цифическую ПЦР проводили с использованием праймеров на промоторные регионы генов (Xing et al., 1999; Roncalli et al., 2002; Gonzalez-Gomez et al., 2003). Фрагменты ДНК фракционировали с помощью гель-электрофореза в 2,5% агарозном геле и визуализировали в проходящем свете с использованием системы анализа изображений «GelDoc» («Bio-Rad», США).
Результаты. Анализ статуса метилирования гена р14АЯР в опухолевых тканях показал, что 26 из 43 образцов (61 %) имели как метилированный, так и неметилированный аллели. Еще в 4 случаях (9 %) наблюдали только метилированный аллель. В целом аберрантное метилирование гена было обнаружено в 70 % опухолей. При обследовании тканей с фибрознокистозными изменениями 7 из 8 исследуемых образцов (88 %) имели как метилированный, так и неметилированный аллели, а 1 образец (12 %) имел только метилированный аллель. В лимфоузлах с метастазами во всех 8 случаях были выявлены как метилированные, так и не-метилированные аллели. У шести женщин ген р14АКЕ был метилирован во всех обследованных тканях, а в двух случаях только в тканях с ФКИ и в метастазах, поскольку ткани первичной опухоли исследованы не были. Частота метилирования гена CDKN2B в опухолях составила 7 % (3 из 43 исследуемых образцов, причём все они
имели как метилированный, так и неметилиро-ванный аллели). Аберрантного метилирования гена CDKN2B в тканях с фиброзно-кистозными изменениями и в лимфоузлах с метастазами выявлено не было. Метилирование RB1 также отсутствовало во всех обследованных образцах тканей.
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте метилирования гена р14АКЕ в тканях молочной железы при развитии злокачественной опухоли. При этом метилирование выявляется не только в опухолевых клетках, но и в тканях с фиброзно-кистозными изменениями, а также в метастатических лимфоузлах. Ядерный белок р14 обладает способностью стабилизировать и активировать р53 - «хранитель генома», за счет инактивации белка MDM2, который вызывает деградацию р53. Аберрантное метилирование промотора р14АЯР, приводящее к инактивации экспрессии гена, способно нарушить механизм регуляции функций р53 в клетке. Гиперметилирование промоторной области гена р14АЯР обнаруживается также при раке пищевода (15 %) (Xing E. et al., 1999), легкого (8 %) (Zochbauer-Muller S. et al., 2001) и толстой кишки (28 %) (Esteller M., 2001). Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли метилирования гена р14АЯЕ в развитии рака молочной железы.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПЕРИОД С 2001 ПО 2004 Г.
И.В. УДОВИЧЕНКО, А.В. ВАЖЕНИН, С.А. МАЛБЦЕВА, Л.П. КУКЛЕНКО, Т.В. КУКЛЕНКО, Д.Н. БУЛЫНСКИЙ
Челябинский областной онкологический диспансер - Уральская клиническая база ФГУ «Российский научный центррентгенорадиологии» Росздрава Проблемная научно-исследовательская лаборатория «Радиационная онкология и ангиология» ЮУНЦРАМН
Рост заболеваемости женского населения РМЖ отмечен во многих странах мира. За последние 20 лет более чем в 2 раза выросли уровни в США, Мали, Японии. В США, по крайней мере, до 1987 г. этот рост носил прогрессирующий характер. Если в начале столетия прирост заболеваемости составлял 1 %, то к концу указанного периода он уже был равен 32 % (СгагйПке1 L. et а1.,
1994). В разные периоды времени отмечен рост заболеваемости женщин РМЖ в Европе ^еггего J.M., Nater МХ., 1994), Италии (Patavino УМ. et а1., 1995), Исландии ^ааМ К, 1978), Англии (МоПого А.Е, 1990) и других странах.
Целью исследования явилось изучение заболеваемости РМЖ на территории Челябинской области.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 200S. Приложение № 2
Мы провели ретроспективную оценку уровня и динамики злокачественных новообразований молочных желез среди женского населения в Челябинской области с 2001 по 2004 г. В регионе абсолютное число женщин, заболевших РМЖ в 2001-2004 гг., возросло с 1253 до 1308 человек в год. В общей структуре заболеваемости в Челябинской области РМЖ в 2004 г. находился на 3-м месте (10,2 %), после опухолей кожи (15,3 %), трахеи, легких, бронхов (11,9 %). В структуре женской заболеваемости РМЖ находился на I месте и составлял 18,8 %. В 2001 г. уровень заболеваемости РМЖ по отдельным административным территориям колебался от 23,6 (Нагайбакский р-н) до 119,1 (Увельский р-н). Лидировали Еткульский район (119,1); Троицкий район (89,4); Копейск (73,3); Озерск (73,6); Снежинск (95,4). В 2004 г. показатели изменились от 17,8 в Нязепетровском районе до
92,2 в Троицком районе на 100.000 женского населения. В 2004 г. наиболее высокие показатели имели место в таких населенные пунктах, как Снежинск (79,4); Чебаркуль (76,6); Октябрьский (83,3); Кусинский (77,4); Челябинск (83,3); Каслинский (76,9). В динамике стабильно высокий уровень заболеваемости остаётся в городах с развитой угольной и металлургической промышленностью, а также в территориях, прилегающих к ним.
Злокачественные новообразования молочных желез - относительно редкие заболевания среди женщин моложе 25 лет (не более 1 случая на 100.000 населения), но с возрастом частота их увеличивается, и 24,9 % вновь выявленных пациенток относится к категории до 50 лет, а 75,1 % старше 50 лет. Анализ распределения больных по стадиям процесса указывает на увеличение доли лиц с Ш-ГУ стадией: в 2001 г. 1-11 ст. РМЖ выявлен в 58 % случаев, III ст. - в
13,3 %, IV ст. - в 10,7%; в 2004 г. - 51,95 %, 13,5 % и 13, 51% случаев соответственно. Вы-являемость при профосмотрах за исследуемый период возросла с 22,2 % в 2001 г. до 23,92 % в 2004 г. Рост морфологической верификации диагноза не изменился и составляет 96,7 %. По областным показателям летальность на первом году с момента установления диагноза уменьшилась с 18,0 % в 2001 г. до 13,3 % в 2004 г.
В Челябинской области важнейшими факторами, обусловившими сегодняшнее состояние онкологической заболеваемости населения, являются чрезмерная урбанизация, экологически необоснованное территориальное расположение крупных промышленных предприятий, неучтенное состояние техногенных загрязнений окружающей среды и атмосферы, возрастнополовая структура населения и т.д.
ГИДРОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТКАНИ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ РАКА
Е.М. ФРАНЦИЯНЦ, Ю.А. ГЕВОРКЯН, Н.В. СОЛДАТКИНА, А.В. ДАШКОВ
ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»
Цель исследования - изучить активность гидролитической системы ткани злокачественных опухолей молочной железы и их пери-фокальной зоны в зависимости от вариантов течения рака.
Материал и методы. В исследование включены 226 больных РМЖ Т1_2К0_1М0 в возрасте 39-47 лет, которым на 1 этапе лечения выполняли операцию, гистологически преобладал инфильтрирующий протоковый рак (82 %). В
ткани опухолей: одиночной (п=100), синхронной (п=39), второй метахронной (п=87), и в ткани перифокальной зоны опухолей исследовали активность катепсина Д, антитриптическую активность (АТА), кислотостабильные ингибиторы (КСИ), кислую и щелочную фосфатазу (КФ и ЩФ), коэффициенты соотношения катепсин Д/АТА, катепсин Д/КСИ, КФ/ЩФ.
Результаты. В ткани опухоли при всех вариантах роста активность катепсина Д в 1,5 раза
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 2