Фактор проницаемости гематоэнцефалического барьера у больных рассеянным склерозом Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

ПСИХОГЕННЕ ЗАПАМОРОЧЕННЯ ЯК Д1АГНОЗ ВИКЛЮЧЕННЯ В ТЕРАПЕВТИЧН1Й

ПРАКТИЦ1

В. В. Самохвалова ДУ «Кримський Державний медичний ушверситет iMeHi С. I. Георпевського»

Резюме. Стаття присвячена дiагностицi психогенного запаморочення, засновано! на виключеннi шших можливих причин дано! патологи. Описано патогенез, основш клiнiчнi форми, диференщальна дiагностика запаморочення.

KAroHOBi слова: психогенне запаморочення, причини, дiагностика.

PSYCHOGENIC DIZZINESS AS A DIAGNOSIS OF EXCLUSION IN THERAPEUTIC PRACTICE

V. V. Samokhvalova Crimean Republican Institution "Crimean State Medical University named after

S. I. Georgievsky"

Summary. The article is devoted to the diagnosis of psychogenic dizziness, based on the exclusion of other possible causes of the disease. Describes the pathogenesis, main clinical forms, differential diagnosis of vertigo.

Key words: psychogenic dizziness, causes, diagnosis.

УДК 616.832-004.2-008.9-08

ФАКТОР ПРОНИЦАЕМОСТИ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

М. Е. Черненко

ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины»

Резюме. Были изучены особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера у больных рассеянным склерозом при разных типах течения болезни путем определения уровней альбумина, иммуноглобулина G и соответствующих коэффициентов. Показано, что на проницаемость гематоэнцефалического барьера влияют факторы стадии заболевания, наличия инфекционного агента, уровня матриксной металлопротеиназы. В меньшей степени на проницаемость гематоэнцефалического барьера влияет тип течения заболевания. Ген-дерный фактор не оказывает влияния на проницаемость гематоэнцефалического барьера.

Ключевые слова: рассеянный склероз, гематоэнцефалический барьер, альбумин, иммуноглобулин G.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой (ЦНС). Главная функция ГЭБ - поддержание гоме-остаза мозга. ГЭБ защищает нервную ткань от циркулирующих в крови микроорганизмов, токсинов, клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, которые при определенных условиях воспринимают ткань мозга как чужеродную. ГЭБ выполняет функцию высокоселективного фильтра, через который из кровеносного русла в мозг поступают питательные вещества, а в обратном направлении выводятся продукты жизнедеятельности нервной ткани [1].

Доказано, что ГЭБ обладает специфической проницаемостью для определенного вида молекул, которая практически обратно пропорциональна их молекулярной массе [2,3]. Возможно, проницаемость ГЭБ зависит от таких особенностей, как жирорастворимость и ионизированность вещества, молекулярная масса и гидродинамический радиус (радиус Stokes-Enstein), способность к образованию комплексов с другими протеинами, гликипро-теинами, липидами, неорганическими веществами, концентрация плазмы и плазмоликвор-ный градиент [4].

Изучение протеиновой системы ликвора позволяет не только уточнить характер патологического процесса, но и оценить функциональное состояние ГЭБ [5,6]. Индикатором проницаемости ГЭБ является альбумин [7]. Это связано с тем, что синтез альбумина происходит только в печени и, в отличии от иммуноглобулина G, не синтезируется интратекально. Проницаемость ГЭБ меняется при различных патологических процессах и под влиянием комплекса как экзогенных, так и эндогенных факторов [8].

Вопрос состояния ГЭБ при рассеянном склерозе представляется чрезвычайно важным в процессе получения интегрированного представления о механизмах развития заболевания, условиях трансформации благоприятного типа течения в злокачественный (прогредиентный), а также, возможно, в объяснении случаев фармакорезистентных форм рассеянного склероза (РС). В связи с этим, рассмотрены дополнительные факторы в оценке состояния ГЭБ, а также установлены некоторые взаимосвязи между показателями функционирования ГЭБ.

Было обследовано 135 человек (54 мужчины и 81 женщины) разного возраста (от 18 до 67 лет), больных рассеянным склерозом (диагноз установлен в соответствии с критериями McDonald 2010 г.) с различными типами течения заболевания и на различных стадиях активности патологического процесса.

Известно, что во всех популяциях у женщин РС встречается несколько чаще, начинается в среднем на 1-2 года раньше, но у мужчин выше вероятность развития неблагоприятного первично-прогредиентного течения (ППТ) РС [9]. Нами была предпринята попытка выявить гендерные особенности функционирования ГЭБ. Полученные данные содержания альбумина, иммуноглобулина G в крови и в ликворе, а также их коэффициенты больных с ремиттирующе-рецидивирующим течением (РРТ), представлены в таблице 1.

Таблица 1

Содержание альбумина, иммуноглобулина G в крови и в ликворе в зависимости от пола больных с РРТ

Показатель Пол Статистическая значимость различий

мужской (n = 29) женский (n = 42)

Альбумин сыворотки 35,76 ± 1,12 34,78 ± 0,89 —

Альбумин ликвора 0,37 ± 0,03 0,40 ± 0,03 —

Альбуминовый коэффициент 11,37 ± 1,32 12,48 ± 1,04 —

IgG сыворотки 16,90 ± 0,78 17,47 ± 0,56 —

IgG ликвора 0,41 ± 0,11 0,42 ± 0,08 —

IgG коэффициент 1,14 ± 0,19 1,25 ± 0,17 —

Как следует из таблицы 1, статистически достоверных тендерных различий в показателях проницаемости ГЭБ выявлено не было.

Были оценены показатели проницаемости ГЭБ для альбуминов и иммуноглобулина G в зависимости от пола при вторично-прогрессирующим течении (ВПТ). Полученные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2

Содержание альбумина, иммуноглобулина G в крови и в ликворе в зависимости от пола больных с ВПТ

Пол Статистическая

Показатель мужской женский значимость

(n = 18) (n = 31) различий

Альбумин сыворотки 35,81 ± 0,89 34,52 ± 0,74 —

Альбумин ликвора 0,33 ± 0,02 0,38 ± 0,02 —

Альбуминовый коэффициент 9,61 ± 0,95 11,46 ± 0,80 —

IgG сыворотки 15,78 ± 0,66 17,16 ± 0,48 —

IgG ликвора 0,08 ± 0,02 0,18 ± 0,04 —

IgG коэффициент 0,45 ± 0,04 0,85 ± 0,13 р<0,05

Как видно из таблицы 2, статистически значимое различие между мужчинами и женщинами было определено только в случае оценки иммуноглобулинового коэффициента, по всем остальным параметрам гендерных различий выявлено не было.

Данные гендерных различий проницаемости ГЭБ при ППТ показаны в таблице 3.

Таблица 3

Содержание альбумина, иммуноглобулина G в крови и в ликворе в зависимости от пола больных с ППТ

Пол Статистическая

Показатель мужской женский значимость

(п = 7) (П = 8) различий

Альбумин сыворотки 37,00 ± 1,02 35,04 ± 1,00 —

Альбумин ликвора 0,29 ± 0,03 0,32 ± 0,03 —

Альбуминовый коэффициент 7,87 ± 0,97 9,45 ± 1,21 —

IgG сыворотки 11,87 ± 1,65 12,21 ± 1,29 —

IgG ликвора 0,05 ± 0,02 0,06 ± 0,02 —

IgG коэффициент 0,45 ± 0,08 0,41 ± 0,07 —

Как видно из таблицы 3, статистически значимых различий в показателях проницаемости ГЭБ выявлено не было.

Можно сделать вывод, что на проницаемость ГЭБ при различных типах течения заболевания пол пациента влияния не оказывает.

Была выявлена взаимосвязь между длительностью течения заболевания и проницаемостью ГЭБ. Полученные данные представлены в таблице 4.

Таблица 4

Связь между иммуноглобулином G и длительностью течения заболевания

Показатели Тип течения РС

РРТ (п = 71) г ВПТ (п = 49) г ППТ (п = 15) г

Альбумин сыворотки крови - длительность течения болезни -0,054 -0,163 0,394

Альбумин ликвора - длительность течения болезни 0,005 -0,035 -0,273

Альбуминовый коэффициент - длительность течения болезни -0,007 0,039 -0,290

IgG сыворотки крови - длительность течения болезни -0,026 0,075 -0,805*

IgG ликвора -длительность течения болезни -0,165 0,152 -0,493

Иммуноглобулиновый коэффициент - длительность течения болезни -0,153 0,154 -0,280

* р<0,001

Как видно из таблицы 4, выявлена достоверная обратная связь между иммуноглобулином G ликвора и длительностью течения заболевания (г= -0,805; р<0,001). Подобная зависимость может свидетельствовать об истощении интратекального синтеза иммуноглобулинов G с течением времени заболевания.

Проанализирована взаимосвязь между возрастом и проницаемостью ГЭБ. Полученные данные представлены в таблице 5.

Таблица5

Связь между возрастом и проницаемостью ГЭБ

Показатели Тип течения РС

РРТ (п = 71) г ВПТ (п = 49) г ППТ (п = 15) г

Альбумин сыворотки крови - возраст -0,080 0,062 0,018

Альбумин ликвора - возраст 0,000 -0,057 -0,107

Альбуминовый коэффициент - возраст 0,012 -0,079 -0,116

IgG сыворотки крови - возраст 0,103 -0,021 -0,174

IgG ликвора - возраст 0,016 -0,083 -0,103

Иммуноглобулиновый коэффициент -возраст 0,057 0,033 0,014

Как видно из таблицы 5, ни в одной из групп больных не была выявлена статистически значимая зависимость между возрастом и проницаемостью ГЭБ.

Зависимость между уровнем матриксной металлопротеиназы (ММП) и показателями проницаемости ГЭБ представлена в таблице 6.

Таблица 6

Зависимость между уровнем MMP и показателями проницаемости ГЭБ

Показатели Тип течения РС

РРТ (n = 71) r ВПТ (n = 49) r ППТ (n = 15) r

Альбумин сыворотки крови - уровень ММП -0,751* -0,299*** -0,362

Альбумин ликвора - уровень ММП 0,868* 0,449** 0,343

Альбуминовый коэффициент -уровень ММП 0,886* 0,411** 0,366

IgG сыворотки крови - уровень ММП 0,778* 0,413** 0,592***

IgG ликвора - уровень ММП 0,853* 0,123 0,375

Иммуноглобулиновый коэффициент - уровень ММП 0,762* 0,143 0,143

* р<0,001 ** р<0,01 *** р<0,05

Как видно из таблицы 6, была выявлена обратная высоко достоверная корреляция между альбумином сыворотки крови и уровнем ММП (r= -0,751; р<0,001) и обратная статистически значимая корреляция между альбумином сыворотки крови и ММП при ВПТ РС (r= -0,229; р<0,05). Статистически значимых взаимосвязей между альбумином крови и ММП при ППТ РС выявлено не было. Между содержанием альбумина в ликворе и уровнем ММП при РРТ и ВПТ РС были выявлены прямые корреляции высоко достоверные при РРТ РС и достоверные при ВПТ РС (r=0,868; р<0,001 и r=0,449; р<0,01). При ППТ РС статистически значимой корреляции между альбумином ликвора и содержанием ММР в сыворотке крови выявлено не было. При оценке взаимосвязи альбуминового коэффициента и содержанием ММП была выявлена высоко достоверная прямая корреляция у группы РРТ РС (r=0,886; р<0,001) и достоверная прямая корреляция в группе ВПТ РС (r=0,411; р<0,01). В группе ППТ статистически значимой корреляции выявлено не было.

При анализе взаимосвязи между содержанием иммуноглобулина G в сыворотке крови и ММП у всех типов течения были выявлены следующие данные: при РРТ РС была выявлена высоко достоверная корреляция (r=0,778; р<0,001), при ВПТ РС определялась достоверная корреляция (r=0,413; р<0,01) и при ППТ РС - статистически значимая взаимосвязь (r=0,592; р<0,05). Была выявлена достоверная корреляция между содержанием иммуноглобулина G в ликворе и ММП в сыворотке крови при РРС РС (r=0,853; р<0,001), а также прямая корреляция с высокой достоверностью между иммуноглобулиновым индексом и содержанием ММП в сыворотке крови (r=0,762; р<0,001). Статистически значимых корреляций между содержанием иммуноглобулина G в ликворе, иммуноглобулиновым индексом и содержанием ММП в сыворотке крови при прогредиентных типах течения выявлено не было, что подтверждает данные, свидетельствующие в пользу преобладания дегенеративных компонентов в патогенезе прогредиентного РС над воспалительными, которые сопровождается активной выработкой антител.

При установлении взаимосвязи между баллом инвалидизации по шкале EDSS и показателями проницаемости ГЭБ были получены данные, которые представлены в таблице 7.

Таблица 7

Взаимосвязи между баллом инвалидизации по шкале EDSS и показателями

проницаемости ГЭБ

Показатели Тип течения РС

РРТ (n = 71) r ВПТ (n = 49) r ППТ (n = 15) r

Альбумин сыворотки крови - балл инвалидизации (EDSS) -0,525* -0,120 0,014

Альбумин ликвора - балл инвалидизации (EDSS) 0,492* -0,086 0,111

Альбуминовый коэффициент -балл инвалидизации (EDSS) 0,500* -0,022 0,093

IgG сыворотки крови - балл инвалидизации (EDSS) 0,458* 0,183 0,067

IgG ликвора - балл инвалидизации (EDSS) 0,417* 0,088 0,209

Иммуноглобулиновый коэффициент - балл инвалидизации (EDSS) 0,406* -0,033 0,179

* р<0,001 94

Как видно из таблицы 7, при анализе корреляций между показателями проницаемости ГЭБ и баллом инвалидизации у больных РРТ РС были получены данные с высокой степенью достоверности. Обратная корреляция с высокой достоверностью была установлена между содержанием альбумина в сыворотке крови и баллом EDSS (г= -0,525; р<0,001). Между содержанием альбумина, альбуминовым коэффициентом в ликворе и баллом EDSS была определена прямая корреляция с высокой достоверностью (г=0,492; р<0,001 и г=0,500; р<0,001 соответственно). Были установлены прямые корреляции с высокой достоверностью между содержанием иммуноглобулина О в крови, в ликворе, иммуноглобулиновым коэффициентом и баллом по шкале EDSS (г=0,458; р<0,001, г=0,417; р<0,001 и г=0,406; р<0,001 соответственно). В группах с прогредиентными типами течения РС статистически значимых корреляций между показателями проницаемости ГЭБ и баллом EDSS выявлено не было. Это объясняется тем, что при РРТ РС более выражен аутоиммунный воспалительный процесс, при нарастании активности которого на стадиях обострения заболевания, увеличивается проницаемость ГЭБ, возрастает выраженность воспалительных изменений в ЦНС, что влечет за собой увеличения степени выраженности инвалидизации. При прогредиентных типах течения РС степень инва-лидизации пациентов во многом обусловлена аутоиммунными нейродегенеративными компонентами заболевания, при которых проницаемость ГЭБ имеет меньшее значение.

Были получены данные о влиянии изменения показателей проницаемости ГЭБ на формирование активных очагов по данным МРТ при разных типах течения РС. Данные, полученные при оценке РРТ РС, представлены в таблице 8.

Таблица 8

Влияние изменения показателей проницаемости ГЭБ на формирование активных очагов по данным МРТ при РРТ РС

Показатель Наличие активных очагов на МРТ Статистическая значимость различий

присутствуют (п = 26) отсутствуют (п = 45)

Альбумин сыворотки 29,08 ± 0,34 38,70 ± 0,64 р<0,001

Альбумин ликвора 0,58 ± 0,02 0,28 ± 0,01 р<0,001

Альбуминовый коэффициент 19,91 ± 0,74 7,47 ± 0,44 р<0,001

^О сыворотки 21,23 ± 0,37 14,93 ± 0,39 р<0,001

^О ликвора 0,96 ± 0,09 0,10 ± 0,04 р<0,001

^О коэффициент 2,20 ± 0,17 0,63 ± 0,10 р<0,001

Как видно из таблицы 8, при РРТ РС существует достоверная разница между концентрациями альбуминов, иммуноглобулинов О и их коэффициентов в крови и в ликворе у пациентов с активными очагами на МРТ и без признаков активности патологического процесса. Это подтверждает данные, что маркерами проницаемости ГЭБ являются альбумины и иммуноглобулины О.

Данные, полученные при анализе ВПТ РС, представлены в таблице 9.

Таблица 9

Влияние изменения показателей проницаемости ГЭБ на формирование активных очагов по данным МРТ при ВПТ РС

Показатель Наличие активных очагов на МРТ Статистическая значимость различий

присутствуют (п = 20) отсутствуют (п = 29)

Альбумин сыворотки 32,27 ± 0,49 36,88 ± 0,72 р<0,001

Альбумин ликвора 0,44 ± 0,03 0,31 ± 0,01 р<0,001

Альбуминовый коэффициент 13,90 ± 0,93 8,63 ± 0,55 р<0,001

сыворотки 18,73 ± 0,12 15,23 ± 0,51 р<0,001

1£О ликвора 0,25 ± 0,05 0,07 ± 0,01 р<0,001

1£О коэффициент 1,07 ± 0,18 0,45 ± 0,05 р<0,001

Как видно из таблицы 9, в случае с ВПТ РС были получены достоверные различия в содержании белков крови и ликвора у пациентов с «острыми» очагами и без признаков активности болезни.

При анализе данных ППТ РС были получены следующие значения содержания альбуминов и иммуноглобулина О (таблица 10).

Таблица 10

Влияние изменения показателей проницаемости ГЭБ на формирование активных очагов по данным МРТ при ППТ РС

Показатель Наличие активных очагов на МРТ Статистическая значимость различий

присутствуют (n = 2) отсутствуют (n = 13)

Альбумин сыворотки 31,55 ± 0,25 36,63 ± 0,67 р<0,05

Альбумин ликвора 0,45 ± 0,02 0,28 ± 0,02 р<0,01

Альбуминовый коэффициент 14,10 ± 0,36 7,88 ± 0,64 р<0,01

IgG сыворотки 14,55 ± 4,35 11,67 ± 1,00 —

IgG ликвора 0,13 ± 0,10 0,04 ± 0,01 р<0,05

IgG коэффициент 0,55 ± 0,30 0,41 ± 0,05 —

Как видно из таблицы 10, в случае с ППТ не были получены такие достоверные данные как при РРТ и ВПТ типах течения РС. Между содержанием альбумина в крови и иммуноглобулина G в ликворе больных с активными очагами и без активных очагов было выявлено статистически значимое различие. Также было выявлено достоверное различие в содержании альбумина в ликворе и альбуминовом коэффициенте. Между содержанием иммуноглобулина G в сыворотке крови и иммуноглобулиновым коэффициентном этих двух групп статистически достоверной разницы выявлено не было.

Резюмируя, можно сказать, что наиболее сильным влиянием на проницаемость ГЭБ является факторы стадии заболевания, наличия инфекционного агента, уровня матрикс-ной металлопротеиназы. Тип течения оказывает меньшее влияние на проницаемость ГЭБ. Гендерный фактор не оказывает влияния на проницаемость ГЭБ.

Дальнейшее изучение функционирования ГЭБ, механизмов его повреждения поможет уточнить патогенетические особенности РС, оптимизировать диагностическую и лечебную тактику.

Литература

1. B. T. Hawkins, T. P. Davis The blood-brain barrier/neurovascular unit in health and disease // Pharmacol Rev.- 2005.- № 57.- С. 173-185.

2. Alcohol consumption and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction in man / J. Kornhuber, C. H. Kaiserauer, A. W. Kornhuber [et al.] // Neuroscience Letters.- 2003.- V.79.- P. 218-222

3. Farrell C. L. Normal and abnormal development of the blood-brain barrier / C. L. Farreell, W. Risau // Microsc. Res. Tech.- 2006.- V. 27 (6).- P. 495-506.

4. Protein analyses in cerebrospinal fluid. Influence of concentration gradients for proteins on cerebrospinal fluid/serum albumin ratio / K. Blennow, P. Fredman, A. Wallin [et al.] // European Neurology.- 2008.-V.33.- P.126-128.

5. Reiber H. External quality assessment in clinical neurochemistry: survey of analysis for cerebrospinal fluid (CSF) proteins based on CSF/serum quotients / H. Reiber // Clinical Chemistry.- 2005.- V.41.- P. 256-263.

6. Thompson E. J. The CSF Proteins: A Biochemical Approach / E. J. Thompson.- Amsterdam: Elsevier, 2005.- P. 541.

7. Бровченко М. С. Нейроiмуннi взаемозв'язки при ше]шчних ураженнях головного мозку / М. С. Бровченко, С. С. Бичкова // Украшський невролопчний журнал.- 2007.- № 1.- С. 26-29.

8. Царенко С. В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С. В. Ца-ренко - [2-е изд., исправленное].- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.- 352 с.

9. Волошина Н. П., Негреба Т. В., Терещенко Л. П и соавт. Гендерные особенности преморбидного анамнеза и дебютов при прогредиентных типах течения рассеянного склероза // Украшський вюник психоневрологи.- 2011.- том 19, выпуск 2 (67) - С. 13-16.

ФАКТОР ПРОНИКНОСТ1 ГЕМАТОЕНЦЕФАЛ1ЧНОГО БАР^СРУ У ХВОРИХ НА

РОЗС1ЯНИЙ СКЛЕРОЗ

М. С. Черненко

ДУ «1нститут неврологи, псих1атри та наркологи НАМН Украши»

Резюме. Були вивчеш особливосп проникносп гематоенцефал1чного бартеру у хво-рих на розсiяний склероз при ргщних типах перебиу хвороби шляхом визначення ргвней альбумшу, 1муноглобулшу G та вщповщних коефщенпв. Показано, що на проникшсть гематоенцефал1чного бартеру впливають фактори стади захворювання, шфекцшного аген-

ту, piBHa матржсо! металопротешази. У меншш cTyneHi на проникнiсть гематоенцефамчного бартеру впливае тип перебггу захворювання. Гендерний фактор не справляе впливу на про-никнось гематоенцефалiчного бартеру

KAroHOBi слова: розс1яний склероз, гематоенцефалчний бартер, альбумiн, iмуноглобулiн G

FACTOR OF PERMEABILITY OF BLOOD-BRAIN BARRIER IN PATIENTS WITH MULTIPLE

SCLEROSIS

M. Chernenko

SI «Institute of neurology, psychiatry and narcology of NAMS of Ukraine»

Summary. The features of permeability of blood-brain barrier were studied in patients with multiple sclerosis at the different types of course of disease by determination of levels of albumin, immunoglobulin G and corresponding coefficients. It is shown that the factors of the stage of disease, presence of infectious agent, level of matrix metalloproteinase influence on permeability of blood-brain barrier. In less degree the type of flow of disease influences on permeability of blood-brain barrier. A gender factor does not have influence on permeability of blood-brain barrier.

Key words: multiple sclerosis, blood-brain barrier, albumin, immunoglobulin G.