Раздел 3. ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНЫЕ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ЖИВОТНОВОДСТВА
УДК 619:615.281.9(476.6)
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТА «ЛАКТОМАСТ» И ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ МАСТИТЕ У КОРОВ
В. Н. БЕЛЯВСКИЙ, И. Т. ЛУЧКО, А. Ю. КРАВЕЦ УО «Гродненский государственный аграрный университет», г. Гродно, Республика Беларусь, 230008
(Поступила в редакцию 01.02.2015)
Введение. Неотложными задачами дальнейшего развития молочного скотоводства страны являются повышение продуктивности коров и улучшение пищевых и санитарно-технологических качеств получаемого молока [4].
Мастит - одна из острых проблем для промышленного молочного скотоводства. Заболевание возникает в любое время года и причиняет значительный экономический ущерб, складывающийся из преждевременной выбраковки и снижения продуктивности коров, ухудшения санитарного качества молока, которое теряет питательные свойства и становится непригодным для технологической переработки. В странах с развитым молочным скотоводством маститы получили большое распространение. Так, заболевание коров маститами в Бельгии и США составляет 40 %, Англии и Норвегии - 39 %, Дании - 30 %, Швеции -28 %, Голландии - 15 %. В среднем ущерб от заболевания составляет 125 гульденов на корову. На территории Российской Федерации заболевание также достаточно широко распространено: в хозяйствах Московской области мастит регистрируется ежегодно у 25 % коров, столько же в Ленинградской и Воронежской областях, в Костромской -до 60 %. В хозяйствах Минской, Брестской, Могилевской областях мастит регистрируется у 17,2 % коров [1].
Анализ источников. Для лечения коров, больных маститом, чаще всего используют химиотерапевтические средства. Однако бессистемное применение антибиотиков привело к образованию лекарственно устойчивых штаммов микроорганизмов, появлению мастита грибной этиологии. Поэтому в последнее время исследователи
3
все больше интересуются методами комплексного лечения с использованием средств и методов этиотропной, общестимулирующей, патогенетической и симптоматической терапии, направленных на освобождение молочной железы от скопившегося экссудата, подавление микрофлоры, повышение защитных сил организма, устранение болезненности и отечности тканей, восстановление физиологической функции пораженных четвертей. Предпочтение отдается комбинированным препаратам. Эти средства применяются наружно, интрацистер-нально или парентерально [2, 3, 5].
На рынке Респубики Беларусь много лет пользуется устойчивым спросом у ветеринарных специалистов мазь «Мастисепт» производства «ImmCont» GmbH (Германия), которая применяется при многих хирургических болезнях и при маститах у коров. Данный препарат был зарегистрирован в Беларуси УП «Группа-СТС» и налажено его производство. Этой же фирмой осуществляется реализация данного средства среди сельскохозяйственных предприятий респубики и планируется продолжить работу по созданию новых противомаститных средств. В настоящее время преподавателями кафедры фармакологии и физиологии УО ГГАУ совместно с сотрудниками УП «Группа-СТС» разработан новый препарат для лечения коров, больных маститом в лактационный период, что позволит расширить ассортимент предлагаемых медикаментов для потребителя и отказаться от зарубежных поставок [6-8].
Цель работы - изучить фармако-токсикологические свойства нового препарата «Лактомаст» и его терапевтическую эффективность при мастите у лактирующих коров.
Материал и методика исследований. Изучение острой и подострой токсичности препарата «Лактомаст» проводили в мини-виварии кафедры фармакологии и физиологии, а его раздражающее действие на слизистые оболочки глаз исследовали в ветеринарной клинике факультета ветеринарной медицины УО «Гродненский государственный аграрный университет».
Для опытов использовали препарат «Лактомаст» (опытная серия), разработанного нами совместно с сотрудниками Унитарного предприятия «ГРУППА-СТС». Препарат «Лактомаст» представляет собой мутную суспензию от белого до бледно-желтого цвета со специфическим запахом. При хранении возможно выпадение осадка, который устраняется при встряхивании.
1 мл препарата содержит 20 мг линкомицина гидрохлорида, 20 мг неомицина сульфата, 1 мг преднизолона, вспомогательные вещества и наполнитель до 1 мл.
Препарат выпускают расфасованным в пластиковые шприцы по 10 мл и хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от + 2°С до + 25°С. Срок годности препарата при соблюдении правил хранения 2 года от даты изготовления.
Фармакологические свойства лактомаста обусловлены компонентами, входящими в его состав.
Линкомицина гидрохлорид - антибиотик из группы линкозаминов, продукт синтеза актиномицетов рода Streptomyces. Активность линкомицина направлена преимущественно на грамположительные штаммы: Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пеницил-линазу), Streptococcus spp., аэробных бактерий Corynebacterium spp., анаэробных спорообразующих бактерий Clostridium spp., на некоторые грамотрицательные анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp., Мусоplasma spp. Не чувствительны к линкомицину большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы и простейшие. Механизм его действия основан на торможении процесса биосинтеза белка в микробной клетке.
Неомицина сульфат - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Он активен в отношении ряда грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов, в т. ч. Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp., Staphylococcus spp., Corinebacterium spp., Listeria spp. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно. Не влияет на анаэробную микрофлору, патогенные грибы, вирусы.
Неомицина сульфат оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы, находящиеся в различных стадиях развития, в том числе и в стадии покоя, нарушая синтез белка на рибосомах микробной клетки.
Преднизолон оказывает выраженное противовоспалительное действие и облегчает симптомы воспаления.
Комбинация антибиотиков в препарате обеспечивает широкий спектр действия в отношении многих грамположительных и грамотри-цательных микроорганизмов и предупреждает появление резистентных штаммов [9, 10].
Исследования проводили на белых мышах и кроликах в соответствии с «Методическими указаниями по токсикологической оценке химичес-
5
ких веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии» (Минск 2007).
Объем выполненных исследований соответствует «Инструкции о порядке регистрации ветеринарных препаратов в Республике Беларусь».
Препарат предназначен для лечения маститов у коров в период лактации. Изучение терапевтической эффективности препарата «Лактомаст» при лечении коров, больных клиническим маститом, проводили в период с сентября по октябрь в условиях учебно-опытного хозяйства «Путришки» Гродненского района на МТК «Каменная Русота», МТФ «Путришки» и МТФ «Заболоть».
С этой целью по мере выявления больных животных по принципу условных аналогов создали две группы лактирующих коров, больных серозным и серозно-катаральным маститом (опытная и контрольная) по 40 голов в каждой. Коровам опытной группы вводили препарат «Лактомаст» внутрицистернально в дозе 1 шприц (10 мл) с интервалом 24 часа до клинического выздоровления. Перед введением препарата выдаивали молоко (секрет) из больных четвертей вымени. Сосок пораженной четверти дезинфицировали 70 %-ым раствором спирта ректификата.
Животным контрольной группы применяли препарат «Ваккамаст», согласно инструкции по применению. В состав ваккамаста включены: диоксидин, линкомицина гидрохлорид, преднизолон и вспомогательные компоненты. Контроль лечебной эффективности проводили бело-мастиновой пробой и клиническими методами. При этом оценивали количество дней лечения, состояние молочной железы.
Результаты исследований и их обсуждение. Острая оральная токсичность препарата «Лактомаст». Изучение острой оральной токсичности препарата «Лактомаст» проводили на белых мышах массой 19-21 грамм. Для выполнения работы были сформированы 5 подопытных групп и одна контрольная по 6 животных в каждой.
Мышам первой опытной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно вводили 1,0 мл препарата «Лактомаст» в нативном виде, что соответствует дозе 50000 мг/кг (по препарату).
Мышам второй группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,8 мл препарата «Лактомаст», что соответствует дозе 40000 мг/кг (по препарату).
Мышам третьей подопытной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,6 мл препарата, что соответствует дозе 30000 мг/кг (по препарату).
Мышам четвертой подопытной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,4 мл препарата «Лактомаст», что соответствует дозе 20000 мг/кг (по препарату).
Мышам пятой подопытной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 0,2 мл препарата «Лактомаст», что соответствует дозе 10000 мг/кг (по препарату).
Мышам контрольной группы после 12-часовой голодной диеты внутрижелудочно ввели 1,0 мл воды.
Наблюдения за подопытными мышами вели в течение 14 суток.
За время опыта гибели подопытных животных не было зафиксировано. Сразу после введения препарата у лабораторных животных отмечали непродолжительное угнетение, уменьшение двигательной активности, понижение аппетита, жажда. Через некоторое время после введения у мышей состояние нормализовалось, они охотно принимали корм и воду, поведенческие реакции пришли в норму. Каких-либо нарушений у мышей контрольной группы не наблюдалось.
Таким образом, установить ЛД50 при однократном оральном введении препарата мышам не удалось. Следует предположить, что ЛД50 составит более 50000 мг/кг массы тела по препарату.
Подострая токсичность препарата «Лактомаст». Изучение подострой токсичности проводили на двух группах мышей по 8 голов в каждой: одна контрольная и одна опытная.
Ежедневно мышам опытной группы в течение 15 дней выпаивали препарат «Лактомаст» с питьевой водой. Для этого 2 мл препарата (по У от максимальной дозы, которую вводили внутрижелудочно, на одну мышь) растворяли в питьевой воде, потребляемой животными опытной группы за сутки.
Мышам контрольной группы выпаивалась вода. Для животных всех групп в качестве единственного источника корма использовали комбикорм.
Наблюдения показали, что за время опыта существенных изменений в клиническом состоянии лабораторных животных не возникало, случаев гибели также не отмечено. Мыши сохраняли обычную активность и адекватную реакцию на корм, который задавался один раз в сутки.
Раздражающее действие препарата «Лактомаст» на слизистую оболочку глаз. Оценка местно-раздражающих свойств препарата «Лактомаст» проводилась методом конъюнктивальных проб в виварии клиники УО «Гродненский государственный аграрный университет».
Для проведения опыта из беспородных самок кроликов в возрасте 6 месяцев и живой массой 2,5-3 кг была сформирована группа из 3-х животных. Каждому животному на слизистую оболочку под верхнее веко правого глаза вводили препарат «Лактомаст» в количестве 0,2 мл, а во второй глаз (контроль) - одну каплю дистиллированной воды.
О наличии у препарата раздражающих свойств судили по состоянию слизистой оболочки верхнего века, которое оценивали методом осмотра в течение первых 5 минут, и последующие 5 часов, 24 часа и 48 часов. Обращали внимание на наличие гиперемии, отека, сыпи, слезотечения, зуда и болезненности.
Введение препарата «Лактомаст» под верхнее веко правого глаза крольчихам показало, что возникшая гиперемия слизистой исчезала по истичении 24 часов после постановки опыта. Отека и продолжительного слезотечения не отмечалось. Исходя из полученных данных, можно сделать вывод о том, что препарат «Лактомаст» вызвал слабое раздражение слизистой оболочки глаз.
Терапевтическая эффективность «Лактомаста» при мастите у коров. С целью установления лечебной эффективности препарата «Лактомаст» по мере выявления больных животных по принципу условных аналогов создали две группы лактирующих коров, больных серозным и серозно-катаральным маститом (опытная и контрольная) по 40 голов в каждой. Коровам опытной группы вводили препарат «Лактомаст» внутрицистернально в дозе 1 шприц (10 мл) с интервалом 24 часа до клинического выздоровления. Перед введением препарата выдаивали молоко (секрет) из больных четвертей вымени. Сосок пораженной четверти обрабатывали 70 %-ым раствором спирта ректификата.
Животным контрольной группы применяли интрацистернально российский препарат «Ваккамаст» по 10 мл на одно введение один раз в сутки в течение 3-4 дней.
Контроль лечебной эффективности проводили беломастиновой пробой и клиническими методами. При этом оценивали количество дней лечения, состояние молочной железы.
Установлено, что при лечении коров, больных маститом, с использованием препарата «Лактомаст» выздоровление наступило у 34 (84,0 %) коров и 38 (84,4 %) четвертей вымени, а при использовании препарата «Ваккамаст» выздоровление наблюдалось у 32 (80,0 %) животных и 39 (81,3 %) четвертей. Таким образом, учитываемые показатели у коров опытной группы оказались соответственно выше на
4,0 % и 3,1 %, чем при лечении животных в контрольной группе. При этом у животных опытной группы выздоровление наступало в среднем через 3,6±0,2 дней, а у 8 (22,9 %) коров этой группы после выздоровления сохранялся отек молочной железы, который после втирания мази «Мастисепт» исчезал на вторые сутки. Результаты изучения лечебной эффективности препарата представлены в таблице.
Терапевтическая эффективность препарата «Лактомаст» при лечении коров, больных клиническим маститом
Группы животных Подвергнуто лечению Выздоровело Кол-во дней лечения
голов четвертей голов % четвертей %
опытная 40 45 34 84,0 38 84,4 3,6±0,20
контрольная 40 48 32 80,0 39 81,3 3,6±0,14
На основании анализа полученных результатов лабораторных и клинических испытаний нового ветеринарного препарата «Лактомаст» составлен акт о его производственных испытаниях и сделано заключение о целесообразности использования лекарственного средства в ветеринарной практике.
Заключение. 1. По параметрам острой оральной токсичности препарат «Лактомаст» производства ООО «СТС-ФАРМ» по ТНПА Унитарного предприятия «ГРУППА-СТС» по классификации ГОСТ 12.1.007-76 относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).
2. Выпаивание мышам препарата «Лактомаст» с питьевой водой в дозе 12500 мг/кг массы тела на протяжении 15 дней не вызвало каких-либо клинических проявлений токсичности.
3. На слизистую оболочку глаз кроликов препарат оказал слабое раздражающее действие.
4. Применение противомаститного препарата «Лактомаст» позволяет обеспечить клиническое выздоровление коров, больных серозным и серозно-катаральным маститом, в 84,0 % случаев.
5. Ветеринарный препарат «Лактомаст» может быть рекомендован для внедрения в ветеринарную практику Республики Беларусь при лечении клинического мастита у коров в лактационный период.
ЛИТЕРАТУРА
1. Б о г у ш, А. А. Мастит коров и меры его профилактики: книга / А. А. Богуш, В. И. Иванов, Л. М. Бородич - Минск: Белпринт, 2009. - 160 с.
9
2. Болезни с.-х. животных / П. А. Красочко [и др.]; науч. ред. П. А. Красочко. -Минск: Бизнесофсет, 2005, - С. 236-276.
3. Комплексное лечение коров при маститах / И. Ф. Горлов, О. С. Юрина, М. И. Сложенкина / Ветеринария. - 2008. - № 2. - С. 37-39.
4. Л а т ы п о в а, Г. М. Новый противомаститный препарат «Йодилин-Масти» / Г. М. Латыпова // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных. - Воронеж, 2006. - С. 922-923.
5. Л у ч к о, И. Т. Распространение и этиология мастита у коров / И. Т. Лучко // Ученые записки: сб. науч. тр. по материалам Международной науч.-практич. Конференции «Инновационное развитие ветеринарного акушерства, гинекологии и биотехнологии размножения животных в условиях интенсификации животноводства» посвященной 250-летию ветеринарии 2-5 ноября 2011 года. - Т. 47. - Вып. 2. - Ч. 2. - Витебск, 2011. - С. 80-82.
6. Методические указания по токсикологической оценке химических веществ и фармакологических препаратов, применяемых в ветеринарии / НАН Беларуси, РУП «Институт экспериментальной ветеринарии им. С. Н. Вышелесского»; сост. А. Э. Высоцкий [и др.]. - Минск, 2007, -156 с.
7. Неотложные задачи профилактики мастита у коров / А. Г. Шахов [и др.] // Ветеринария. - 2005. - № 8. - С. 3-7.
8. Попов, Л. К. Гирудотерапия при скрытом мастите коров / Л. К. Попов, А. Н. Петров // Ветеринария. - 1999. - № 10. - С. 36-37.
9. С л о б о д я н и к, В. И. Иммунологические аспекты решения проблемы мастита у коров / В. И. Слободяник // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. - Воронеж, 2005. - С. 189-193.
10. Эффективные отечественные препараты для профилактики и терапии мастита у коров / В. А. Париков [и др.] // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. Международная науч.-практ. конф. Воронеж, 5-7 октября 2005 г. мат. конф. - Воронеж: Европолиграфия, 2005 - С. 375-378.
УДК 636. 09 : 636. 087.72
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ В ВЕТЕРИНАРНУЮ ПРАКТИКУ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА«СЕЛЕНВЕТ®-В»
М. А. ГЛАСКОВИЧ
УО «Белорусская государственная сельскохозяйственная академия», г. Горки, Могилевская обл., Республика Беларусь, 213407
(Поступила в редакцию 01.02.2015)
Введение. Основными причинами, препятствующими полной реализации генетического потенциала продуктивности сельскохозяйственной птицы, являются нарушение обмена веществ, снижение уровня естественной резистентности организма и ухудшение воспро-