CC BY
40
Приложение 1
Цель работы. Изучить возможность количественной оценки поражения легких с помощью КТ у больных с острой дыхательной недостаточностью (ОДН).
Материалы и методы. Обследован 21 больной гемобла-стозами с ОДН. У всех исследовали газы артериальной крови, данные КТ анализировали с помощью программы Муль-тивокс (КТ-Мультивокс). Измеряли объем и массу легкого, объем и массу пораженной легочной ткани. У всех больных катетеризировали бедренную артерию с помощью катетера РЮСО, оценивали внесосудистую воду легких (ВСВЛ) методом транспульмональной термодилюции (ТД).
Результаты. Всего выполнено 51 исследование. С помощью КТ-Мультивокс показано, что имеется корреляция
между объемом и массой легких (г = 0,41; р = 0,003), масса легкого в основном определяется массой пораженной легочной ткани. Выявлены корреляции между ВСВЛ и массой пораженной легочной ткани (г = 0,64; р = 0,001), ВСВЛ и общей массой легкого (г = 0,66; р = 0,001), выраженностью гипоксемии (РаО2/^Ю2) и объемом здоровой легочной ткани (г = 0,49; р = 0,001). Не было корреляции между РаО2/ГЮ2 и объемом пораженной ткани, РаО2/ГЮ2 и массой пораженной легочной ткани.
Заключение. КТ легких, обработанная с помощью программы Мультивокс, позволяет количественно оценить выраженность легочного поражения, определить величину вне-сосудистой воды легких.
Субпопуляции тромбоцитов крови и механизмы их взаимодействия с белками системы свертывания
Пантелеев М.А., Артеменко Е.О., Демина И.А., Захарова Н.В., Игнатова А.А., Карпова О.В., Котова Я.Н., Липец Е.Н., Обыденный С.И.,
Подоплелова Н.А., Свешникова А.Н., Якименко А.О. ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН; ФГБУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д.Рогачева Минздрава России; ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва
Система гемостаза человека отвечает за остановку кровотечения при ранениях, и вместе с тем ее нарушения являются ведущей причиной смертности и инвалидности в современном мире. Она включает в себя два главных звена - клеточное, связанное с агрегацией тромбоцитов крови, и плазменное, определяемое свертыванием крови. Между этими звеньями происходят многочисленные взаимодействия, определяющие функционирование системы гемостаза в норме и при патологии: активация тромбоцитов тромбином, их агрегация при участии фибриногена, протекание многочисленных мембранно-зависимых реакций свертывания на поверхности
тромбоцитов и отделяемых от них микровезикул. В последние годы в биохимии взаимодействия белков свертывания крови и тромбоцитов произошли радикальные изменения: открыты субпопуляции тромбоцитов, резко отличающиеся по своему участию в мембранных реакциях и агрегационных процессах; выявлены молекулярные механизмы процессов, определяющих это участие; открыты новые реакции; получены первые сведения о физиологической и клинической значимости деления этих клеток на субпопуляции. Настоящее сообщение посвящено обзору этого прогресса и обсуждению возможных перспектив развития в данной области.
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с последующей длительной
поддерживающей терапией у больных Т-ОЛЛ
Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Ахмерзаева З.Х., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н, Кравченко С.К., Бондаренко С.Н., Карякина Е.И., Баранова О.Ю., Рыльцова Т.В., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П.,
Лапин В.А., Русинов М.А., Куликов С.М., Савченко В.Г. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. С апреля 2009 г Российская исследовательская группа по лечению острых лейкозов (ОЛ) проводит многоцентровое исследование, в котором изучается эффективность выполнения ауто-ТГСК у больных Т-ОЛЛ с последующей 2-летней поддерживающей терапией (ClinicalTrials.gov public site; NCT01193933).
Материалы и методы. С апреля 2009 по январь 2014 r. в исследование включены 229 больных, из них 79 больных Т-ОЛЛ (48 мужчин и 31 женщина, медиана возраста 29 лет). Ранний Т-ОЛЛ (T-I/II) диагностирован у 35 (47,1%), тимический (T-III) - у 34 (42,9%), зрелый (T-IV) - у 10 (10%). Цитогенетическое исследование выполнено у 55,7% больных, из них у 21(47,7%) из 44 больных определялись хромосомные аномалии. Вовлечение средостения выявлено у 42 (54,5%), нейролейкемия - у 9 (11,4%) больных.
Результаты. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 66 (86,8%) из 76 больных. Смерть в индукции констатирована у 6 (7,9%), первичная резистентность или прогрессия - у 4 (5,5%). В первой ПР алло-ТСГК была выполнена у 6 больных, ауто-ТСГК - у 18 больных (кондиционирование ВЕАМ) через ~6 мес от начала лечения; через 2 мес после ауто-ТСГК всем начата поддерживающая терапия. Летальности, связанной с алло-ТСГК и ауто-ТСГК, не было; рецидивы не зарегистрированы. Ландмарк (на 5 мес) анализ показал, что 3-летняя безрецидивная выживаемость на химиотерапии составила 53% в сравнении со 100% после ауто-ТГСК и алло-ТГСК. Для всей группы больных Т-ОЛЛ общая выживаемость была 67%, безрецидивная - 70%.
Заключение. У больных Т-ОЛЛ высокая долгосрочная эффективность протокола ОЛЛ-2009 в значительной степени обусловлена ауто-ТГСК с последующей поддерживающей терапией.
Эпигенетическая активация транскрипции гена СспМ при транслокациях ^11;14)^13^32)
в клетках лимфомы мантийной зоны
Пичугин А.23, Васецкий Е.2,3, Разин С.1-3-4, Яровая О.13
1 ФГБУН Институт биологии гена РАН, 2 иМВ81261, Институт онкологии им. Г.Руси, НЦНИ, Франция, 3 1_!А1066, Российско-французская лаборатория исследований в области онкологии, Россия, Франция, 4 Биологический факультет МГУ им. М.ВЛомоносова, Россия
Характерной особенностью клеток лимфомы мантийной которой один из аллелей гена циклина D1 (СспйТ) оказыва-зоны является транслокация ^11;14)^13^32), в результате ется на 14-й хромосоме в локусе !%И. Аберрантная экспрес-
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
сия гена циклина является ключевым событием в онкогенной трансформации В-клеток. Считается, что конститутивная активация экспрессии циклина обусловлена действием эн-хансера гена тяжелой цепи иммуноглобулинов, однако прямых доказательств этой гипотезы нет. В представленной работе охарактеризованы альтернативные эпигенетические механизмы активации экспрессии циклина в М^. С использованием техники 3D mmunoFISH с флюоресцентными пробами к локусу гена циклина и к локусу 1§И мы показали, что перестроенный аллель гена Ccnd1 занимает в ядре более центральное положение по сравнению с неперестроенным. Изменение радиального положения перестроенного аллеля сопровождается его сближением с ядрышком, причем сближенный с ядрышком аллель колокализуется с фокусами активной формы РНК-полимеразы II, т.е. является транс-крипционно активным. Это наблюдение соответствует моно-аллельному характеру экспрессии гена циклина. Фрагмент, лежащий перед геном циклина, существенно обогащен особым инсуляторным белком (CTCF) в клетках М^ и в меньшей степени в нормальных лимфоцитах. Связывание CTCF способно защищать промотер гена циклина от действия эн-хансера гена /§Н. Мы предположили, что ключевым событи-
ем в активации перестроенного гена циклина является сближение с ядрышком. Медиатором такой активации может быть нуклеолин, один из многофункциональных ядрышковых белков, который может взаимодействовать со специфическими регуляторными элементами гена циклина. Мы обнаружили три потенциальных нуклеолинсвязывающих элемента в гене циклина и показали, что все они являются энхансерами. Ове-рэкспрессия нуклеолина в составе конструкта в трансфеци-рованных клетках увеличивает уровень экспрессии циклина в 2 раза. В дополнение было показано, что в клетках М^, обработанных Abexinostat, ингибитором гистондезацетилаз, который вызывает глобальные изменения в архитектуре ядра, доля перестроенных аллелей, контактирующих с ядрышком, уменьшается и одновременно 4-кратно уменьшается уровень экспрессии гена циклина. Нами предложен новый эпигенетический механизм активации гена Ccnd1, связывающий транскрипционную активацию гена циклина в клетках М^ с его перемещением в околоядрышковый компартмент, обогащенный активатором транскрипции нуклеолином.
С российской стороны работа поддержана грантами РФФИ 12-04-93109 и 13-04-93105 и программой Президиума РАНМолекулярно-клеточная биология.
Высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой, протекающей с почечной недостаточностью
Покровская О.С., Менделеева Л.П., Урнова Е.С., Фирсова М.В., Боева Э.А., Нарейко М.В, Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Гальцева И.В., Рехтина И.Г., Таусон И.В., Варламова Е.Ю., Савченко В.Г. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Поражение почек встречается у 20% больных с впервые выявленной множественной миеломой (ММ). Почечная недостаточность (ПН) - одна из основных причин сокращения продолжительности жизни больных при использовании стандартных доз препаратов.
Цель работы. Ретроспективная оценка эффективности и переносимости высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных ММ, протекающей с ПН, особенно у больных, находящихся на программном гемодиализе (ГД).
Материалы и методы. С сентября 2001г. по январь 2014 г ауто-ТГСК выполнена 188 больным ММ, среди которых у 35 (18,5%) на момент диагностики креатинин сыворотки превышал 177 мкмоль/л. ПН, требовавшая проведения программного ГД, была у 7 (3,7%) больных. Схемы индукционной терапии включали курсы УАЭ и/или бортезомибсо-держащие курсы. Мобилизацию ГСК выполняли с использованием циклофосфана и Г-КСФ, у больных, находящихся на ГД, использовали Г-КСФ в монорежиме. Предтрансплан-
тационное кондиционирование включало мелфалан в дозе 140-200 мг/м2.
Результаты. После индукционной терапии почечный ответ был достигнут у 26 (74%) из 35 больных. Еще у 2 больных скорость клубочковой фильтрации после ауто-ТГСК превысила 15 мл/мин/1,73 м2 и 3 из 7 больных перестали нуждаться в программном ГД (1 после индукции, 2 после ауто-ТГСК). Токсические и инфекционные осложнения наблюдались чаще у больных с ПН, всем больным, находящимся на ГД, потребовалось назначение системных антибиотиков, в то время как у 20% больных с нормальной функцией почек не было инфекционных осложнений.
Заключение. У больных ММ, протекающей с нормальной функцией почек и с ПН, противоопухолевый ответ, так же как и продолжительность ОВ и ВБП после ауто-ТГСК, статистически значимо не различались. После завершения высокодозной терапии и ауто-ТГСК почечный ответ наблюдался у 75% больных и ряду больных уже не требовался программный ГД.
Сравнительная эффективность подкожного и внутривенного применения бортезомиба у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой по данным городского гематологического центра Новосибирска
Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Ковынев И.Б., Нечунаева И.Н., Мельниченко Е.В.
ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ НСО Городская клиническая больница №2;
Городской гематологический центр, Новосибирск
Введение. Бортезомиб в настоящее время является основой комбинированных режимов терапии как впервые диагностированной, так и рецидивирующих форм множественной миеломы (ММ). Основным побочным эффектом терапии бортезомибом является развитие периферической нейропа-тии (ПН), ухудшающей качество жизни больных. Результаты недавно закончившегося многоцентрового международного исследования ММУ-3021 подтвердили статистически значимое снижение частоты периферической полинейропатии
при подкожном введении (п/к) бортезомиба по сравнению с внутривенным (в/в) у больных с ранее леченной ММ, что открывает новые перспективы для использования бортезомиб-содержащих протоколов у больных с высоким риском развития ПН и отсутствием периферического венозного доступа.
Цель работы. Сравнить эффективность и переносимость стандартных комбинированных режимов терапии ММ с п/к и в/в введением бортезомиба у больных с впервые диагностированной ММ.
