CC BY
35
Summary
COMPONENT APPROACH TO DIFFERENTIATED DIAGNOSIS OF ADVERSE REACTION TO FOODSTUFFS Zubchenko S. A., Yuryev S. D, Lykova M. A.
Key words: food allergy, molecular diagnostic, tolerance to histamine.
The prevalence of abnormal allergic reactions is growing up rapidly. Significant percentage of these reactions is caused by food. In recent years due to the development of clinical immunology and allergology new opportunities to differentiate true allergic reactions to food from other reactions have appeared. This article presents only some marked cases associated with food allergy chosen from a large number of the cases to demonstrate the urgency in identification of sensitizing profile and conducting component diagnostic to verify the diagnosis and adequate choice of the treatment. We have established the manifestations of food allergy in most cases are due to cross-reactions between molecules of related protein families. In addition, we should emphasize the importance of differentiated approach to diagnosis of manifestation of adverse reactions caused by food in cases of enzyme deficiency or bacterial infections. Component studies provide an alternative opportunity in diagnostic of true food allergy in conditions when carrying provocative tests are difficult or impossible.
УДК 616.211-002.193-022.854.2-053.2(477.54) Клименко В. А., Серветник А. В.
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ СПЕКТР ПОЛЛИНОЗОВ ВЕСЕННЕГО СЕЗОНА В ХАРЬКОВСКОМ РЕГИОНЕ
Харьковский национальный медицинский университет
Проанализированы данные аэропалинологического исследования, проведенного волюметрическим методом в 2011-2012 гг. в Харьковском регионе. Определены основные растения, составляющие пыльцевой спектр в весенний сезон 20ll-2012 гг., по пиковой концентрации, соответственно: клён (Acer), 198-115 пылевых зерен в кубическом метре (п. з./м3), ясень (Fraxinus) 172-180 п. з./м3, вяз (Ulmus) 108-180 п. з./м3, тополь (Populus) 97-137 п. з./м3, дуб (Querqus) — 78-84 п. з./м3, берёза (Betula) — 77-60 п. з./м3, ива (Salix) — 57-59 п. з./м3 и айлант (Ailanthus altissima) — 18-19 п. з./м3. Методом прик-теста у 643 детей с аллергическими заболеваниями изучена сенсибилизация к основным растениям-продуцентам пыльцы в весенний сезон. Доказано наличие сенсибилизации к пыльце клёна — у 39,32 %, берёзы — 37,13 %, ясеня — 30,36 %, тополя — 41,36 %, дуба — 43,93 %, липы — 29,92 %, ольхи — 44,54 %, ивы — 26,14 %. Рассчитаны конкретные даты диспансерных контрольных осмотров для пациентов с учетом вида сенсибилизации и данных аэропалинологического исследования в Харьковском регионе.
Ключевые слова: дети, поллиноз, бронхиальная астма, аллергический ринит, аэропалинологический мониторинг, сенсибилизация.
Данные, изложенные в статье, являются результатом коллективной научно-исследовательской работы на тему: «Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования пищевой аллергии, сенсибилизации и толерантности у детей грудного возраста» (№ гос. регистрации 0114U003393) и диссертационного исследования одного из исполнителей.
Поллиноз - аллергическая реакция на пыльцу следований, которые свидетельствуют, что 6-
растений - известен еще с начала Х1Х века. 8 % населения страдает поллинозом [1]. Впервые о поллинозе доложил Джон Босток в К сожалению, в некоторых международных
1819 году на заседании Лондонского медицин- программных документах по аллергологии
ского общества — он представил свою историю (GINA 2016, ICON 2012, PRACTALL 2008,
болезни «летнего катара» или «сенной лихорад- ARIA 2010) также не уделяется должного вни-
ки». В 1873 году, коллега Дж. Бостока, врач Дэ- мания пыльце как важному этиологическому
вид Блэкли показал, что заболевание связано с фактору многих аллергических заболеваний,
попаданием пыльцы на конъюнктиву и слизи- прежде всего — бронхиальной астмы (БА) и ал-
стую оболочку носа. В дальнейшем были разра- лергического ринита (АР). Остается дискута-
ботаны достаточно эффективные методы лече- бельным вопрос, почему наряду с множеством
ния поллинозов — например, специфическая фенотипов бА не выделяется отдельно полли-
иммунотерапия, которая применяется ещё с ноз и поллен-ассоциированный фенотип (по
1912 года. аналогии с вирус-индуцированной астмой). А в
Но в последние годы поллиноз как отдель- последнем пересмотре рекомендаций ARIA се-
ную нозологическую форму не принято выде- зонный АР, поллиноз, известный нам вот уже
лять — такой диагноз отсутствует в Междуна- около 200 лет и имеющий четко очерченную
родном классификаторе болезней (МКБ-10), клиническую симптоматику, принято относить к
следовательно, нет и официальной статистики. интермиттирующему АР, что смещает акценты
О распространенности проблемы можно судить от поиска этиологического фактора к патогене-
только косвенно по данным определенных ис- тической направленности терапии.
Пыльца растений требует к себе достаточного внимания. Пыльцевые зёрна — это распространенный, важный аллерген, этиологический фактор многих эпидемий, среди которых наиболее известные: в Краснодарском крае в 60-х годах прошлого столетия, когда была завезена амброзия вместе с зерном; в нашем веке — в Запорожье и других. Для успешного лечения пациентов с поллинозами необходимо изучать свойства и распространение пыльцы точно так же, как тщательно изучают инфекционные возбудители.
В мире развитию аэропалинологии (науки, изучающей качественный и количественный состав пыльцевого дождя, закономерности его формирования, особенности сезонной и суточной динамики пыления отдельных таксонов, роль пыльцы определенных видов в формировании и развитии поллинозов) уделяется большое внимание. Но в Украине имеются только единичные работы в данном направлении. Первые аэропалинологические исследования начаты в 1936 году профессором Зеровым Д. К., но вскоре были приостановлены. В конце прошлого века исследования продолжались силами лаборатории палеоботаники Института ботаники им. Н. Г. Холодного НАНУ (г. Киев). В настоящий момент в Украине постоянный аэропалинологический мониторинг ведется только в г. Виннице с 1999 г. (Родинкова В. В.) и в г. Запорожье с 2005 г. (Приходько А. Б., Недельская С. Н.). Также с начала 2007 года в Институте гигиены и медицинской биологии им. А. Н. Марзеева АМНУ проводятся исследования пыльцевой загрязнённости атмосферного воздуха Украины в рамках соглашения со Всемирной организацией аллергологов (WAO) [2] и Украинским аллерго-логическим обществом [3]. Но экстраполировать эти данные на другие области Украины, учитывая природно-климатические и хозяйственные различия регионов, невозможно. Возникает необходимость разработки в каждом регионе научно обоснованного представления об аллергенных растениях, их пыльцевых спектрах, сроках палинации и прогнозирования аэроаллергенной обстановки. Только на этой основе может эффективно быть организована терапия поллинозов — важной медико-социальной проблемы педиатрии.
Цель работы
Улучшение лечебно-профилактической помощи детям, страдающим БА и (или) АР с пыльцевой сенсибилизацией, путём оптимизации базисной терапии на основе данных аэропалинологического мониторинга в Харьковском регионе.
Задачи: 1. Проанализировать данные аэропалинологического мониторинга в Харьковском регионе. 2. Определить основные таксономические единицы растений, составляющих весенний пыльцевой спектр. 3. Изучить сенсибилиза-
цию к пыльце деревьев и кустарников у детей Харьковского региона. 4. Разработать практические рекомендации по оптимизации терапии и профилактики поллинозов (БА и Ар с пыльцевой сенсибилизацией) с обострениями в весенний сезон с учетом данных аэропалинологического мониторинга.
Объект и методы исследования
Аэропалинологическое исследование проводилось в 2011-2012 гг. волюметрическим методом при помощи запатентованного аппарата для определения пыльцы в воздухе (Приходько А. Б., 2008). Суть метода заключается в том, что поток воздуха засасывается через щеле-видное отверстие, попадает на барабан с лентой, обработанной липким составом для улавливания пыльцы. Смена барабана происходит 1 раз в неделю. Фиксируется материал смесью глицерина, желатина, фенола и красителя фуксина. Подсчет пыльцевых зерен с их видовой идентификацией проводился под микроскопом с увеличением в 400 раз [4]. Идентификация растений по их пыльце проводилась по эталонным препаратам, данным литературы и отраслевым базам данных (www.polleninfo.org,
http://herba.msu.ru и RNSAGB2) при консультативной помощи коллектива кафедры медбиоло-гии, паразитологии и генетики Запорожского государственного медицинского университета (зав. кафедрой — Приходько А. Б.).
Для выявления сенсибилизации проведен ретроспективный анализ 643 историй болезни детей в возрасте от 3 до 18 лет, страдающих аллергическими заболеваниями (БА — 143 детей, АР — 245 пациентов, их сочетанием — 211 больных, а также другой сопутствующей патологией — ларинготрахеитом, ангионевроти-ческим отеком, крапивницей, атопическим дерматитом), которые находились на обследовании в аллергоцентре при КУОЗ «ОДКБ №1» (заведующий — Адарюкова Л. М.). Определение сенсибилизации проводилось методом кожного прик-теста по методике Б. М. Пухлика [5] с использованием аллергенов производства ООО «Иммунолог» (Винница, Украина). При анализе учитывались положительная, выраженно положительная и гиперергическая реакции (от «++» до «++++»). Статистический анализ результатов выполнен методами параметрической статистики на компьютере с использованием программы «Ехсе1 2003».
Исследование проведено с соблюдением прав человека, в соответствии с действующим в Украине законодательством, отвечает международным требованиям, не нарушает этических норм в науке и стандартов биомедицинских исследований.
Результаты и их обсуждение
Данные статистического анализа общего количества пыльцевых зерен, обнаруженных в
препаратах, характеризующих палинацию астений в г. Харькове в 2011-2012 гг., представлены на рис. 1.
п. з./м3
-в—2011 -А- 2012
Рис. 1. Характеристика палинации в г. Харькове в 2011 и 2012 гг.
Выявлено, что в Харьковском регионе наиболее значимой является весенняя волна палинации, когда количество пыльцевых зерен в воздухе составляет до 200-250 зерен/м3. Идентифицированы основные растения, составляющие
весенний «пыльцевой дождь» — клён (Acer), айлант (Ailanthus altissima), дуб (Querqus), тополь (Populus), ива (Salix), ясень (Fraxinus), берёза (Betula) и вяз (Ulmus). Весенняя палинация на Харьковщине начинается во второй декаде апреля, достигает пика в мае (2011 г.) или июне (2012 г.) и заканчивается в первой половине июля.
Большое практическое значение имеет установление конкретных сроков палинации растений, т. к. терапия поллинозов предполагает, прежде всего, предсезонную специфическую иммунотерапию, которая должна быть закончена за 7-10 дней до начала и продолжена через 2 недели после окончания палинации причинно-значимого растения. Также на этот период пациенту назначается и/или усиливается «базисная» терапия, проводятся элиминационные мероприятия. Были установлены сроки начала, пиковой концентрации и окончания пыления в г. Харькове для основных растений, составляющих весенний пыльцевой спектр (табл. 1).
Таблица 1
пыления растений в весенний сезон в Харьковском регионе
Растения Начало Пиковая концентрация Окончание
2011 г. 2012 г. 2011 г. 2012 г. 2011 г. 2012 г.
Клен (Acer) 01.04 04.04 26.04 12.05 13.05 26.05
Айлант (Ailanthusaltissima) 16.05 27.05 18.06 11.06 19.06 08.07
Ольха (Alnus) 01.04 03.04 18.04 07.04 28.04 02.05
Берёза (Betula) 04.04 05.04 01.05 10.05 17.05 30.05
Ясень (Fraxinus) 01.05 11.05 04.05 21.05 13.05 09.06
Грецкий орех (Juglans) 05.05 18.05 30.05 13.06 04.06 19.06
Ель (Picea) 24.05 14.05 06.06 19.06 19.06 18.07
Сосна (Pinus) 26.05 07.06 07.06 18.06 03.07 16.07
Тополь (Populus) 13.04 04.04 25.04 01.05 13.05 26.05
Дуб (Quercus) 05.05 18.05 27.05 09.06 17.06 04.07
Ива (Salix) 05.05 18.05 28.05 10.06 23.06 06.07
Вяз (Ulmus) 14.04 04.04 28.04 27.04 09.05 28.05
Если сравнить полученные данные с другими областями Украины, в которых проводятся аэро-палиологические исследования, видны отличия как в спектре, так и в лидерах-продуцентах пыльцы. Так, в Запорожье абсолютным лидером пыления среди деревьев является шелковица, далее следуют вяз, береза, клен, тополь и ива [4], в Виннице — береза, граб, дуб, ольха и вяз [6], в Киеве первую волну палинации формируют в основном берёза, ольха, сосна, тополь и дуб [7].
Следующим этапом исследования явилось определение сенсибилизации к пыльце анемо-фильных (ветроопыляемых) деревьев и кустарников, составляющих весенний пыльцевой спектр, для определения их этиопатогенетиче-ской роли в развитии поллинозов в Харьковском регионе. При обследовании 643 пациентов сенсибилизация выявлена: к пыльце клёна — у 39,32 %, берёзы — у 37,13 %, ясеня — у 30,36 %, тополя — 41,36 %, дуба — 43,93 %, ли-
пы — 29,92 %, ольхи — 44,54 %, ивы — 26,14 % [10].
Вопрос о минимальном количестве пыльцевых зерен, способных вызвать аллергическую реакцию, остается дискутабельным. Различные исследователи указывают пороговые значения от 5 [11] до 10-60 и 100 зерен в 1 м3 [12, 13]. Кроме того, без сомнения, клиническая реакция зависит не только от количества зерен, но и от статуса пациента — возраста, степени сенсибилизации, коморбидных заболеваний, наследственности и др. При составлении практических рекомендаций о визитах пациентов с сенсибилизацией к пыльце растений рассчитаны даты двух обязательных контрольных визитов. Первая дата — осмотр в предсезонный период (за 7 дней до наиболее ранних сроков появления пыльцы) и вторая — после окончания сезона пыления (через 10 дней после наиболее поздней даты окончания палинации), табл. 2.
Таблица 2
Рекомендуемые сроки обязательных диспансерных визитов для пациентов с сенсибилизацией к пыльце деревьев
Название деревьев Даты визитов
Предсезонный Послесезонный
Клен (Acer) 26.03 5.06
Айлант (Ailanthusaltissima) 29.04 18.07
Ольха (Alnus) 26.03 12.05
Берёза (Betula) 28.03 9.06
Ясень (Fraxinus) 24.04 19.06
Грецкий орех (Juglans) 28.04 29.06
Ель (Picea) 7.05 28.07
Сосна (Pinus) 19.05 26.07
Тополь (Populus) 28.03 2.06
Дуб (Quercus) 28.04 14.07
Ива (Salix) 28.04 16.07
Вяз (Ulmus) 28.03 4.04
Внедрение обязательных диспансерных осмотров с конкретизацией дат для пациентов с различными видами сенсибилизации позволит повысить эффективность лечения, уменьшить полипрагмазию и рационализировать использование рабочего времени врача-аллерголога. Анализ данных аэропалинологического мониторинга в сравнении с алгоритмом обследования пациентов с аллергическими заболеваниями в Украине позволил выявить и определенную
проблему. Так, установлено, что в воздухе Харьковщины длительное время (с середины мая до начала июля) отмечаются высокие концентрации пыльцы айланта (от 245 до 288 пыльцевых зерен в м3). Но данного аллергена нет в Украине, и тестирование на него не проводится. Айлант — растение семейства симару-бовых, пыльца которого, по данным литературы, обладает выраженными аллергенными свойствами (рис. 2).
Рис. 2. Айлант и его пыльца.
Родиной айланта является Китай, в Европе он появился в 1751 г., а в Никитском ботаническом саду в Крыму — в 1814 г. Листьями этого дерева в странах Азии выкармливают шелковичных червей, коконы которых служат сырьем для шелка, и в 20-х годах прошлого века айлант начали активно разводить в Крыму для организации производства шелка. Первые опыты в Старом Крыму казались удачными, но потом данный проект был остановлен. А айлант одичал и повел себя очень агрессивно — он слишком быстро самостоятельно размножался, захватывая все новые и новые территории. Сейчас айлант распространен повсеместно в Украине. Растет он очень быстро — от 1 до 3 метров в год, имеет мощную разветвленную корневую систему и быстро размножается делением корней, порослью, корневыми отпрысками, семенами, которые очень легко прорастают. Избавиться от такого агрессивного растения сложно. В литературе описано, что в шестидесятых го-
дах двадцатого века на территории Карадагской биостанции вырубили участок, занятый айлан-том, площадку выровняли и покрыли толстым слоем асфальта. Через год асфальт поднялся, а из его трещин и разломов проросли побеги ай-ланта. Возможно, через несколько лет аллергия на айлант станет столь же актуальна, как и на амброзию [9]. Таким образом, актуальным для аллергологии является организация производства аллергена пыльцы айланта и контроль сенсибилизации к данному растению.
Выводы
1. Определены основные растения (по пиковой концентрации в воздухе), составляющие пыльцевой спектр в весенний сезон в Харьковском регионе: клён (Acer) 198-115 п. з./м3, ясень (Fraxinus) 172-180 п. з./м3, вяз (Ulmus) 108180 п. з./м3, тополь (Populus) 97-137 п. з./м3, дуб (Querqus) 78-84 п. з./м3, берёза (Betula) 7760 п. з./м , ива (Salix) 57-59 п. з./м3 и айлант
4. Приходько А. Б. Аэроаллергенный календарь и основные продуценты пыльцы Запорожья / А. Б. Приходько, Т. И. Емец, Е. Д. Кузнецова // Довктля та здоров'я. — 2009. — № 4. — С. 29-33.
5. Довщник з алергологп / За ред. Пухлика Б. М. — К. : ТОВ «Доктор-Медиа», 2011. — 394 с. — С. 158-160.
6. РодЫкова В. В. Вплив кшматичних змш та пилкування алер-генноТ флори у Вшниц та чутливють пацieнтiв до пилку /
B. В. РодЫкова // Environment and Hefth. — 2012. — № 3. —
C. 40-45.
7. Савицкий В. В. Экология и распространение пыльцы аллергенных растений в Украине / В. В. Савицкий, Е. В. Савицкая // Астма та алерпя. — 2002. — № 2. — С. 17-20.
8. Broide D. H. The pathophysiology of allergic rhinoconjunctivitis /
D. H. Broide // Allergy Asthma Proc. — 2007. — Vol. 28, № 4. — P. 398-403.
9. Клепс С. Экологи Феодосии могут разрешить снос растений, если они вредят здоровью [Електронний ресурс] / С. Клепс. -2010. - Режим доступу до ресурсу: http://kafanews.com/novosti/4369/ekologi-feodosii-mogut-razreshit-snos-rasteniy-esli-oni-vredyat-zdorovyu_2010-09-16.
10. Серветник А. В. Региональные особенности пыльцевой сенсибилизации / А. В. Серветник // Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы медицины» посвященная 25-летию образования Учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет» : сборник материалов. — Гомель, 03-04 ноября 2016 г. — Гомель, 2015. — С. 888-891.
11. Беш Л. В. Актуальш аспекти вивчення сезонноТ алергп у дггей Львiвщини / Л. В. Беш, Н. М. Воробець, С. З. Новкевич [та ш.] // Актуальш питання фармацевтичноТ i медичноТ науки та практики. — 2013. — № 3 (13). — С. 8-11.
12. Piotrowska-Weryszko K. The airborne pollen calendar for Lublin, central-eastern Poland / K. Piotrowska-Weryszko, E. Weryszko-Chmielewska // Ann. Agric. Environ. Med. — 2014. — Vol. 21, № 3. — P. 541-545.
13. Gonianakis M. I. A 10-year aerobiological study (1994-2003) in the Mediterranean island of Crete, Greece: trees, aerobiologicdata, and botanical and clinical correlations / M. I. Gonianakis, M. A. Baritaki, I. K. Neonakis [et al.] // Allergy Asthma Proc. — 2006. — Vol. 27, № 5. — P. 371-377.
(Ailanthus altissima) 18-19 п. з./м .
2. Доказана патогенетическая роль пыльцы данных растений в формировании аллерго-зов — сенсибилизация к пыльце деревьев выявлена у 30-45 % больных.
3. Рассчитаны конкретные даты диспансерных контрольных осмотров для пациентов с учетом вида сенсибилизации и данных аэропалинологического исследования в Харьковском регионе.
Перспективой дальнейших исследований является логико-статистическое обоснование дифференциально-диагностической модели эффективности предсезонной специфической иммунотерапии и базисного лечения детей с сезонным аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой с пыльцевой сенсибилизацией.
Литература
1. Белая книга по аллергии Всемирной организации по аллергии, 2011-2012 / Всеукраинская общественная организация аллергологов Украины, Винницкое ООО «Иммунолог» - Винница : ЧП «ТД Эдельвейс и К», 2012. — 23 с.
2. DuBuske L. Development of pollen countingstations in Ukraine and Russia / L. DuBuske, V. Rodinkova, I. Kovtunenko [et al.] // Allergy. European Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2010. — Vol. 65, Suppl. 92. — P. 84-85.
3. Турос Е. И. Аэропалинологический мониторинг как составляющая системы оценки качества атмосферного воздуха / Е. И. Турос, Я. П. Маркевич, И. Н. Ковтуненко // Методологически проблемы изучения, оценки и регламентирования биологических факторов в гигиене окружающей среды: материалы пленума научного совета. — Москва, 16-17 декабря 2009 г. — М., 2009. — С. 111-112.
Реферат
ЕТЮЛОПЧНИЙ СПЕКТР ПОЛ1НОЗ1В ВЕСНЯНОГО СЕЗОНУ В ХАРК1ВСЬКОМУ РЕПОН1 Клименко В. А., Серветник А. В.
Ключовi слова: дiти, полЫоз, бронхiальна астма, алерпчний риыт, аеропалЫолопчний мониторинг, сенсибоза^я.
Проаналiзовано дан аеропалшолопчного дослщження, яке проведено волюметричним методом у 2011-2012 рр. у Харшському репонк Визначено основы рослини, як складають пилковий спектр у весняний сезон 2011-2012 рр за шковою концентра^ею, вщповщно: клен (Acer), 198-115 п. з./м, ясен (Fraxinus) 172-180 п. з./м , в'яз (Ulmus) 108-180 п. з./м3, тополя (Populus) 97-137 п. з./м3, дуб (Querqus) — 78-84 п. з./м3, береза (Betula) — 77-60 п. з./м3, верба (Salix) — 57-59 п. з./м3 i айлант (Ailanthus altissima) — 18-19 п. з./м. Методом прк-теста у 643 дп~ей з алерпчними захворюваннями вивчено сенсиб^зацш до основних рослин-продуценпв пилку у весняний сезон. Доведено наявнють сенсиб^заци до пилку клена — у 39,32 %, берези — 37,13 %, ясену — 30,36 %, тополi — 41,36 %, дубу — 43,93 %, липи — 29,92 %, втьхи — 44,54 %, верби — 26,14 %. Розраховано конкретн дати дис-пансерних контрольних оглядiв для па^ен^в з урахуванням виду сенсиб^заци та даних аеропалшолопчного дослщження у Харшському регюш.
Summary
ETIOLOGICAL SPECTRUM OF SPRING POLLINOSES IN KHARKIV REGION Klymenko V.A., Servetnyk A.V.
Key words: children, pollinosis, bronchial asthma, allergic rhinitis, aeropalinological monitoring, sensibilization.
This article evaluates the data of aeropalinological study conducted by volumetric method in 2011-2012 in Kharkiv Region (country of Ukraine). Plants mainly contributing to the pollen spectrum in spring season in 2011-2012 (by peak concentration) have been detected as following: maple (Acer), 198-115 pollen particles per cubic meter (pp/m3), ash (Fraxinus) 172-180 pp/m3, elm (Ulmus) 108-180 pp/m3, poplar (Populus) 97137 pp/m3, oak (Querqus) — 78-84 pp/m3, birch (Betula) — 77-60 pp/m3, willow (Salix) — 57-59 pp/m3 and ailanthus (Ailanthus altissima) — 18-19 pp/m3. In 643 children with allergic diseases the sensibilization to main plants producers of pollen in spring season has been evaluated by prick-test. The presence of sensibilization to pollen of maple (in 39,32 %), birch (37,13 %), ash (30,36 %), poplar (41,36 %), oak (43,93 %), lime (29,92 %), alder (44,54 %), willow (26,14 %) has been detected. The exact data of prophylactic control medical check-ups for patients have been calculated with taking into account of the type of sensibilization and data of aeropalinological study in Kharkiv Region.
