CC BY
93
Краткий курс
Ольга БРОДСКАЯ
Эволюция
ингаляционной
от дыма белены до современных устройств
Когда берешь в руки компактный и высокотехнологичный современный ингалятор, трудно поверить, что история ингаляционной терапии насчитывает более 4000 лет. Между тем это действительно так. Первые упоминания о лечебных ингаляциях обнаруживаются в Индии, где за 2000 лет до нашей эры применяли дым от сжигаемых трав (в первую очередь - дурмана, обладающего бронхорасширяющими свойствами).
За 1500 лет до н.э. в Египте при- ройство для ингаляций было приду-
менялись ингаляции черной беле- мано Гиппократом (IV век до н.э.) —
ны, для чего это растение клали на это был горшок с соломинкой в
раскаленный камень. Первое уст- крышке, через которую больной
Изобретатель ингалятора Гиппократ (справа) и создатель фармакологии Гален. Фреска XII века из бенедиктинской часовни в городе Ананьи (Италия).
вдыхал дым. В трактате врача и мыслителя Маймонида об астме, датированном 1190 годом н.э., также рекомендуется вдыхать дым от сжигаемых лечебных трав: дурмана, белены, белладонны или лобелии.
Вплоть до рубежа XVIII—XIX веков в Европе использовались различные вариации "горшка Гиппократа", а в 1778 году английский врач J. Mudge впервые называет ингалятором свое устройство для ингаляций. Через этот "прибор", сделанный из оловянной кружки, он предлагал вдыхать опиум для лечения кашля.
Прообразы современных небу-лайзеров появились во Франции в середине XIX века на стыке парфюмерии и терапии термальными водами. Первый атомайзер (в отличие от небулайзера не способный удалять крупные частицы из воздушного потока) был изобретен А. Bain в 1849 г., а в 1858 г. J. Sales-Girons
16
ПСТМП и АЛЛЕРГИЯ 2011/1
предложил портативный небулай-зер с ручной помпой, предназначенный для ингаляций термальной воды. В 1930-х годах в Германии выпускается первый электрический компрессорный небулайзер, а в Лондоне начинает действовать первый ингаляторий, где с помощью сжатого кислорода проводились ингаляции с адреналином, эвкалиптом, ментолом и даже скипидаром. В середине 1960-х годов в продаже появляются первые ультразвуковые небулайзеры [1].
Ингаляторы аэрозольные...
Безусловно, более удобны портативные устройства, которые можно взять с собой и быстро воспользоваться при необходимости. К первым портативным ингаляционным приспособлениям можно отнести горючие порошки и противоастма-тические сигареты, которые появились в начале ХХ века. Порошок помещали в блюдце, поджигали и вдыхали дым через трубочку или просто так. Изготовлялись порошки и сигареты на основе дурмана, белладонны, чайных листьев, колы, лобелии, также использовались ментол, камфара, эвкалипт, сосна, горчица.
Появление дозированного аэрозольного ингалятора стало революцией в ингаляционной терапии. В 1955 году доктор Джордж Мэй-сон, отец девочки, страдавшей бронхиальной астмой, инициировал разработку такого ингалятора на базе обычного парфюмерного пульверизатора, а в 1957 году первые аэрозольные ингаляторы, содержащие адреналин и изопротеренол, поступили в продажу [1].
Дозированные аэрозольные ингаляторы широко применяются и сегодня, но они не лишены ряда недостатков: требуют хорошей координации между нажатием на баллончик и вдохом, не всегда обеспечивают оптимальное попадание лекарства в легкие, содержат пропеллент, в качестве которого длительное время использовался запрещенный сейчас фреон. Для преодоления несовер-
шенства аэрозольных ингаляторов были созданы порошковые ингаляторы [1].
... и порошковые
Первые ингаляторы для сухого порошка предназначались для лечения инфекционных заболеваний и не были успешными устройствами. В 1889 году был запатентован первый порошковый ингалятор — шар для карболового дыма. В полый резиновый шар помещались солодка, морозник и карболовая кислота, а при его сжатии через сетчатые отверстия выходил мелкий порошок. Этот ингалятор предназначался для профилактики гриппа.
В 1948 году был сконструирован порошковый ингалятор для ингаляций пенициллина G. Каждая доза препарата была заключена в отдельный картридж, который вставлялся в ингалятор, под воздействием потока вдыхаемого воздуха металлический шарик разрушал картридж, и порошок становился доступным для вдыхания [1]. Однако этот ингалятор не обеспечивал оптимальное лечение легочных инфекций, и на 20 лет ингаляторы сухого порошка были забыты.
В 1971 году компания Файзонс создала Спинхалер для вдыхания ин-тала, а в 1977 году Глаксо выпустила Ротахалер для ингаляций сальбута-мола. Эти ингаляторы производились в течение многих лет и облегчили жизнь не одному поколению астматиков, хотя и требовали зарядки ингалятора перед каждым использованием и уступали дозированным аэрозолям по эффективности [2].
Вихри целебные
Дальнейшее усовершенствование порошковых ингаляторов привело к созданию Турбухалера — первого многодозового устройства. История его изобретения похожа на историю разработки дозированного аэрозольного ингалятора. Создателем Турбухалера стал Кьел Виттер-лин — сотрудник компании Астра, чья дочь болела бронхиальной астмой. Он видел, с какими трудностями при применении аэрозольного
Создатель Турбухалера Кьел Виттерлин.
баллончика она сталкивается, и решил создать ингалятор, с которым было бы легко обращаться даже детям. На создание Турбухалера было затрачено 16 лет напряженного труда, и в 1987 году Турбухалер® появился на фармацевтическом рынке. С тех пор конструкция Турбухалера неоднократно модернизировалась, но принципы его работы остаются неизменными.
В Турбухалере имеется резервуар с лекарственным препаратом (он заправляется на заводе), дозирующая камера и ингаляционный канал. При повороте диска в основании ингалятора в дозирующей камере отмеряется доза лекарства, которая поступает в ингаляционный канал и становится доступной для вдыхания. Активация Турбухалера происходит автоматически при вдохе, что исключает проблему координации [3].
Спиральные каналы
Камера с порошком
воздух
Вращающийся диск
Устройство Турбухалера.
ПСТМПи АЛЛЕРГИЯ 2011/1
17
Краткий курс
Проблема недостаточного поступления лекарства в бронхи и его осаждения во рту и верхних дыхательных путях, столь актуальная для аэрозольных баллончиков и ряда порошковых ингаляторов, была решена в Турбухалере благодаря вихревому движению частиц. В большинстве других ингаляторов создается линейный поток вдыхаемого воздуха, что ведет к осаждению лекарства в местах разветвления дыхательных путей. В Турбухалере образуется турбулентный поток воздуха, что обеспечивает лучшее и более равномерное распределение лекарства в дыхательных путях [3].
Способность лекарства проникать в мелкие дыхательные пути зависит от размера частиц. В Турбу-халере мелкие частицы создаются также за счет турбулентного потока. Кроме того, Турбухалер снабжен поглотителем влаги, который препятствует склеиванию частиц порошка — всё это обеспечивает однородность размеров вдыхаемых частиц и их хорошую доставку в бронхи [4].
Сложность для простоты
Турбухалер является сложным инженерным устройством, но он чрезвычайно прост в использовании. В одном из исследований было показано, что 83% детей старше 8 лет могут правильно использовать Турбухалер [5]. Турбухалер защищен от нашей забывчивости: если пациент по каким-то причинам активировал ингалятор, но забыл вдохнуть лекарство, то при повторном повороте диска эта доза будет убрана из ингаляционного канала и передозировки не произойдет.
Главным ограничением для использования порошковых ингаляторов является неспособность пациента достаточно сильно вдохнуть. Для эффективной ингаляции из Турбухалера достаточно скорости воздушного потока на вдохе более 13 л/мин, а такую скорость могут создать даже дети и пожилые люди; она достижима даже на высоте приступа астмы [6, 7].
В виде ингалятора Турбухалер выпускается несколько препаратов, необходимых для лечения бронхиальной астмы и хронической об-структивной болезни легких. Это Оксис® — бронхорасширяющий препарат с быстрым началом эффекта и длительным действием, Пульми-корт® — ингаляционный глюкокор-тикостероид, и Симбикорт® — комбинация Оксиса и Пульмикорта. В зависимости от используемого лекарства в Турбухалере может быть от 60 до 200 доз. Турбухалер оснащен счетчиком доз: появление красного фона в его окошке предупреждает, что в ингаляторе осталось не больше
Справочник
СИМБИКОРТ® - комбинированный противоастмати-ческий препарат, сочетающий в себе ингаляционный гормон будесонид и бронхолитик длительного действия формотерол. Согласно современным рекомендациям, может применяться и как средство базисной терапии, и одновременно как препарат по потребности для быстрого купирования симптомов при сред-нетяжелой и тяжелой формах бронхиальной астмы. Более эффективен, чем повышение дозы одного ингаляционного гормона. Выпускается в виде ингалятора Турбухалер®. Применяется по назначению врача.
20 или 10 доз. Ингаляторы на основе Турбухалера позволяют облегчать симптомы и надежно контролировать бронхиальную астму любой степени тяжести у людей практически любого возраста (исключая только маленьких детей).
На этом наш экскурс в историю ингаляционной терапии заканчивается. В заключение хочется предостеречь от применения древних рецептов с использованием ядовитых трав, а также напомнить о том, что даже самый лучший ингалятор нужно применять по предписанию врача и четко следовать рекомендуемой технике ингаляции. Если же врач рекомендовал вам препарат в форме Турбухалера и вы его правильно проингалировали, но не ощутили поступления порошка, то не волнуйтесь: всё идет отлично, просто порошок очень мелкий, а успех ингаляции вы почувствуете по наступившему улучшению.
Литература
1. Anderson P.J. History of aerosol therapy: liquid nebulization to MDIs to DPIs // Respir. Care. 2005. V. 50. № 9. P. 1139-1150.
2. Newman S.P. Turbuhaler, an inspiratory flow driven inhaler // J. Aerosol Med. 1994. V. 7. Suppl. 1. P. S41.
3. Архипов В.В., Прозорова В.К. Турбухалер - оптимальная система для ингаляций у больных бронхиальной астмой и хронической обструктив-ной болезнью легких // Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. 2008. Т. 10. № 1. С. 54-55.
4. Borgstmm L, Asking L, Thorsson L. Idealhalers or realhalers? A comparison of Diskus and Turbuhaler // Int. J. Clin. Pract. 2005. V. 59. P. 1488-1495.
5. De Boeck K., Alifier M., Warnier G. Is the correct use of a dry powder inhaler (Turbohaler) age dependent? // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. V. 103. № 5. Pt. 1. P. 763-767.
6. Fong P.M., Sinciair D.E. Inhalation devices for asthma. Choosing the right one could make all the difference // Can. Fam. Physician. 1993. V. 39. P. 2377-2382.
7. Manuyakorn W, Direkwattanachai C, Benjaponpitak S. et al. Sensitivity of Turbutester and Accuhaler tester in asthmatic children and adolescents // Pediatr. Int. 2010. V. 52. № 1. P. 118-125.
ПСТМП и АЛЛЕРГИЯ 2011/1
18
