27. Kamei A., Fujiwara T., Hiraga S., Onuma R. and Ichinohe S. Acute disseminated demyelination due to primary human herpesvirus-6 infection // Eur J Pediatr. - 1997; 156 (9): 709-712.
28.Tal Kramer, Lynn W. Enquist. Alphaherpesvirus Infection Disrupts Mitochondrial Transport in Neurons. — V. 11. — Issue 5. — Р. 504— 514. — 17 May. — 2012.
29. Leon G. Epstein, Shlomo Shinnar, Dale C. Hesdorffer et al. Shinnar, Shumei Sun and the FEBSTAT study team. Epilepsia; Human herpesvirus 6 and 7 in febrile status epilepticus: The FEBSTAT study. — Published Online: June 14. — 2012.
30. Menkes, John H., 1928-Sarnat, Harvey B. Maria, Bernard L. Child neurology. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. — 2006.
31. Simon D. Shorvon, Emilio Perucca, Jerome Engel Jr. The Treatment of Epilepsy, Wiley-Blackwell. — 3 edition. — August 18. — 2009.
32.Танцюра Л.Н. Анализ факторов риска трансформации феб-рильных судорог в эпилепсию и их значимость // Украинский вестник психоневрологии. — 2009. — Т. 2. — №4 (37). Tantsyura L.N. Analiz faktorov riska transformatsii febrilnyih sudorog v epilepsiyu i ih znachimost. [Analysis of risk factors for transformation of febrile seizures in epilepsy and their significance] // Ukrainskiy Vestnik Psihonevrologii. — 2009. — T. 2. — №4 (37). (In Russ).
33. Berquin P. et al. Treatment of childhood refractory epilepsy // Arch. Pediatr. — 2012. — V. 19 (1). — Р. 3—8.
34. Евтушенко С.К. Разрушительные и труднокурабельные формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии у детей // Международный неврологический журнал. — 6 (52). — 201 2. Evtushenko S.K. Razrushitelnyie i trudnokurabelnyie formyi epilepsii i epilepticheskie entsefalopatii u detey. [Destructive and difficult forms of epilepsy and epileptic encephalopathy in children] // Mezhdunarodnyiy Nevrologicheskiy Zhurnal. — 6 (52). — 2012. (In Russ).
35. Donati D., Akhyani N., Fogdell-Hahn A., Cermelli C. et al. Detection of human herpesvirus-6 in mesial temporal lobe epilepsy surgical brain resections // Neurology. — 2003. — Nov. 25; 61 (10): 1405—11.
36. Okubo Y., Sekiya H., Namiki S., Sakamoto H., Iinuma S., Yamasaki M., Watanabe M., Hirose K., Iino M. Imaging extrasynaptic glutamate dynamics in the brain / / Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2010.— 107 (14): 6526.
37. Modulation of the cytokine network in human adult astrocytes by human herpesvirus-6a / S. Meeuwsen [et al.] // J. Neuroimmunol. — 2005. — V. 164. — № 1. — P. 37—47.
Естественное течение ВИЧ-инфекции у детей с учетом пути заражения
В. Б. Денисенко, Э. Н. Симованьян
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону
Исследовано естественное течение ВИЧ-инфекции у 91 инфицированного вертикальным путем больных и у 101 ребенка, заразившегося ВИЧ парентеральным путем. Высокие показатели относительной инцидентности независимо от путей заражения ВИЧ продемонстрировали ВИЧ-ассоциированные симптомы — генерализованная лимфаденопатия, гепатомегалия, спленоме-галия, дефицит массы тела, анемия, длительная немотивированная лихорадка, оппортунистические инфекции — бактериальные инфекции, кандидоз, инфекция простого герпеса, цитомегаловирусная инфекция. Дети, инфицированные вертикальным путем, имели более высокие показатели относительной инцидентности для ВИЧ-ассоциированных симптомов, оппортунистических инфекций и их генерализованных форм. Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, дети, естественное течение
Natural History of HIV-infection in Children with the Route of Infection
V. B. Denisenko, E. N. Simovanyan
Rostov State Medical University Russian Ministry of Health
Natural history of HIV infection in 91 vertically HIV infected patients and in 101 parenterally HIV infected children were investigated. High relative incidence rates regardless of the route of HIV transmission have demonstrated HIV-related symptoms — generalized lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly, underweight, anemia, prolonged unmotivated fever, and opportunistic infections — bacterial infections, candidiasis, herpes simplex, cytomegalovirus infection. Vertically HIV infected children had higher relative incidence rates of HIV-related symptoms, opportunistic infections and generalized forms of opportunistic infections. Keywords: HIV infection, children, natural history
Контактная информация: Денисенко Валентин Борисович — к.м.н., доц. каф. детских инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета, т. 8-863-232-73-58; (Denisennko Valentin Borisovich — Associate Professor of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Rostov on Don State Medical University; 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky 29); e-mail: [email protected]
УДК 616.98:578.828
На протяжении последних лет в нашей стране отмечается неуклонное увеличение числа больных ВИЧ-инфекцией [1]. По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, на 31 декабря 2013 г. их количество составило 798 866 человек. Особенностью эпидемиологии заболевания во взрослой популяции является увеличение доли гетеросексуального пути заражения с 6,4% в 2001 г. до 41% в 2013 г. Это привело к повышению числа заразившихся женщин, количество которых в структуре ВИЧ-инфицированных в 2013 г. достигло 36,7%. Возросло число
выявленных ВИЧ-инфицированных беременных с 95/ 100 тыс. обследованных в 2001 г. до 125,6/100 тыс. в 2013 г. В связи с этим преобладающим путем передачи ВИЧ у детей является вертикальный от ВИЧ-инфицированной матери к ребенку. В Российской Федерации на 31 декабря 201 3 г. от ВИЧ-инфицированных женщин родились 42 674 ребенка, из них у 7444 человек диагностирована ВИЧ-инфекция. Если в 2001 г. в структуре ВИЧ-инфицированных количество детей составляло 0,1%, то в 2013 г. — уже 0,5%. Сохраняет актуальность парентеральный путь заражения при употреблении нар-
котиков, который являлся причиной инфицирования 466 детей в возрасте младше 15 лет и 32 271 — в возрастной группе от 15 до 20 лет [1].
Исследованиями отечественных и зарубежных авторов доказано неблагоприятное течение ВИЧ-инфекции у детей по сравнению со взрослыми пациентами [2—4]. У больных детского возраста отмечается более быстрое прогрессирование нарушений в иммунной системе, присоединение оппортунистических инфекций, переход заболевания в стадию СПИДа, наступление летального исхода. Это диктует необходимость ранней диагностики ВИЧ-инфекции на основании эпидемиологических, клинических и лабораторных критериев, что позволит своевременно назначать высокоактивную антиретровирус-ную терапию (ВААРТ) и проводить химиопрофилактику оппортунистических инфекций. У взрослых больных выявлены различия в клинической симптоматике и течении ВИЧ-инфекции с учетом путей инфицирования [5]. Можно полагать, что у детей, заразившихся вертикальным и парентеральным путями, также имеют место различия в клинической симптоматике и динамике ВИЧ-инфекции, обусловленные дозой и особенностями вируса, степенью зрелости иммунной системы, наличием фоновых состояний, сопутствующих заболеваний и другими факторами. Однако сопоставление клинической картины у детей при естественном течении ВИЧ-инфекции с учетом путей инфицирования вирусом до настоящего времени не проводилось.
Цель — охарактеризовать естественное течение ВИЧ-инфекции у детей с учетом пути передачи вируса.
Материалы и методы исследования
Проведено проспективное наблюдение за детьми, заразившимися ВИЧ вертикальным (91 человек, 1-ая группа) и парентеральным путем (101 пациентов; 2-ая группа). Лабораторную верификацию диагноза ВИЧ-инфекции у больных 1-ой группы осуществляли по результатам двух положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на выявление провирусной ДНК ВИЧ (тест-системы «Амплисенс», Россия). Диагноз ВИЧ-инфекции пациентам 2-ой группы подтверждали путем обнаружения суммарных антител против ВИЧ методом иммуно-ферментного анализа (ИФА, тест-системы «Рекомби-нант-ВИЧ», Россия) с последующей детекцией антител к отдельным белкам и гликопротеинам вируса методом им-муноблота («Du Pont», США).
В 1-ой группе наблюдение начинали с рождения ребенка, во 2-ой группе — с момента инфицирования ВИЧ. Конечными точками исследования являлись наступление летального исхода или начало ВААРТ, которая существенным образом модифицировала естественное течение ВИЧ-инфекции [6, 7]. В 1-ой группе летальный исход служил конечной точкой исследования у 9 пациентов (9,9%), начало ВААРТ — у 82 больных (90,1%). Наблюдение за детьми этой группы продолжалось от 0,5 до 12 лет (медиана — Ме 2,4 лет, интерквартильный интервал ИКИ — 1,1 —5 лет). Общий срок наблюдения составил 305 человеко-лет наблюдения (ЧЛН). Во 2-ой группе летальный исход являлся конечной точкой исследования у 41 паци-
ента (40,6%), начало ВААРТ - у 60 больных (59,4%). Продолжительность наблюдения колебалась от 1 до 17 лет. Показатель Ме срока наблюдения составил 10 лет (ИКИ 6,8—11 лет), общее количество человеко-лет — 1046 ЧЛН.
Клинико-лабораторное обследование осуществляли один раз в три месяца. Клинические методы включали анализ данных анамнеза, медицинской документации, осмотр пациента. Проводили параклиническое обследование — общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови. Из инструментальных методов использовали рентгенографию органов грудной клетки, парана-зальных синусов, электрокардиографию, ультразвуковое исследование сердца, органов брюшной полости, компьютерную томографию, ядерный магнитный резонанс. Диагностику оппортунистических инфекций осуществляли в соответствии с критериями Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом [8]. Для лабораторной диагностики оппортунистических инфекций использовали прямую детекцию возбудителей бактериологическим, микологическим методами, выявление генетического материала возбудителей в биологических материалах методом ПЦР (тест-системы «Амплисенс», Россия). Антитела к вирусам простого герпеса, цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барр, ток-соплазмам, хламидиям, микоплазмам исследовали методом ИФА (тест-системы «Вектр-Бест», Россия). Применяли цитологический метод — обнаружение клеток-цитоме-галов в моче и слюне. У умерших детей изучали данные патологоанатомического исследования.
Относительную инцидентность (ОИ) симптомов ВИЧ-инфекции, ее 95% доверительный интервал (95% ДИ) и достоверность различий показателей по точному тесту Фишера вычисляли с помощью программы «OpenEpi» (Ver. 3.01).
Результаты и их обсуждение
Обследование пациентов показало, что клиническая картина ВИЧ-инфекции включала три группы симптомов — ВИЧ-ассоциированные симптомы, оппортунистические инфекции и злокачественные опухоли.
К ВИЧ-ассоциированным симптомам относились генерализованная лимфаденопатия (ГЛАП), гепатомегалия, спленомегалия, дефицит массы тела более 10%, ВИЧ-энцефалопатия, миокардиопатия, нефропатия, энтеропа-тия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, длительная немотивированная лихорадка (табл. 1). Следует отметить, что к наиболее частым ВИЧ-ассоциированным симптомам, которые регистрировались у более половины больных независимо от пути заражения ВИЧ, относились ГЛАП (100% детей 1-ой и 2-ой групп), гепатомегалия (100 и 98% соответственно), дефицит массы тела более 10% (80,2 и 93,1% соответственно) и анемия (75,8 и 71,3%). У детей 2-ой группы достаточно часто развивались также спленомегалия (70,3%, в 1-ой группе — 47,3%), энтеропатия (61,4 и 11% соответственно) и длительная немотивированная лихорадка (52,5 и 19,8% соответственно). У менее половины пациентов обеих групп выявлены следующие ВИЧ-ассоциированные симптомы:
ВИЧ-энцефалопатия (в 1-ой группе — 33% и во 2-ой группе — 36,7%), миокардиопатия (29,7 и 29,7% соответственно), нефропатия (9,9 и 47,5% соответственно), тромбоцитопения (7,7 и 38,6% соответственно) и лейкопения (2,2 и 5,9% соответственно).
Локализованные формы оппортунистических инфекций диагностированы у 98% пациентов 1-ой группы и всех детей 2-ой группы. Их этиологическими агентами являлись бактерии — стафилококки, стрептококки, сальмонеллы, микобактерии туберкулеза и др., вирусы — представители герпесвирусов (вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирус варицелла-зостер, вирус Эпштей-на-Барр, цитомегаловирус), папилломавирусы, грибы — кандиды, пневмоцисты, простейшие — токсоплазмы, криптоспоридии. Следует отметить, что независимо от пути инфицирования ВИЧ наиболее часто локализованные оппортунистические инфекции имели бактериальную этиологию — у 92,3% 1-ой группы и 100% пациентов 2-ой группы. У более половины пациентов 2-ой группы, в отличие от больных 1-ой группы, развивались инфекция простого герпеса (ИПГ у 85,1 и 29,7% соответственно), цито-мегаловирусная инфекция (ЦМВИ у 68,3 и 30,8% соответственно) и кандидоз (88,1 и 47,3% соответственно). К редким оппортунистическим инфекциям, диагностированным у менее половины пациентов 1-ой и 2-ой групп, относились туберкулез (6,6 и 5% соответственно), Эпш-тейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ; 40,7 и 28,7% соответственно), опоясывающий герпес (1,1 и 14,9% соответственно), папилломавирусная инфекция (5,5 и 8,9% соответственно), пневмоцистоз (7,9 и 26,7% соответственно), токсоплазмоз (1,1 и 4% соответственно), крип-тоспоридиоз (1,1 и 8,9% соответственно). У 17,6% детей, инфицированных вертикальным путем, и у 29,7% больных 2-ой группы развились генерализованные формы оппортунистических инфекций.
Злокачественные опухоли (лимфомы, саркома Капо-ши и др.) относились к редким симптомам ВИЧ-инфекции. Они выявлены у 1,1% пациентов 1-ой группы и у 9,9% больных 2-ой группы.
В связи с тем, что количество человеко-лет наблюдения за детьми 1-ой и 2-ой групп различалось более чем в три раза, проведено сопоставление показателей ОИ клинических симптомов ВИЧ-инфекции, выраженных на 100 ЧЛН (табл. 2).
У детей 1-ой группы значение показателей ОИ более 10/100 ЧЛН имели следующие ВИЧ-ассоциированные симптомы — ГЛАП, гепатомегалия, дефицит массы тела, анемия и спленомегалия, 5—10/100 ЧЛН — ВИЧ-энцефалопатия, миокардиопатия и длительная немотивированная лихорадка, менее 5/100 ЧЛН — энтеропатия, нефропатия, тромбоцитопения и лейкопения. У детей 2-ой группы показатель ОИ более 10/100 ЧЛН не выявлен ни для одного из ВИЧ-ассоциированных симптомов, 5—10/ 100 ЧЛН — для ГЛАП, гепатомегалии, дефицита массы тела, анемии, спленомегалии, энтеропатии и длительной немотивированной лихорадки, менее 5/100 ЧЛН — для нефропатии, тромбоцитопении, ВИЧ-энцефалопатии, миокардиопатии, лейкопении.
Таблица 1. Частота клинических симптомов ВИЧ-инфекции у детей с учетом пути инфицирования
Показатели 1-ая группа, п = 91 2-ая группа, п = 101
п /о п /О
ВИЧ-ассоциированные симптомы
ГЛАП 91 100 101 100
Гепатомегалия 91 100 99 98
Спленомегалия 43 47,3 71 70,3
Дефицит массы тела 73 80,2 94 93,1
ВИЧ-энцефалопатия 30 33 35 34,7
Миокардиопатия 27 29,7 30 29,7
Нефропатия 9 9,9 48 47,5
Энтеропатия 10 11 62 61,4
Длительная немотивированная лихорадка 18 19,8 53 52,5
Анемия 69 75,8 72 71,3
Тромбоцитопения 7 7,7 39 38,6
Лейкопения 2 2,2 6 5,9
Оппортунистические инфекции
Локализованные формы 90 98,9 101 100
Бактериальные инфекции 84 92,3 101 100
Туберкулез 6 6,6 5 5
ИПГ 27 29,7 86 85,1
ЦМВИ 28 30,8 69 68,3
ЭБВИ 37 40,7 29 28,7
Опоясывающий герпес 1 1,1 15 14,9
Папилломавирусная инфекция 5 5,5 9 8,9
Кандидоз 43 47,3 89 88,1
Пневмоцистоз 8 7,9 27 26,7
Токсоплазмоз 1 1,1 4 4
Криптоспоридиоз 1 1,1 9 8,9
Генерализованные формы 16 17,6 30 29,7
Злокачественные опухоли 1 1,1 10 9,9
При сопоставлении ОИ ВИЧ-ассоциированных симптомов с учетом пути инфицирования ВИЧ установлено, что у детей 1-ой группы этот показатель для ГЛАП, гепа-томегалия, дефицита массы тела, анемии, спленомега-лии, ВИЧ-энцефалопатии и миокардиопатии был достоверно более высоким, чем у пациентов 2-ой группы.
Что касается оппортунистических инфекций, то у пациентов 1-ой группы показатель ОИ более 10/100 ЧЛН имели бактериальные инфекции, кандидоз и ЭБВИ, 5— 10/100 ЧЛН — ЦМВИ, ИПГ и генерализованные формы оппортунистических инфекций, менее 5/100 ЧЛН — пневмоцистоз, туберкулез, папилломавирусная инфекция, опоясывающий герпес, токсоплазмоз и криптоспори-диоз. У больных 2-ой группы все показатели ОИ оппортунистических инфекций не превышали 10/100 ЧЛН. По-
Таблица 2. Относительная инцидентность клинических симптомов ВИЧ-инфекции у детей с учетом путей инфицирования, на 100 ЧЛН (ДИ)
Показатели 1-ая группа 2-ая группа Р
ВИЧ-ассоциированные симптомы
ГЛАП 30,2 (24,3—36,9) 9,7 (7,9—11,7) < 0,001
Гепатомегалия 30,2 (24,3—36,9) 9,7 (7,9—11,7) < 0,001
Спленомегалия 14,1 (10,2—18,9) 6,8 (5,3—8,6) < 0,001
Дефицит массы тела 23,9 (18,8—30,1) 8,9 (7,8—11) < 0,001
ВИЧ-энцефалопатия 9,8 (6,6—14) 3,3 (2,3—4,3) < 0,001
Миокардиопатия 8,8 (5,8—12,8) 2,9 (1,9—4,1) < 0,001
Нефропатия 2,9 (1,1—5,6) 4,6 (3,4—6,1) 0,222
Энтеропатия 3,2 (1,6—6,4) 5,9 (4,5—7,6) 0,077
Длительная немотивированная лихорадка 5,9 (3,5—9,3) 5,1 (3,7—6,4) 0,660
Анемия 22,6 (17,6—28,6) 6,9 (5,4—8,7) < 0,001
Тромбоцитопения 2,3 (0,9—4,7) 3,7 (2,6—5,1) 0,307
Лейкопения 0,6 (0,07—2,3) 0,7 (0,3 — 1,4) 0,999
Оппортунистические инфекции
Локализованные формы 29,5 (23,7—36,2) 9,7 (7,8—11,7) < 0,001
Бактериальные инфекции 27,5 (21,9—34,1) 9,7 (7,8—11,7) < 0,001
Туберкулез 1,9 (0,7—4,2) 0,4 (0,1—1,1) 0,011
ИПГ 8,8 (5,8—12,9) 8,2 (6,5—10,1) 0,808
ЦМВИ 9,2 (6,1—13,3) 6,6 (5,1—8,3) 0,178
ЭБВИ 12,1 (8,5—16,7) 2,8 (1,8—3,8) < 0,001
Опоясывающий герпес 0,3 (0,1—1,8) 1,4 (0,8—2,3) 0,188
Папилломавирусная инфекция 1,6 (0,5—3,6) 0,9 (0,4—1,6) 0,239
Кандидоз 14,1 (10,2—18,9) 8,5 (6,7—10,4) 0,010
Пневмоцистоз 2,6 (1,8—3,6) 2,5 (1,7—3,7) 0,968
Токсоплазмоз 0,3 (0,04—1,8) 0,3 (0,1—0,9) 0,999
Криптоспоридиоз 0,3 (0,04—1,8) 0,8 (0,4—1,6) 0,606
Генерализованные формы 5,2 (2,9—8,5) 2,8 (1,9—4,0) 0,047
Злокачественные опухоли 0,3 (0,1—1,8) 0,9 (0,4—1,7) 0,500
казатель ОИ 5—10/100 ЧЛН выявлен для бактериальных инфекций, кандидоза, ИПГ и ЦМВИ, менее 5/100 ЧЛН — для генерализованных оппортунистических инфекций, ЭБВИ, пневмоцистоза, опоясывающего герпеса, папилломавирусной инфекции, крипотоспоридиоза, туберкулеза и токсоплазмоза.
Следует отметить, что у детей, инфицированных вертикальным путем, показатели ОИ бактериальных инфекций, туберкулеза, ЭБВИ, кандидоза и генерализованных форм оппортунистических инфекций были более высокими, чем у больных 2-ой группы.
Показатель ОИ злокачественных независимо от пути инфицирования ВИЧ был менее 1/100 ЧЛН и достоверно не различался между группами.
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что клиническая симптоматика ВИЧ-инфекции у детей независимо от пути инфицирования ВИЧ включает три группы симптомов — ВИЧ-ассо-циированные симптомы, оппортунистические инфекции и
злокачественные опухоли. Причем, клиническая симптоматика заболевания имеет ряд общих закономерностей, независимо от пути заражения. Так, наиболее высокие показатели ОИ имеют ВИЧ-ассоциированные симптомы и оппортунистические инфекции, тогда как как злокачественные опухоли регистрируются достаточно редко. Наиболее частыми ВИЧ-ассоциированными симптомами с показателями ОИ более 5/100 ЧЛН являются ГЛАП, ге-патомегалия, спленомегалия, дефицит массы тела, анемия и длительная немотивированная лихорадка. Указанные клинические закономерности отражают, прежде всего, поражение иммунной системы, в том числе ее гиперактивацию с развитием лимфопролиферативного синдрома (ГЛАП, гепатомегалии, спленомегалии), а также нарушение функции макрофагов, сопровождающееся повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, что проявляется в виде длительной немотивированной лихорадки и дефицита массы тела [9]. Активная репликация ВИЧ и запуск вторичных патологических процессов у де-
тей обеих групп являются причиной угнетения костно-моз-гового кроветворения в виде анемии [10].
К наиболее частым оппортунистическим инфекциям показателем ОИ более 5/100 ЧЛН независимо от пути инфицирования относятся локализованные бактериальные инфекции, кандидоз, ЦМВИ, ИПГ. Это отражает смешанных характер вторичного иммунодефицита у детей с ВИЧ-инфекцией с нарушением не только клеточного звена, но и гуморального иммунитета, функции нейтрофи-лов, макрофагов, естественных киллерных клеток [4, 9].
Вместе с тем, имеет место ряд особенностей симптоматики ВИЧ-инфекции у детей с учетом пути заражения. Так, у больных, инфицированных вертикальным путем, выявлены более высокие показатели ОИ для ряда ВИЧ-ас-социированных симптомов — ГЛАП, гепатомегалии, дефицита массы тела, анемии, спленомегалии, ВИЧ-энцефалопатии, миокардиопатии, а также оппортунистических инфекций — локализованных бактериальных инфекций, туберкулеза, ЭБВИ, кандидоза и генерализованных форм оппортунистических инфекций. Указанные закономерности можно объяснить вертикальной трансмиссией от матери мутантных штаммов ВИЧ, большим количеством клеток-мишеней для вируса, физиологической незрелостью иммунной системы ребенка, наличием фоновых состояний и сопутствующих заболеваний [2, 4]. Это приводит к повышению скорости репликации вируса, гиперактивации и истощению иммунной системы, что находит отражение в быстром появлении лимфопролиферативно-го, метаболического синдромов, поражении вирусом не только костного мозга, но и ЦНС, сердца, присоединении локализованных и генерализованных оппортунистических инфекций. В результате заболевание у этой группы детей приобретает неблагоприятное течение. Особенностью ВИЧ-инфекции с парентеральным путем заражения является более высокий показатель ОИ для энтеропатии, что обусловлено, очевидно, созреванием ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника лимфоидной тканью, которая становится мишенью для вируса [3].
Выводы
1. К наиболее частым клиническим проявлениям ВИЧ-инфекции у детей независимо от путей заражения относятся ВИЧ-ассоциированные симптомы и оппортунистические инфекции, к редким — злокачественные опухоли.
2. При диагностике ВИЧ-инфекции у детей, помимо данных эпидемического анамнеза, необходимо выявлять сочетание наиболее частых ВИЧ-ассоциированных симптомов (ГЛАП, гепатомегалии, спленомегалии, дефицита массы тела, анемии, длительной немотивированной лихорадки) и оппортунистических инфекций (бактериальных инфекций, кандидоза, ИПГ, ЦМВИ) с последующей лабораторной верификацией диагноза.
3. У детей, заразившихся вертикальным путем, чаще возникают ряд ВИЧ-ассоциированных симптомов (ГЛАП, гепатомегалия, дефицит массы тела, анемия, спленомега-лия, ВИЧ-энцефалопатия, миокардиопатия) и оппортунистических инфекций (локализованные бактериальные инфекции, туберкулез, ЭБВИ, кандидоз, генерализован-
ные формы оппортунистических инфекций), что свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания.
Литература:
1. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 38 / В.В. Покровский и др. — М., 2013. — 52 с.
2. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция у детей / А.Г. Рахманова, Е.Е. Воронин, Ю.А. Фомин. — СПб.: Питер, 2003. — 448 с.
3. Textbook of pediatric HIV care / S. Zeichner et al. — Cambrige, 2005. — 784 p.
4. Хофманн К. Лечение ВИЧ-инфекции — 201 1 / К. Хофманн, Ю.К. Рокштро. — М.: Р. Валент, 2012. — 736 с.
5. Романенко О.М. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции при различных путях заражения / О.М. Рома-ненко, В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал. — 2004. — № 5. — С. 367—370.
6. Денисенко В.Б. Опыт применения ингибиторов вирусной проте-азы у детей с ВИЧ-инфекцией / В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян, Е.В. Бекетова // Педиатрическая фармакология. — 2010. — № 1. — С. 62—67.
7. Симованьян Э.Н. Эффективность применения комбинированной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией / Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко // Педиатрическая фармакология. — 2010. — № 2. — С. 41—45.
8. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский и др. — М.: Геотар-Медицина, 2004. — 496 с.
9. Бартлетт Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции — 2012 / Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П. Фам. — М.: Р. Валент, 2012. — 528 с.
10. Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. — Спб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. — 656 с.
References:
1. VICH-infektsiya. Informatsionnyiy byulleten N38 [HIV infection. Newsletter №38] / V.V. Pokrovsky et al. — Мoscow, 2013. — 52 s. (In Russ.)
2. Rahmanova A.G. VICH-infektsiya u detey [HIV infection in children] / A.G. Rahmanova, E.E. Voronin, Yu.A. Fomin. — St. Petersburg: Piter, 2003. — 448 s. (In Russ.)
3. Textbook of pediatric HIV care / S. Zeichner et al. — Cambrige, 2005. — 784 p.
4. Hofmann K. Lechenie VICH-infektsii — 2011 [Treatment of HIV infection — 2011] / K. Hofmann, Yu.K. Rokshtro. — Мoscow: R. Valent, 2012. — 736 s. (In Russ.)
5. Romanenko O.M. [Clinical and immunological features of HIV infection in different ways] / O.M. Romanenko, V.R. Habirova, I.M. Haertyinova // Kazanskiy Meditsinskiy Zhurnal. — 2004. — №5. — S. 367—370. (In Russ.)
6. Denisenko V.B. [Experience of using viral protease inhibitors in children with HIV infection] / V.B. Denisenko, E.N. Simovanyan, E.V. Beketova // Pediatricheskaya Farmakologiya. — 2010. — №1. — S. 62—67. (In Russ.)
7. Simovanyan E.N. [Efficacy of combination therapy in children with HIV infection] / E.N. Simovanyan, V.B. Denisenko // Pediatricheskaya Farmakologiya. — 2010. — №2. — P. 41—45. (In Russ.)
8. VICH-infektsiya: klinika, diagnostika i lechenie [HIV infection: clinical features, diagnosis and treatment] / V.V. Pokrovsky et al. — Мoscow: Geotar-Medicine, 2004. — 496 s. (In Russ.)
9. J. Bartlett. Klinicheskie aspektyi VICH-infektsii — 2012 [Clinical aspects of HIV infection — 2012] / J. Bartlett, J. Gallant, P. Fam. — Мoscow: R. Valent, 2012. — 528 s. (In Russ.)
10. Virus immunodefitsita cheloveka — meditsina [Human immunodeficiency virus — medicine] / Ed by N.A. Belyakov and A.G. Ra-khmanova. — St. Petersburg: Baltic Medical Education Center, 2012. — 656 s. (In Russ.)