer. Clinical efficiency and safety of trastuzumab for treatment HER2-positive breast cancer in early, and metastatic stages have been proved by a large sum of researches. But pharmacoeconomic efficiency is not studied enough, especially in Russia. The purpose of this research is comparative pharmacoeconomic analysis of one-year adjuvant therapy of trastuzumab in treatment of HER2-positive breast cancer in early stage in conditions of public health services of the Russian Federation.

Key words: breast cancer, HER2-positive breast cancer, LYG, QALY, cost-effectiveness analysis, cost-utility analysis, trastuzumab, Herceptin

а

д

е

р

ч

у

л

о

о

н

нж

о

а

с

с

а

н

а

ч

а

к

с

а

л

ы

б

и

ь

т

а

т

с

я

и

с

р

е

в

-

-т

е

н

р

е

е

р

оС ю И

I Ш

аИ

я

а

н

н

а

Д

фс

И е . т ха яд лз

!! ки 01 кс 2

че © р ht рме righ м yr

O Si

^ о m О