Факторный анализ показателей иммунного статуса пациентов с ургентной хирургической патологией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛИТЕРАТУРА

1. Boulanger C.M. New marker of atherosclerosis in hypercholesterolemia: an index relating endothelial injury to repair capacity // Future Lipidology. - 2007. - Vol. 2. №2. - P.3-5.

2. Pirro M., Schillaci G., Paltriccia R. Increased Ratio of CD31+/CD42- microparticles to endothelial progenitors as a novel marker of atherosclerosis in hypercholesterolemia //

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2006. - № 26. - P.25-30.

3. Pirro M., Schillaci G., Bagaglia F Microparticles derived from endothelial progenitor cells in patients at different cardiovascular risk // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197. №2. - P.57-67.

4. VanWijkM.J., VanBaveletE. Microparticles in cardiovascular diseases // Cardiovascular Research. - 2003. - №2 (59). - P.77-87.

Работа выполнена при поддержке внутривузовского гранта КрасГМУ (2008г) и гранта ККФПН и НТД (2009г), Красноярск.

Информация об авторах: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, кафедра биохимии, alyonainzhutova@gmail. com; Инжутова Алёна Ивановна - научный сотрудник, старший преподаватель, к.м.н.; Ларионов Алексей Анатольевич -студент 6 курса лечебного факультета; Салмина Алла Борисовна - проректор по международной деятельности, заведующая кафедрой, руководитель НИИ, д.м.н., профессор; Петрова Марина Михайловна - проректор по научной работе, заведующая

кафедрой, д.м.н., профессор.

© САРАП П.В., ВИННИК Ю.С., ОСТАНИН А.А. - 2010

ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ С УРГЕНТНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

П.В. Сарап1, Ю.С. Винник2, А.А. Останин3 ('МУЗ «Городская клиническая больница №6 им. Н.С. Карповича», г. Красноярск, гл. врач - А.Б. Коган; 2Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого, г. Красноярск, ректор - д.м.н., проф. И.П. Артюхов; 3НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск, директор -

д.м.н., акад. РАМН В.А. Козлов)

Резюме. Перспективным направлением в изучении иммунопатологических механизмов у пациентов с ургент-ной хирургической абдоминальной патологией является исследование факторов, определяющих формирование иммунного ответа. Факторный анализ позволяет выделить и рассчитать значения главных компонент (ГК) - факторов, определяющих вариации значений изучаемых данных. Каждая из ГК характеризует различные механизмы, формирования иммунного ответа. ГК тесно связаны с показателями интоксикации, вегетативной регуляции, продукцией цитокинов, числом осложнений и тяжестью состояния пациентов. Исследования по изучению факторов организации функционирования иммунной системы открывают перспективы в разработке новых интегральных методов оценки тяжести состояния пациентов, прогноза течения и исхода заболеваний, а также выбора наиболее эффективной тактики комплексного лечения.

Ключевые слова: ургентная хирургия, иммунитет, главные компоненты, факторный анализ.

THE FACTORIAL ANALYSIS OF IMMUNE STATUS INDICATORS IN PATIENTS WITH URGENT SURGICAL PATHOLOGY

P.V. Sarap1, Y.S. Vinnik2, A.A. Ostanin3 ('N.S. Karpovich City Clinical Hospital №6, Krasnoyarsk; 2V.F. Voyno-Yasenetskiy Krasnoyarsk State Medical University;

3Institute of Clinical Immunology RAMS SB, Russian Federation, Novosibirsk)

Summary. A perspective direction in studying immunopathological mechanisms in patients with urgent surgical abdominal pathology is research of the factors defining the immune response organization. The factorial analysis allows to designate and calculate values of the main components (MC) - the factors, defining variations of studied data values. Each of MC characterizes various mechanisms formations of the immune response. MC defining a condition of immune system are closely connected with indicators of an intoxication, vegetative regulation, cytokine levels, probability of complications and patients’ state severity. Researches on studying factors defining the immune response organization open prospects in working out of new integrated methods of an estimation of patients state severity, forecasting of course and outcome of diseases, and also a choice of the most effective tactics of complex treatment.

Key words: urgent surgery, immunity, main components, factorial analysis.

Нарушение функций иммунной системы у пациентов с ургентными состояниями хирургического профиля во многом определяют течение послеоперационного периода, вероятность развития осложнений и в целом определяют успешность лечебных мероприятий и исход заболевания.

Иммунная система как одна из наиболее чувствительных к действию внешних и внутренних факторов функциональных систем вовлечена во все патологические процессы, происходящие в организме.

Формирование иммунного ответа находится под влиянием множества внешних и внутренних факторов: состояния нервной и эндокринной регуляции, выраженности воспалительного процесса, травматичности оперативного вмешательства, комплекса лечебных мероприятий. Оценка влияния факторов, определяющих особенности организации иммунного ответа, пред-

ставляется интересной с целью определения ключевых показателей для лечебных воздействий и мониторинга их эффективности. Перспективным направлением в изучении механизмов развития иммунопатологии является исследование факторов, определяющих организацию иммунного ответа. Факторный анализ позволяет выделить и рассчитать значения главных компонент (ГК)

- факторов, определяющих вариации значений изучаемых данных. Корреляционные связи ГК с показателями состояния пациента показывают скрытые закономерности функционирования и сопряжения элементов иммунной системы в процессе формирования иммунного ответа.

Цель работы: исследовать факторы, определяющие особенности организации иммунного ответа и оценить их связь с клиническими характеристиками у пациентов с ургентной хирургической патологией.

Материалы и методы

Обследованы 442 пациента с патологией органов брюшной полости, требовавшей экстренного оперативного лечения. Среди них - 162 (36,6%) пациента с пер-форативными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), 73 (16,5%) - с проникающими ранениями с повреждениями органов брюшной полости, 45 (10,2%)

- с панкреонекрозами, 70 (15,8%) - с острой спаечной кишечной непроходимостью, 31 (7%) - с деструктивными формами аппендицита, у 104 (23,5 %) пациентов, включая и вышеназванных, наблюдались другие острые воспалительные процессы. Перитонит и абдоминальный сепсис наблюдался у 292 (66,1%) пациентов. В то же время клинико-лабораторные проявления синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) отмечены на момент исследования только у 54(12,2%) пациентов. Госпитальная пневмония развилась у 11 (2,5%), поли-органная недостаточность - у 59 (13,3%) пациентов. Из 442 обследованных пациентов 381 (86,2%) выздоровели, в 61 (13,8%) случае заболевание закончилось летальным исходом.

Пациенты обследованы в течение первых двух суток с момента операции и на 5-7, 10-12 сутки послеоперационного периода. В исследование включены 953 результата обследований. Все пациенты были оперированы в течение первых суток с момента госпитализации. Оперативное лечение включало лапаротомию, ревизию органов брюшной полости, устранение последствий травмы или ранения, ликвидацию (по возможности) очага инфекции. При невозможности одномоментного устранения гнойного процесса в брюшной полости проводились программированные релапаратомии. Все пациенты получали инфузионную, детоксикационную и антибактериальную терапию в объеме, адекватном тяжести состояния.

Учитывали показатели периферической крови: количество лейкоцитов (L), абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ). Исследовали показатели, характеризующие вегетативную регуляцию: число признаков напряженности адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави и соавт. (ЧПН-Гаркави) [3]; индекс Kerdo (ИК), показатель минутного объема кровотока (МОК) [2], уровень экспрессии на лейкоцитах катехоламин- (CA-R) и серотонин-рецепторных комплексов (ST-R) [1,6]. Кроме традиционных биохимических показателей определяли уровень общего холестерина, активность лактатдеги-дрогеназы (ЛДГ), холинэстеразы (ХЭ) и концентрацию среднемолекулярных пептидов (СМП) в сыворотке крови пациентов. Интегральная оценка тяжести состояния пациентов проводилась в динамике с помощью шкал ApAcHE II, SAPS II, SOFA и MODS. Интенсивность воспалительного процесса в брюшной полости оценивали по шкале Мангеймского индекса перитонита (МИП).

Определяли относительное и абсолютное количество лимфоцитов, экспрессирующих CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD38 и CD95 антигены, а также количество CD16-позитивных нейтрофилов (CD16^. Оценивали также индексы отношения числа клеток: CD4+/CD8+ и CD25+/CD95+. Фагоцитарный индекс (ФИ) и число фагоцитирующих нейтрофилов (ЧФН) определяли с помощью латекс-теста. Определяли концентрацию основных классов иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови.

Факторный анализ позволяет описывать и объяснять наблюдаемые данные с помощью небольшого числа скрытых («латентных») факторов. Процедура выделения главных компонент (ГК) заключается в поиске в многомерном пространстве осей факторов, описывающих значения дисперсии изучаемых переменных. Каждый последующий фактор описывает значения остаточной дисперсии; его значимость для описания организации массива данных снижается по сравнению с предыдущим фактором. Рассматривали факторы с уче-

том критерия значимости, предложенного H.F. Kaiser [7], с собственными значениями, большими І,0. Для повышения интерпретируемости факторов использовали метод вращения VARIMAX, отличающийся характеристиками координатных осей и позволяющий получать более контрастные факторные нагрузки.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета статистических программ «Statistica for Windows 6'0». Для факторного анализа были использованы І5 показателей гемоиммунограммы: абсолютные количества лейкоцитов (L), CD3+, CD4+, CD8+, CD^+, CD^+н, CD20+, CD25+, CD38+, CD95+, ЧФН, концентрации основных классов иммуноглобулинов, ЦИК. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rS). Критический уровень значимости (p) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Многомерный анализ корреляционных взаимосвязей І5 показателей гемоиммунограммы 442 пациентов с ургентной хирургической патологией позволил извлечь и ранжировать «латентные» факторы (главные компоненты, ГК І-І5) по степени их воздействия на процессы, протекающие в иммунной системе (табл. І). После проведения начального анализа выделены ГК с собственными числами выше І,0. Факторный анализ с использованием вращения VARIMAX выполнен с учетом результатов начального анализа и использованием для описания дисперсии массива данных ГК-І-4 (табл.

І). Собственное число первых четырех ГК превышало І,0, а их суммарный вклад в общую дисперсию составил 77,5%, что указывает на то, что эти факторы детерминируют основную часть иммунных процессов у обследованных больных.

Проведена оценка взаимосвязи между наиболее информативными ГК-І-4, определяющими особенности функциональной организации иммунной системы больных с ургентной хирургической патологией, и клиническими характеристиками пациентов.

Каждая из первых четырех главных компонент имеет индивидуальные аспекты влияния на организацию иммунного ответа и связь с клиническими характеристиками.

Факторный анализ позволяет вычислить значения ГК для каждого рассмотренного случая, используя показатели иммунного статуса, вошедшие в исследование, при условии определения каждого из них. Значения ГК являются показателями, описывающими состояние пациентов наряду с клиническими и лабораторными данными, и могут быть использованы в клинической практике.

Согласно полученным данным, ГК-І наиболее тесно связана с показателями: abs CD3+ (rS=0,94; p<0,00!), abs CD4+ (r =0,93; p<0,00^, abs CD8+ (г.=0,93; p<0,00^, abs CD!6+ (rS=0,92; p<0,00!). Значения ГК-І обратно коррелируют с ИК, МОК (p<0,00!), положительно связаны с ИС (rS=0,67; p<0,00!). Выявлена взаимосвязь ГК-І с продукцией ИЛ-4 (rS=-0,38; p<0,00!). Значения ГК-І отражают наиболее выраженные изменения в клеточном звене иммунной системы пациентов с ургентной хирургической патологией, реагирующего на воздействие патогенетических факторов, ассоциированных со стрессом и развитием инфекционных осложнений [І0,І2]. Влияния на иммунную систему, численно описываемые ГК-І, ассоциированы с активацией клеточного звена иммунной системы, увеличением продукции провоспалительно-го цитокина ИЛ-4 и снижением симпатикотонических влияний.

Наиболее прочные корреляционные связи ГК-2 зарегистрированы с показателями, отражающими неспецифические иммунные реакции: abs CD^+н (rS=0,88; p<0,00!), ЧФН (rS=0,9!; p<0,00!), L (rS=0,94; p<0,00!).

Таблица 1

Факторный анализ показателей гемоиммунограммы пациентов с ургентной хирургической патологией (n=442)

Компонента Начальный анализ Вращение VARIMAX

Собственное число (Л) Суммарная доля в общей дисперсии (%) Собственное число (Л) Суммарная доля в общей дисперсии (%)

ГК-1 6,728 44,854 6,658 44,388

ГК-2 2,614 62,280 2,598 61,708

ГК-3 1,256 70,656 1,252 70,052

ГК-4 1,029 77,518 1,120 77,518

ГК-5 0,817 82,963

ГК-6 0,737 87,877

ГК-7 0,589 91,804

ГК-8 0,315 93,906

ГК-9 0,271 95,711

ГК-10 0,208 97,100

ГК-11 0,166 98,207

ГК-12 0,098 98,862

ГК-13 0,069 99,321

ГК-14 0,065 99,758

ГК-15 0,036 100,000

Значения ГК-2 противоположным образом, по сравнению с ГК-1, связаны (р<0,001) с показателями вегетативной регуляции: ИК, МОК, ИС и показателем ST-R (г5=-0,60; р<0,001). Также значения ГК-2 коррелируют с уровнем напряженности адаптационных реакций по Л.Х. Гаркави (для ЧПН г5=0,37; р<0,001). В целом, ГК-2 отражает действие стресс-ассоциированных факторов, сопровождаемых активацией неспецифических механизмов иммунной защиты [4,11].

Значения ГК-3 коррелируют с концентрациями (г5=0,48; р<0,001) и ЦИК (г5=0,33; р<0,001), с уровнями экспрессии на лейкоцитах СЛ-Я (г5=-0,50; р<0,001) и ST-R (г=0,23; р<0,001). На основании анализа взаимосвязей ГК-3 с показателями состояния пациентов можно заключить, что действие отражаемых ГК-3 факторов направлено на синтез иммуноглобулинов при усилении ваготонических влияний. Это подтверждается положительной взаимосвязью значений ГК-3 - с продукцией ИЛ-1-РА (г5=0,20; р<0,05). Подобные взаимоотношения усиления противовоспалительной защиты с синтезом иммуноглобулинов описаны в литературе [8].

ГК-4 положительно коррелирует с продукцией ]^М (г5=0,53; р<0,001) - эффектора первичного иммунного ответа. Отмечена однонаправленная взаимосвязь ГК-4 с уровнями экспрессии на лейкоцитах рецепторных комплексов антагонистичных медиаторных систем: как ка-техоламинергической (для СЛ-Я г5=0,58; р<0,001), так и серотонинергической (для ST-R г5=0,24; р<0,001). Также значения ГК-4 положительно коррелируют с показателями продукции нескольких про- и противовоспалительных цитокинов: ИЛ-4 (г5=0,19; р<0,05), ИЛ-8 (г5=0,22; р<0,01), ИЛ-1-РА (г5=0,25; р<0,01). Наиболее вероятно, что ГК-4 отражает действие факторов, ответственных за поддержание потенциала разнонаправленных механизмов иммунной защиты. Этот потенциал востребован при острых состояниях, требующих быстрой активации иммунитета [9]. Известно, что функциональные возможности иммунокомпетентных клеток зависят от количества и состава клеточных структур, а также особенностей метаболизма: насыщенности субстратами путей обмена, активности ферментов. У пациентов с ургентной хирургической патологией изменяются внутриклеточные процессы обмена в иммунокомпетентных клетках [5]. Результаты настоящего исследования показали, что влияние факторов, описываемых ГК-4, на формирование иммунного ответа у пациентов с ургентной хирургической патологией составляет 7,47% (табл. 1).

Поскольку значения каждой из ГК можно рассчитать индивидуально, значение ГК-4 может быть использовано для оценки функциональных возможностей иммунной системы пациента или целесообразности применения в комплексном лечении препаратов метаболического ряда.

Иммунный ответ во многом определяет течение заболеваний и их исход, а исследованные факторы организации иммунной системы связаны с показателями тяжести состояния пациентов. Значения ГК 1-4 коррелируют с тяжестью состояния пациентов, оцененного с помощью шкал Apache II, SOFA, SAPS II, MODS (табл.

2). Состояние воспалительного процесса в брюшной полости, оцененного по шкале МИП, также тесно связано со значениями ГК 1-4 (табл. 2). Тесная связь главных компонент с показателями тяжести состояния пациентов обусловливает и взаимосвязь с числом осложнений ГК-1 (r=-0,15; p<0,001), ГК-2 (r=0,24; p<0,001), ГК-3 (г=0,33; p<0,001), ГК-4 (rS=-0,19; p<0,001).

Таблица 2

Корреляционные связи значений ГК и показателей тяжести состояния пациентов (п=442; г5; р)

Показатель ГК-1 ГК-2 ГК-3 ГК-4

Apache II -0,39; p<0,001 0,35; p<0,001 0,13; p<0,001 -0,15; p<0,001

SOFA -0,31; p<0,001 0,31; p<0,001 0,20; p<0,001 -0,21; p<0,001

SAPS II -0,40; p<0,001 0,34; p<0,001 0,11; p<0,001 -0,11; p<0,001

MODS -0,34; p<0,001 0,34; p<0,001 0,19; p<0,001 -0,20; p<0,001

МИП -0,11; p<0,001 0,15; p<0,001 0,25; p<0,001 -0,09; p<0,001

Таким образом, главные компоненты, определяющие состояние иммунной системы, тесно связаны с показателями интоксикации, вегетативной регуляции, продукцией цитокинов, числом осложнений и тяжестью состояния пациентов. Главные компоненты отражают разнонаправленные воздействия, формирующие организацию иммунного ответа. Каждая из ГК характеризует тот или иной механизм, участвующий в иммунной защите. У пациентов с ургентной хирургической патологией наиболее значительные изменения претерпевают показатели клеточного звена иммунной системы. На фоне симпатикотонических влияний важную роль играют неспецифические механизмы иммунного ответа. Следующими по значимости в организации иммунного ответа являются факторы, ответственные за гуморальный иммунный ответ. Одними из главных в организации иммунного ответа являются факторы, ответственные за потенциальные возможности иммунной системы.

Поскольку ГК численно отражают процессы, влияющие на состояние иммунной системы и на регуляцию гомеостаза в целом, их использование информативно для разработки моделей и описания процессов, характеристики которых в силу различных причин не были исследованы у больного. Значения ГК также можно ис-

пользовать в качестве прямых характеристик тяжести состояния пациентов, а также для упрощения интерпретации показателей иммунного статуса у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости. Организацию и функции иммунного ответа целесообразно рассматривать с позиций фундаментальных знаний об организации сложных само-

ЛИТЕРАТУРА

1. Андрейчиков А.В. Подвижная почка, или метаболический паттерн «отмеченных» нефроптозом. - Красноярск: Поликом, 2002. - 195 с.

2. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев Л.В. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. - М.: Медицина, 1991. - 624 с.

3. ГаркавиЛ.Х., КвакинаЕ.Б., УколоваМ.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону: Изд-во Рост. ун-та, 1990. - 222 с.

4. Bosch J.A., Berntson G.G., Cacioppo J.T., Marucha P.T. Differential mobilization of functionally distinct natural killer subsets during acute psychologic stress // Psychosom. Med. -2005. - №67(3). - P.366-375.

5. Fox C.J., Hammerman P.S., Thompson C.B. Fuel feeds function: energy metabolism and the T-cell response // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - №5 (11). - P.844-852.

6. Fulc B., Hillarp N.A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cytochem. - 1962. - №10. - P.348-354.

7. Kaiser H.F. The application of electronic computers to factor

регулирующихся систем. Исследования по изучению факторов организации функционирования иммунной системы открывают перспективы в разработке новых интегральных методов оценки тяжести состояния пациентов, прогноза течения и исхода заболеваний, а также выбора наиболее эффективной тактики комплексного лечения.

analysis // Educational and Psychological Measurement. - 1960. - №20. - P141-151.

8. Rankin J.S., Glower D.D., Teichmann T.L., et al. Immunotherapy for refractory pulmonary infection after adult cardiac surgery: immune dysregulation syndrome // J. Heart Valve Dis. - 2005. - №14 (6). - P783-791.

9. Reith H.B., Rauchschwalbe S.K., Mittelkotter U., et al. IgM-enriched immunoglobulin (pentaglobin) positively influences the course of post-surgical intra-abdominal infections // Eur. J. Med. Res. - 2004. - №9 (10). - P479-84.

10. Russ M.A., Reith H.B. The severity of infection induces a shift in the type 1/type 2 T-helper cell balance in patients with or without peritonitis // Surg. Infect. (Larchmt). - 2003. - №4 (3). -P.247-254.

11. Spark J.I., Scott D.J. Role of the neutrophil in the development of systemic inflammatory response syndrome and sepsis following abdominal aortic surgery // Br. J. Surg. - 2001. -№88 (12). - P1583-1589.

12. Viswanathan K., Dhabhar F.S. Stress-induced enhancement of leukocyte trafficking into sites of surgery or immune activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - №102 (16). - P.5808-5813.

Информация об авторах: 660069, г.Красноярск, ул. Московская д.5а кв.6, E-mail: [email protected]; Сарап Павел Владимирович - к.м.н., врач аллерголог-иммунолог, заведующий отделением переливания крови МУЗ «ГКБ №6 им. Н.С. Карповича» г. Красноярска; Винник Юрий Семенович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей хирургии КрасГМУ; Останин Александр Анатольевич - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной

иммунотерапии НИИ клинической иммунологии СО РАМН.

© МИРОНОВ А.Н., БУШМЕНКОВ Д.С., ДАНИЛИНА Т.В., КОЛБАСОВ С.Е. - 2010

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И ВЛИЯНИЯ НА СИСТЕМЫ И ОРГАНЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРЕПАРАТА «СЫВОРОТКА ПРОТИВ ЯДА ГАДЮКИ ОБЫКНОВЕННОЙ»

А.Н. Миронов1, Д.С. Бушменков1, Т.В. Данилина1, С.Е. Колбасов2 ('ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, и.о. генерального директора - Л.В. Григорьев, Управление регистрации и медицинских исследований, начальник - д.м.н. А.Н. Миронов, отдел доклинических исследований, начальник -Д.С. Бушменков; 2ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России, директор - С.П. Нечипоренко)

Резюме. Исследование посвящено изучению острой летальности и острой токсичности препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной», производства ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (филиал Предприятия в г. Ставрополь «Аллерген»). Доклиническое исследование проведено в ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России (г. Санкт-Петербург) в соответствии с требованиями нормативных документов. Для экспериментов использовались лабораторные животные - беспородные белые крысы и мыши. В результате исследования показана хорошая переносимость и безопасность препарата. По результатам лабораторно-экспериментального изучения можно рекомендовать препарат «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» для проведения клинических исследований в отношении острого панкреатита.

Ключевые слова: сыворотка против яда гадюки обыкновенной, летальность, острая токсичность.

STUDY OF ACUTE TOXICITY AND INFLUENCE ON THE SYSTEMS AND ORGANS OF LABORATORY ANIMALS OF PREPARATION «SERUM AGAINST POISON OF VIPER USUAL»

A.N. Mironov1, D.S. Bushcmenkov1, T.V. Danilina1, S.E. Kolbasov2 (1MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia (MICROGEN Federal State Company, 2Federal State Scientific-Industrial “Institute of Toxicology” of Federal

Medical Biological Agency of Russia (Saint Petersburg))

Summary. The research has been devoted to the study of acute toxicity of preparation “Serum against poison of viper usual”, production of MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia, (branch of Enterprise in Stavropol “Allergen”). Preclinical research has been conducted in Federal State Scientific-Industrial “Institute of Toxicology” of Federal Medical Bbiological Agency of Russia (Saint Petersburg) in accordance with the requirements of normative documents. In the experiments the laboratory animals - outbred white rats and mice have been used. As a result of research good tolerance and safety of preparation have been shown. On the results of laboratory-experimental study it is possible to recommend preparation “Serum against poison of viper usual” for conduction of clinical researches associated with acute pancreatitis.

Key words: Serum against poison of viper usual, lethality, acute toxicity.