Эпидемиология хронических заболеваний вен в Республике Беларусь Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Эпидемиология хронических заболеваний вен в Республике Беларусь

Янушко В.А.1, Турлюк Д.В.1, Климчук И.П.2, Красько О.В.3, Шестак Н.Г.2

Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск, Беларусь 24-я городская клиническая больница им. Н.Е. Савченко, Минск, Беларусь 3Объединенный институт проблем информатики НАН Беларуси, Минск

Yanushko V.A.1, Turlyuk V.D.1, Klimchuk I.P.2, Krasko O.V.3, Shestak N.G.2

'Republican scientific-practical center "Cardiology", Minsk, Belarus

24-th City Clinical Hospital after N.E. Savchenko, Minsk, Belarus

3United Institute of Informatics problems of NAS of Belarus, Minsk

Epidemiology of chronic venous diseases in the Republic of Belarus

Резюме. Изучена распространенность и симптоматика хронических заболеваний вен в общей популяции Республики Беларусь. Исследование включало 3834 пациента из областных и районных центров в возрасте от '8 до 78 лет, которые были опрошены и осмотрены врачами-терапевтами поликлиник при их обращении по поводу общесоматической патологии. Перед консультацией участникам предлагалось заполнить опросник о факторах риска хронических заболеваний вен (ХЗВ), наличии симптомов и жалоб, связанных с заболеваниями нижних конечностей. Показано, что 43,3% мужчин и 57,2% женщин имеют симптомы, ассоциированные с варикозной болезнью (чувство тяжести, боль, отечность нижних конечностей). Видимые признаки ХЗВ выявлены у 53,'% обследованных. Женщины чаще, чем мужчины предъявляли жалобы на чувство тяжести в ногах, боль, отечность, судороги, покалывание. Наиболее часто жалобы беспокоили пациентов в конце дня. Частота симптомов нарастала с увеличением стадии заболевания. ХЗВ нижних конечностей имеют широкую распространенность в Республике Беларусь. Более 43% мужчин и более 57% женщин имеют симптомы, ассоциированные с варикозной болезнью. Ключевые слова: хронические заболевания вен, эпидемиология.

Summary. Studied the prevalence and symptomatology of chronic venous diseases in the General population of the Repubiic of Belarus. The study included 3834 patients from regional and district centers in age from '8 to 78 years who were interviewed and examined by therapists of the clinics in their request for General somatic pathology Before the consultation the participants were asked to fill out a questionnaire on the risk factors of chronic venous diseases, the presence of symptoms and complaints associated wtth diseases of the lower extremities. It is shown that 43.3% of men and 57.2% of women have symptoms associated with varicose veins (a feeling of heaviness, pain, swelling of the lower extremities). Visible signs of CVD diagnosed in 53.'% of the surveyed population. Women more often than men complained of a feeling of heaviness in the legs, pain, swelling, cramps, tingling. The most often complaints of disturbed patients at the end of the day. The frequency of symptoms increased with the stage of the disease. Chronic venous disease of the lower extremities are widespread in the Republic of Belarus. More than 43% of men and 57% of women have symptoms associated with varicose veins. Keywords: chronic venous diseases, epidemiology.

По данным ВОЗ, варикозной болезнью страдает каждый третий взрослый человек планеты. Хронические заболевания вен (ХЗВ) являются одной из наиболее

часто встречаемых патологий в Республике Беларусь. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют, что разной степени выраженности поражения веноз-

ной системы нижних конечностей встречаются и снижают качество жизни у 83,6% людей трудоспособного возраста. При этом более четверти всех пациентов с патологией венозной системы имеют декомпен-сированные и осложненные формы заболевания [1, 10]. Причинами ХЗВ служат первичные и вторичные патологические процессы, приводящие к повреждению стенки вен и их клапанного аппарата. В случае отсутствия адекватного лечения болезнь постепенно прогрессирует, что проявляется отеком нижних конечностей и развитием трофических нарушений кожи с образованием язв. Симптомы заболевания приводят к снижению качества жизни, уменьшению продуктивности рабочего времени, в случае прогрессирова-ния и формирования трофических нарушений хЗв становятся причиной стойкой утраты трудоспособности - инвалидизации. Современное консервативное лечение ХЗВ должно носить комплексный характер и в качестве основных компонентов включать в себя модификацию образа жизни, компрессионную и фармакологическую терапию. Для начала своевременной терапии необходимо раннее выявление заболевания и информирование пациента о необходимости и характере лечения [2]. Создание и активное повсеместное внедрение единой классификации ХЗВ помогает специалистам ориентироваться в стадии этого прогресси-

7 МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика

рующего заболевания, что позволяет подбирать рациональную терапию. Классификация получила название СЕАР. Это аббревиатура английских названий разделов: клинического (Clinical), этиологического (Etiologic), анатомического (Anatomic), патофизиологического (Pathophysiologic). В клинической части классификации описывают клинический статус пациента. Поводом для отнесения больного к тому или другому классу служит наличие у него наиболее выраженного объективного симптома ХЗВ:

С0 - нет видимых или пальпируемых признаков ХЗВ;

С1 - телеангиоэктазии или ретикулярные варикозные вены;

С2 - варикозно-измененные подкожные вены (диаметр более 3 мм);

С3 - отек;

С4 - трофические изменения кожи и подкожных тканей;

С5 - зажившая венозная язва;

С6 - открытая венозная язва.

Этиологический раздел (E) помогает в описании этиологии заболевания (Ec - врожденное заболевание; Ep - первичное заболевание; Es - вторичное заболевание; En - не удается установить этиологический фактор). В анатомическом разделе указывают, в какой части венозной системы нижних конечностей обнаружены патологические изменения (As - поверхностные вены; Ap -перфорантные вены; Ad - глубокие вены; An - не удается выявить изменения в венозной системе).

и здоровье 5-6 2016

Патофизиологический раздел (P) предназначен для описания характера нарушений венозной гемодинамики (Pr - рефлюкс; Po - окклюзия; Pr,o - сочетание рефлюкса и окклюзии; Pn - не удается выявить изменения в венозной системе) [3].

Для краткости описания видимых проявлений ХЗВ зачастую используется только клинический раздел «С».

Материалы и методы

Данное исследование было проведено Ассоциацией ангиологов и сосудистых хирургов под эгидой Министерства Здраво-охранения Республики Беларусь при поддержке компании Les Laboratoires Servier. Исследование включало 3834 пациента (1135 мужчин, 29,6%; 2699 женщин, 70,4%) из областных и районных центров в возрасте от 18 до 78 лет, которые были осмотрены врачами-терапевтами поликлиник при их обращении по поводу общесоматической патологии. 68 пациентов были исключены из анализа в связи с некорректным заполнением анкет. Участникам исследования предлагалось ответить на вопросы опросника. Опросник включал демографическую (пол, возраст, вес) и анамнестическую (наследственность, факторы риска) секции, клинические данные (стадии классификации CEAP), а также информацию о наличии жалоб (тяжесть, боль, отеки, жжение, судороги, зуд, покалывание) и связи их проявления с провоцирующими факторами (в конце дня, летом и т. д.). Кроме того,

8 МЕЖДУНАРОДНЫЕ ОБЗОРЫ: клиническая практика

опросник включал данные о видимых проявлениях ХЗВ и получаемом лечении, а также часть с объективными данными, которую заполняли врачи-исследователи.

Статистический анализ

Частотные характеристики исследования представлены количеством пациентов и процентами в соответствующих группах. Анализ таблиц сопряженности признаков проводился на основе методов анализа категорий [4]. Различия между мужчинами и женщинами по встречаемости стадий рассчитывались на основании отношения шансов между группами С1-С5 и референтной группой С0 (табл. 1). Соотношение возраста и стадий оценивалось с помощью критерия линейно-линейной ассоциации (табл. 2). Бинарные признаки (пол, жалобы, время проявления) анализировались относительно стадии с помощью критерия тренда в пропорциях (табл. 3, 6) [5]. Зависимость количества жалоб от стадий заболевания оценивалась с помощью критерия Джонкхиера - Терпстра, Р<0,001 (табл. 4). Оценка жалоб среди мужчин и женщин (табл. 5) проводилась по критерию Мантеля - Хензеля с возрастной стратификацией. Тренд в наличии жалоб оценивался по критерию трендов также с стратификацией по полу (см. табл. 6). Результаты считались статически значимыми при Р<0,05. Все расчеты выполнены в статистическом пакете R версия 3.1.3 ^ СогеТеат, 2015) [9].

и здоровье 5-6 2016

Таблица 1. Распределение пациентов по полу относительно классов СЕАР

Класс СЕАР Мужчины Женщины ОШ (95% ДИ ОШ) Ж vs М Р

п % п %

С0 - нет признаков ХЗВ 644 56,7% 1156 42,8% 1

С1 - телеангиоэктазии, ретикулярные вены 127 11,2% 543 20,1% 2,4(1,9-3,0) <0,001

С2 - варикозные вены 173 15,2% 440 16,3% 1,4 (1,2-1,7) <0,001

С3 - отек 106 9,3% 384 14,2% 2,0 (1,6-2,6) <0,001

С4 кожные изменения 75 6,6% 148 5,5% 1,1 (0,8-1,5) 0,527

С5 - зажившая трофическая язва 7 0,6% 19 0,7% 1,5 (0,7-3,9) 0,353

С6 - открытая трофическая язва 3 0,3% 9 0,3% 1,7 (0,5-7,6) 0,442

Всего 1135 29,6% 2699 70,4%

Результаты и обсуждение

Результаты обследования пациентов показали, что 43,3% мужчин и 57,2% женщин имеют видимые признаки, ассоциированные с варикозной болезнью (см. табл. 1). По результатам осмотра пациентов врачами, 46,9% популяции (56,7% мужчин, 42,8% женщин) не имело признаков варикозной болезни (С0), в то время как у 17,5% (11,2% мужчин, 20,1% женщин) отмечалось только наличие телеангиоэктазий и ретикулярных вен, что соответствует стадии С1 по классификации СЕАР. У 16% обследованных лиц (15,2% мужчин, 16,3% женщин) зарегистрировано наличие варикозных вен без признаков отека и трофических нарушений (С2). Стадия Сз (отек) встречалась у 12,8% пациентов. Необходимо отметить, что стадии С1-С3 статистически чаще выявлялись

у женщин, чем у мужчин (Р<0,001) Только 5,8% обследованных (6,6% мужчин, 5,5% женщин) имели кожные изменения в виде экземы, пигментации и дерматосклероза (С4). Зажившие венозные язвы (С5) имели 0,7% пациентов, активные язвы (С6) - 0,3% (рисунок).

Частота встречаемости лиц с признаками ХЗВ (С1-С6) статистически значимо увеличивалось с возрастом, Р<0,001 (см. табл. 2). Частота встречаемости отека нижних конечностей (С3) увеличивалось у пациентов после 30 лет. Практически все обследованные с открытыми либо зажившими язвами (С5-С6) приходились на возрастную группу старше 60 лет.

Наиболее частыми жалобами пациентов с наличием варикозного расширения вен (С2) были тяжесть (77%) и боль (63,6%) в нижних ко-

Таблица 2. Распределение пациентов по классу СЕАР относительно возраста

Возраст, лет С0 С1 С2 С3 С4 С5 С6 Всего

п % п % п % п % п % п % п % п

18-29 472 26% 71 11% 36 6% 20 4% 3 1% 0 0% 0 0% 602

30-39 372 21% 134 20% 72 12% 56 11% 17 8% 0 0% 0 0% 651

40-49 351 20% 128 19% 131 21% 98 20% 35 16% 1 4% 2 17% 746

50-59 362 20% 187 28% 193 31% 151 31% 64 29% 5 20% 2 17% 964

>60 243 14% 150 22% 181 30% 165 34% 104 47% 19 76% 8 67% 870

Всего 1800 100% 670 100% 613 100% 490 100% 223 100% 25 100% 12 100% 3833

Таблица 3. Распределение пациентов по классам СЕАР относительно жалоб

Жалобы С0 С1 С2 С3 С4 С5 С6

п % п % п % п % п % п % п % Р

Тяжесть 573 31,8 458 68,4 472 77 416 84,9 185 83 23 88 12 100 <0,001

Боль 395 21,9 313 46,7 390 63,6 337 68,8 166 74,4 25 96,2 11 91,7 <0,001

Отечность 289 6,1 276 41,2 335 54,6 361 73,7 157 70,4 22 84,6 12 100 <0,001

Жжение 121 3,7 118 17,6 154 25,1 163 33,3 91 40,8 12 46,2 9 75 <0,001

Судороги 359 19,9 281 41,9 280 45,7 260 53,1 122 54,7 23 88,5 8 66,7 <0,001

Зуд 84 4,7 72 10,7 104 17 97 19,8 69 30,9 17 65,4 7 58,3 <0,001

Покалывание 225 12,5 175 21,6 195 31,8 187 38,2 96 43 16 61,5 6 50 <0,001

Таблица 4. Распределение пациентов по классам СЕАР относительно количества предъявляемых жалоб

Количество жалоб С0 С1 С2 С3 С5 С6

п % п % п % п % п % п %

Нет жалоб 816 45,3 65 9,7 27 4,4 17 3,5 0 0 0 0

Есть жалобы 984 54,7 605 90,3 586 95,6 473 96,5 26 100 12 100

1 444 24,7 127 19 75 12,2 30 6,1 0 0 0 0

2 263 14,6 163 24,3 122 19,9 59 12 0 0 0 0

К3 277 15,4 315 47 389 63,5 384 78,4 26 100 12 100

нечностях. Интересно, что не все (73,7%) больные класса С3 отмечали отечность ног. Более 80% лиц класса С5 и все пациенты класса С6 предъявляли жалобы на тяжесть и отечность (см. табл. 3).

Зарегистрирована зависимость количества жалоб от стадии заболевания (см. табл. 4). Количество жалоб увеличивалось с нарастанием клинического класса заболевания (Р<0,001). Среди пациентов, у кото-

Таблица 5. Распределение пациентов по полу и возрасту относительно жалоб

\возраст Пол \ 20-29 30-39 40-49 50-59 >60 ОШ (95% ДИ ОШ) Ж те М Р

п % п % п % п % п %

Тяжесть

Мужчины 35 18,3 67 35,3 350 45,8 157 56,9 160 60,6 1

Женщины 140 34,1 261 56,6 98 65,8 442 64,2 429 70,8 1,8 (1,4-2,3) <0,001

Боль

Мужчины 25 13,1 44 23,2 66 30,8 117 42,4 138 52,3 1

Женщины 62 15,1 150 32,5 241 45,3 380 55,2 414 68,3 1,7 (1,3-2,2) <0,001

Отечность

Мужчины 13 6,8 31 16,2 57 26,6 87 31,5 120 45,5 1

Женщины 83 20,2 169 36,7 228 42,9 331 48 333 55 2,0 (1,5-2,6) <0,001

Жжение

Мужчины 7 3,7 17 8,9 21 9,8 56 20,3 57 21,6 1

Женщины 11 2,7 40 8,7 103 19,4 162 23,5 194 32 1,5 (1,0-2,9) 0,035

Судороги

Мужчины 19 9,9 29 15,3 52 24,3 81 29,3 114 43,2 1

Женщины 70 17 120 26 195 36,7 325 47,2 328 45,9 1,8 (1,4-2,4) <0,001

Зуд

Мужчины 6 3,1 16 8,4 14 6,5 34 12,3 43 16,3 1

Женщины 13 3,2 23 5 69 13,0 98 14,2 134 22,1 1,3 (0,8-1,7) 0,292

Покалывание

Мужчины 13 6,8 26 13,7 35 16,4 66 23,9 60 22,7 1

Женщины 41 10 84 18,2 124 23,3 204 29,6 247 40,8 1,7 (1,2-2,1) 0,001

Всего

Мужчины 191 190 214 276 264

Женщины 411 461 532 689 606

рых отсутствовали видимые проявления заболевания, симптомы встречались в 54,7% случаев.

У пациентов с наличием видимых признаков заболевания (С1-С6) жалобы встречались с частотой более

90%, достигая 100% у пациентов со стадиями С5 и С6.

В целом, частота предъявления жалоб на симптомы, связанные с ХЗВ, составила 79% (3018 из 3834 опрошенных).

Таблица 6. Распределение пациентов по полу и возрасту относительно жалоб (по наличию хотя бы 1 жалобы)

—-^^Возраст, лет Пол 18-29 30-39 40-49 50-59 60+ Р

Женщины всего 411 461 532 689 606 <0,001

с жалобами 216 345 441 595 550

% 52,6% 74,8% 82,9% 86,4% 90,8%

Мужчины всего 191 190 214 276 264

с жалобами 68 102 142 219 223

% 35,6% 53,7% 66,4% 79,3% 84,5%

Таблица 7. Распределение пациентов по классам СЕАР относительно времени возникновения симптомов

\Класс Время\ С0 С1 С2 С3 С4 С5 С6 Всего Р

п (%) п (%) п (%) п (%) п (%) п (%) п (%) п (%)

Конец дня 536 (29,8) 403 (60,1) 402 (65,6) 352 (71,8) 153 (68,6) 20 (76,9) 10 (83,3) 1876 (48,9) <0,001

Ночь 303 (16,8) 202 (30,1) 218 (35,6) 184 (37,6) 103 (46,2) 17 (65,4) 4 (33,3) 1031 (26,9) <0,001

Стояние 261 (14,5) 225 (33,6) 261 (42,6) 236 (48,2) 117 (52,5) 16 (61,5) 9 (75,0) 1125 (29,3) <0,001

Сидение 105 (5,8) 98 (14,6) 101 (16,5) 102 (20,8) 53 (23,8) 9 (34,6) 6 (50,0) 474 (12,4) <0,001

Лето 93 (5,2) 113 (16,9) 88 (14,4) 129 (26,3) 64 (28,7) 12 (46,2) 4 (33,3) 503 (13,1) <0,001

Ванна 13 (0,7) 13 (1,9) 13 (2,1) 16 (3,3) 12 (5,4) 2 (7,7) 2 (16,7) 71 (1,9) <0,001

Ходьба 111 (6,2) 66 (9,9) 74 (12,1) 83 (16,9) 67 (30,0) 5 (19,2) 5 (41,7) 411 (10,7) <0,001

Менструация 30 (2,6) 16 (2,9) 13 (3,0) 14 (3,6) 5 (3,4) 0 (0,0) 0 (0,0) 78 (2,9) 0,484

Другое 67 (3,7) 13 (1,9) 24 (3,9) 16 (3,3) 11 (4,9) 1 (3,8) 0 (0,0) 132 (3,4) 0,7706

Что касается половой принадлежности, женщины чаще, чем мужчины предъявляли жалобы на тяжесть, боль, отечность, судороги, покалывание (Р<0,001), жжение (Р<0,05) (см. табл. 5). Что касается частоты встречаемости такого симптома как зуд, статистически значимых разли-

чий между мужчинами и женщинами не зарегистрировано.

Количество пациентов, предъявлявших жалобы, увеличивалось с возрастом (табл. б) независимо от пола. Больше половины от общего количества женщин до 30 лет отмечали наличие как минимум одной

Рисунок

I Распределение пациентов по классам CEAP

жалобы. У 2/3 женщин 30-39 лет имеются жалобы на симптомы ХЗВ. В возрасте старше 60 лет жалобы на субъективные проявления ХЗВ беспокоят более 90% женщин и более 80% мужчин.

Частота проявления симптомов заболевания, ассоциированных с временем возникновения (временем суток, сезоном и пр.), статистически значимо (P<0,001) нарастала при увеличении стадии (кроме взаимосвязи с менструацией и других факторов) (табл. 7).

О широкой распространенности ХЗВ свидетельствуют многочисленные исследования [6-8, 10]. Основными факторами, связанными с распространенностью ХЗВ, являются возраст и половая принадлежность. Несмотря на то что в исследованиях использовались разные классификационные системы (Tubinger Study, Edinburg Vein Study - Widmer classification; Bonn Study, Polish and French Study - CEAP classification), резуль-

таты, полученные в популяции Республики Беларусь, сравнимы в некоторых аспектах.

Такие симптомы варикозной болезни, как тяжесть, боль, отечность, жжение, судороги, зуд, покалывание встречаются в популяции Республики Беларусь с высокой частотой. Все эти симптомы имеют тенденцию к увеличению распространенности с возрастом. Чаще жалобы предъявляют женщины.

Более половины пациентов класса С0 утверждали о наличии хотя бы одной жалобы. Такие пациенты нуждаются в дообследовании венозной системы, исследовании глубоких вен и диагностике заболеваний, не связанных с патологией венозной системы. У пациентов с наличием видимых признаков заболевания (С1-С6) частота встречаемости жалоб была более 90%. Наиболее частыми жалобами были тяжесть, боль в нижних конечностях, чувство отечности. Количество жалоб увеличивалось с нарастанием клинического класса заболевания.

Частота проявления симптомов заболевания статистически значимо (Р<0,001) нарастала в зависимости от провоцирующих факторов (в конце дня, при стоянии и сидении, летом), взаимосвязь с факторами проявлялась достоверно более сильно при увеличении стадии заболевания.

Распространенность телеан-гиоэктазий и ретикулярных вен в

Tubinger Study составила 58%, 59% - Bonn Vein Study, 80% - Edinburg Vein Study, 17,5% - в нашем исследовании. Если считать пациен-тов классов C2-C6 (у которых наряду с телеангиоэктазиями и ретикулярными венами регистрировались более серьезные формы варикозной болезни), то распространенность телеангиоэктазий и ретикулярных вен достигает 53,1%.

По данным Tubinger Study, 15% пациентов имели варикозные вены с клиническими проявлениями, в то время, согласно Bonn Vein Study, класс С2 без признаков хронической венозной недостаточности зарегистрирован у 14,3%. Суммарное количество пациентов с варикозными венами, включая лица классов С3-С6, составило 23%. Согласно полученным нами данным, пациенты класса С2 составили 16%, классов С3-С6 - 19,6%.

В исследовании Edinburg Vein Study количество мужчин с наличием варикозных вен было больше (40%), чем женщин (30,2%). В Polish Study класс C2 составил 21,8%; по данным French study, данный класс включал 23,7% мужчин и 46,3% женщин, BonnVein Study - 12,4 и 15,8% соответственно. В нашем исследовании встречаемость стадии С2 составила 16%, среди мужчин - 15,2%, среди женщин - 16,3%.

В связи с использованием различных методов для оценки отека конечностей частота встречаемо-

сти класса С3 в популяционных исследованиях варьирует от 1,1 до 14,9%. В данном исследовании пациенты класса С3 составили 12,8%.

Выводы:

1. ХЗВ нижних конечностей широко распространено в Республике Беларусь: 53,1% опрошенных имеют видимые признаки заболевания, 79% - имеют симптомы, связанные с ХЗВ.

2. Клинические классы С1-С3 чаще выявляются у женщин, чем у мужчин.

3. Наиболее частыми жалобами являются тяжесть, боль в ногах, отечность.

4. Женщины чаще, чем мужчины предъявляют жалобы на тяжесть, боль, отечность, судороги, покалывание.

5. Количество пациентов с наличием жалоб увеличивается с возрастом.

6. Количество и частота проявления симптомов заболевания, ассоциированных с временем возникновения (временем суток, сезоном и пр.), статистически значимо нарастали при увеличении стадии (кроме взаимосвязи с менструацией и других факторов).

7. Выявление пациентов с ранними стадиями заболевания и оказание им своевременной помощи позволит снизить частоту прогрес-сирования заболевания и тем самым уменьшить социально-экономическое бремя ХЗВ.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. БогачевВ. Ю. // Лечащий врач. - 2004. - №4. -С.67-72

2. Савельев В.С., Кириенко А.И, Богачев В.Ю. // Флебология. - 2010. - Т.4, №3. - С.9-12.

3. Сушков С.А., Павлов А.Г. // Мед. новости. -2007. - №10. - С.17-22.

4. AgrestiA. Categorical Data Analysis. - 2nd Ed. -New York, 2002.

5. Armitage P. // Biometrics. - 1955. - N11. -P.375-386.

6. Bradbury A, Evans C, Allan P, et al. // BMJ. -1999. - Vol.318(7180). - P.353-356.

7. Carpentier P.H, Maricq H.R., Biro C, et al. // J. Vasc. Surg. - 2004. - Vol.40. - P.650-659.

8. Jawien A,, Grzela T., Ochwat A. // Phlebology. -2003. - N18. - P.110-121.

9. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL http://www.R-project.org/.

10. Rabe E, Guex J.-J., Puskas A, Scuderi A., Fernandez Quesada F // Int. Angiol. - 2012. - Vol.31, N2. - P.105-115.

11. Rabe E, Pannie .// Phlebolymphology. - 2006. - N13. - P.188-194.

Поступила 10.03.2016 г.

ДЛЯ ВИРУСОВ НЕВЫНОСИМI

ГРОПРИНОСИН

ПАРТНЕР ПРОГНОЗА ПОГОДЫ

ПРОТИВОВИРУСНОЕ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ

*П ^ tin ПИ D >B f

1 - * ... .г- M^t-M 1«"; •

1