ROLE OF BIOLOGICAL MARKERS OF THE INFLAMMATION IN PATHOGENESIS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES
Macrophage allocate the factor necrosis tumours (FNO - a), interleukin 8 (IL-8), lejkotrien-B4 (LTB4) that promotes hemotaxis of neutrofiles. They are capable to destroy structure of lungs and to support neutrofile an inflammation. The damage caused by them to the further stimulates an inflammation by emission hemotaxis peptides from intercellular matrix. Elastin fragments, influencing on macrophage and neutrofiles, support an inflammation. The markers which are found out in a liquid on a surface epitelies testify to a role of oxidising stress, exhaled air and urine of smokers and patients wich chronic obstructive pulmonary diseases - peroxide hydrogen (Н2О2) and oxid nitrogen (NO), formed at smoking or liberated of leukocytes and epiteliocytes at an inflammation.
Key words: chronic obstructive pulmonary diseases, pathogenes, bronchopulmonary displays, biomarkers.
Cведения об авторах: Ниязов Фаршед Истамович, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней №3 ТГМУ им. Абуали ибни Сино, e-mail: [email protected]
About authors: Niyazov Farshed Istamovich, candidate of medical sciences, the senior lecturer of chair of internal desieses №3 Avicenna Tajik State Medical University
ЭРАДИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ
ПРИМЕНЕНИЯ ВЛОК
Расулов У. Р., Назарова М. К., Ниязов Ф. И., Хайдарова Х. Х.
Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино
Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем современной медицины. Это обусловлено значительной распространённостью, высокими показателями смертности и инвалидизации больных в трудоспособном возрасте. За последние десятилетия отмечается рост заболеваемости и смертности от ХОБЛ в большинстве стран мира. Смертность от ХОБЛ в настоящее время занимает 3-е место [1].
Риск смерти больных с ХОБЛ обычно определяется одним физиологическим параметром - объёмом форсированного выдоха за 1-секунду (ОФВ1) [2].
По всей видимости, необходимо согласиться с мнением А.А. Шептулина [3] и А.В. Калинина [4], симптоматики при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни является следствием рефлекторного ответа на частые и длительные раздражения желудочным содержимым слизистой оболочки пищевода. Раздражение кислотных рецепторов, находящихся в пищеводе передача импульса по афферентным волокнам n. vagus в ядра ствола мозга, а затем через эфферентные вагусные пути в бронхи способно вызывать стойкий бронхоспазм и как следствие, развития бронхита или бронхиальной астмы [5].
Заболевания органов пищеварения, главным образом желудка и 12-перстной кишки, являются самыми распространёнными причинами ухудшающими качество жизни и повышающие обращаемость пациентов за врачебной помощью во всех странах мира. Высокая частота, распространённости заболеваний органов верхнего отдела пищеварительного тракта после открытия в последнем десятилетии ХХ века В. Marshal и Varren показало значение в патогенезе развития патологии пищеварительного тракта Helicobacter ру1оп.
Первое (1996 г.) и второе Маастрихтское соглашения (2000 г.) сыграли существенную роль в упорядочении диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter ру1оп, в результате чего итоговым соглашением сокращено число возможных схем антихеликобактерной терапии [6]. Основной лечения является использование комбинированной терапии, способной в контролируемых исследованиях уничтожить бактерию H. ру!оп, как минимум, в 80% случаев.
- не вызывающей вынужденной отмены препаратов, вследствие побочных эффектов (допустимо менее, чем в 5% случаев);
- эффективной при продолжительности курса не более 7-14 дней [7].
Цель исследования: Оценить влияние классической эрадикационной терапии Н. ру1оп ассоциированных заболеваний на возможность формировании ГЭРБ у больных ХОБЛ на фоне применения ВЛОК.
Материалы и методы: В пульмонологическом отделении Национального медицинского центра Республики Таджикистан нами обследовано 83 больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ. Больные были разделены на две группы. В первую группу (основную) было включено 52 больных с диагнозом ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ, получавших ВЛОК и эрадикационную терапию. Вторую группу (сравнения) составляли 31 больных с ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ, не получавших ВЛОК без эрадикационной терапии. Обе группы соответствовали по полу и возрасту.
Критериями включения являлись клинические и рентгенологические признаки хронической обструктивной болезни лёгких, информированное согласие больного.
Критерии исключения: органические заболевания пищеварительной и дыхательной систем (эрозивно-язвенные, поражения пищеварительного канала, злокачественные или доброкачественные новообразования), бронхиальная астма, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, туберкулёз, психические, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем, беременность, отказ пациента от участия в исследовании.
В работы использованы общеклинические и специальные исследования. В комплекс общеклинических исследований входили: данные объективного осмотра и обследования больного: инструментальные методы исследования: измерение ПСВ с помощью пикфлуометра, рентгенография лёгких, функция внешнего дыхания, эзофагогастродуоденоскопию и лабораторные анализы (общий анализ крови, мочи, исследование мокроты).
Спирометрия проводилась с помощью пикфлуометров «Mini-Wright», измерение ПСВ выполнялось в положении больного стоя, при этом просили больных сделать максимально глубокий вдох. Диагноз ХОБЛ верифицировали с учётом критериев Global initiative for chronic obctructive Lung Disease GOLD (2008).
Для выявления пищеводных проявлений, а также для диагностики формы ГЭРБ (эндоскопический негативная (НЭРБ) или эндоскопический позитивная (ЭРБ степень А, В, С, пищевод Баретта), выполняли эндоскопию с использованием видеоэндоскопа фирмы «Olimpus Gif-v-70». Степень выраженности рефлюкс эзофагита оценивали согласно Лос-Анджелесской классификации (1994).
Среди больных ХОБЛ с ГЭРБ в исследование отбирались пациенты средней степени тяжести (ОФВ1 - от 50% до 80% от должного). Все больные получали базисную терапию ХОБЛ и обследовались в фазе ремиссии. На основании перечисленных выше критериев в исследование было включено 83 больных ХОБЛ в сочетании ГЭРБ. При этом учитывалось наличие изжоги, отрыжки, жжения загрудинной и жалоб со стороны органов дыхания в горизонтальном положение тела.
Больным с подтверждённым диагнозом ГЭРБ наряду с базисной терапией ХОБЛ (бронхолитики, антибиотики, муколитики, ингаляционные) проводилась консервативная терапия ГЭРБ (ингибитор протонной помпы (ИПП), прокинетик, антацид). Во-первых, рекомендовалось соблюдение режима: частое и дробное питание 5-8 раз в день, отказ от ношения тугих поясов, горизонтальное положение тела в течение 1,5-2 часа после еды. Во-вторых, соблюдение диеты: исключить жирные и острые блюда, лук, перец, алкоголь, курение, кофе, кислые фруктовые соки, газированные напитки. Во-третьих, медикаментозная терапия представляла собой монотерапию ингибитора протонной помпы, (омепразол 20 мг - 2 раза в день), прокинетики (допрокин 10 мг - 3 раза в день 20 мин. до еды), антисекреторные препараты (квамател, ранитидин), антациды (альмагель, фосфолюгель). Больным 1-й группы, у которых была диагностирована Н. ру^п - инфекция. С целью эрадикации получали дополнительно 2 антибактериальных препарата по следующей схеме: амоксициллин - по 1000 мг, кларитромицин по 500 мг и омепразол по 20 мг 2 раза в день на протяжении 7 сут, что соответствует эрадикационной терапии Н. ру^п первого ряда.
Лазеротерапия проводилась со 2-3 дня поступление больных первой группы в стационар после уточнения диагноза и степени тяжести. Для больных ХОБЛ выбрана методика лазерного облучения крови с помощью красного спектра, длиной волны 0,63 мкм. Для этого использовали полупроводниковый аппарат «Матрикс ВЛОК», фирмы «Техника», головка КЛ-ВЛОК-М с мощностью излучения 2 мВт в непрерывном режиме. Для облучения были выбраны области проекции локтевых вен, длительность процедуры 20 минут. Результаты комплексной медикаментозной терапии с применением ВЛОК эффективнее традиционной медикаментозной терапии, как в отношение улучшение формулы эритроцитов, так и в отношении функции мембраны эритроцитов.
Статистическая обработка материала проводилась с помощью персонального компютера. Определялись относительные величина показателей (Р, %). Сравнение относительных величин проводилось с помощью критерия х2 с поправкой Йатса. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Наше наблюдение показало, что основные клинические симптомы и частота их встречаемости у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ 1 группы до лечения отмечалось у 42% больных, имело место нарастание выраженности респираторных расстройств в течение последнего года. Всех 100% больных беспокоил кашель с мокротой, 87,1% - периодические обострения ХОБЛ (не реже двух раз в год), 88,4% - жалобы на усиление кашля после приёма пищи, а также в горизонтальном положении тела.
Несмотря на малосимптомность клинических проявлений, у всех больных с ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ при эндоскопическом исследовании выявлены изменения слизистой оболочки эзофагогастральной зоны. Наиболее часто встречался хронический гастрит (28,8%), поверхностный гастрит (48,0%), эрозивный гастрит (23,0%).
В процессе обследования выявлено наличие инфекции Н. ру1оп разной степени выраженности в гастродуоденальной слизистой оболочки у (80,7%) больных ХОБЛ в сочетании ГЭРБ. По данным разных авторов, частота выявления инфекции Н. ру1оп в общей популяции колеблется от 75 до 90%.
Анализ патологических изменений, выявленных при ЭГДС в изучаемой группе показали следующее после эрадикационной терапии.
Таблица 1
Динамика обсеменённости слизистой оболочки желудка Н. ру^п до и после эрадикационной терапии
НР 1 -я группа 2-я группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
НР-негативные 10 (19,2%) - 6 (19,3%) -
НР-позитивные 35 (67,3%) 4 (7,6%)* 25 (80,6%) 7 (22,5%)*
НР+ 15 (45,5%) 1 (1,9%)* 10 (40%) 3 (9,6%)*
НР++ 12 (34,2%) 1 (1,9%)* 8 (32%) 2 (6,4%)*
НР+++ 8 (22,8%) 2 (3,8%)* 7 (28%) 2 (6,4%)*
Примечание: * - р<0,05 - достоверность различий в обеих группах до и после лечения
Как видно из табл. 1, у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ в результате обследования не установлена корреляционная связь между наличием или отсутствием Н. ру1оп и степени активности ХОБЛ, а также между инфицированностью пилорическим хеликобактером и видом проводимой базисной противовоспалительной терапии.
После проведенного обследования была разделены 2 группы. 1-й группы 52 больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК, получаемых эрадикационную терапии. 2-й группы 31 больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ, не получаемых эрадикационной терапии.
Учитывали относительно невысокую частоту хеликобактериоза у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК.
Мы посчитали необходимым сравнить эффективность схем терапии с проведением эрадикационной терапии и без эрадикационной терапии у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК (табл. 1).
С целью оценки эффективности различных схем лечения первой группы у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК, в комплекс терапии которых включены амоксициллин по 1000 мг, кларитромицин по 500 мг и омепразол по 20 мг 2 раза в день на протяжении 7 суток, что соответствует эрадикационной терапии Н. ру1оп первого ряда.
Во 2-ю группу у больных ХОБЛ, в сочетании с ГЭРБ, не получающих ВЛОК, назначали базисную терапию.
Результаты исследования (таблица 1) показали, что у 1 -й группы при использовании эрадикационной терапии клиническое улучшение, проявляется исчезновением диспепсического синдрома, но, вместе с тем, отмечается наличие поверхностного гастрита (7,6%), хронического гастрита (9,6%) и эрозивного гастрита (5,7%) у больных.
Результаты исследования показали, что у 2-й группы без эрадикационной терапии отмечался поверхностный гастрит (16,1%), хронической гастрит (12,9%), эрозивный гастрит (9,6%). Другими словами эрадикационная терапия даёт хороший положительный результат.
Однако сопоставление клинических данных динамики эндоскопической картины и процента эрадикации Н. ру1оп в обеих группах показало,что успешная эрадикация не приводила к эпителизации эрозий и, наоборот, далеко не все случаи клинико-эндоскопической ремиссии сопровождались исчезновением пилорического хеликобактера. Это подтверждает высказанное нами выше предположение о том, что Н. ру1оп не играет решающей роли в развитии эрозивных гастритов и поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта при ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ.
Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что назначение эрадикационная терапия антихеликобактерная терапия первого ряда у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК позволяет поддерживать значения внутрижелудочной кислотности, диспепсического синдрома, уменьшения выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Выводы:
1. При проведении эрадикационной терапии у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК снижаются затраты на курс лечения, влияя на сроки достижения клинико-эндоскопической ремиссии, полноту эрадикации Н. ру1оп и качество жизни пациентов.
2. Хроническое заболевания желудочно-кишечного тракта сопровождающееся нарушением барьерной иммунной функции, ассоциированной с Н. ру1оп, являются одной из причин развития ХОБЛ, сочетающейся с ГЭРБ.
Литература:
1. Lopes A.D. Chronic obstructive pu1monary disease: current burden and future projections / A.D. Lopes, K. Shibuya, C. Rao / Eur. Respir. J. 2006; 27: 397-412.
2. Pauweis R.A. G1oba1 strategy for the diagnosis, management,and prevention of chronic obstructive pu1monary, disease: NHLB/WHO Gfoba1 initiative for chronic obstructive 1ung Disaese (GOLD) Workshop summary / R.A. Pauweis, A.S. Buist, P.M. Ca1ver1ey / Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 163: 1256-1276.
3. Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта: есть ли какая-то связь? / А.А. Шептулин, Визе- М.А. Хрипунова / РЖГГК. - 2010. - Т.20. - №4. - С.44-48.
4. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств / А.В. Калинин / Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2002; №2. - С. 16-22.
5. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Тер. архив. - 2013. - №8. - С. 43-48.
6. Маев И.В., Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов. Русский мед журнал. - 2004. - №12 (23). - С. 1344—1348.
7. Маев И.В. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» / И.В. Маев, Н.Н. Балашова / Русский медиц. журнал. 2003. - №1. - С. 5-11.
ЭРАДИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ В СОЧЕТАНИИ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВЛОК
В работе представлены результаты исследования 83 больных с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) выявлены изменения эзофагогастродуоденальной слизистой, в 80,7% случаев ассоциированные с Н. ру1оп. У больных первой группы, после эрадикационной терапии отмечалось клинических улучшение, проявляется иссчезновением диспепсического синдрома: поверхностный гастрит (7,6%), хронической гастрит (9,6%), эрозивный гастрит (5,7%) больных. Эрадикационная терапия у больных ХОБЛ в сочетании с ГЭРБ на фоне применения ВЛОК позволяет поддерживать значения внутрижелудочной кислотности, диспепсического синдромов, уменьшения выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудкам двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хроническая обструктивная болезнь лёгких, эрадикационная терапия.
ERADIATION TREATMENT AT PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASES IN A COMBINATION WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DESIES WITH COMBINATION INTRAVENOUS LASER IRRADIATION OF BLOOD
APPLICATION
In work results of research of 83 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in a combination with reflux desies (GERD) are presented changes esophagogastroduodenal mucous, in 80,7 % of cases аssociated with Н. ру1оп are revealed. At patients of the first group, after eradication treatment improvement was marked clinical, is shown disappearance a dyspeptic syndrome: a superficial gastritis (7,6 %), chronic a gastritis (9,6 %), a erosive gastritis (5,7 %) patients. Therapy of eradikation at patients COPD in a combination with GERD against intravenous laser irradiation of blood application allows to support values of intragastric acidity, dyspeptic syndromes, reduction of expressiveness of inflammatory changes of a mucous membrane to stomachs of a duodenal gut.
Key words: chronic obstructive pulmonary diseases, gastroesophageal reflux desies, eradication treatment.
Cведения об авторах: Расулов Усмон Расулович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой внутренних болезней №3 ТГМУ им. Абуали ибни Сино, е-mail: [email protected]
Назарова Мунаввара Кодировна, доцент кафедры внутренних болезней №3 ТГМУ им. Абуали ибни Сино, Таджикистан
Ниязов Фаршед Истамович, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней №3 ТГМУ им. Абуали ибни Сино, е-mail: [email protected]
Хайдарова Хайри Хазраткуловна, заведующая терапевтическим отделением районной больницы Турсунзадевского района, г. Турсунзаде.
About authors: Rasulov Usmon Rasulovich, professor, doctor of medical sciences, managing chair of internal desieses №3, Avicenna Tajik State Medical University
Nazarova Munawwara Kodirovna, the senior lecturer of chair of internal desieses №3, Avicenna Tajik State Medical University
Niyazov Farshed Istamovich, candidate of medical sciences, the senior lecturer of chair of internal desieses №3, Avicenna Tajik State Medical University
Hajdarova Hajri Hazratkulovna, managing therapeutic branch of regional hospital of Tursunzade area, Tursunzade