CC BY
87
УДК 617.735-007.281-08
В.Д. ЗАХАРОВ, С.А. БОРЗЕНОК, И.М. ГОРШКОВ, С.В. КОЛЕСНИК, А.И. КОЛЕСНИК, А.В. МИРИДОНОВА
МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова МЗ РФ, 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59а
Этио-патогенетические аспекты и роль структур витреоретинального интерфейса в формировании идиопатических эпиретинальных мембран
Контактная информация:
Захаров Валерий Дмитриевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом витреоретинальной хирургии, тел. (499) 488-85-53, e-mail: [email protected]
Борзенок Сергей Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем, тел. (499) 488-87-42, e-mail: [email protected]
Горшков Илья Михайлович — кандидат медицинских наук, заведующий отделением витреоретинальной хирургии и диабета глаза, тел. (499) 488-84-38, e-mail: [email protected]
Колесник Светлана Валерьевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела витреоретинальной хирургии и диабета глаза, тел. (495) 488-87-17, e-mail: [email protected]
Колесник Антон Игоревич — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела витреоретинальной хирургии и диабета глаза, тел. (495) 488-89-20, e-mail: [email protected]
Миридонова Анна Владимировна — аспирант отделения витреоретинальной хирургии и диабета глаза, тел. +7-925-263-53-39, e-mail: [email protected]
Данная статья посвящена анализу изменений витреоретинального интерфейса, приводящих к развитию различных патологических процессов, в частности эпиретинального фиброза. Рассматриваются этио-патогенети-ческие аспекты формирования идиопатического эпиретинального фиброза, возможные механизмы образования, а также наиболее важные клеточные элементы, участвующие в развитии и прогрессировании пролиферативного процесса.
Ключевые слова: витреоретинальный интерфейс, задняя отслойка стекловидного тела, эпиретинальная мембрана, экстрацеллюлярный матрикс, внутренняя пограничная мембрана, кортикальные слои.
V.D. ZAKHAROV, S.A. BORZENOK, I.M. GORSHKOV, S.V. KOLESNIK, A.I. KOLESNIK, A.V. MIRIDONOVA
S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, 59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, Russian Federation, 127486
Etiological and pathogenetic aspects and role of vitreoretinal interface structures in idiopathic epiretinal membranes formation
Contact information:
Zakharov V.D. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Vitreoretinal Surgery Department, tel. (499) 488-85-53, e-mail: [email protected] Borzenok S.A. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Center for Fundamental and Applied Biomedical Problems, tel. (499) 488-89-93, e-mail: [email protected]
Gorshkov I.M. — Cand. Med. Sc., Head of the Department of Vitreoretinal Surgery and Eye Diabetes, tel. (499) 488-84-38, e-mail: [email protected] Kolesnik S.V. — Cand. Med. Sc., Researcher of the Department of Vitreoretinal Surgery and Eye Diabetes, tel. (495) 488-87-17, e-mail: [email protected]
Kolesnik A.I. — Cand. Med. Sc., Researcher of the Department of Vitreoretinal Surgery and Eye Diabetes, tel. (495) 488-89-20 e-mail: [email protected]
Miridonova A.V. — postgraduate student of the Department of Vitreoretinal Surgery and Eye Diabetes, tel. +7-925-263-53-39, e-mail: [email protected]
The paper is devoted to the analysis of changes in the vitreo-retinal interface leading to various pathology processes such as epiretinal fibrosis. The epiopathogenetic aspects of forming the idiopathic epiretinal fibrosis are considered, the possible mechanisms of formation and the most significant cell elements involved in the development and progression of the proliferation process.
Key words: vitreoretinal interface, posterior vitreous detachment, epiretinal membrane, extracellular matrix, vitreous cortex, cortical layers
В настоящее время одной из актуальных тем мировой офтальмологии является исследование морфо-функциональных особенностей витреорети-нального интерфейса (ВРИ) в аспекте патогенеза различных заболеваний заднего сегмента глазного яблока. Известно, что возрастные и воспалительные изменения структурных компонентов ВРИ приводят к нарушению их биохимических и биофизических свойств. Данные повреждения играют одну из ключевых ролей в патогенезе фибротических заболеваний. Поэтому изучение анатомических и физиологических особенностей ключевых структур ВРИ могут помочь в разработке инновационных, эффективных подходов лечения данной патологии.
Анатомические особенности ВРИ на протяжении долгих лет являются предметом активной дискуссии. Термин ВРИ — имеет достаточно давнее происхождение. Первые упоминания о нем содержится в монографии Gass J.D., опубликованной в 1977 г. Под ВРИ автор понимал область контакта между задней гиалоидной мембраной и внутренней пограничной мембраной сетчатки [1].
Согласно общепринятым представлениям ВРИ представляет собой высокоорганизованный комплекс, включающий кортикальные слои стекловидного тела (СТ), внутреннюю пограничную мембрану (ВПМ) и экстрацеллюлярный матрикс(ЭЦМ) [2]. В данном комплексе кортикальные слои Ст взаимодействуют с ВПМ посредством различных молекулярных механизмов [3].
Как и любая базальная мембрана ВПМ является прозрачной структурой. Она отграничивает подлежащую нейросенсорную сетчатку от кортикальных слоев СТ. Анатомически в ней выделяют 3 слоя: внутренний (lamina lucida layer), он граничит непосредственно с компонентами ЭЦМ и опосредованно с кортикальными слоями СТ; центральный слой (lamina densa), и наружный (secondinner lamina lucida), который примыкает к концевым отросткам глиальных клеток Мюллера [4]. Стоит отметить, что некоторые авторы считают ее базальной мембраной внутренних отростков мюллеровских клеток, другие опровергают данное утверждение. Морфологически ВПМ представляет собой многослойную структуру, которая состоит из кологено-волокни-стого остова и протеогликанов, включающих коллаген IV, VI, XIII типов, гепарин-сульфат протеин, нидоген, перлекан и другие компоненты [5]. Ее толщина зависит от локализации и изменяется с возрастом. Наименее тонкая она на крайней периферии сетчатки — около 50 нм, увеличение толщины наблюдается в области экватора — в среднем до 360 нм и достигает 1,9 мкм в перифовеолярной
области. ВПМ прилегает к фиброзным астроцитам головки зрительного нерва и может отсутствовать над диском зрительного нерва. В фовеолярной области ВПМ наиболее тонкая — 10-20 нм, также она истончается в области крупных ретинальных сосудов, вплоть до полного ее отсутствия [6].
Следующим компонентом ВРИ являются кортикальные слои СТ. В отечественной литературе их также принято называть гиалоидной мембраной СТ. Данный термин, тем не менее, оспаривается рядом исследователей ввиду отсутствия в ней морфологических признаков истинной мембраны. Известно, что КС представляют собой тонкий слой, толщиной 100-300 микрон, покрывающий поверхность сетчатки, состоящий из плотно упакованных, параллельных друг другу волокон СТ [7]. Наиболее прочно они связаны с подлежащей сетчаткой в местах ее истончения, а именно у основания СТ, в макуляр-ной области, вокруг ДЗН и вдоль ретинальных сосудов. Над головкой зрительного нерва кортикальные слои отсутствуют.
В кортикальных слоях выделяют переднюю и заднюю часть. Передние КС располагаются кпереди от основания СТ. В них различают ретролентарную и надресничную части. Они граничит с волокнами цинновой связки, задней капсулой хрусталика, а также с беспигментным эпителием ресничного тела. Коллагеновые волокна передних КС имеют диаметр около 10-30-ти нм, они плотно упакованы в пластины. Задние КС имеют строение наподобие луковицы. Согласно данным литературы они ориентированы параллельно ВПМ, их волокна не проникают напрямую в сетчатку, в отличие от зоны основания СТ. Здесь наблюдается перпендикулярный ход волокон КС, которые через поры ВПМ проникают в ее коллагеновую сеть, обеспечивая прочную механическую адгезию [8, 9]. Отечественные исследования последних лет выявили на поверхности сетчатки так называемый эпиретинальный слой СТ, толщиной от 25 до 50 микрон. Он более плотно фиксирован к ее поверхности, с трудом поддается визуализации во время хирургического вмешательства и может играть роль в развитии пролифера-тивной витреоретинопатии [10].
Прочность адгезии наружных слоев ВПМ и кортикальных слоев СТ определяется их биохимическими взаимодействиями с компонентами ЭЦМ. ЭЦМ представляет собой надмолекулярный комплекс, образованный сложной сетью связанных между собой макромолекул. В его состав входят: коллагеновые волокна, глюкозаминогликаны (ГАГ) и протеогли-каны, белки неколлагеновой природы — фибронек-тин, ламинин, оптицин и другие. ЭЦМ в области ВРИ
I ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
является универсальным «биологическим» клеем, также он участвует в регуляции водно-солевого обмена и обеспечивает организацию, метаболизм и пролиферацию различных типов клеток [11].
Одну из ключевых ролей в обеспечении адгезии ВПМ и задних КС играют ламинин и фибронектин — основные гликопротеиды экстрацеллюлярного ма-трикса. Фибронектин — неколлагеновый структурный гликопротеин, состоящий из двух идентичных полипептидных цепей, соединенных дисульфидны-ми мостиками. Полипептидная цепь фибронектина содержит 7-8 доменов, на каждом из которых расположены специфические центры для связывания разных веществ: коллагена, протеогликанов, гиа-луроновой кислоты. Благодаря данным структурным особенностям фибронектин выполняет интегрирующую роль в организации межклеточного вещества, и способствует адгезии клеток. Кроме того, фибронектин участвует в миграции клеток, которые могут присоединяться к его специфическим участкам, и, таким образом, быть перемещенными в ЭЦМ [12].
Ламинин является наиболее распространенным гликопротеином неколлагеновой структуры в составе различных базальных мембран. Его главные функции определяются способностью связывать клетки и модулировать клеточное поведение. Он состоит из трех полипетидных цепей: А, В1 и В2. Его молекула имеет крестообразную форму с тремя одноцепочечными ветвями и одной трехцепочечной ветвью. Каждая цепь ламинина содержит несколько глобулярных и стержневидных доменов, на которых имеются специфические центры связывания для различных веществ. Ламинин взаимодействует со всеми структурными компонентами вПм, включая коллаген IV типа, нидоген, фибронектин. Кроме того, молекула ламинина имеет несколько центров связывания с клетками. Он может влиять на рост, морфологию, дифференцировку и подвижность клеток [12].
Еще один компонент ЭЦМ — нидоген, он представляет собой сульфатированный гликопротеин, полипептидная цепь которого содержит три глобулярных домена. Один из доменов имеет центр связывания ламинина, в области другого домена находится центр связывания коллагена IV типа. Данный белок выступает в качестве одного из связывающих веществ между различными компонентами межклеточного матрикса и участвует в образовании тройных комплексов ламинин-нидоген-колла-ген, обеспечивая адгезию структур ВРИ. Также в молекулярных механизмах формирования адгезии принимают участие обнаруженные в составе экс-трацеллюлярного матрикса ВРИ коллагены IV, VII и XIII типов [13].
Еще одним важным составляющим ВРИ компонентом являются радиальные глиоциты или клетки Мюллера (КМ) — они представляют собой ко-лонообразные вытянутые клетки, содержащие ядро овальной формы. Данные клетки являются своеобразным «скелетом» сетчатки — служат поддерживающим ложем нейронов, обеспечивают направленный рост аксонов и нейрональную пластичность. Они простираются от витреальной границы сетчатки до фоторецепторного слоя, где их окончания соединяются с нейронами с помощью густой сети синаптических комплексов, которая образует на наружной и внутренней границах сетчатки, наружную и внутреннюю пограничную мембраны, соответственно [14]. Являясь высокоспециализированными глиальными элементами, КМ выполня-
ют трофическую, опорно-изолирующую функцию и осуществляют активный транспорт метаболитов на разных уровнях сетчатки, участвуют в процессах репарации при ее повреждении. Согласно результатам многочисленных исследований, именно эти клетки играют одну из ключевых ролей в процессе формирования идиопатической ЭРМ.
Известно, что при повреждении структур ВРИ, возникают ряд изменений, инициирующих каскад патогенетических механизмов, которые могут привести к развитию различных витреоретинальных заболеваний. Так, в результате возрастных биохимических нарушений начинаются структурные изменения СТ и ВПМ: происходит диссоциация ги-алуроновой кислоты, нарушается кросс-линкинг коллагена, и основное вещество СТ разжижается. Кроме того происходит утолщение и увеличение жесткости ВПМ и ослабление связи между ВПМ и кортикальными слоями. Так, Verzijl N. с соавторами в своих исследованиях показали увеличение с возрастом содержания коллагена IV типа в составе ВПМ по сравнению с общим количеством гликопро-теинов, и уменьшение количества ламинина, что в последствии приводит к ослаблению адгезии между СТ и ВПМ в заднем полюсе [15]. Далее жидкая порция СТ проникает через папиллярное отверстие корковых слоев в преретинальное пространство, обуславливая процесс задней отслойки СТ. При этом еще более ослабляется связь структурных компонентов ВРИ. В результате в макулярной зоне задние волокна основного вещества СТ «склеиваются» с ВПМ и передают тракции на Мюллеровы клетки [16, 17]. В результате подобных структурных, биохимических и биофизических нарушений свойств ВРИ создаются условия для развития различных патологических состояний.
Таким образом, витреоретинальные взаимоотношения, их прочность, локализация и возрастные изменения определяют закономерности развития изменений витреоретинального интерфейса, обуславливая возникновение различных патологических процессов, в частности эпиретинального фиброза (ЭРФ).
Этио-патогенетические аспекты развития ЭРФ
ЭРФ — это медленно прогрессирующая приобретенная патология органа зрения, которая сопровождается образованием тонкой полупрозрачной фиброзно-клеточной пленки в макулярной области — эпиретинальной мембраны. ЭРМ обладают способностью к сокращению и могут приводить к искривлению поверхности витреомакулярного интерфейса, что в свою очередь обусловливает снижение остроты зрения и развитие метаморфопсий [18, 19, 20].
Впервые структуры фибротичекой природы на поверхности ВПМ были выявлены Ivanoff А. в 1865 году. Первичная же, то есть не связанная с другими заболеваниями глазного яблока, или иЭРМ впервые была описана H. Kleinert в 1955 г. Согласно данным литературы различают целлофановый макулярный рефлекс (ЦМ), который является ранним проявлением ЭРМ и протекает бессимптомно, и преретинальный (эпиретинальный) макулярный фиброз (ПМФ). Более выраженные проявления ЭРМ, обозначаемые как ПМФ, могут значительно снижать зрительные функции [21, 22]. Согласно данным различных эпидемиологических исследований распространенность иЭРФ составляет от 1,02 до
28,9% среди различных этнических групп [23-27]. Отмечена самая высокая и низкая частота встречаемости иЭРМ в латиноамериканской популяции США (18,5%) и в Китае (2,2%) соответственно [2730]. Предложено множество потенциальных факторов риска приводящих к развитию иЭРМ: раса, пол, курение, сахарный диабет, гиперхолистеринемия, разжижение и формирование задней отслойки стекловидного тела, изменение структурных, биохимических и биофизических свойств ВРИ, нарушение микроциркуляции в ретинальных капиллярах. Тем не менее наиболее опосредованным фактором риска является возраст [31]. Большинство ЭРМ встречаются у лиц старше 50 лет, и распространенность патологического процесса увеличивается в прямой зависимости от возраста [23]. Mitchell P. с соавторами в своем исследовании отметили достоверное увеличение распространенности данной патологии в популяции у лиц старше 60 лет, а пиковые показатели заболевания наблюдались в возрасте от 70 до 79 лет [24].
На протяжении последних десятилетий был достигнут значительный прогресс в изучении природы и патогенетических механизмов данного заболевания. Однако некоторые фундаментальные вопросы развития идиопатических ЭРМ (иЭРМ) до сих пор остаются невыясненными.
В основе всех фиброзных реакций лежат клеточные и молекулярные механизмы. Развитие первичной ЭРМ происходит в результате миграции и пролиферации глиальных клеток из дефектов внутренней пограничной мембраны (ВПМ) сетчатки, которые образуются при патологической задней отслойке стекловидного тела (ЗОСТ) [32, 33]. ЗОСТ является важным патогенным фактором в образовании ЭРМ. У пациентов с диагнозоми ЭРМ в 70% случаев наблюдается ЗОСТ. Исходя из этого иЭРМ чаще встречается у лиц, перенесших операцию по удалению катаракты, так как данный вид хирургии ускоряет образование задней отслойки стекловидного тела [16, 24, 27]. Согласно литературным данным, эпиретинальный фиброз длительное время может протекать бессимптомно [34]. Не всегда патологический процесс в макулярной зоне прогрессирует, приводя к снижению остроты зрения, ме-таморфопсиям. Приблизительно у 20% пациентов обнаруживают двусторонние макулярные эпирети-нальные мембраны, как правило, различной степени тяжести. В литературе описаны случаи спонтанного разрешения ЭРМ, но зачастую данные случаи наблюдаются у пациентов в молодом возрасте [35].
Существует несколько концепций, объясняющих закономерности развития иЭРМ. Тем не менее ученые всего мира до сих пор ведут дискуссию относительно механизмов развития данного процесса. Долгое время самой распространенной являлась теория патогенеза развития ЭРМ, предложенная в 1971 г. А. Roth и R. Foos. Согласно авторам, в основе формирования мембран на поверхности сетчатки лежит миграция различных типов клеток через дефекты во ВПМ с последующей их пролиферацией [36]. Данную концепцию поддерживали многие авторы, однако их мнение относительно клеточного состава, участвующего в процессе фиброгенеза разнилось. Ряд авторов указывали на основополагающую роль клеток пигментоного эпителия сетчатки (пЭпС) при формировании иЭРМ, другие говорили о первостепенном значении глиальных клеток. На сегодняшний день данная теория претерпела ряд изменений: во-первых, более поздние исследования
свидетельствуют о возникновении ЭРМ в следствие миграции и пролиферации клеточных элементов, в результате формирования разрывов ВПМ в процессе задней отслойки стекловидного тела (ЗОСТ) [32, 36]. Во-вторых, были проведены многочисленные морфологические исследования клеточного состава иЭРМ, согласно которым в развитии данной патологии принимают участие глиальные клетки, клетки ПЭпС, макрофаги, гиалоциты, фибробласты, а также различные цитокины и факторы роста [33]. Нарушение целостности структур ВРИ служит основой для их миграции пролиферации с целью предотвращения апоптоза фоторецепторов, индуцированного тракцией со стороны стекловидного тела [37, 38]. Все эти клетки, как известно, являются участниками любого асептического воспалительного процесса в ответ на ту или иную травму. Также с помощью конфокальной микроскопии были представлены данные о локализации клеточной пролиферации при формировании ЭРМ. Они свидетельствуют о том, что самая активная пролиферация клеточных элементов происходит в толще сетчатки перед тем, как ЭРМ может быть клинически обнаружена. После появления ЭРМ на поверхности сетчатки процесс пролиферации считается законченным [18].
Следует отметить, что среди глиальных клеток, ведущая роль, по мнению ряда авторов, принадлежит КМ и астроцитам [21, 30]. Данные клетки способны к глиозу — это общий термин, который отражает способность клеток увеличиваться в размере (т.е. гипертрофироваться), а также пролифе-рировать и мигрировать к поврежденным участкам сетчатки. Тем не менее на сегодняшний день нет однозначного мнения относительно большей вовлеченности астроглии или КМ в процесс образования фиброклеточной мембраны. Поэтому использование иммуногистохимических методов для идентификации клеточных элементов в ЭРМ является основополагающим при изучении качественного состава мембран.
Альтернативной является теория, отражающая роль аномальной ЗОСТ в формировании иЭРМ. Предполагается, что при формировании ЗОСТ может происходить расслоение кортикальных слоев, при котором часть их остается на поверхности сетчатки в макулярной области и является субстратом для развития пролиферации глиальных клеток и гиалоцитов [37]. В пользу данной теории говорит исследование отечественных авторов, изучающих особенности структурно-фукциональной организации СТ в области ВРИ. Так, в ходе хромовитрэктомии регматогенной отслойки сетчатки, эпиретинальных мембран и макулярных разрывов с помощью уль-традисперстной контрастирующей суспензии «Ви-треоконтраст» было обнаружено, что при плотной фиксации к сетчатке кортикальных слоев или при аномальной ЗОСТ может происходить расслоение СТ, в результате которого на поверхности сетчатки остаются один или несколько слоев СТ [39, 40]. При этом в результате механической тракции, вызванной ЗОСТ, сетчатка начинает продуцировать различные факторы роста (VEGF, bFGF), вызывая активацию, миграцию и пролиферацию глиальных клеток и гиалоцитов. Ряд авторов утверждают, что именно гиалоциты мигрируют на поверхность сет-чаткииз полости СТ и синтезируют коллаген, что ведет к формированию фиброзной мембраны [30, 41]. В своих исследованиях Ко1гпо с соавторами подтвердили, что гиалоциты могут подвергаться трансдифференировке под действием TGF-p2 в мио-
I ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
фибробласты. Миофибробласты — фиброцитопо-добные a-SMА положительные клетки, способны к сокращению и повышенной продукции матриксных белков. Они и являются ключевыми участниками ремоделирования ткани после раневого повреждения [12].
Независимо от происхождения исходных клеточных компонентов ключевым моментом в процессе формирования и прогрессирования ЭРМ является их трансдифференциация в миофибробластоподоб-ные клетки. Для данного типа клеток характерно выраженное продуцирование трансформирующего фактора роста и коллагена, что способствует сокращению (сморщиванию) мембраны. До настоящего времени нет единого представления об источнике клеток-предшественников миофибробластоподоб-ных клеток. Возможными их источниками являются резидентные фибробласты, гладкомышечные клетки, эпителиальные, эндотелиальные, мононуклеар-ные клетки, а также перициты сосудов микроцир-куляторного русла [42]. Известно, что индуцируют активацию и пролиферацию миофибробластов ци-токины (Ш1, К4, К6, К8) и факторы роста (TGF-а, TGF-pl, EGF). При этом наиболее выраженным активирующим эффектом обладает трансформирующий фактор роста TGF-pl [32, 33]. Он обеспечивает выделение маркера дифференцировки гладкой мускулатуры — а^М актина. Повышенная экспрессия а^М актина, в свою очередь, непосредственно коррелирует с усилением генерации сил миофибро-бластами, что приводит к сокращению мембраны и натяжению сетчатки.
Процесс фиброгенеза на поверхности сетчатки также зависит от ремоделирования коллагена, который происходит в результате реорганизации внеклеточного матрикса [11]. В патологических условиях изменяются свойства ЭЦМ. При повреждении структур ВРИ в макулярной области начавшийся репаративный процесс приводит к перманентной активности миофибробластов и чрезмерной аккумуляции компонентов ЭЦМ (гиалуроновая кислота, фибронектин, протеогликаны, интерстициальные коллагены), формируя тем самым соединительнотканный рубец. Количество коллагена, откладываемого фибробластами, непрерывно регулируется за счет его синтеза и катаболизма. Однако увеличенный пул трансдифференциированных клеток приводит к дисбалансу и продукция коллагена начинает превышать его распад [12].
Таким образом, ЭРФ в современном понимании представляет собой одну из последовательных стадий нарушений анатомо-функциональных взаимоотношений структур ВРИи характеризуется миграцией, пролиферацией и трансдифференцировкой различных типов клеток с последующим увеличением продукции коллагена и других матриксных белков, которые нарушают архитектонику сетчатки и ухудшают ее функции. Несмотря на огромное число исследований, посвященных изучению клеточного состава ЭРМ, данные отечественных и зарубежных авторов о соотношении и преобладании тех или иных типов клеток в мембранах, разнятся, в результате чего до сих пор не существует единого мнения относительно качественного состава мембран. Остаются невыясненными причины и механизмы миграции этих столь различных клеток на поверхность сетчатки.
Данные последних экспериментальных исследований существенно меняют взгляд на патогенетические механизмы ЭРФ и смещают ак-
центы в хирургической стратегии лечения данной патологии. На сегодняшний день отмечается роль клеточных субпопуляций миофибробластов/фибро-бластов в формировании иЭРМ, проводятся исследования молекулярных медиаторов идиопатиче-ского ЭРФ, что служит импульсом для разработки новых диагностических и прогностических критериев заболевания. Понимание же механизмов развития ЭРФ, функций основных клеток, участвующих в процессах фиброобразования, репаративных процессах, позволит начать поиск эффективных методов терапевтического и усовершенствовать технологии хирургического лечения данной патологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gass J.D. Stereoscopic atlas of macular diseases (diagnostic and treatment). Second Ed. — St. Louis: MosbyCo, 1977. — P. 411.
2. Yanoff M., Fine B.S. Ocular pathology (a text and atlas) // J.B. Lippincott Co., Philadelfia. — 1989. — P. 737.
3. Ponsioen T.L., Hooymans J.M., Los L.I. Remodelling of the human vitreous and vitreoretinal interface — a dynamic process // Prog. Retin. Eye Res. — 2010. — Vol. 29. — P. 580-595.
4. Heegaard S. Morphology of the vitreoretinal border region // Acta. Ophthalmol. Scand. Suppl. — 1997. — Vol. 222. — P. 1-31.
5. Candiello J., Cole G.J., Halfter W. Age-dependent changes in the structure, composition and biophysical properties of a human basement membrane // Matrix biology: journal of the International Society for Matrix Biology. — 2010. — Vol. 29. — P. 402-410.
6. Тахчиди Х.П., Шкворченко Д.О., Шарафетдинов И.Х. и др. Экспериментальное обоснование использования миниплазмина с целью индукции задней отслойки стекловидного тела (предварительное сообщение) // Сборник тезисов. — М., 2011. — С. 164-166.
7. Bishop P.N. Structural macromolecules and supramolecular organisation of the vitreous gel // Prog. Retin. Eye Res. — 2000. — Vol. 19. — P. 323-344.
8. Егорова Э.В. и др. Ультразвуковая биомикроскопия в диагностике патологии периферии сетчатки и прилежащего стекловидного тела у пациентов с периферическими дистрофиями сетчатки // Офтальмология. — 2014. — Т. 9, №1. — С. 63-66.
9. Sebag J., Binder S. Re: Maggio et al. Vitreomacular adhesion and the risk of neovascular age-related macular degeneration (Ophthalmology. — 2017. — Vol. 124. — P. 657-666) // Ophthalmology. — 2018. — Vol. 125, №1. — P. e6.
10. Лыскин П.В., Захаров В.Д., Письменская В.А. Микроанатомия витреоретинальных взаимоотношений в аспекте практической хирургии // Сб. тезисов Современные технологии лечения витрео-ретинальной патологии — 2010. — М., 2010. — С. 97-98.
11. Kritzenberger M. et al. Different collagen types define two types of idiopathic epiretinal membranes // Histopathology. —
2011. — Vol. 58. — P. 953-965.
12. Шурыгина И.А. и др. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). —
2012. — Т. 110, №3. — С. 8-12.
13. Henrich P.B. Nanoscale topographic and biomechanical studies of the human internal limiting membrane // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2012. — Vol. 53. — P. 2561-2570.
14. Григорян Э.Н. Маркеры дифференцировки клеточных типов сетчатки в исследованиях развития и регенерации глаза у позвоночных // Онтогенез. — 2001. — Т. 32, №2. — С. 85-105.
15. Verzijl N. et al. Age-related accumulation of Maillard reaction products in human articular cartilage collagen // Biochem. J. — 2000. — Vol. 350. —P. 381-387.
16. Klein R., Klein B., Wang Q., Moss S. The epidemiology of epiretinal membranes // Trans Am. Ophthalmol. Soc. — 1994. — Vol. 92. — P. 403-425. — discussion P. 425-430.
17. Schechet S., DeVience E., Thompson J. The effect of internal limiting membrane peeling on idiopathic epiretinal membrane surgery, with a review of literature // Retina. — 2017. — Vol. 37, №5. — P. 873-880.
18. Качалина Г.Ф., Дога А.В., Касмынина Т.А., Куранова О.И. Эпиретинальный фиброз: патогенез, исходы, способы лечения // Офтальмохирургия. — 2013. — №4. — С. 108.
19. Сдобникова С., Козлова И., Дорошенко Е. и др. Изменения поля зрения после витреомакулярной хирургии — критерий качества лечения // Вестник Офтальмологии. — 2013. — №5. — С. 114-126.
20. Snead D.R., James S., Snead M.P. Pathological changes in the vitreoretinal junction 1: epiretinal membrane formation // Eye. — 2008. — Vol. 22. — P. 1310-1317.
21. Пономарева Е.Н., Казарян А.А. Идиопатическая эпирети-нальная мембрана: определение, классификация, современные представления о патогенезе // Вестник офтальмологии. — 2009. — №3. — С. 72-78
22. Duan X., Liang Y., Friedman D. et al. Prevalence and associations
of epiretinal membranes in a rural Chinese adult population: The Handan Eye Study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2009. — Vol. 50, №5. — P. 2018-2023.
23. Stevenson W., Prospero P., Agarwal D. et al. Epiretinal membrane: optical coherence tomography-based diagnosis and classification // Clin. Ophthalmol. — 2016. — Vol. 29. — P. 524-537.
24. Mitchell P., Smith W., Chey T., et al. Prevalence and associations of epiretinal membranes. The Blue Mountains Eye Study. Australia // Ophthalmology. — 1997. — Vol. 104. — P. 1033-1040.
25. You Q. Xu L., Jonas J.B. Prevalence and associations of epiretinal membranes in adult Chinese: the Beijing eye study // Eye (Lond). — 2008. — Vol. 22, №7. — P. 874-879.
26. Ng C.H., Cheung N., Wang J.J., et al. Prevalence and risk factors for epiretinal membranes in a multi-ethnic United States population // Ophthalmology. — 2011. —Vol. 118, №4. — P. 694-699.
27. Fraser-Bell S., Ying-Lai M., Klein R., Varma R. Prevalence and associations of epiretinal membranes in latinos: the Los Angeles Latino Eye Study // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. — 2004. — Vol. 45. — P. 1732-1736.
28. Zhu X.F. et al. Prevalence and risk factors of idiopathic epiretinal membranes in Beixinjing blocks, Shanghai, China // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, №12. — e51445.
29. Klein R. et al. The epidemiology of epiretinal membranes // Trans Am. Ophthalmol. Soc. — 1994. — Vol. 92. — P. 403-425. — discussion P. 425-430.
30. Kampik A., Green W., Michels R. Ultrastructural features of progressive idiopathic epiretinal membranes removed by vitreous surgery // Am. J. Ophthalmol. — 1980. — Vol. 90. — P. 797-809.
31. Aung K.Z., Makeyeva G., Adams M.K., et al. The prevalence and risk factors of epiretinal membranes: the Melbourne Collaborative CohortStudy // Retina. — 2013. — Vol. 33, №5. — Р. 1026-1034.
32. Sebag J. Vitreoschisis // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. — 2008. — Vol. 246, №3. — P. 329-332.
33. Балашевич Л.И., Байбородов Я.В, Джусоев Т.М. и др. Изучение особенностей патологии витреомакулярного интерфейса при отслойке задней гиалоидной мембраны на основе метода оптической когерентной томографии // Офтальмохирургия. — 2006. — №1. — Р. 24-28.
34. Fraser-Bell S., Guzowski M., Rochtchina E. et al. Five-year cumulative incidence and progression of epiretinal membranes: the Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. — 2003. — Vol. 110, №1. — P. 34-44.
35. Meyer C., Rodrigues E., Mennel S. et al. Spontaneous separation of epiretinal membrane in young subjects: personal observations and review of the literature // Graefes Arch Clin. Exp. Ophthalmol. — 2004. — Vol. 242, №12. — P. 977-985.
36. Foos R.Y. Vitreoretinal juncture: simple epiretinal membranes // Albrecht von Graefes Archiv fur Klinische und Experimentelle Ophthalmologie. — 1974. — Vol. 189, №4. — P. 231-250.
37. Semeraro F., Morescalchi F., Duse S. et al. Current trends about Inner Limiting Membrane Peeling in surgery for Epiretinal Membranes // Journal of ophthalmology. — 2015. — P. 1-13.
38. Roth A., Foos R. Surface wrinkling retinopathy in eye enucleated at autopsy // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. — 1971. — Vol. 75. — P. 1047-1059.
39. Захаров В.Д., Кислицына Н.М., Новиков С.В., Беликова С.В. Изучение анатомо-топографических особенностей строения ви-треоретинального интерфейса у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки в ходе хромовитрэктомии с использованием суспензии «Витреоконтраст» для интраоперационного контрастирования структур стекловидного тела // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. тезисов. — М., 2012. — С. 82.
40. Захаров В.Д., Кислицина Н.М., Колесник С.В. и др. Ультраструктурные особенности витреоретинального интерфейса у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки, осложненной про-лиферативной витреоретинопатией // Практическая медицина. — 2017. — Т. 2, №9. — С. 86-90.
41. McDonald H., Johnson R., Ai E. Macular Epiretinal Membranes. — Philadelphia: WB Saunders Company, 2006.
42. Баринов Э.Ф., Сулаева О.Н. Гастроинтестинальные мио-фибробласты — роль в регуляции физиологической активности и репарации желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. — T. 20, №3. — С. 9-18.
