CC BY
9
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
на +133-Й день терапии — у 63 и 27% (p=0,054), на +190-Й день терапии — у 100% и 3% (p<0,001) соответственно. При анализе долгосрочных результатов терапии (рис. 1) 5-летняя общая выживаемость (ОВ) у больных с del IKZF1 составила 56% (n=14), у больных с WT IKZF1 — 64% (n=71), p>0,05; безрецидивная выживаемость (БРВ) — 50,8% (n=10) и 65% (n=60), p>0,05 соответственно. Вероятность 5-летней бессобытийной выживаемости (БСВ) у больных с del IKZF1 была значительно ниже, чем у больных с WT гена, и составила 23,4% (n=14) против 49,9% (n=71) соответственно.
Заключение. Внутригенные делеции гена IKZF1 ассоциированы с первично-рефрактерным течением, персистенцией МОБ у больных Ph- В-ОЛЛ при использовании неинтенсивного, но постоянного цитостатического воздействия, применяемого в протоколах Российской исследовательской группы по изучению ОЛЛ. При исследовании долгосрочных результатов терапии del IKZF1 являются факторами неблагоприятного прогноза, однако различия в группах больных с и без делеций статистически незначимы.
Карпенко Д. В., Дорофеева А. И., Петинати Н. А., Шипунова И. Н., Дризе Н. И., Бигильдеев А. Е.
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1|3 В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ МЫШЕЙ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Недавние исследования показали, что интерлейкин-1(3 (ИЛ-1р) способен регулировать стволовые кроветворные клетки и стимулировать рост и дифференцировку мезенхимных клеток-предшественниц костного мозга. Следовательно, важно понимать, какие факторы влияют на его уровень в периферической крови, особенно учитывая его ключевую роль в индукции воспаления. Эксперименты показали, что концентрация ИЛ-1р повышается в крови и других тканях после облучения мышей в высоких дозах ионизирующего излучения. Повышенный уровень ИЛ-1(3 поддерживается в течение нескольких месяцев после облучения. Одной из вероятных причин может быть деметилирование CpG в промоторе, который для мыши детально не охарактеризован.
Цель работы. В данной работе определили возможные элементы промотора ШЬ мыши и исследовали в них профиль метилирования CpG в ряде тканей на протяжении двух лет после облучения мышей в дозе 6 Гр. В работе также провели сравнение профиля метилирования с уровнем экспрессии ШЬ в необлученных животных.
Материалы и методы. Мышей-самок гибридов линии (СВА х С57В16) F1 (п = 6) подвергали воздействию ^-излучения 60Со. Через 1, 7, 60, 270, 600 дней после облучения выделяли ДНК из костей, мышц, тимуса, печени, селезенки, лимфатических узлов и костного мозга. Проводили бисульфитную конверсию ДНК с последующей ПЦР фрагментов, содержащих CpG предполагаемой области промотора ШЬ. Секвенировали продукты ПЦР и устанавливали профиль метилирования CpG в тканях контрольных необ-лученных мышей и в аналогичных тканях облученных животных. В исследованных участках предполагаемого промотора проводили поиск сайтов связывания факторов транскрипции. С помощью
ОТ-ПЦР в режиме реального времени анализировали уровень экспрессии ШЬ в тканях контрольных мышей и соотносили с уровнем метилирования выбранных CpG.
Результаты и обсуждение. Установлено, что регион между —2543 и —2206 п.н. от старта транскрипции содержит сайты связывания факторов СЕВРВ и 8Р11, которые определяют тканеспецифичность экспрессии ШЬ. Один из исследованных CpG находится непосредственно в сайте связывания SPI1. Степень метилирования CpG, расположенных в указанном регионе, различается между тканями. В совокупности эти данные указывают на то, что регион —2543...—2206 п.н. входит в состав промотора/энхансера ШЬ мыши и определяет его базовый уровень экспрессии в различных тканях. Полученные результаты также указывают на то, что регуляция ШЬ в тканях организма зависит как минимум от сочетания двух факторов: степени метилирования CpG в регионе —2543 и —2206 п.н. от старта транскрипции и экспрессии SPI1. Это подтверждается отсутствием прямой связи между уровнем экспрессии ШЬ в тканях и уровнем метилирования CpG. Показано, что облучение не приводит к изменению профиля метилирования CpG предполагаемого промотора ШЬ в исследован ны х тканя х.
Заключение. Результаты работы указывают на то, что регион -2543.-2206 п.н. входит в состав промотора/энхансера ШЬ мыши и определяет его базовый уровень экспрессии в различных тканях. Стабильно повышенный уровень ИЛ-1(3 после облучения не обусловлен изменением метилирования исследованных CpG в основной клеточной популяции каждой из исследованных тканей. Работа поддержана грантом президента для молодых ученых (номер проекта
МК-6016.2018.4).
Кислицына М. А., Гребенюк Л. А., Алимова Г. А., Шишигина Л. А., Абрамова Т. В., Новикова Т. Ю., Борисова А. Ю., Горячева С. Р.,
Моисеева Т. Н., Никитин Е. А., Обухова Т. Н.
НЕСБАЛАНСИРОВАННЫЕ СТРУКТУРНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ В КАРИОТИПЕ БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хромосомные нарушения являются факторами прогноза при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ). Комплексный кариотип (КК) — >3 хромосомных нарушений — определяет неблагоприятный прогноз. Для больных ХЛЛ показано, что наличие >5 аберраций
в кариотипе является предиктором самого плохого ответа на терапию, в том числе таргетными препаратами (ибрутиниб, венетоклакс). При стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) с олигону-клеотидом DSP30 и Ш2 аберрантный кариотип выявляется примерно
