CC BY
23
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Факторы риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей: результаты одноцентрового исследования
Киртбая А.Р.12, Ионов О.В.1,2, Балашова Е.Н.1, Шарафутдинова Д.Р.1,2, Голубцова Ю.М.12, Суворова Д.Ю.1, Суворов И.А.1, Ушакова Л.В.1, Быкова Ю.К.13, Филиппова Е.А.1,3, Зубков В.В.1,2_
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119048, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Выявление факторов риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) представляется актуальным направлением и имеет важное значение в разработке мероприятий, направленных на их профилактику.
Цель исследования - на основании анализа данных анамнеза, результатов клинико-лабораторных и инструментальных исследований выявить анте-, интра- и постнатальные факторы риска развития ВЖК различной степени тяжести у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде.
Материал и методы. На базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2017 по 2020 г. проведено ретроспективное исследование типа «случай-контроль», в которое были включены недоношенные новорожденные с ВЖК. В зависимости от степени тяжести ВЖК дети были разделены на группы: 1-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК 1-й степени (п=66); 2-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК 2-й степени (п=26); 3-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК 3-й степени (п=8).
Результаты. Обнаружено, что чем меньше гестационный возраст (ГВ) и антропометрические показатели при рождении (масса и длина тела), тем тяжелее степень ВЖК (р<0,001). Пол детей, а также оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни между группами значимо не отличались. Всем детям 3-й группы требовалось проведение инвазивной респираторной, кардиотонической и вазопрессорной терапии. Во 2-й группе потребность в проведении инвазивной респираторной терапии отмечалась в 80,8% случаях, в кардиотонической и вазопрессорной - в 69,2%. На степень ВЖК значительное влияние оказывали колебания диастолического артериального давления (ДАД) в течение 24 ч, предшествующих ВЖК. С помощью ROC-анализа определены значения минимального ДАД (23,5 мм.рт.ст. и менее, Se 80%, Sp 79%) и вариабельность частоты сердечных сокращений (ЧСС 40 в минуту и более, Se 80%, Sp 78%) в течение суток, предшествующих ВЖК и ассоциированных с развитием ВЖК 3-й степени.
Ключевые слова:
недоношенные дети; внутрижелу-дочковое кровоизлияние; клинические факторы риска; мониторинг; краткосрочные неонатальные заболевания
Заключение. Малый ГВ, низкие масса и длина тела при рождении, потребность в проведении инвазивной респираторной, кардиотонической и вазопрессорной терапии, низкое ДАД и вариабельность ЧСС в предшествующие 24 ч являются факторами риска развития ВЖК у недоношенных детей.
Финансирование. В рамках государственного задания НИОКТР № 121031900157-6 «Предикторы и динамика неврологических нарушений у глубоконедоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении». Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Киртбая А.Р., Ионов О.В., Балашова Е.Н., Шарафутдинова Д.Р., Голубцова Ю.М., Суворова Д.Ю., Суворов И.А., Ушакова Л.В., Быкова Ю.К., Филиппова Е.А., Зубков В.В. Факторы риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей: результаты одноцентрового исследования // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 2. С. 8-19. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-2-8-19 Статья поступила в редакцию 18.04.2024. Принята в печать 22.05.2024.
Risk factors of intraventricular hemorrhages in premature infants: the results of a single-center study
Kirtbaya A.R.12, Ionov O.V.12, Balashova E.N.1, Sharafutdinova D.R.12, Golubtsova Yu.M.12, Suvorova D.Yu.1, Suvorov I.A.1, Ushakova L.V.1, Bykova Yu.K.13, Filippova E.A.13, Zubkov V.V1 2
1 National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov, Ministry of Health of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
3 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of the Russian Federation, 125993, Moscow, Russian Federation
Abstract
Identification of risk factors for the development of intraventricular hemorrhages (IVH) is an urgent direction and is important in the development of prevention strategies.
The aim: to identify ante-, intra- and postnatal risk factors for the development of IVH of varying severity in premature infants in the early neonatal period based on the analysis of anamnesis data, the results of clinical, laboratory and instrumental tests.
Material and methods. The retrospective case-control study was conducted from 2017 to 2020 in National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov, Ministry of Health of the Russian Federation. The infants included in the study (100 premature infants with various degrees of IVH) were divided into three groups depending on the severity of IVH: group 1 - premature newborns with IVH grade 1 (n=66); group 2 - premature newborns with IVH grade 2 (n=26); group 3 - premature newborns with IVH grade 3 (n=8).
Results. It was found that the smaller gestational age (GA) and anthropometric data at birth (weight and length) the heavier the degree of IVH (p<0.001) were. The gender of infants, as well as Apgar scores at 1st and 5th minutes did not differ significantly between the groups. All infants of group 3 required invasive respiratory therapy, cardiotonic and vasopressor therapy. In group 2 invasive respiratory therapy was noted in 80.8%, in cardiotonic and vasopressor therapy - in 69.2%. Fluctuations in diastolic blood pressure during 24 hours before IVH had a significant effect on the severity of IVH. According to ROC analysis the threshold value of minimum diastolic pressure (23.5 mm Hg or less, sensitivity 80% and specificity 79%) and heart rate fluctuations during 24 hours before IVH (40 beats per minute or more, sensitivity 80% and specificity 78%) associate with the IVH grade 3 were found.
Conclusion. Low GA, low birth weight and length, the need for invasive respiratory therapy, cardiotonic and vasopressor therapy, low diastolic blood pressure and heart rate fluctuations in the previous 24 hours before IVH are risk factors for the development of IVH in premature infants.
Funding. Within the framework of the state task of R&D No. 121031900157-6 "Predictors and dynamics of neurological disorders in very premature children with extremely low and very low birth weight". Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Kirtbaya A.R., Ionov O.V., Balashova E.N., Sharafutdinova D.R., Golubtsova Yu.M., Suvorova D.Yu., Suvorov I.A., Ushakova L.V., Bykova Yu.K., Filippova E.A., Zubkov V.V. Risk factors of intraventricular hemorrhages in premature infants: the results of a single-center study. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (2): 8-19. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-2-8-19 (in Russian) Received 18.04.2024. Accepted 22.05.2024.
Keywords:
preterm infants; intraventricular hemorrhage; clinical risk factors; monitoring; short-term neonatal morbidities
Ведущими причинами неблагоприятных неврологических исходов и инвалидности у недоношенных детей являются перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС). Наиболее частыми поражениями ЦНС у недоношенных новорожденных являются внутрижелу-дочковые (ВЖК) и паренхиматозные кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия и перивентрикулярная лейко-маляция [1]. Классификация ВЖК базируется на методах нейровизуализации, к которым относятся нейросонография (НСГ) и магнитно-резонансная томография головного мозга [2-13]. В зарубежной практике на протяжении нескольких десятилетий использовалась классификация ВЖК, предложенная L. РарНе и соавт. в 1978 г. В настоящее время широко распространена классификация Л. VoLpe (2008), согласно которой выделяют 3 степени ВЖК: 1-я степень - кровоизлияние, ограниченное зародышевым матриксом; 2-я степень -ВЖК без дилатации желудочков; 3-я степень - ВЖК с острой дилатацией желудочков. В отечественной неонатальной практике используется классификация ВЖК, предложенная Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины (РАСПМ) [7].
По данным ряда исследований, в 40-60% случаев у недоношенных детей гестационного возраста (ГВ) 27 нед и менее отмечаются умеренные или тяжелые неврологические нарушения [14, 15], в 17% - когнитивные нарушения, в 8% - нарушения речи, в 7% - детский церебральный паралич (ДЦП) [16]. Частота ВЖК составляет 20-25% среди детей с очень низкой массой тела при рождении [17-22]. Риск и тяжесть ВЖК увеличиваются с уменьшением ГВ и/или массы тела при рождении: у выживших детей, родившихся на 24-й неделе беременности, частота наиболее тяжелых ВЖК колеблется от 10 до 25%, в то время как у выживших детей, родившихся после 28 нед,- менее 5% случаев. У доношенных новорожденных ВЖК различной степени тяжести развиваются значительно реже, выявляются в 3,5-5% случаев [21-23]. Приблизительно у 25% детей с ВЖК развивается постгеморрагическая гидроцефалия [24]. ВЖК 3-й степени коррелируют с летальностью, развитием когнитивных и моторных нарушений, в 75% случаев дети нуждаются в специальном уходе и образовании. Частота ДЦП у детей с ВЖК 3-й степени может составлять до 63% [22-32]. Безусловно, дети с перинатальным поражением головного мозга нуждаются в длительном наблюдении различными специалистами и не менее длительной реабилитации. Вместе с тем выявление факторов риска развития ВЖК представляется актуальным направлением и имеет важное значение в разработке мероприятий, направленных на профилактику ВЖК.
Цель настоящего исследования - выявить анте-, интра-и постнатальные факторы риска развития ВЖК различной степени тяжести у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде на основании анализа данных анамнеза, результатов клинико-лабораторных и инструментальных исследований.
Материал и методы
Исследование проведено на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2017 по 2020 г. Дизайн исследования: ретроспективное исследование типа «случай-контроль». Включены 100 недоношенных с ВЖК различной
степени тяжести, наблюдавшихся с рождения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) им. проф. А.Г. Антонова. Степень тяжести ВЖК выставляли, согласно методическим рекомендациям, разработанным РАСПМ, и Международной классификации болезней 10-го пересмотра.
Дети, включенные в исследование, были разделены на 3 группы в зависимости от диагностированной степени тяжести ВЖК:
■ 1-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК
1-й степени (n=66);
■ 2-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК
2-й степени (n=26);
■ 3-я группа - недоношенные новорожденные с ВЖК
3-й степени (n=8).
Оценивали анамнестические данные, антропометрические характеристики при рождении. Во всех случаях осуществляли динамическое общеклиническое наблюдение за новорожденными и мониторинг жизненно важных функций, включающий измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД), показателей сатурации, температуры тела, контроль газового состава крови, уровня лактата, электролитов, гликемии; оценивали потребность в проведении инвазивной респираторной, кардиотонической и вазопрессорной терапии с учетом максимальных доз препаратов.
Диагностику ВЖК проводили на ультразвуковом приборе Vivid-q General Electric (США) методом нейровизуализации. НСГ всем новорожденным выполняли в первые 3 сут жизни ежедневно, затем на 7-е сутки, далее - по показаниям, а также всем новорожденным при наличии неврологических симптомов и ухудшении состояния, позволяющих подозревать развитие ВЖК или его прогрессирование.
Детям проводили комплексную терапию в соответствии с приказом Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 921н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "неонатология"», а также в соответствии с утвержденными протоколами Российского общества неонатологов, РАСПМ, внутренними протоколами Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Статистическая обработка данных
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью статистических программ SPSS Statistic v26.0, StatTech v. 1.2.0, Microsoft Excell. Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывали с использованием средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95% доверительного интервала (95% ДИ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывали с помощью медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3). Сравнение 3 групп и более по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью критерия Краскела-Уоллиса, апостериорные сравнения - с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия х2 Пирсона (при значениях ожидаемого явления более 10), точного критерия Фишера (при значениях
Таблица 1. Данные соматического анамнеза, особенности течения беременности матерей и родоразрешения в исследуемых группах
Показатель 1-я группа (п=66) 2-я группа (п=26) 3-я группа (п=8) Р
Соматический анамнез
Отягощенный соматический анамнез, абс. (%) 1 (1,52) 4 (15,38) 1 (12,5) 0,021*
Трансплантированная почка, абс. (%) 0 1 (3,85) 1 (12,5) 0,049*
Апластическая анемия, абс. (%) 0 1 (3,85) 0 -
Системная красная волчанка, абс. (%) 0 1 (3,85) 0 -
Цирроз печени, абс. (%) 0 1 (3,85) 0 -
Хронический пиелонефрит, абс. (%) 1 (1,52) 0 0 -
Особенности течения беременности и родоразрешения
Отягощенное течение беременности, абс. (%) 19 (28,79) 11 (42,31) 4 (50) 0,242
Гестационный сахарный диабет, абс. (%) 1 (1,52) 1 (3,85) 0 0,574
Истмико-цервикальная недостаточность, абс. (%) 6 (9,09) 2 (7,69) 0 1
Длительный безводный промежуток, абс. (%) 4 (6,06) 0 1 (12,5) 0,297
Хориоамнионит, абс. (%) 3 (4,55) 1 (3,85) 1 (12,5) 0,554
Антибактериальная терапия во время беременности, абс. (%) 8 (12,12) 4 (15,38) 2 (25) 0,437
Иммуносупрессивная терапия во время беременности, абс. (%) 0 1 (3,85) 0 -
Оперативное родоразрешение, абс. (%) 52 (78,79) 18 (69,23) 5 (62,5) 0,4
Профилактика респираторного дистресс-синдрома плода, абс. (%) 38 (57,58) 15 (57,69) 4 (50) 0,955
Многоплодная беременность, абс. (%) 27 (40,9) 11 (42,3) 4 (50) 0,935
* - различия показателей статистически значимы (р<0,05).
ожидаемого явления менее 10). В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей использовали показатель отношения шансов (ОШ) с 95% ДИ. Для оценки качества прогностической модели и определения оптимального порогового значения использовали ROC-анализ с построением ROC-кривой и определением чувствительности ^е) и специфичности ^р) модели.
Этика. Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол заседания № 9 от 17 октября 2014 г.).
Результаты
Анамнестические данные и характеристики новорожденных в исследуемых группах представлены в табл. 1 и 2.
Как следует из данных, представленных в табл. 1, у матерей детей 2-й и 3-й групп по сравнению с 1-й группой чаще отмечался отягощенный соматический анамнез (ОШ 9,3; 95% ДИ 0,5-165,3 и ОШ 11,8; 95% ДИ 1,3-111,5 соответственно).
Обнаружено, чем меньше ГВ и антропометрические показатели при рождении (масса и длина тела), тем тяжелее степень ВЖК (р<0,001). Пол детей, а также оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни между группами значимо не отличались (табл. 2).
Результаты исследования показали, что чем тяжелее степень ВЖК, тем раньше отмечалось его развитие в неонатальном периоде. Развитие ВЖК 2-й и 3-й степени в среднем происходило в первые 2 сут жизни [Ме ^1^3) составили 2 (2-4) и 2 (1-3) сут жизни соответственно во 2-й и 3-й группах], развитие ВЖК 1-й степени - на 5-е сутки жизни [Ме ^1^3) 5 (2-10), р=0,005, р 2-1 =0,034, р 3-1 =0,034].
Потребность в проведении инвазивной респираторной и кардиотонической терапии, а также дозы используемых препаратов в раннем неонатальном периоде у исследуемых групп представлены в табл. 3.
Как видно из данных, представленных в табл. 3, всем детям 3-й группы требовалось проведение инвазивной респираторной терапии, из них в 87,5% случаев - высокочастотной осцилляторной вентиляции легких (ВЧОВЛ). Помимо этого, у всех детей 3-й группы отмечались крайне нестабильные показали гемодинамики в раннем неонатальном периоде, что обусловливало потребность в проведении кардиотонической и вазопрессорной терапии. Во 2-й группе потребность в проведении инвазивной респираторной терапии отмечалась в 80,8% случаев, в том числе в ВЧОВЛ - в 66,7%, кардиотонической и вазопрессорной терапии - в 69,2%. Установлена статистически значимая прямая корреляция (г=0,57) между дозами кардиотонической и вазопрессорной терапии и степенью тяжести ВЖК (р<0,005).
Таблица 2. Характеристика новорожденных в исследуемых группах
Показатель 1-я группа (n=66) 2-я группа (n=26) 3-я группа (n=8) P
Me 31,5 29 27 <0,001*
ГВ, нед p1-2 =0,026*
Q1-Q3 28-34 26-32 25-29 p1-3 <0,001*
Me 1400 1100 699 <0,001*
Масса тела, г p2 1 =0,022*
Q1-Q3 982-1922 745-1340 628-845 p31 <0,001*
Me 38 34 30 <0,001*
Длина, см Q1-Q3 34-41 30-38 28-33 p2-1 =0,01* p31 <0,001* p3-2 =0,01*
Мужской пол абс. (%) 45 (68,18) 18 (69,23) 5 (62,5) 0,939
Оценка по шкале Me 6 5 6
Апгар к концу 1-й 0,942
минуты жизни, баллы Q1-Q3 5-7 5-7 4-6
Оценка по шкале Me 7 7 7
Апгар к концу 5-й 0,624
минуты жизни, баллы Q1-Q3 6-8 7-8 6-7
Примечание. * - различия показателей статистически значимы (p<0,05). При попарных сравнениях р представлена с учетом поправки на множественность сравнений.
Нами проанализированы максимальные и минимальные показатели систолического, среднего и диастолического артериального давления (ДАД), а также колебания АД в течение суток, предшествовавших возникновению ВЖК. Результаты представлены в табл. 4.
Как видно из данных, представленных в табл. 4, в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й, отмечались более низкие минимальные значения АД, что объяснимо и связано с меньшим ГВ детей 3-й группы. Минимальное ДАД у детей 3 группы было в 1,6 раза ниже, чем у детей 1-й группы.
На степень ВЖК значительное влияние оказывали колебания ДАД в течение суток, предшествующих ВЖК. Колебания АД от минимального до максимального значения чаще регистрировались в 3-й группе по сравнению с 1-й. С помощью ROC-анализа определено значение минимального ДАД, ассоциированного с развитием ВЖК 3-й степени (рис. 1).
Площадь под ROC-кривой составила 0,918± 0,049 (95% ДИ 0,822-1,0). Пороговое значение минимального ДАД в точке cut-off составило 23,5 мм рт.ст. При ДАД 23,5 мм рт.ст. и менее прогнозировался высокий риск ВЖК 3-й степени. Полученная модель была статистически значимой (р=0,002). Чувствительность (Se) и специфичность (Sp) модели составили 80 и 79%, соответственно.
Проведен анализ базового ритма ЧСС в течение суток до возникновения ВЖК у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде (табл. 5).
Статистически значимых различий при сравнении максимальных и минимальных показателей ЧСС в исследуемых группах не выявлено, однако колебания между наименьшими и наиболь-
шими показателями ЧСС в течение суток, предшествующих ВЖК, были выше в 3-й группе по сравнению с 1-й (см. табл. 5). Для определения порогового значения колебаний ЧСС, влияющего на развитие ВЖК 3-й степени, проведен ROC-анализ (рис. 2).
Площадь под ROC-кривой составила 0,824±0,063 (95% ДИ 0,701-0,947). Пороговое значение показателя колебаний ЧСС в точке cut-off - 40 в минуту. При колебаниях синусового сердечного ритма 40 ударов в минуту и более прогнозировался высокий риск ВЖК 3-й степени. Полученная модель была статистически значимой (р=0,016). Se и Sp составили 80 и 78% соответственно.
В табл. 6 представлены медианы уровней глюкозы крови, лактата, натрия в течение суток до выявления ВЖК у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде.
При оценке исследуемых лабораторных показателей, определенных за сутки до возникновения ВЖК, статистически значимых различий в концентрации глюкозы и натрия в сыворотке крови не установлено (см. табл. 6). Следует отметить, что, несмотря на отсутствие статистических различий, только в 3-й группе концентрация натрия превышала 145 ммоль/л. Концентрация лактата была значимо выше в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й группами.
Частота летального исхода в 3-й группе составила 87,5% (у 7 из 8 детей), что в 3,2 раза выше, чем во 2-й группе (26,92%, или у 7 из 26 детей) (ОШ 18,0; 95% ДИ 1,9-174,2) и в 29 раз выше, чем в 1-й группе (3,03%, или у 2 из 66 детей) (ОШ 224,0; 95% ДИ 17,9-2795,5).
Учитывая полученные результаты, в ОРИТ им. проф. А.Г. Антонова была разработана и внедрена комплексная система профилактики ВЖК у новорожденных, включающая:
Таблица 3. Инвазивная респираторная терапия, кардиотоническая и вазопрессорная терапия в исследуемых группах новорож-
денных в раннем неонатальном периоде
Показатель 1-я группа (n=66) 2-я группа (n=26) 3-я группа (n=8) Р
Потребность в проведении инвазивной <0,001*
респираторной терапии (традиционная 23 (34,85) 21 (80,77) 8 (100) p12 <0,001*
ИВЛ и ВЧОВЛ), абс. (%) p1-3 =0,003*
Потребность в проведении ВЧОВЛ, абс. (%) 6 (26,09) 14 (66,67) 7 (87,5) 0,001* p1-2 =0,033* p1-3 =0,027*
Потребность в кардиотонической и вазопрессорной терапии, абс. (%) 10 (15,15) 18 (69,23) 8 (100) <0,001* p1-2 <0,001* p1-3 <0,001*
Доза допамина, мкг/кг в минуту, Ме ^1^3) 5 (3-7) 9 (7-11) 10 (8-13) 0,004* p1-2 =0,019* p13=0,006*
Доза добутамина, мкг/кг в минуту, Ме 4 (2-8) 12 (10-15) 15 (12-15) 0,012* p2-1 =0,042* p3-1= 0,014*
Доза адреналина, мкг/кг в минуту, Ме 0 (0-2,5) 5 (2-5) 5 (5-5) 0,141
Примечание. * - различия показателей статистически значимы (р<0,05). При попарных сравнениях р представлена с учетом поправки на множественность сравнений. ИВЛ - искусственная вентиляция легких; ВЧОВЛ - высокочастотная осцилляторная вентиляция легких.
Таблица 4. Показатели артериального давления (АД) у детей в течение суток, предшествовавших возникновению внутрижелу-
дочкового кровоизлияния (ВЖК), мм рт.ст.
Показатель 1-я группа (n=66) 2-я группа (n=26) 3-я группа (n=8) Р
Систолическое АД: M±SD 76±8 73±8 66±3 0,021*
- максимальное значение 95% ДИ 74-79 69-77 62-72 p1 3 =0,03*
M±SD 53±9 49±8 36±6 <0,001*
- минимальное значение 95% ДИ 50-56 45-52 28-44 p13 <0,001* p2-3 =0,01*
Колебания систолического АД M±SD 23±8 24±7 30±7 0,134
в течение суток до ВЖК 95% ДИ 20-25 21-27 21-40
Диастолическое АД: M±SD 51±7 51±7 47±7 0,431
- максимальное значение 95% ДИ 49-53 48-55 37-57
M±SD 29±6 26±5 18±5 <0,001*
- минимальное значение 95% ДИ 27-31 23-28 11-25 p13 <0,001* p2 3 =0,016*
Колебания диастолического M±SD 22±6 25±7 29±4 0,032*
АД в течение суток до ВЖК 95% ДИ 21-24 22-29 24-35
АД среднее: M±SD 59±7 56±8 51±5 0,06
- максимальное значение 95% ДИ 57-61 52-60 44-54
M±SD 39±7 35±6 25±5 <0,001*
- минимальное значение 95% ДИ 37-41 32-38 18-31 p1-3 <0,001* p2 3 =0,007*
Колебания среднего M±SD 20±6 22±6 26±8 0,099
АД в течение суток до ВЖК 95% ДИ 19-22 19-24 15-37
Примечание. * - различия показателей статистически значимы (р<0,05). При попарных сравнениях р представлена с учетом поправки на множественность сравнений.
■ оптимизацию респираторной терапии (в том числе респираторные стратегии в родильном зале; малоин-вазивное введение сурфактанта; более широкое применение высокочастотной искусственной вентиляции легких с гарантированным объемом; транскутанный мониторинг рСО2 и профилактику гипо- и гиперкарбии);
■ коррекцию гемодинамических нарушений и таргетный подбор кардиотонических и вазопрессорных препаратов у критически больных пациентов на основе модифицированной фокусной эхокардиографии;
■ капельное введение внутривенных препаратов.
Обсуждение
Перинатальное поражение ЦНС - основная причина инвалидности и у доношенных, и у недоношенных детей, поэтому установление факторов риска их развития, профилактика и нейропротективная терапия являются непременными составляющими, позволяющими минимизировать неблагоприятные неврологические исходы [21, 29-35]. Важнейшей стратегией перинатальной нейропротекции является профилактика преждевременных родов, применение антенатальных глюкокортикоидов [30]. Кохрановский систематический обзор, включающий 30 исследований, показал, что лечение антенатальными глюкокортикоидами связано со снижением перинатальной смертности и развития ВЖК [31]. Антенатальные стероиды способствуют созреванию легких, стабилизируя дыхательную и гемодинамическую системы. Кроме того, они стабилизируют сосудистую систему герминативного матрикса и оказывают сосудосуживающее действие на мозговой кровоток плода, обеспечивая защиту от развития ВЖК [32, 33]. По результатам нашего исследования частота полного курса антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС) между группами статистически значимо не отличалась и варьировала от 50 до 57%. Отсутствие или незавершенный курс антенатальной профилактики РДС в большинстве случаев был связан с поздним обращением женщин и необходимостью экстренного родоразрешения по медицинским показаниям.
Патогенез ВЖК является многофакторным и включает хрупкость сосудов герминативного матрикса, повышенную фибринолитическую активность зародышевого матрикса, отсутствие ауторегуляции и флюктуацию мозгового кровотока, колебания венозного давления, расстройства свертывающей системы крови и генетические факторы. Кровоизлияние развивается вследствие комбинированного воздействия сосудистых, интра- и экстраваскулярных факторов [29, 36-39]. Однако, согласно результатам многочисленных исследований, наиболее важными независимыми факторами риска развития ВЖК являются ГВ 32 нед и менее, очень низкая и экстремально низкая масса тела при рождении, мужской пол, роды через естественные родовые пути при сроке менее 32 нед, оценка по шкале Апгар менее 7 баллов на 5-й минуте жизни [12, 19-24, 27, 36, 40]. По итогам проведенного нами анализа установлена статистически значимая обратная связь между ГВ, антропометрическими показателями при рождении (масса и длина тела) и степенью ВЖК у новорожденных (р<0,001). В нашей работе были подтверждены данные о том, что чем меньше ГВ
ROC-кривые
1 - Специфичность
Диагональные сегменты, сгенерированные связями
Рис. 1. ROC-кривая, определяющая значение минимального диастолического артериального давления, ассоциированного с развитием внутрижелудочкового кровоизлияния 3-й степени у недоношенных новорожденных в раннем неонаталь-ном периоде
и антропометрические показатели при рождении, тем чаще развивается геморрагическое поражение ЦНС и тем тяжелее степень ВЖК. Нам не удалось установить взаимосвязи пола, а также оценки по шкале Апгар к концу 1-й и 5-й минут жизни с развитием ВЖК различной степени тяжести в исследуемых группах детей.
Постнатально субэпендимальные и внутрижелудочковые кровоизлияния возникают почти исключительно в течение 1-й недели жизни: у 50% пораженных младенцев начало кровоизлияния приходится на 1-й день жизни, к 72 ч развивается до 90% ВЖК [39]. Прогрессирование кровоизлияния и переход к более высоким степеням происходит быстро, в течение 1-3 дней. После 1-й недели жизни риск развития кровоизлияния у недоношенных детей снижается независимо от ГВ. Это, вероятно, обусловлено увеличением концентрации кислорода в крови и тканях после рождения, подавлением фактора роста эндотелия сосудов и снижением уровня анги-опоэтина-2. Остановка ангиогенеза после рождения вызывает созревание сосудов, делая их более устойчивыми к разрыву. Согласно результатам проведенного нами исследования, наиболее уязвимым периодом для развития ВЖК являются первые 5 дней жизни. Развитие ВЖК 2-й и 3-й степени происходило в первые 48 ч жизни, развитие ВЖК 1-й степени - на 5-е сутки жизни (р=0,005).
Важную роль в развитии перинатальных повреждений головного мозга играют нарушения ауторегуляции мозгового кровотока. Механизмы ауторегуляции обеспечивают относительное постоянство перфузии головного мозга при широких колебаниях системного АД. Механизмы ауторегуляции формируются только на последних неделях беременности, и у глубоконедоношенных детей она еще незрелая [37-39]. В условиях гипоксии ауторегуляция мозгового кровотока на-
Таблица 5. Базовый ритм частоты сердечных сокращений у детей в течение суток до возникновения внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде, Me (Q1-Q3)
Частота сердечных сокращений в минуту в течение суток до внутрижелудочкового кровоизлияния 1-я группа (п-66) 2-я группа (п=26) 3-я группа (п-в) Р
Максимальное значение 172 (167-177) 177 (169-185) 190 (160-220) 0,083
Минимальное значение 141 (131-150) 140 (131-146) 144 (143-144) 0,904
Вариабельность значений между наименьшими и наибольшими показателями 29 (22-34) 35 (25-41) 50 (41-53) 0,016* p3-1=0,025*
* - различия показателей статистически значимы (p<0,05).
рушается. Тяжелое течение РДС, потребность в искусственной вентиляции легких, нестабильность показателей гемодинамики в первые 72 ч после рождения, вариабельность показателей АД могут являться значимыми факторами, влияющими на развитие ВЖК [18, 33, 34, 39, 40]. В результате проведенного нами исследования выявлено, что крайне тяжелое состояние ребенка после рождения, потребность в проведении инвазивной респираторной, массивной кардиотонической и вазопрессорной терапии являются факторами риска геморрагического поражения ЦНС в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей (р<0,001).
Детям с ВЖК 2-3-й степени значительно чаще требовалось проведение инвазивной респираторной и кардиотонической терапии. В 1-й группе потребность в инвазивной искусственной вентиляции легких отмечалась в 34,8% случаев, во 2-й группе - в 80,8%, в 3-й группе - в 100%; проведение кардиотонической и вазопрессорной терапии с целью стабилизации показателей гемодинамики в 1-й группе потребовалось в 13,6% случаев, во 2-й группе - в 50%, в 3-й группе - в 100%. Кроме того, установлено, что чем выше дозы кардиотони-ческих и вазопрессорных препаратов, используемых для стабилизации показателей гемодинамики, тем выше частота ВЖК 2-3-й степени. Более высокие значения лактата в 3-й группе по сравнению с 1-й и 2-й могут свидетельствовать о наличии инфекционного заболевания, перфузионных нарушений на фоне централизации кровообращения, что наряду с клинической картиной говорит о более тяжелом состоянии детей данной группы.
При анализе почасового мониторинга показателей систолического, диастолического и среднего АД установлено, что минимальное ДАД у детей с ВЖК 3-й степени в 1,6 раза ниже, чем у детей с ВЖК 1-й степени. Помимо этого, на степень ВЖК влияла вариабельность ДАД в течение суток до развития ВЖК. При колебаниях ДАД от минимального до максимального значения (M±SD) 29±4 мм рт.ст. чаще развивалось ВЖК 3-й степени. В прогностической модели предикторов развития ВЖК 3-й степени вычислено пороговое значение минимального ДАД, равное 23,5 мм рт.ст. (Бе 80%, Sp 79%). Также нами вычислено пороговое значение показателя вариабельности синусового сердечного ритма (разница между минимальным и максимальным показателем ЧСС) в течение суток, составившее 40 ударов в минуту и более, при котором прогнозировался высокий риск ВЖК 3-й степени (Бе 80%, Бр 78%).
В настоящее время нет единого мнения о значениях так называемого нормального, или допустимого, АД у недоношенных детей, особенно у крайне незрелых новорожденных
ROC-кривые
/
/
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
1 - Специфичность Диагональные сегменты, сгенерированные связями
Рис. 2. ROC-кривая, определяющая пороговое значение вариабельности частоты сердечных сокращений, влияющее на развитие внутрижелудочкового кровоизлияния 3-й степени у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде
с ГВ 25 нед и менее, а также об особенностях изменений мозгового кровотока с учетом колебаний показателей гемодинамики, в частности АД [41-43]. В работе L. Jiang и соавт. [39] о роли вариабельности изменений показателей АД в сочетании с параметрами мозгового кровотока в прогнозировании ВЖК у недоношенных авторы пришли к выводам, что высокие значения АД и индекса резистентности передней мозговой артерии связаны с ВЖК у недоношенных детей ГВ <32 нед и массой тела <1500 г (n=92). Чувствительность и специфичность комбинированного определения высоких значений АД и индекса резистентности передней мозговой артерии в прогнозировании ВЖК составили 61,2 и 79,1% соответственно. Безусловно, анализируемые показатели отражают нестабильность гемодинамики, что является одним из основных факторов риска развития ВЖК у недоношенных новорожденных. Поэтому поддержание стабильности показателей гемодинамики наряду с соблюдением охранительного режима, поддержанием нормальной температуры тела, использованием современных стратегий респираторной терапии, таргетного подхода к выбору инфузионной и кардиотонической терапии
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 6. Лабораторные показатели (глюкоза крови, лактат, натрий) в течение суток до выявления внутрижелудочкового
кровоизлияния у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде, Ме ^1^3)
Показатель 1-я группа (п=66) 2-я группа (п=26) 3-я группа (п=8) Р
Глюкоза, ммоль/л 5,2 (4,4-6,5) 5,2 (4,8-6,3) 6,4 (6,3-6,6) 0,356
Натрий, ммоль/л 135 (134-140) 137 (134-143) 149 (136-161) 0,199
Лактат, ммоль/л 1,7 (1,2-1,9) 1,7 (1,4-1,9) 4,2 (2,9-5,2) 0,016* р3-1 =0,013* р3 2 =0,044*
* - различия показателей статистически значимы (р<0,05).
являются крайне важными составляющими профилактики ВЖК у новорожденных.
Ограничения исследования
У данного исследования есть ряд ограничений. В первую очередь отсутствует группа контроля, т.е. группа недоношенных детей с сопоставимыми характеристиками при рождении и с отсутствием ВЖК. Во-вторых, исследование проведено на базе одного перинатального центра, а исследуемые группы были относительно небольшие, что также могло отразиться на полученных результатах. В-третьих, несмотря на то что НСГ проводились неоднократно, ввиду субъективности метода, особенностей УЗ-визуализации точные сроки ВЖК установить весьма сложно, поэтому исследуемые показатели, в частности АД и ЧСС, регистрировались в течение суток до точного установления диагноза ВЖК. Тем не менее полученные результаты
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
вносят существенный вклад в разработку эффективных превентивных и лечебно-диагностических технологий, позволяющих улучшить неонатальные исходы у новорожденных.
Заключение
На основании проведенного анализа определены факторы риска развития ВЖК различной степени тяжести у недоношенных в раннем неонатальном периоде, к которым относились низкие показатели ГВ и антропометрии при рождении (масса и длина тела), потребность в проведении инвазивной респираторной терапии, нестабильность показателей гемодинамики, снижение ДАД и вариабельность ЧСС в течение суток, предшествующих развитию ВЖК [23,5 мм рт.ст. и менее ^е 80% и Sp 79%) и 40 в минуту и более ^е 80% и Sp 78%), соответственно].
Киртбая Анна Ревазиевна (Аnna R. Kirtbaya) - доктор медицинских наук, заведующий по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
Е-таН: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-7628-8157
Ионов Олег Вадимович ^^ V. Ionov) - доктор медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-maiL: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-4153-133X
Балашова Екатерина Николаевна (Ekaterina N. Balashova) - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова, доцент кафедры неонатологии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-maiL: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-3741-0770
Шарафутдинова Дияна Рашидовна (Diiana R. Sharafutdinova)* - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, врач - анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии, ассистент кафедры непрерывного профессионального образования и симуляционных технологий ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9626-5481
Голубцова Юлия Марковна (Yuliya M. Golubtsova) - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий учебной частью кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), врач-неонатолог научно-консультативного педиатрического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2288-1721
Суворова Дженнета Юнусовна (Dzhenneta Yu. Suvorova) - кандидат медицинских наук, врач-невролог консультативно-педиатрического отделения, научный сотрудник отдела педиатрии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-5923-6646
Суворов Иван Алексеевич (Iwan A. Suvorov) - врач-невролог научно-консультативного педиатрического отделения, научный сотрудник отдела педиатрии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-1715-6381
Ушакова Любовь Витальевна (Lubov V. Ushakova) - кандидат медицинских наук, врач-невролог научно-консультативного педиатрического отделения, научный сотрудник отделения хирургии новорожденных Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-9409-5404
Быкова Юлия Константиновна (Yuliya K. Bykova) - кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики, научный сотрудник отдела ультразвуковой диагностики в неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры лучевой диагностики детского возраста ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2423-9123
Филиппова Елена Александровна (Elena A. Filippova) - кандидат медицинских наук, руководитель отдела ультразвуковой диагностики в неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры лучевой диагностики детского возраста ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-4964-1736
Зубков Виктор Васильевич (Viktor V. Zubkov) - доктор медицинских наук, доцент, директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8366-5208
ЛИТЕРАТУРА
1. Perlman J.M. Neurology: Neonatology Questions and Controversies. New York : Elsevier, 2008. P. 79-107.
2. Классификация перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации. Москва, 2000. 40 p.
3. Levene M.I., de Crespigny L.C. Classification of intraventricular haemorrhage// Lancet. 1983. Vol. 1, N 8325. P. 643.
4. Papile L.A., Papile L.A., Burstein J., Burstein R., Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm// J. Pediatr. 1978. Vol. 92, N 4. P. 529-534.
5. Volpe J. Neurology of Newborn. 5th ed. Philadelphia : W.B. Saunders, 2008. 1120 р.
* Автор для корреспонденции.
6. Mohammad K., Scott J.N., Leijser L.M., Zein H., AfifiJ., Piedboeuf B. et al.; The Canadian Neonatal Network and Canadian Preterm Birth Network Group on Neonatal Neurological Outcomes Improvement Investigators. Consensus approach for standardizing the screening and classification of preterm brain injury diagnosed with cranial ultras// Front. Pediatr. 2021. Vol. 9. Article ID 618236.
7. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи. Методические рекомендации / под ред. Н.Н. Володина, Горелышева С.К., Попова В.Е. Москва, 2016.
8. Ballabh P. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage// Clin. Perinatol. 2014. Vol. 41, N 1. P. 47-67.
9. Qizmeci M.N., Akin M.A., Ozek E. Turkish Neonatal Society Guideline on the diagnosis and management of germinal matrix hemorrhage-intraventricular hemorrhage and related complications// Turk. Arch. Pediatr. 2021. Vol. 56, N 5. P. 499-512.
10. Meijler G., de Veries L.G. Guleryuz H. Ультразвуковое исследование головы новорожденного // Ультразвуковая диагностика у детей / ред. Бек Э., ван Рейн Р.Р. Москва : МЕДпресс-информ, 2020. P. 48-149.
11. Klebe D., McBride D., KrafftP.R. Post-hemorrhagic hydrocephalus development after germinal matrix hemorrhage: established mechanisms and proposed pathways// J. Neurosci. Res. 2020. Vol. 98, N 1. P. 105-120.
12. Parodi A., Govaert P., Horsch S. et al. Cranial ultrasound findings in preterm germinal matrix haemorrhage, sequelae and outcome // Pediatr. Res. 2020. Vol. 87. P. 13-24.
13. Немкова С.А. Современные принципы комплексной диагностики и реабилитации перинатальных поражений нервной системы и их последствий // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017. Т. 117, № 3. С. 40-49.
14. Parikh P., Juul S.E. Neuroprotection strategies in preterm encephalopathy// Semin. Pediatr. Neurol. 2019. Vol. 32. P. 1-40.
15. Torchin H., Morgan A.S., Ancel P.Y. International comparisons of neurodevelopmental outcomes in infants born very preterm // Semin. Fetal Neonatal Med. 2020. Vol. 25, N 3. P. 101-109.
16. Do C.H.T., KruseA.Y., Wills B. et al. Neurodevelopment at 2 years corrected age among Vietnamese preterm infants // Arch. Dis. Child. 2020. Vol. 105, N 2. P. 134-140.
17. Пальчик А.Б., Федорова Л.А., Понятишин А.Е. Внутрижелудочковые кровоизлияния у новорожденных детей. Методические рекомендации. Санкт-Петербург, 2019. 52 с.
18. Basiri B, Sabzehei MK, Shokouhi Solgi M, Khanlarzadeh E, Mosheiri M. The frequency of intraventricular hemorrhage and its risk factors in premature neonates in a hospital's NICU // Iran J. Child. Neurol. 2021; 15 (3): 109-118. DOI: https://doi. org/10.22037/ijcn.v15i3.21592. PMID: 34282368; PMCID: PMC 8272544.
19. Yeo K.T., Thomas R., Chow S.S. et al. Improving incidence trends of severe intraventricular haemorrhages in preterm infants <32 weeks gestation: a cohort study// Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2020. Vol. 105, N 2. P. 145-150.
20. Parodi A., De Angelis L.C., Re M., RaffaS., Malova M., Rossi A. et al. Placental pathology findings and the risk of intraventricular and cerebellar hemorrhage in preterm neonates// Front. Neurol. 2020. Vol. 11. Article ID 761.
21. Spittle A., Orton J., Anderson P.J., Boyd R., Doyle L.W. Early developmental intervention programmes provided post hospital discharge to prevent motor and cognitive impairment in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. 2015. Vol. 11. CD 005495.
22. Сафина А.И., Волянюк Е.В., Потапова М.В., Фишелева Т.С. Состояние здоровья детей, родившихся недоношенными: по данным городского центра катам-неза г. Казани // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. Т. 63, № 5. С. 192-196.
23. Perlman J.M. Periventricular-intraventricular hemorrhage in the premature infant - a historical perspective // Semin. Perinatol. 2022. Vol. 46, N 5. Article ID 151591. DOI: https://doi.org/10.1016/j.semperi.2022.151591
24. Ballabh P. Intraventricular hemorrhage in the premature infant// Pediatr. Res. 2010. Vol. 67, N 1. P. 1-8.
25. Кешишян Е.С. Алгоритм ведения детей с перинатальными поражениями ЦНС // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Vol. 2, № 4. P. 338-339.
26. Cizmeci M.N., de Vries L.S., Ly L.G., van Haastert I.C., Groenendaal F., Kelly E.N. et al. Periventricular hemorrhagic infarction in very preterm infants: characteristic sonographic findings and association with neurodevelopmental outcome at age 2 years// J. Pediatr. 2020. Vol. 217. P. 79-85.
27. Brouwer A., Groenendaal F., van Haastert I.L., Rademaker K., Hanlo P., de Vries L. Neurodevelopmental outcome of preterm infants with severe intraventricular hemorrhage and therapy for post-hemorrhagic ventricular dilatation // J. Pediatr. 2008. Vol. 152, N 5. P. 648-654.
28. Klebermass-Schrehof K., Czaba C., Olischar M., Fuiko R., Waldhoer T., Rona Z. et al. Impact of low-grade intraventricular hemorrhage on long-term neurodevelopmental outcome in preterm infants // Childs Nerv. Syst. 2012. Vol. 28, N 12. P. 2085-2092.
29. Foglia E.E., Weiner G., de Almeida M.F.B., WyllieJ., Wyckoff M.H., Rabi Y. et al. Duration of resuscitation at birth, mortality, and neurodevelopment: a systematic review// Pediatrics. 2020. Vol. 146, N 3. P. 1-10.
30. Liggins G.C., Howie R.N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants// Pediatrics. 1972. Vol. 50, N 4. P. 515-525.
31. Roberts D., Brown J., Medley N., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database Syst. Rev. 2017. Vol. 3, N 3. CD 004454.
32. Massaro D., Teich N., Maxwell S., Massaro G.D., Whitney P. Postnatal development of alveoli. Regulation and evidence for a critical period in rats// J. Clin. Invest. 1985. Vol. 76, N 4. P. 1297-1305.
33. Vinukonda G., Dummula K., Malik S., Hu F., Thompson C.I., Csiszar A. et al. Effect of prenatal glucocorticoids on cerebral vasculature of the developing brain // Stroke. 2010. Vol. 41, N 8. P. 1766-1773.
34. Sotiriadis A., Tsiami A., Papatheodorou S., Baschat A.A., Sarafidis K., Makr ydimas G. Neurodevelopmental outcome after a single course of antenatal steroids in children born preterm: a systematic review and meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 125, № 6. P. 1385-1396.
35. Stark M.J., Hodyl N.A., Andersen C.C. Effects of antenatal magnesium sulfate treatment for neonatal neuro-protection on cerebral oxygen kinetics // Pediatr. Res. 2015. Vol. 78, N 3. P. 310-314.
36. Bonifacio S.L., Van Meurs K. Neonatal neurocritical care: providing brain-focused care for all at risk neonates // Semin. Pediatr. Neurol. 2019. Vol. 32. Article ID 100774.
37. Cohen E., Baerts W., Caicedo Dorado A., Naulaers G., Van Bel F., Lemmres P. Cerebrovascular autoregulation in preterm infants with fetal growth restricted neonates // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2019. Vol. 104, N 5. P. F467-F472.
38. Klyutskov M. Pathophysiology of low systemic blood flow in premature infants // Front. Pediatr. 2018. Vol. 6. Article ID 29.
39. Jiang L., Yu Q., Wang F. et al. The role of blood pressure variability indicators combined with cerebral blood flow parameters in predicting intraventricular hemorrhage in very low birth weight preterm infants // Front. Pediatr. 2023. Vol. 11. Article ID 1241809.
40. Deger J., Goethe E.A., LoPresti M.A., Lam S. Intraventricular hemorrhage in premature infants: a historical review // World Neurosurg. 2021. Vol. 153. P. 21-25.
41. Peter D.S., Gandy C., Hoffman S.B. Hypotension and adverse outcomes in prematurity: comparing definitions// Neonatology. 2017. Vol. 111, N 3. P. 228-233.
42. Da Costa C.S., Czosnyka M., Smielewski P., Austin T. Optimal mean arterial blood pressure in extremely preterm infants within the first 24 h of life// J. Pediatr. 2018. Vol. 203. P. 242-248.
43. Escourrou G., Renesme L., Zana E., Rideau A., Marcoux M.O., Lopez E. et al. How to assess hemodynamic status in very preterm newborns in the first week of life? // J. Perinatol. 2017. Vol. 37, N 9. P. 987-993.
REFERENCES
1. Perlman J.M. Neurology: Neonatology Questions and Controversies. New York: Elsevier, 2008. P. 79-107.
2. Classification of perinatal lesions of the central nervous system in newborns. Methodological recommendations. Moscow, 2000: 40 p. (in Russian)
3. Levene M.I., de Crespigny L.C. Classification of intraventricular haemorrhage. Lancet. 1983; 1 (8325): 643.
4. Papile L.A., Papile L.A., Burstein J., Burstein R., Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978; 92 (4): 529-34.
5. VolpeJ. Neurology of Newborn. 5th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2008: 1120 p.
6. Mohammad K., Scott J.N., Leijser L.M., Zein H., Afifi J., Piedboeuf B., et al.; The Canadian Neonatal Network and Canadian Preterm Birth Network Group on Neonatal Neurological Outcomes Improvement Investigators. Consensus approach for standardizing the screening and classification of preterm brain injury diagnosed with cranial ultras. Front Pediatr. 2021; 9: 618236.
7. Intraventricular hemorrhages, posthemorrhagic hydrocephalus in newborns. Principles of medical care. Methodological recommendations. In: N.N Volodin, Gorelyshev S.K., Popov V.E. (eds). Moscow, 2016. (in Russian)
8. Ballabh P. Pathogenesis and prevention of intraventricular hemorrhage. Clin Perinatol. 2014; 41 (1): 47-67.
9. Qizmeci M.N., Akin M.A., Ozek E. Turkish Neonatal Society Guideline on the diagnosis and management of germinal matrix hemorrhage-intraven-tricular hemorrhage and related complications. Turk Arch Pediatr. 2021; 56 (5): 499-512.
10. Meijler G., de Veries L., Guleryuz H. Ultrasound assessment of newborn's head. In: E. Beek, R.R. van Rijn. Diagnostic Pediatric Ultrasound. Transl. from Engl. Moscow: MEDpress-inform, 2020: 48-149. (in Russian)
11. Klebe D., McBride D., KrafftP.R. Post-hemorrhagic hydrocephalus development after germinal matrix hemorrhage: established mechanisms and proposed pathways. J Neurosci Res. 2020; 98 (1): 105-20.
12. Parodi A., Govaert P., Horsch S., et al. Cranial ultrasound findings in preterm germinal matrix haemorrhage, sequelae and outcome. Pediatr Res. 2020; 87: 13-24.
13. Nemkova S.A. Modern principles of complex diagnostics and rehabilitation of perinatal lesions of the nervous system and their consequences. Zhurnal nevrologii
i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova [Korsakov's Journal of Neurology and Psychiatry]. 2017; 117 (3): 40-9. (in Russian)
14. Parikh P., Juul S.E. Neuroprotection strategies in preterm encephalopathy. Semin Pediatr Neurol. 2019; 32: 1-40.
15. Torchin H., Morgan A.S., Ancel P.Y. International comparisons of neurodevelopmental outcomes in infants born very preterm. Semin Fetal Neonatal Med. 2020; 25 (3): 101-9.
16. DoC.H.T., Kruse A.Y., Wills B., et al. Neurodevelopment at 2 years corrected age among Vietnamese preterm infants. Arch Dis. Child. 2020; 105 (2): 134-40.
17. Pal'chik A.B., Fedorova L.A. Ponyatishin A.E. Intraventricular hemorrhages in newborn children. Methodological recommendations. Saint Petersburg, 2019: 52 p. (in Russian)
18. Basiri B., Sabzehei M.K., Shokouhi Solgi M., Khanlarzadeh E., Mosheiri M. The frequency of intraventricular hemorrhage and its risk factors in premature neonates
in a hospital's NICU. Iran J Child Neurol. 2021; 15 (3): 109-18. DOI: https://doi. org/10.22037/ijcn.v15i3.21592. PMID: 34282368; PMCID: PMC 8272544.
19. Yeo K.T., Thomas R., Chow S.S., et al. Improving incidence trends of severe intraventricular haemorrhages in preterm infants <32 weeks gestation: a cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020; 105 (2): 145-50.
20. Parodi A., De Angelis L.C., Re M., RaffaS., Malova M., Rossi A., et al. Placental pathology findings and the risk of intraventricular and cerebellar hemorrhage in preterm neonates. Front Neurol. 2020; 11: 761.
21. Spittle A., Orton J., Anderson P.J., Boyd R., Doyle L.W. Early developmental intervention programmes provided post hospital discharge to prevent motor and cognitive impairment in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 11: CD 005495.
22. Safina A.I., Volyanyuk E.V., Potapova M.V., Fisheleva T.S. The state of health of children born prematurely: according to the data of the Kazan City Catamnesis Center. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2018; 63 (5): 192-6. (in Russian)
23. Perlman J.M. Periventricular-intraventricular hemorrhage in the premature infant - a historical perspective. Semin Perinatol. 2022; 46 (5): 151591. DOI: https://doi.org/10.1016/j.semperi.2022.151591
24. Ballabh P. Intraventricular hemorrhage in the premature infant. Pediatr Res. 2010; 67 (1): 1-8.
25. Keshishyan E.S. Algorithm of management of children with perinatal lesions of the central nervous system. RMZh. Mat' i ditya [RMJ. Mother and Child]. 2019; 2 (4): 338-9. (in Russian)
26. Cizmeci M.N., de Vries L.S., Ly L.G., van Haastert I.C., Groenendaal F., Kelly E.N., et al. Periventricular hemorrhagic infarction in very preterm infants: characteristic sonographic findings and association with neurodevelopmental outcome at age 2 years. J Pediatr. 2020; 217: 79-85.
27. Brouwer A., Groenendaal F., van Haastert I.L., Rademaker K., Hanlo P., de Vries L. Neurodevelopmental outcome of preterm infants with severe intraventricular hemorrhage and therapy for post-hemorrhagic ventricular dilatation. J Pediatr. 2008; 152 (5): 648-54.
28. Klebermass-Schrehof K., Czaba C., Olischar M., Fuiko R., Waldhoer T., Rona Z., et al. Impact of low-grade intraventricular hemorrhage on long-term neurodevelopmental outcome in preterm infants. Childs Nerv Syst. 2012; 28 (12): 2085-92.
29. Foglia E.E., Weiner G., de Almeida M.F.B., WyllieJ., Wyckoff M.H., Rabi Y., et al. Duration of resuscitation at birth, mortality, and neurodevelopment: a systematic review. Pediatrics. 2020; 146 (3): 1-10.
30. Liggins G.C., Howie R.N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics. 1972; 50 (4): 515-25.
31. Roberts D., Brown J., Medley N., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3 (3). CD 004454.
32. Massaro D., Teich N., Maxwell S., Massaro G.D., Whitney P. Postnatal development of alveoli. Regulation and evidence for a critical period in rats. J Clin Invest. 1985; 76 (4): 1297-305.
33. Vinukonda G., Dummula K., Malik S., Hu F., Thompson C.I., Csiszar A., et al. Effect of prenatal glucocorticoids on cerebral vasculature of the developing brain. Stroke. 2010; 41 (8): 1766-73.
34. Sotiriadis A., Tsiami A., Papatheodorou S., Baschat A.A., Sarafidis K., Makryd imas G. Neurodevelopmental outcome after a single course of antenatal steroids in children born preterm: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2015; 125 (6): 1385-96.
35. Stark M.J., Hodyl N.A., Andersen C.C. Effects of antenatal magnesium sulfate treatment for neonatal neuro-protection on cerebral oxygen kinetics. Pediatr Res. 2015; 78 (3): 310-4.
36. Bonifacio S.L., Van Meurs K. Neonatal neurocritical care: providing brain-focused care for all at risk neonates. Semin Pediatr Neurol. 2019; 32: 100774.
37. Cohen E., Baerts W., Caicedo Dorado A., Naulaers G., Van Bel F., Lemmres P. Cerebrovascular autoregulation in preterm infants with fetal growth restricted neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019; 104 (5): F467-72.
38. Klyutskov M. Pathophysiology of low systemic blood flow in premature infants. Front Pediatr. 2018; 6: 29.
39. Jiang L., Yu Q., Wang F., et al. The role of blood pressure variability indicators combined with cerebral blood flow parameters in predicting intraventricular hemorrhage in very low birth weight preterm infants. Front Pediatr. 2023; 11: 1241809.
40. Deger J., Goethe E.A., LoPresti M.A., Lam S. Intraventricular hemorrhage in premature infants: a historical review. World Neurosurg. 2021; 153: 21-5.
41. Peter D.S., Gandy C., Hoffman S.B. Hypotension and adverse outcomes in prematurity: comparing definitions. Neonatology. 2017; 111 (3): 228-33.
42. Da Costa C.S., Czosnyka M., Smielewski P., Austin T. Optimal mean arterial blood pressure in extremely preterm infants within the first 24 h of life. J Pediatr. 2018; 203: 242-8.
43. Escourrou G., Renesme L., Zana E., Rideau A., Marcoux M.O., Lopez E., et al. How to assess hemodynamic status in very preterm newborns in the first week of life? J Perinatol. 2017; 37 (9): 987-93.
