CC BY
325
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Эплан (мазь, раствор) - новый препарат для местного лечения инфекции кожи и мягких тканей в многопрофильном стационаре
Л.А. Блатун1, В.А. Митиш1, Р.П. Терехова1, И.А. Гришина1, А.А. Алексеев1, А.И. Кириенко2, Л.И. Богданец2, Ю.С. Титкова3, А.А. Новожилов4, С.В. Смирнов5, В.С. Борисов5, В.Т. Пальчун6, Т.С. Полякова6, Л.А. Лучихин6, М.С. Бардычев7, В.Г. Фрадкин8, К.А. Тетерин9, О.В. Ярустовская10, Л.П. Маркина10, Л.С. Алисултанова10, И.С. Абрамов11, И.А. Бутивщенко11, В.А. Новиков12, В.Г. Зингер13, Л.Г. Петрякина13, Т.Ф. Быстрицкая14, В.Н. Гребенюк14, Т.И. Степченкова14, Н.Н. Чернакова14, М.С. Мокроусов14, Н.Н. Захарченко15, Х.Х. Маджид15, И.П. Полещук16, А.П. Горшков17, Н.А. Воротягина17, О.А. Васнецова18 1Отдел ран и раневых инфекций ФГБУ«Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова», клиника факультетской хирургии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Городской флебологический
консультативно-диагностический центр, Москва; 3кафедра кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 416-е отделение гнойной хирургии ФГКУ«Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко»
Минобороны России, Москва; 5отделение острых термических поражений ГБУЗ «НИИскорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы»; 6кафедра оториноларингологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва; 7отделение хирургического и консервативного лечения лучевых повреждений ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздрава России, Обнинск; 8радиологическое отделение ГБУЗ «Московский областной онкологический диспансер», Балашиха; 9радиологический центр ФГКУ«ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва; 10отдел гинекологии ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии»
Минздрава России, Москва;
1117-е хирургическое отделение ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗ г. Москвы»;
12ФГКУ «Поликлиника № 5» ФСБ России, Москва; 13оториноларингологическое отделение ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 14ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 8», Москва; 15ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 19», Москва; 16.'Государственный центральный аэромобильный спасательный отряд МЧС России, Москва; 17ФГУП«Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии», Москва; 18кафедра маркетинга и товароведения в здравоохранении ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский
университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
Контакты: Леонид Александрович Блатун [email protected]
В статье представлены результаты постмаркетингового многоцентрового клинико-лабораторного исследования препаратов Эплан мазь и Эплан раствор, предназначенных для местного лечения инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) в амбулаторных, стационарных и военно-полевых условиях. Результаты проведенного исследования у 793 больных с ИКМТ различной локализации = и генеза демонстрируют высокую клиническую эффективность препаратов наряду с их удобной лекарственной формой и эконо- .а мической доступностью. £
Ключевые слова: Эплан раствор, Эплан мазь, инфекции кожи и мягких тканей, местное лечение
Eplan (ointment, solution) is a new medication for the topical treatment of skin and soft tissue infections
at multidisciplinary hospital
L.A. Blatun1, V.A. Mitish1, R.P. Terekhova1, I.A. Grishina1, A.A. Alekseev1, A.I. Kirienko2, L.I. Bogdanets2, Yu.S. Titkova3, -a
A.A. Novozhilov4, S.V. Smirnov5, V.S. Borisov5, V.T. Palchun6, T.S. Polyakova6, L.A. Luchikhin6, M.S. Bardychev7, V.G. Fradkin8, ^
K.A. Teterin9, O.V. Yarustovskaya10, L.P. Markina10, L.S. Alisultanova10, I.S. Abramov11, I.A. Butivshchenko11, V.A. Novikov12, V.G. Zinger13, L.G. Petryakina13, T.F. Bystritskaya14, V.N. Grebenyuk14, T.I. Stepchenkova14, N.N. Chernakova14, M.S. Mokrousov14, N.N. Zakharchenko15, Kh.Kh. Madzhid15, I.P. Poleshchuk16, A.P. Gorshkov17, N.A. Vorotyagina17, O.A. Vasnetsova18 IDepartment of Wounds and Wound Infections, A.V. Vishnevsky Institute of Surgery, Ministry of Health of Russia, Moscow; =
2N.I. Pirogov City Clinical Hospital One, Clinic of Optional Surgery, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; q,
City Phlebology Consulting and Diagnostic Center, Moscow; e
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
3Department of Skin and Venereal Diseases, A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry,
Ministry of Health of Russia;
4Purulent Surgery Unit Sixteen, Acad. N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital, Ministry of Defense of Russia, Moscow; 5Department of Acute Thermal Injuries, N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care, Moscow Healthcare Department; 6Department of Otorhinolaryngology, Faculty of Therapeutics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University,
Ministry of Health of Russia, Moscow; 7Department of Surgical and Medical Radiation Injury Treatment, Medical Radiology Research Center,
Ministry of Health of Russia, Obninsk; 8Radiology Unit, Moscow Regional Oncology Dispensary, Balashikha; 9Radiology Center, Acad. N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital, Ministry of Defense of Russia, Moscow; 10Department of Gynecology, Russian Research Center of Medical Rehabilitation and Balneology, Ministry of Health of Russia, Moscow; 11Surgery Unit Seventeen, O.M. Filatov City Clinical Hospital Fifteen, Moscow Healthcare Department;
12Polyclinic Five, Federal Security Service of Russia, Moscow; 13Department of Otorhinolaryngology, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute; 14Dermatovenereology Dispensary Eight, Moscow; 15Dermatovenereology Dispensary Nineteen, Moscow; I6State CentralAeromobile Rescue Detachment, Ministry of Emergency Situations of Russia, Moscow; nState Research Institute of Organic Chemistry and Technology, Moscow; 18Department of Marketing and Merchandising in Public Health, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,
Ministry of Health of Russia
The paper presents the results of a multicenter postmarketing clinical laboratory study of Eplan ointment and eplan solution for the topical treatment of skin and soft tissue infections in outpatient, inpatient, and field settings. The results of the study in 793patients with skin and soft tissue infections of different locations and genesis demonstrate the high clinical efficacy of the medicaments along with their easy-to-use formulation and economic availability.
Key words: Eplan solution, Eplan ointment, skin and soft tissue infections, topical treatment
Введение
Хирургические инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) — наиболее частая причина обращения больных в хирургический стационар или поликлинику [1]. В 2004 г. во Франции, Германии, Италии, Испании, Великобритании 1,3 млн пациентов были госпитализированы по поводу ИКМТ, среди них по поводу целлюлита (52,7 %), локальной хирургической инфекции (15,8 %), диабетической стопы (15,3 %), пролежней (12 %) [2]. По экспертным оценкам, в России ИКМТ составляют от 480 до 700 тыс. пациентов в год [3, 4].
Как показывала статистика 90-х годов, в России л регистрировалось около 12 млн человек с ушибами, Е ранами, размозжениями, до 3 млн с переломами, 1,5 я млн — с термическими поражениями. Ежегодно за по-Е мощью в медицинские учреждения обращаются до 1,5 " млн больных с трофическими язвами, около 500 тыс. ш больных с синдромом диабетической стопы. До 30 % 3 пациентов с хирургической патологией нуждаются = в специализированной помощи по поводу развившихся гнойно-воспалительных процессов. я Несомненно, в настоящее время с учетом увели-
к чения техногенных, природных, автодорожных ката-= строф и локальных военных конфликтов число больных с гнойно-воспалительными заболеваниями а значительно возросло. При этом местные инфекци-о онные осложнения у пострадавших с политравмами
достигают 34,4 %, генерализация инфекционного процесса - 5,5 % [5].
При анализе частоты послеоперационных осложнений в 16 хирургических стационарах России выявлено, что развитие осложнений в послеоперационном периоде приводит к увеличению сроков госпитализации с 10,5 до 17,4 дня при выполнении экстренных операций, с 16,9 до 33,6 дня — при плановых операциях, с 13,6 до 22,8 дня — в группе больных, перенесших абдоминальные операции [6]. Увеличение продолжительности пребывания в стационаре на 10 дней приводит к экономическому ущербу и повышению затрат на лечение в странах Европы в среднем на 2 тыс. евро на 1 больного [7].
С этиологической точки зрения ИКМТ являются обычно бактериальными и во многих случаях полимикробными. Наиболее частым возбудителем инфекции служит S. aureus. Особую тревогу вызывает широкое распространение в последнее время стафилококков, резистентных к оксациллину/метициллину (MRSA), характеризующихся устойчивостью к бета-лактамным препаратам и часто к аминогликозидам, линкозами-дам, фторхинолонам.
Кроме того, в лечебных учреждениях широко распространены грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae — продуценты бета-лактамаз расширенного спектра (Klebsiella spp., Enterobacter spp., E. coli), которые резистентны к цефалоспоринам II—IV поколений [8].
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
При выборе средств антимикробной химиотерапии крайне важен дифференцированный подход к выбору препаратов, зависящий от уровня поражения мягких тканей, особенностей клинического течения заболевания, также нужно учитывать возрастающую множественную лекарственную резистентность [9].
Даже при адекватной системной антибактериальной терапии летальность при генерализации ИКМТ может достигать 50 % и более (при некротических инфекциях) [10—12]. Наблюдающаяся в последние годы высокая частота генерализации инфекционного процесса, даже при локальных формах ИКМТ, обусловлена стремительным ростом резистентности не только к наиболее распространенным в стационарах системным антибактериальным средствам, но и к традиционным препаратам, применяемым для местного лечения.
Приходится постоянно помнить, что любая рана, независимо от места ее локализации и причины появления, всегда первично содержит различное количество микроорганизмов (первичное микробное загрязнение). Главное назначение любой первичной повязки, используемой дома, врачами скорой помощи или военно-полевой службы, врачами амбулаторно-поликлинического или стационарного звена, заключается в остановке кровотечения и предупреждении инфицирования раны или максимальном уничтожении микроорганизмов, уже случайно попавших в рану. В последующем лечение любой раны проводится в соответствии с фазой раневого процесса и видовым составом вегетирующих в ней микробов.
В последние два десятилетия при лечении гнойно-воспалительных процессов, гнойных ран различной локализации и генеза широко используются растворы новых антисептиков (1 % йодопирон; 0,01 % мира-мистин; 1 %, 0,5 % диоксидин; 0,1; 0,2 % лавасепт). Практически полностью вытеснены из практики лечения больных с ИКМТ малоэффективные мази на ланолин-вазелиновой основе (мазь Вишневского, ихтиоловая мазь, стрептоцидовая, эритромициновая, тетрациклиновая, фурацилиновая и др.). На смену этим препаратам пришли мази на полиэтиленглико-левой (ПЭГ) основе (левосин, левомеколь, диокси-коль, 5 % диоксидиновая мазь, стелланин-ПЭГ 3 %, офломелид, банеоцин и др.). Высокую эффективность лечения хронических очагов инфекции, осложненных микробными биопленками, показывают препараты, содержащие полигексанид (пронтосан раствор, гель) [13 — 18]. Однако приходится констатировать, что по разным причинам (чаще по не зависящим от желания практических врачей) эти препараты поступают в стационары, травмопункты и поликлиники в ничтожном количестве.
Также в последние годы приходится с сожалением наблюдать, как наша отечественная фарминдустрия
необоснованно сократила или полностью прекратила выпуск отечественных лекарственных средств, повязок для лечения ран, не имеющих аналогов за рубежом, однако подтвердивших свою высокую эффективность при оказании помощи раненым в Афганистане, Арзамасе, Уфе, Спитаке и при других массовых поражениях населения (взрывы домов в Москве, в метро и т. д.). Например, практически полностью прекратился выпуск большинства мазей на ПЭГ-основе. Из большого ряда этих препаратов остался только левомеколь и 5 % диоксидиновая мазь. Уже не выпускаются пенообразующие аэрозоли (диоксизоль, ген-тазоль, нитазол). Исчезли из аптек гидроколлоиды (галагран, галактон), не выпускается раневое покрытие на основе коллагена с гентамицином (гентацикол) и т. д. Конечно, кое-что активно внедряется в нашу практику различными зарубежными фармацевтическими фирмами. Но их разработки чрезвычайно дороги и далеко не всегда рассчитаны на особенности работы наших лечебных учреждений.
В последние 5—7 лет для лечения различных ран было предложено несколько новых отечественных препаратов: мазь фузимет, мазь стрептолавен, мазь стелланин-ПЭГ 3 %, мазь офломелид. Но процесс внедрения этих препаратов в практическое здравоохранение по-прежнему сдерживается отсутствием поддержки со стороны руководящих структур Минздрава России.
В начале 2000-х годов Научно-производственным предприятием «ВПК», ЗАО «Оберон» (Россия) на основе гликолана были разработаны и зарегистрированы:
Эпланол раствор 8,5 %, содержащий: гликолан, триэтиленгликоль, этилкарбитол, глицерин, едкий натр, воду (ГОСТ Р 51379-2000);
Эпланол мазь 6,8 %, содержащая: гликолан, три-этиленгликоль, этилкарбитол, глицерин, едкий натр, полиэтиленоксид-400 (ГОСТ Р 52343-2005).
Обширные экспериментальные исследования на животных показали, что данные новые препараты обладают одновременно обезболивающей, ранозажив-ляющей, антимикробной и противоопухолевой активностью [19-24]. Антимикробный эффект препаратов обусловлен наличием в их составе гликолана (комплексное соединение лантана азотнокислого и три-этиленгликоля — La(N0з)з•С6Нl404•яH20).
Лантан является одним из представителей семейства редкоземельных металлов (лантаноидов), необходимых для нормального функционирования организма. Лантаноиды способны образовывать комплексы с углеводами, аминокислотами, оксикислотами, нуклеотида-ми, фосфатидами, витаминами. Влияют на различные стадии процесса свертывания крови: ингибируют синтез тромбина, действуют как антиметаболиты Са2+, вытесняя его из систем с одним или более белковыми фак-
Е та Е
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Таблица 1. Антимикробная активность препарата Эплан — раствора и мази и мази Левомеколь (зоны задержки роста микроорганизмов в мм)
Название микроорганизмов Эплан Мазь Левомеколь
раствор мазь
Грамположительные микроорганизмы
S. aureus (включая MRSA), n = 10 23,9 ± 0,40 19,9 ± 0,27 27,7 ± 0,36
S. epidermidis, n = 10 24,3 ± 0,21 18,9 ± 0,31 49,3 ± 0,42
Enterococcus spp., n = 10 24,0 ± 0,21 18,9 ± 0,31 23,8 ± 0,38
Candida spp., n = 10 21,2 ± 0,35 19,8 ± 0,35 0
Грамотрицательные микроорганизмы
P. aeruginosa, n = 10 23,9 ± 0,23 20,1 ± 0,50 18,3 ± 1,03
Acinetobacter spp., n = 10 21,4 ± 0,26 17,9 ± 031 19,7 ± 1,22
Klebsiella spp., n = 10 21,5 ± 0,30 17,9 ± 0,37 22,7 ± 0,47
E. coli, n = 10 23,5 ± 0,42 20,9 ± 0,48 43,8 ± 0,29
Enterobacter spp., n = 10 20,8 ± 0,29 18,5 ± 0,68 24,5 ± 0,47
Proteus spp., n = 10 29,9 ± 0,48 21,3 ± 0,3 34,3 ± 2,99
Примечание. Отсутствие зон задержки роста вокруг лунки, а также зона задержки роста до 10 мм рассматривались как отсутствие чувствительности к препарату; зоны задержки роста диаметром 11—15мм рассматривались как малая чувствительность; зоны задержки роста диаметром 15—25 мм рассматривались как показатель высокой чувствительности.
торами коагуляции; через тучные клетки повышают уровень свободного гепарина в крови при введении в достаточно больших дозах, способны повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови [25, 26].
Почти половина радиоактивных изотопов, используемых в онкологической практике лечения опухолей, — лантаноиды. В последнее время обнаружена противоопухолевая активность и у стабильных изотопов лантаноидов. Лантаноиды способны накапливаться в опухолях в большом количестве и нарушать в них обмен кальция, магния, фосфора.
Ионы лантана обладают большим сродством к фос-фолипидам и «стабилизируют» мембраны клеток, бло-л кируя ионные клетки, это действие лантаноидов на очаг Е воспаления сходно с эффектом кортикостероидов. я Однако масштабных клинико-лабораторных ис-
Е следований данных препаратов для лечения ИКМТ " не проводилось. В связи с чем приведенные в дан-ш ной статье материалы представляются крайне акту-3 альными.
Материалы и методы
я Данная работа выполнена на базах 16 клинических
к центров в содружестве с НИИ органической химии = и технологии и кафедрой маркетинга и товароведения в здравоохранении I МГМУ им. И.М. Сеченова (табл. 1). а За период 2010—2013 гг. пролечено 793 больных с различ-о ными ИКМТ. Протокол исследования включал иссле-
дование антимикробных и осмотических свойств препаратов, а также их клинической эффективности в гнойных ранах различного генеза и локализации.
Результаты и обсуждение
Высокая антимикробная активность мази и раствора Эплана в сравнении с мазью левомеколь была выявлена с помощью метода диффузии в агар (метод колодцев) на 90 госпитальных штаммах грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и 10 штаммах дрожжеподобных грибов, выделенных от больных (табл. 1).
При изучении антимикробной активности лекарственных форм Эплана по отдельным группам микроорганизмов выявлено, что группу S. aureus на 50 % составляют штаммы метициллин-резистентного стафилококка (MRSA), при этом активность раствора и мази была такой же высокой, как и к S. epidermidis.
Среди Enterococcus spp. половину штаммов составили образцы E. faecium, высокорезистентные к большинству системных антимикробных препаратов. Уровень активности 2 лекарственных форм Эплана был также высоким.
По сравнению с мазью Левомеколь раствор и мазь Эплан более активно подавляют рост и таких проблемных микроорганизмов, как P. aeruginosa, Acinetobacter spp.
Все штаммы микроорганизмов, включенные в исследование, были госпитальными. С помощью диско-
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
2 1,8
L.
В
6 1,2
и
га
и 0,8 | 0,6 0,4 0,2 0
1,95
мазь Эплан 1,85
1,70
1,45
' 0,70
. 0,18 10 %х; орид натр ИЯ
30
60
150
180
90 120 Время, мин
Осмотическая активность мази Эплан и 10 % раствора хлорида на-
диффузионного метода была выявлена их полирезистентность к основным системным антибактериальным препаратам. В то же время выявлена высокая чувствительность этих штаммов как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов к раствору и мази Эплан, хотя среди изучаемой группы кишечных и неферментирующих бактерий были высокорезистентные штаммы микробов — продуцентов бета-лак-тамаз расширенного спектра и металлопротеаз.
Кроме того, выявлена высокая активность раствора и мази Эплан в отношении Candida spp.
При изучении осмотической активности мази Эплан в сравнении с 10 % раствором хлорида натрия методом диализа через полупроницаемую мембрану выявлено, что наибольший прирост массы у мази составил 2,2 г, в то время как максимальный прирост
Таблица 2. Перечень лечебных учреждений, проводивших клиническое изучение мази, раствора Эплан, и число больных в различных клинических группах
массы 10 % раствора хлорида натрия составил только 0,15 г на каждый грамм раствора. Следует отметить, что осмотическое действие у мази проявлялось в течение 24 ч, а у гипертонического раствора только в течение 30 мин (см. рисунок).
Таким образом, дегидратирующая активность мази Эплан в 13,5 раза выше, чем у «стандартного» гипертонического раствора №С1, что способствует более интенсивному оттоку раневого отделяемого из глубины раны в повязку, снижает отек тканей, окружающих рану.
Клиническое изучение эффективности раствора и мази Эплан проведено в 16 стационарах страны при лечении 793 больных (табл. 2).
При лечении больных с посттравматическими, послеоперационными гнойными ранами различной локализации: синдромом диабетической стопы, фурункулами, парапроктитом, нагноившимися копчиковыми кистами, абсцессами, флегмонами, инфицированными ожогами до 10 % I—111А степени во всех случаях получено отчетливое положительное действие препарата Эплан на раневой процесс. Благодаря высокой и длительной осмотической активности мази Эплан на 2-3-е сутки лечения количество свободного гнойного отделяемого в ране значительно сокращалось. Исчезал отек окружающих рану тканей и к 4-6-м суткам на дне ран появлялись островки грануляционной ткани, активизировался процесс краевой эпителиза-ции, что позволяло дальнейшее лечение проводить под повязками с раствором Эплан. Микробная обсе-мененность ран к 4-6-м суткам лечения уменьшалась
Клинические группы больных Лечебные учреждения* и число пролеченных больных
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Итого
Посттравматические гнойные раны
Послеоперационные гнойные раны
Гнойно-некротические раны различной локализации
Пиодермии
Фурункулы, парапроктиты, нагноившиеся копчиковые кисты, абсцессы, флегмоны
Трофические венозные язвы
11
34
18
42
29
50
60
62
13
59
139
Е та Е
Диабетическая стопа Пролежни
6
8
3
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
Продолжение таблицы 2
Клинические группы больных Лечебные учреждения* и число пролеченных больных
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Итого
Хронические дерматиты 40 40
Контактный аллергический дерматит 43 43
Контактный неаллергический дерматит 58 58
Псориаз 22 3 25
Ожоги до 10 % 1-111А степени 25 13 38
Заболевания среднего и наружного уха, п/ о раны 82 32 114
Лучевые поражения кожи 48 39 9 96
Радиоэпителиит влагалища 9 9
Бактериальный цервицит, вагиноз 55 55
Кандидозный баланопостит
Демодекоз 10 10
Всего 30 60 141 15 25 82 48 89 18 55 85 13 32 32 16 52 793
*Примечание.
1. Отдел ран и раневых инфекций ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва.
2. ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова», клиника факультетской хирургии ГБОУВПО РНИМУим. Н.И. Пирого-ва, Городской флебологический консультативно-диагностический центр, Москва.
3. Кафедра кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России.
4. 16-е отделение гнойной хирургии ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва.
5. Отделение острых термических поражений ГБУЗ «НИИскорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗ г. Москвы».
6. Кафедра оториноларингологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва.
= 7. Отделение хирургического и консервативного лечения лучевых повреждений ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр»
Минздрава России, Обнинск.
8. Радиологическое отделение ГБУЗ «Московский областной онкологический диспансер», Балашиха. ™ 9. Радиологический центр ФГКУ «ГВКГим. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва.
я 10. Отдел гинекологии ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Минздрава России, Москва.
Е 11. 17-е хирургическое отделение ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗ г. Москвы». u 12. ФГКУ «Поликлиника № 5» ФСБ России, Москва.
13. Оториноларингологическое отделение ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт as им. М.Ф. Владимирского».
2 14. ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 8», Москва. = 15. ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 19», Москва.
16. Государственный центральный аэромобильный спасательный отряд МЧС России, Москва.
та
s с критического уровня 105-8 КОЕ, когда сохранялась филов (до 100 и более в поле зрения), наличие ми-= угроза генерализации инфекции и развития сепсиса, крофлоры и ее фагоцитоз, что указывало на активный до
101- 2 КОЕ/мл. воспалительный процесс. На 5-7-е сутки лечения
а В цитограммах раневых отпечатков до лечения ран препаратом Эплан тип цитограммы менялся с воспа-
о под повязкой с мазью Эплан выявляли обилие нейтро- лительного на регенераторно-воспалительный или ре-
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
генераторный. В эти сроки лечения наблюдалась активная пролиферация фибробластов (до 10) и эпи-дермоцитов. Отчетливая положительная динамика раневого процесса позволяла в более ранние сроки проводить окончательный этап хирургического лечения — наложение ранних вторичных швов на рану или выполнение различных пластических операций для ликвидации раневого дефекта.
При лечении больных с термическими поражениями кожи благодаря способности мази Эплан 6,8 % проникать вглубь ткани данный препарат способствовал созданию антибактериальной защиты как на поверхности, так и в глубине раны. Этот эффект особенно важен, так как антибиотики системного действия, обычно используемые в клинической практике, не достигают микроорганизмов в зоне некроза, где нарушена микроциркуляция. Важным для местного лечения ожоговой раны является то, что при использовании мази Эплан не происходило высыхания тканей пара-некротической зоны из-за присутствия в составе щелочных компонентов. Клетки (пораженные, но не погибшие) получали лучшее питание и частично восстанавливали свою жизнеспособность. Струп при обработке оставался во влажном состоянии, что способствовало его более быстрому отторжению.
Была замечена высокая эффективность препарата Эплан мазь 6,8 % в лечении донорских ран. Эпидермис после эпителизации ожоговых ран был более прочен и эластичен, менее подвержен травматическому воздействию.
Благодаря бактерицидной активности этилкарби-тола, что дополнялось бактериостатическим эффектом гликолана и триэтиленгликоля в отношении грампо-ложительных и грамотрицательных бактерий, резко снижалась обсемененность ожоговой поверхности патогенной флорой, что подтверждалось динамикой бактериологических посевов с раневой поверхности. Бактериологические исследования, выполненные у пациентов исследуемой группы, выявили разнообразную микрофлору (S. aureus, P. aeruginosa, Entero-coccus spp., Streptococcus, S. epidermidis). В процессе лечения у 100 % больных к моменту окончания исследования наблюдалась элиминация микробов (раны оказались стерильными). Кроме того, при использовании препарата Эплан практически не появлялись новые микроорганизмы, т. е. не происходило смены видового состава микрофлоры раны.
Данные бактериологических исследований коррелировали с динамикой показателей цитологического исследования раневых отпечатков, взятых у больных исследуемой группы. У всех больных перед началом применения препарата Эплан мазь 6,8 % исследование выявляло воспалительный или воспалительно-дегенеративный тип цитограмм. В конце лечения тип цито-грамм менялся на регенераторный в 100 % случаев,
что сопровождалось появлением в раневом отделяемом фибробластов, макрофагов с признаками фагоцитоза. Подобные данные бактериологических и цитологических исследований свидетельствовали о высокой антимикробной активности препарата.
Эпителизация поверхностных ожогов наступала в оптимальные сроки: ожоги I—II степени заживали в среднем на 6-9-е сутки, ожоги IIIA степени заживали на 15—18-е сутки с момента травмы — это в среднем на 3—4 дня раньше, чем при использовании традиционных средств.
Проведенные сравнительные исследования фар-макоэкономики (стоимость — эффективность) препарата Эплан (мазь 6,8 % и раствор 8,5 %) и традиционных препаратов, использующихся в комбустиологии (дермазин, йодинол, левомеколь, левосин, салициловая мазь, фурацилиновая мазь, хлоргексидин раствор), показали, что стоимость лечения препаратом Эплан значительно ниже, что, несомненно, имеет большое экономическое и социальное значение.
У больных с варикозной и посттромбофлебитиче-ской болезнью нижних конечностей, осложненной трофическими язвами, в результате клинического применения мази Эплан происходило более быстрое купирование отека, болей в язве, гиперемии и инфильтрации тканей. В первую фазу раневого процесса у больных в среднем на 5-6-е сутки достигалось отторжение или лизис некротических тканей, более раннее появление ярких мелкозернистых грануляций. Отсутствие прилипания марлевых салфеток делало перевязки менее травматичными и болезненными.
При лечении ранних и поздних лучевых повреждений кожи, развившихся в процессе проведения лучевой терапии в суммарной дозе 40 Гр и больше в полях облучения, а также спустя 1 год и больше после лучевой терапии, выявлено, что по сравнению со стандартной в этих случаях мазью Синтазон мазь Эплан особенно ценна для профилактики воспалительных процессов в зоне лучевого фиброза, так как начавшееся воспаление, как правило, приводит к развитию лучевой язвы. Применение мази Эплан в течение 10—15 дней снима- ^ ло воспаление и уменьшало степень лучевого фиброза. g При лучевых ожогах II—III степени нанесение мази я тонким слоем дважды в день в течение 10—12 сут при- Е водило к полному заживлению язвы. "
В онкогинекологии у больных с целью купирования лучевых реакций в виде язвенного эпидермита вульвы, з пленчатого сливного или островкового радиоэпители- = ита влагалища также выявлен высокий клинический эффект мази Эплан. Традиционные препараты в этих я случаях (10 % метилурациловая мазь, масло облепихи, s мазь Актовегин и др.) показывают приблизительно = одинаковую, слабую эффективность. При применении Эплана все пациенты этой группы отмечали бы- а строе исчезновение чувства жжения, отека и мокнутия в
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
в области вульвы. При язвенном эпидермите вульвы под повязками с мазью Эплан быстро достигалась эпителизация с формированием нежного, безболезненного рубца.
При местном лечении препаратом Эплан больных с цервицитом и бактериальным вагинозом выявлено, что по сравнению с традиционными антисептическими средствами под влиянием Эплана происходит более активное купирование перифо-кального отека, гиперемии и инфильтрации тканей с восстановлением полноценного плоского эпителия шейки матки, восстановлением нормальной микрофлоры влагалища.
В оториноларингологии препарат Эплан исследовали у больных при лечении и профилактике гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых наружного уха, носа и гортани, таких как фурункул, сикоз, экзема, микоз, при проявлении вторичных инфекций, а также при туалете наружного слухового прохода и в период после оперативных вмешательств на гортани, трахее и перегородке носа. По сравнению с группой, в которой использовали традиционные растворы антисептиков и мазь Левомеколь, у этих больных в фазе воспаления наблюдали снижение болевого синдрома, зуда, отечности, гиперемии, отмечали ускоренное отторжение некротизированных тканей и уменьшение площади поражения и рубцовых осложнений.
Тампонирование латексными тампонами, пропитанными раствором Эплан, при лечении трепанаци-онных ран среднего уха показало, что воспалительная реакция была минимальной в 3,7 %. Цитологическое исследование выявило более быстрое очищение послеоперационной полости от некротических масс. На более ранних сроках отмечалась элиминация микробов из послеоперационных ран, а стихание воспалительного процесса наблюдали к 12-м суткам.
В дерматологических отделениях Эплан в жидкой и мазевой форме изучен при лечении пациентов с различными заболеваниями кожи (себорейная экзема, ^ себорейный дерматит волосистой части головы, ми-Е кробная экзема голени, экзема кистей, дисгидротиче-я ская экзема, псориаз, болезнь Девержи, обычные угри, Е розацеа, стрептодермия, сикоз бороды, язвенная пи" одермия, дерматит, осложненный вторичной инфек-ш цией, кандидозный баланопостит, демодекоз, кон-3 тактный аллергический и неаллергический дерматит. = Полное клиническое разрешение очагов сикоза, высыпаний и исчезновение остроконечных кондилом, я экзематозной симптоматики, субъективных ощуще-к ний достигнуто у подавляющего большинства боль-= ных. Достигнута также стойкая ремиссия при микробной экземе кистей, что может быть объяснено а противовоспалительным, эпителизирующим и бакте-о рицидным действием Эплана.
Заслуживает внимания опыт использования Эплана (мазь, раствор) сотрудниками службы отряда «Цен-троспас» при проведении экспедиции на нагорье Черского, Республика Якутия (1800—3200 м над уровнем моря). Препарат использовался для лечения раневых поверхностей различной площади и глубины, в том числе: потертости ног, ссадины, солнечные ожоги, резаные и колотые раны, полученные в условиях высокогорья. Известно, что в этой ситуации, как правило, значительно снижаются репаративные процессы и чаще происходит инфицирование ран. Однако, благодаря широкому спектру антимикробной активности, при применении данного препарата отмечено уменьшение сроков заживления ран.
Заключение
Таким образом, проведенные многоцентровые клинико-лабораторные исследования 2 лекарственных форм — Эплан мазь 6,8 % и Эплан раствор 8,5 % — показали, что эти препараты можно рассматривать как новое направление для местного лечения больных с посттравматическими и послеоперационными гнойными ранами, трофическими венозными язвами, синдромом диабетической стопы, контактным аллергическим дерматитом, псориазом, контактным неаллергическим дерматитом, пиодермией, фурункулезом, парапроктитом, нагноением копчиковых кист, абсцессами, флегмонами, ожогами до 10 % I—IIIA степени, заболеваниями среднего и наружного уха, лучевыми поражениями кожи, бактериальным цервицитом, ва-гинозом, пролежнями, кандидозным баланопоститом, демодекозом, радиоэпителиитом влагалища.
Данный препарат обладает широким антимикробным спектром действия, подавляет рост грибов рода Candida, способствует профилактике и купированию воспалительного процесса. Препарат хорошо переносится больными, не обладает аллергическим действием.
Благодаря наличию в его составе высококипящих растворителей не происходит высыхания повязок, их прилипания к раневой поверхности, что снижает травматизацию ожоговой раны. Является безопасным, нетоксичным средством, не обладает раздражающим, мутагенным действием, не оказывает отрицательного воздействия на организм человека в целом, оказывает выраженное антимикробное действие. Исходя из результатов многоцентровых исследований, можно сделать вывод, что Эплан может быть альтернативным препаратом выбора при противопоказаниях к использованию мазей Левомеколь и Левосин. Расфасовка в тубах по 30 г и во флаконах по 15 мл позволяет использовать его в амбулаторной практике. При массовом поступлении больных и при использовании препарата в отделениях лечения термических поражений кожи необходимо увеличить его расфасовки. Эплан
Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка
как препарат первой линии рекомендуется для осна- лью профилактики и лечения инфекционных процес-щения бригад экстренной медицинской помощи с це- сов кожи и мягких тканей.
1. Жуков А.О., Земляной А.Б., Блатун Л.А. и др. Значение грамположительных микроорганизмов в развитии хирургических инфекций кожи и мягких тканей. Инфекции в хирургии 2009;7(прил. 1):11—4.
2. Pulgar S., Mehra M., Quintana A. et al. The epidemiology of hospitalized cases of skin and soft tissue infection in Europe. 18th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2008. Barcelona, Spain, abstr. P821.
3. Kozlov R.S., Krechikova O.I., Ivanchik N.V. et al. Etiology of Nosocomial Bacterial Infections in Russia. Rosnet Study Group. Proceedings of the 48 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Washington, USA; abstr. K-4108. 2008;25-28:572.
4. Белобородов В.Б. Современные принципы применения левофлоксацина в лечении инфекций кожи и мягких тканей. Consilium Medicum 2009;1:38-42.
5. Гуманенко Е.К., Лебедев В.Ф., Петров А.Н., Рудь А.А. Структура инфекционных осложнений политравм. Инфекции в хирургии 2008;6(прил. 1):23.
6. Беденков А.В. Фармакоэпидемиологиче-ская и фармакоэкономическая оценка пе-риоперационной антибиотикопрофилакти-ки в абдоминальной хирургии. Автореф. дис. ... кан,д. мед. наук. Смоленск, 2003.
7. Simpson I., Jones N. 22nd Intern Congr. Chemother, Amsterdam 2001. Intern J Antimicrob 2001;(Suppl 17):1 abstr NP 20.009.
8. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. М., 2009. С. 89.
ЛИТЕРАТУРА
9. Хачатрян Н.Н., Дизенгоф И.М., Смирнов Г.Г. и др. Особенности антибактериальной терапии хирургических инфекций кожи и мягких тканей. Consilium Medicum 2011;13:4.
10. Бадиков В.Д., Знаменский А.В., Белов А.Б. и др. Клинико-микробиологи-ческие и эпидемиологические аспекты госпитальных инфекций в хирургической практике. Военно-медицинский журнал 2000;9:51-6.
11. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: новый уровень познания и новые проблемы. Инфекции в хирургии 2003;1(1):
2-7.
12. Федоров В.Д., Светухин А.М. Избранный курс лекций по гнойной хирургии. М., 2007. С. 364.
13. Блатун Л.А. Профилактика и лечение инфекций при ожогах, пролежнях и трофических язвах с помощью современных перевязочных средств. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций. Руководство для практических врачей. Под ред. А.А. Кубановой и В.И. Кисиной. М.,
2005. С. 610-618.
14. Блатун Л.А. Современные йодофоры — эффективные препараты для профилактики и лечения инфекционных осложнений. Хирургия. Consilium Medicum 2005;Прил. 1: 83-90.
15. Блатун Л.А. Мирамистин в комплексной программе борьбы с госпитальной инфекцией в хирургическом стационаре.
В сб.: Мирамистин: применение в хирургии, травматологии и комбустиологии. М.,
2006. С. 27-33.
16. Блатун Л.А., Жуков А.О., Терехова Р.П. и др. Новые возможности лечения длительно незаживающих ран, трофических язв, пролежней, хронических гнойно-воспалительных процессов кожи и мягких тканей. Амбулаторная хирургия 2010;4(40):31-9.
17. Блатун Л.А., Терехова Р.П., Страдомский Б.В. и др. Стелланин-ПЭГ мазь 3 %: сравнительная антимикробная активность в отношении возбудителей хирургической инфекции. Антибиотики
и химиотерапия 2008;53:11-2, 16-8.
18. Блатун Л.А., Жуков А.О., Амирасланов Ю.А. и др. Клинико-лабора-торное изучение разных лекарственных форм банеоцина при лечении раневой инфекции. Хирургия 2009;9:63-9.
19. Зимаков А.Ю. и др. Редкоземельные элементы в медицине. Казанский медицинский журнал 1976;57(3):268-71.
20. Burkes S., McCleskey C.S. The Bacteriostatic Activity of Cerium, Lanthanum, and Thallium. J Bacteriol 1947;54(4):417-24.
21. Levinson C., Mikiten T.M., Smith T.C. Lanthanum-induced alterations in cellular electrolytes and membrane potential in Ehrlich ascites tumor cells. J Cell Physiol 1972;79(2):299-308.
22. Бельгийский патент. 868,250.
23. Патент США 2,113,843.
24. Европейский патент 0037 224.
25. Верховна В.Р., Сорока В.Р. Биологическая роль лантаноидов. Успехи современной биологии 1980;90(3).
26. Чазов Е.И. Антикоагулянты и фибри-нолитические средства. М.: Медицина, 1977.
Е та Е
и
09
