CC BY
31
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.853:611.839-053
ЭПИЛЕПСИЯ КАК ФАКТОР ВОЗРАСТНЫХ ИНВОЛЮЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ
С.А. Татаренко, Б.Н. Бейн,
ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия»
Татаренко Сергей Александрович - e-mail: [email protected]
Выполнено сопоставление характеристик расстройств вегетативного управления у 39 больных с дисциркуляторной энцефалопатией и 20 пациентов с эпилепсией. Полученные результаты подтверждают выдвинутое предположение о более раннем возрастном развитии у пациентов с эпилепсией нарушений центральной вегетативной регуляции. Данные изменения соответствуют аналогичным показателям вегетативной дизрегуляции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией более старшего возраста. Это делает возможным рассмотрение эпилепсии как заболевания, осложняющегося ранним развитием инволютивных процессов центрального вегетативного управления важнейшими жизнеобеспечивающими системами организма.
Ключевые слова: эпилепсия, вегетативная нервная система, центральная
вегетативная регуляция сердца.
The comparison of the characteristics of the control of vegetative disorders in 39 patients with encephalopathy dyscirculatory and 20 patients with epilepsy. These results confirm the hypothesis put forward by the earlier development of age in patients with epilepsy disorders of the central autonomic regulation. These changes are in line with those of the autonomic dysregulation in patients with encephalopathy dyscirculatory older. This makes it possible to treat epilepsy as a disease is complicated by the early development of involutive processes of the central autonomic management of critical life-supporting systems of the body.
Key words: epilepsy, autonomic system, autonomical regulation of heart.
Введение
По данным предшествующих исследований известно, что у больных с хроническим течением дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) возникают расстройства центральной нейрогуморальной регуляции ритма сердца и дыхания, в сравнении со здоровыми испытуемыми [1-4]. Наличие хронической ишемии мозга способствовало раннему постарению организма больных. Также дисрегуляторные вегетативные сдвиги найдены и у больных эпилепсией [5-9].
Правомерным является сравнение характеристик дисфункции вегетативного управления у больных ДЭ и эпилепсией, чтобы подтвердить однообразие вегетативных сдвигов автономного управления как универсального фактора раннего старения организма для альтернативных групп пациентов.
Цель исследования: уточнить общебиологическое влияние эпилепсии на инволюцию механизмов центральной вегетативной регуляции, сравнительно с больными сосудистой энцефалопатией степени.
Материал и методы
Для доказательства выдвинутой гипотезы о возможном влиянии вегетативной дисфункции в качестве инволюционного фактора у испытуемых, проведено обследование 20 пациентов с эпилепсией (1-я группа), средний возраст составил 39 (29-55) лет, и 39 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (2-я группа), средний возраст -51 (45-56) год (р<0,05).
В клинике у больных с эпилепсией преобладали парциальные припадки в различных их формах: простые парциальные припадки с моторным компонентом, сложные парциальные припадки, парциальные припадки с вторичной генерализацией - с еженедельным повтором. Стаж заболевания составил от 1 года до 26 лет. Принимаемые противо-эпилептические препараты включали: соли вальпроевой
кислоты, карбамазепин, ламиктал 0 в средних терапевтических дозировках. Диагноз обосновывался клиническими данными, результатами электроэнцефалографии и нейро-визуализации.
Группу сравнения составили 39 наблюдений с дисциркуляторной энцефалопатией 2-й степени, с неврологической симптоматикой рассеянного характера или с лёгким очертанием неврологического моносиндрома (пирамидная, пар-кинсоническая или мозжечковая недостаточность). Диагноз подкреплялся данными МРТ головного мозга с включениями мелких очажков ишемии, умеренной дилатацией желудочков мозга и корковых щелей, лейкоареозом белого вещества. Выявлены явления гипоциркуляции мозгового кровотока и признаки деформации просвета мозговых артерий.
Критериями исключения была патология ритма сердца, выраженные изменения структуры и насосной функции сердца и крупных сосудов вследствие артериальной гипертонии и атеросклероза, наличие сахарного диабета.
В качестве индикатора сбоя центральной вегетативной регуляции использованы показатели вариабельности ритма сердца (ВРС). Для регистрации параметров кардиоритма и его анализа использовали компьютеризированный комплекс «Вегето-спектр» фирмы «Нейрософт» (Россия). Анализ вариабельности ритма сердца, спектральных его компонентов осуществлялся программой «Полиспектр». Запись сердечного ритма производилась в состоянии покоя - лёжа и при проведении ортостатической пробы. Определялась общая мощность спектра ВРС (ТР) и его составляющих: мощность диапазонов высокой (HF), низкой (LF), очень низкой (VLF) частот, производные показатели и данные ритмограммы. Учитывая отличный от нормального характер распределения данных вариационного ряда, рассчитывались медиана и значения верхнего и нижнего квартилей [Me (25%; 75%)]. Для проверки гипотезы о различии выборок использован U-test (Маппа-Whitney).
AI
SSM
Корреляционные связи оценивались по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена (г). Статистически достоверными различия считали при р<0,05. Проведен дискриминантный анализ групп испытуемых по распределению переменных матриц в статистическом пространстве.
Результаты исследования
У пациентов эпилепсией в состоянии покоя по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца (таблица 1) определялось умеренное снижение общей мощности спектра вариабельности ритма сердца - 1431 (591-2091) мсА2/Гц против 2629 (1352-4782) мсА2/Гц у здоровых лиц, р<0,05. При анализе структуры спектра наиболее выраженным являлось снижение уровня гуморально-метаболических влияний: VLFэпил.= 489 (379-62) мсА2/Гц против VLFконтр. = 1016 (570-1894) мсА2/Гц, р<0,05. Не выявлено достоверного снижения уровня нервных вегетативных влияний, как в целом, так и отдельно по симпатическому и парасимпатическому отделам. При этом, если спектральная мощность медленных волн не имела больших различий абсолютных показателей, то абсолютный показатель мощности быстрых волн обнаруживал чёткую тенденцию к снижению. Одновременно показатели ритмограммы SDNN, pNN50 и СУ указывали на статистически значимое снижение уровня нервных вегетативных влияний. У пациентов с эпилепсией выявлялся более низкий показатель RRmax, что расценивалось как дополнительный признак снижения вагусной активности.
ТАБЛИЦА 1.
Показатели вариабельности ритма сердца у больных эпилепсией, пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и здоровых лиц в состоянии покоя-лёжа
Поэтому по совокупности данных представляется правомерным заключить о наличии значимого снижения уровня парасимпатической модуляции сердечного ритма. При оценке корреляционных взаимоотношений между возрастом и показателями вариабельности ритма сердца в группе больных эти взаимоотношения менее выражены.
В ортостатической пробе у пациентов с эпилепсией и здоровых лиц наблюдалось сглаживание значений большинства показателей (таблица 2) в сравнении с исходной записью в покое. По нашему мнению, это обусловлено включением функциональных резервов адаптации вегетативной регуляции. При этом не отмечалось должной активации симпатических влияний и сохранялось статистически достоверное отклонение уровня гуморально-метаболической регуляции от нормативов. По-видимому, имело место замедленное реагирование гуморального канала вегетативного контроля на активацию организма при переходе в положение стоя.
Таким образом у больных эпилепсией обнаруживалось стойкое снижение гуморально-метаболических влияний на вариабельность ритма сердца, а также тенденция к ослаблению парасимпатической вегетативной регуляции. Относительный дисбаланс центральной вегетативной регуляции кардиоритма неизбежно приводит к хроническому дистрессу жизнеобеспечивающей системы кровообращения - наиболее реактивной в организме человека. Это, в свою очередь, может приводить к
ТАБЛИЦА 2.
Показатели вариабельности ритма сердца у больных эпилепсией и пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией в ортостатической пробе
1-я группа - больные эпилепсией 2-я группа -больные с дисциркуляторной энцефалопатией 3-я группа - контрольная группа здоровых лиц
Me (LQ-HQ) Me (LQ-HQ) Me (LQ-HQ)
TP 1431,5 *(591,0-2091,0) 968,0(552,0-1796,0) 2628,5(1352,0-4782,0)
VLF 489,0 *(378,5-662,0) 489,0(292,0-704,0) 1015,5(570,0-1894,0)
LF 512,5(136,0 -770,5) 171,0(128,0-412,0) 623,5(258,0-1039,0)
HF 251,0(111,9-631,5) 235,0(79,7-393,0) 562,0(168,0-1213,0)
LF/HF 1,675(0,701-2,220) 1,090(0,624-2,32) 1,059(0,695-2,020)
R-R min 720,0(702,5-792,5) 785,0(680,0-850,0) 767,5(655,0-820,0)
R-R max 955,0 *(897,5-1040,0) 945,0(900,0-1100,0) 1065,0(955,0-1225,0)
RRNN 852,5(791,5-924,0) 867,0(786,0-1012,0) 904,5(794,0-969,0)
SDNN 36,0 *(22,5-42,5) 34,0(22,0-42,0) 48,5(38,0-64,0)
RMSSD 26,0(14,0-39,5) 24,0(13,0-34,0) 36,0(24,0-50,0)
pNN50 4,9 *(0,00-13,85) 3,77(0,0-11,7) 14,25(3,07-30,30)
CV 4,050 *(2,930-4,955) 3,56(2,71-4,43) 5,535(3,490-7,150)
1-я группа - больные эпилепсией 2-я группа -больные с дисциркуляторной энцефалопатией 3-я группа - контрольная группа здоровых лиц
Me (LQ-HQ) Me (LQ-HQ) Me (LQ-HQ)
TP 1205,0(742,5-2006,5) 1202,0(578,0-1734,0) 1788,0(809,0-2636,0)
VLF 509,0 *(284,0-811,5) 634,0 #(276,0-799,0) 686,0(425,0-1194,0)
LF 442,5(164,0-824,5) 302,0(132,0-696,0) 723,0(301,0-1424,0)
HF 126,0(45,5-467,5) 97,9(48,6-157,0) 135,0(67,9-333,0)
LF/HF 2,835(1,715-6,570) 3,22(1,85-6,09) 4,165(2,670-6,740)
R-R min 645,0(572,5-732,5) 655,0(570,0-750,0) 610,0(560,0-660,0)
R-R max 847,5(765,0-937,5) 860,0(755,0-970,0) 850,0(795,0-905,0)
RRNN 719,5(661,5-835,0) 744,0(656,0-834,0) 713,0(651,0-759,0)
SDNN 33,0(25,0-44,0) 34,0(25,0-40,0) 36,5(28,0-48,0)
RMSSD 16,0(9,5-25,5) 15,0(10,0-20,0) 15,0(12,0-20,0)
pNN50 0,714(0,083-5,7) 0,66(0,0-2,14) 0,562(0,0-3,52)
CV 4,505(3,325-5,16) 4,6(3,81-5,63) 5,405(3,710-6,830)
Примечание: TP - общая мощность спектра, мсЛ2; VLF - мощность очень низкочастотных волн, мсЛ2; LF - мощность низкочастотных волн, мсЛ2; HF - мощность высокочастотных волн, мсЛ2; LF/ HF - отношение мощности низкочастотных и высокочастотных волн; R-R min - продолжительность минимального кардиоинтервала, мс; R-R max - продолжительность максимального кардиоинтервала, мс; RRNN - продолжительность среднего кардиоинтервала, мс; SDNN - стандартное отклонение величин кардиоинтервалов, мс; RMSSD - квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар кардиоинтервалов, мс; pNN50 - доля последовательных кардиоинтервалов, различие между которыми превышает 50 мс, %; CV - коэффициент вариации кардиоинтервалов. * - достоверность различий значений с показателями контрольной группы здоровых лиц р<0,05.
Примечание: TP - общая мощность спектра, мсл2; VLF - мощность очень низкочастотных волн, мсЛ2; LF - мощность низкочастотных волн, мсЛ2; HF - мощность высокочастотных волн, мсЛ2; LF/HF - отношение мощности низкочастотных и высокочастотных волн; R-R min - продолжительность минимального кардиоинтервала, мс; R-R max - продолжительность максимального кардиоинтервала, мс; RRNN - продолжительность среднего кардиоинтервала, мс; SDNN - стандартное отклонение величин кардиоинтервалов, мс; RMSSD - квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар кардиоинтервалов, мс; pNN50 - доля последовательных кардиоинтервалов, различие между которыми превышает 50 мс, %; CV- коэффициент вариации кардиоинтервалов. * - достоверность различий значений с показателями контрольной группы здоровых лиц р<0,05. # - достоверность различий значений между показателями группы больных с эпилепсией и группы больных с дисциркулятор-ной энцефалопатией р<0,05.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
развитию вторичного дистрофического поражения системы кровообращения и к более ранним кардиосклеротичес-ким изменениям.
У пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, так же, как в наблюдениях с эпилепсией, в сравнении с нормативными показателями здоровых лиц была снижена общая мощность спектра, но при этом снижение являлось более пропорциональным по поддиапазонам спектра, примерно в равной степени затрагивая волны быстрой, медленной и очень медленной частоты (таблица 1).
Вегетативное обеспечение в ортостатической пробе в этой группе пациентов характеризовалось умеренным снижением общей мощности спектра. В большей степени был снижен уровень симпатической активности. При нагрузке у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией выявлялось некоторое снижение доли симпатических влияний (таблица 2).
Сравнение вегетативной регуляции у пациентов обеих групп, как по результатам фоновой (таблица 1), так и по результатам ортостатической пробы (таблица 2), не выявило каких-либо значимых различий в группах пациентов по ключевым показателям.
При этом в ортостатической пробе сходство значений показателей становится ещё более очевидным. В ряде случаев результаты становятся практически неотличимыми, как, например, показатель общей мощности ТР ВРС 1-й и 2-й групп в ортостатическом положении 1205 (745-2006) мсА2/Гц и 1202 (578-1734) мсА2/Гц; отосительный % очень медленных колебаний спектра 1-й и 2-й групп 509 (284-811) мсА2/Гц и 634 (276-800) мсА2/Гц и другие. В той же мере, как и показатели спектрального анализа, не имеют значимой разницы показатели ритмограммы в обеих группах -RRNN ВРС у больных с эпилепсией и сосудистой энцефалопатией 645 (572-732) мсА2/Гц и RRNN ВРС 655 (570-750) мсА2/Гц соответственно; SDNN ВРС 33 (25-44) мсА2/Гц и SDNN ВРС 34 (25-40) мсА2/Гц и другие (таблица 2).
В обеих группах имеется тенденция к корреляции ряда показателей с возрастом пациентов. Таким образом, между группами больных с эпилепсией и с дисциркуляторной энцефалопатией имеется существенное сходство качественных и количественных сдвигов вариабельности сердечного ритма, что позволяет распространить это тождество и на последствия дисфункции вегетативной регуляции сердечнососудистой системы, снижение её адаптивных реакций и
ТАБЛИЦА 3.
Расстояние Махаланобиса - дискриминантный анализ показателей вариабельности ритма сердца у больных с эпилепсией, пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и здоровых лиц
общебиологическое неблагоприятное влияние на весь организм больных. Сходство нарушений вегетативного контроля демонстрируют также диаграммы (рис.).
Определённое доказательство сходства патологической перестройки вегетативного контроля вносит многомерный анализ совокупностей переменных в альтернативных группах больных. Посредством дискриминантного анализа вычислена дискриминантная функция - расстояние Махаланобиса (таблица 3). Видно, что больные с эпилепсией и сосудистой энцефалопатией по расстоянию Махаланобиса (центру виртуального многомерного пространства) в равной степени удалены от статистического пространства здоровых лиц (р<0,05), тогда как центроиды зоны распределения переменных матрицы в альтернативных группах больных сближены и расстояние Махаланобиса различается между группами недостоверно. Таким образом, дискриминантный анализ демонстрирует в интегративной форме сближение глобальной перестройки управления кардио-ритмом у больных сосудистой энцефалопатией и эпилепсией, несмотря на достоверное различие паспортного возраста пациентов.
1-я группа -больные с эпилепсией 2-я группа - больные сдисциркуляторной энцефалопатией 3-я группа -контрольная группа здоровых лиц
1-я группа - больные с эпилепсией - 0.7131 3.254*
2-я группа - больные с дисциркуляторной энцефалопатией 0.713 - 3.690*
3-я группа - контрольная группа здоровых лиц 3.254* 3.690* -
Здоровы« лица
РИС.
Сектора диаграмм демонстрируют наличие (серые сектора) или отсутствие (белые сектора) статистически достоверных различий значимых показателей анализа вариабельности ритма сердца между различными группами пациентов. Верхняя диаграмма - фоновая проба/состояние покоя, нижняя диаграмма -ортостатическая проба. Обозначение показателей: ТР - общая мощность спектра; VLF - мощность очень низкочастотных волн; LF - мощность низкочастотных волн; HF - мощность высокочастотных волн; SDNN - стандартное отклонение величин кардиоинтервалов; СУ - коэффициент вариации кардиоинтервалов.
Примечание: * при достоверности различий р<0,05.
Al
SSM
Обсуждение
Полученные результаты подтверждают выдвинутое предположение о более раннем возрастных развитии у пациентов с эпилепсией нарушений центральной вегетативной регуляции. Эти сдвиги соответствуют аналогичным показателям вегетативной дизрегуляции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией более старшего возраста. Ни по одному из оценивавшихся показателей ритмограммы и спектрального анализа вариабельности ритма сердца не было выявлено статистически достоверных различий, несмотря на некоторые незначительные особенности вегетативной дизрегуляции в каждой из групп, по сравнению с нормативными данными. Таким образом, эпилепсию представляется возможным рассматривать как заболевание, осложняющееся ранним развитием инволютивных процессов центрального вегетативного управления важнейшими жизнеобеспечивающими системами организма. Прогрессирующие сбои вегетативной дисрегу-ляции (в межприступном периоде и тем более во время эпилептического припадка) могут утяжелять течение основного заболевания и в то же время способствовать формированию сопутствующей кардиоваскулярной патологии.
Общность характера нарушений центральной вегетативной регуляции при дисциркуляторной энцефалопатии и эпилепсии позволяют считать данные дисрегуляторные сдвиги значимым патогенетическим фактором дезадаптации сердечно-сосудистой системы, приводящей к общебиологической перестройке гомеостаза и ускорению механизмов изнашивания и старения организма.
Если у пациентов с сосудистой энцефалопатией со средним возрастом 51 год фактор автономной дисрегуляции усиливает начавшийся процесс «увядания» организма, то у больных с эпилепсией усиление механизмов старения более стёрто, хотя и было подмечено многими клиницистами ранее (У. Пенфилд, 1958).
Выводы
1. Выявление у более молодых больных с эпилепсией нарушений нейрогуморальной регуляции кардиоритма, сопоставимых с подобными расстройствами у более старшей группы пациентов с сосудистой энцефалопатией позволяет считать фактор дисфункции вариабельности сердечного ритма единым патогенетическим механизмом в обеих группах больных.
2. Несмотря на разные этиологические предпосылки, инициирующие вегетативную дисрегуляцию кардиоритма у больных с эпилепсией и сосудистой энцефалопатией, хронические нарушения вегетативного управления кардиоритма в альтернативных группах пациентов вызывают нарушения гомеостаза и адаптации организма больных. Это доказывается, в частности, многомерным анализом совокупности переменных вариабельности ритма сердца и сближением значений расстояния Махаланобиса.
3. Сужение адаптации и функциональные ограничения у больных обеих групп в условиях дисфункции центральной регуляции кардиоритма способствуют постарению организма, повышению биологического возраста как у больных ДЭ, так и у пациентов с эпилепсией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Коваленко О.Э. Характеристика стану вегетативно!' регуляци за результатами аналiзу варiабельности серцевого ритму у хворих с порушеннями кровооб^
у вертебрально-базилярый системi при дегенеративних змЫах шийного вщцту хребта. Укра!'нський медичний часопис. 2006. № 3. С. 133-137.
Kovalenko O.E. Harakteristika stanu vegetativnoï reguljaciï za rezul'tatami analizu variabel'nosti sercevogo ritmu u hvorih s porushennjami krovoobigu u vertebral'no-baziljarnij sistemi pri degenerativnih zminah shijnogo viddilu hrebta. Ukraïns'kij medichnij chasopis. 2006. № 3. S.133-137.
2. Рахимджанов А.Р., Гафуров Б.Г., Маджидова Я.К и др. Роль синдрома вегетативной дистонии в генезе доинсультных форм цереброваскулярной патологии у женщин молодого возраста. Ж. невропат. и псих. 1997. № 6. С. 19-21.
Rahimdzhanov A.R., Gafurov B.G., Madzhidova Ja.N. i dr. Rol' sindroma vegetativnoj distonii v geneze doinsul'tnyh form cerebrovaskuljarnoj patologii u zhenshhin molodogo vozrasta. Zh. nevropat. ipsih. 1997. № 6. S. 19-21.
3. Татаренко С.А. Состояние вегетативной регуляции ритма сердца у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения при проспективном исследовании // Сб. мат-лов VI Hауч.-практ. конф. невл-гов Северо-Западного Федерального округа РФ с междунар. участием «Актуальные проблемы неврологии». Сыктывкар, 2013. С. 154-156.
Tatarenko S.A. Sostojanie vegetativnoj reguljacii ritma serdca u pacientov s hronicheskoj nedostatochnostju mozgovogo krovoobrashhenija pri prospektivnom issledovanii // Sb. mat-lov VI Nauch.-praktich. konf. nevr-gov Severo-Zapadnogo Federal'nogo okruga RF s mezhdunar. uchastiem «Aktual'nye problemy nevrologii». Syktyvkar, 2013. S. 154-156.
4. Черных Е.Г. Вегетативно-сосудистая регуляция на ранней стадии формирования цереброваскулярной патологии у работников железнодорожного транспорта: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Пермь, 2007. 24 с.
Chernyh E.G. Vegetativno-sosudistaja reguljacija na rannej stadii formirovanija cerebrovaskuljarnoj patologii u rabotnikov zheleznodorozhnogo transporta: avtoref. diss.... kand. med. nauk. Perm', 2007. 24s.
5. Бейн Б.К Эпилепсия: вегето-сосудистые и микроциркуляторные расстройства. Киров: Кировская обл. типография, 1997. 183 с.
Bejn B.N. Epilepsija: vegeto-sosudistye i mikrocirkuljatornye rasstrojstva. Kirov: Kirovskaja obl. tipografija, 1997.183 s.
6. Беляков В.В. Комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование функционального состояния двигательных путей, ствола мозга и вегетативной нервной системы у больных постинсультной эпилепсией: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. РГМУ. Москва, 1999. 21 с.
Beljakov V.V. Kompleksnoe kliniko-nejrofiziologicheskoe issledovanie funkcional'nogo sostojanija dvigatel'nyh putej, stvola mozga i vegetativnoj nervnoj sistemy u bol'nyh postinsul'tnoj epilepsiej: avtoref. diss. . kand. med. nauk. RGMU. Moskva, 1999. 21 s.
7. Деряга И.К Кожный симпатический вызванный потенциал и электроэнцефалография в оценке центрального звена вегетативной регуляции и организации эпилептических систем при височно-долевой и лобно-долевой эпилепсии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. МГМСУ. Москва, 2012. 24 с.
Derjaga I.N. Kozhnyj simpaticheskij vyzvannyj potencial i jelektrojencefalografija v ocenke central'nogo zvena vegetativnoj reguljacii i organizacii jepilepticheskih sistem pri visochno-dolevoj i lobno-dolevoj epilepsii: avtoref. diss.... kand. med. nauk. MGMSU. Moskva, 2012. 24 s.
8. Татаренко С.А., Бейн Б.К Особенности вегетативной регуляции у больных эпилепсией по данным анализа вариабельности ритма сердца. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2013. № 5. C. 89-97.
Tatarenko S.A., Bejn B.N. Osobennosti vegetativnoj reguljacii u bol'nyh epilepsiej po dannym analiza variabel'nosti ritma serdca. Vestnik nevrologii, psihiatrii i nejrohirurgii. 2013. № 5. S. 89-97.
9. Титиевский С.В. Вегетативные нарушения при эпилепсии и их коррекция в процессе комплексной медикаментозной терапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. BHИИ общей и судебной психиатрии. Москва, 1991. 14 с.
Titievskij S.V. Vegetativnye narushenija pri epilepsii i ih korrekcija v processe kompleksnoj medikamentoznoj terapii: avtoref. diss.... kand. med. nauk. VNII obshhej i sudebnoj psihiatrii. Moskva, 1991. 14 s. I
