CC BY
60
№ 3 - 2009 г. 14.00.00 медицинские науки
УДК 616.98:578.825.16-036.22(571.1/.5)
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В СИБИРИ
1 2 А.А. Хрянин , О.В. Решетников
1 ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава»
2ГУ «Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН»
(г. Новосибирск)
Несмотря на то, что вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем во всем мире, эпидемиология ВПГ-2 в России пока недостаточно изучена. Целью исследования было выявление распространенности ВПГ-1 и ВПГ-2 среди взрослого населения в некоторых популяциях Сибири. Обследовано 443 человека в возрасте 25-64 лет (средний возраст 45,5 лет, 50 % мужчин), случайно выбранных из населения Новосибирска и сельских регионов Тывы и Горного Алтая. Сыворотку тестировали для выявления IgG антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 при помощи ИФА («VectoHSV-2 IgG», Вектор-Бест, Новосибирск, Россия). Распространенность антител к ВПГ-1 не различалась между обследованными популяциями и составила 99,4%. Общая распространенность ВПГ-2 инфекции составила 20,0%, будучи выше у женщин по сравнению с мужчинами и не различаясь между регионами. Распространенность увеличивалась с возрастом с 18,6 % в 25-44 года до 25,2 % в 45-54 года. В заключение, ВПГ-2 является частой инфекцией в России с показателями распространенности, сходными с США и Скандинавскими странами. Возрастно-половые особенности инфицирования ВПГ-2 в России не отличаются от других популяций.
Ключевые слова: вирус простого герпеса 1 и 2 типа, распространенность, популяция, Сибирь
Хрянин Алексей Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава», e-mail: [email protected]
Решетников Олег Вадимович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ терапии СО РАМН, e-mail: reshetnikov [email protected].
Герпесвирусы семейства Herpesviridae относятся к ДНК-содержащим, пожизненно персистирующим в организме хозяина вирусам. Вирусы герпеса широко распространены в популяции и вызывают разнообразные заболевания кожи, слизистых, глаз, центральной нервной системы и внутренних органов [7, 10, 17]. В настоящее время известно 8 типов герпесвирусов, из которых особый интерес представляют вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2), поскольку они являются причиной возникновения орофациальных
и генитальных герпетических поражений [14]. В большинстве индустриальных стран ВПГ-1 инфицирует к 40 годам жизни около 80 % населения [11, 12].
Согласно сводным данным, полученным на основании типоспецифического серотипирования населения, установлено, что 26 % женщин старше 12 лет имеют антитела к ВПГ-2 [6]. В США частота выявления антител к ВПГ-2 начала увеличиваться с 70-х годов прошлого века, и ежегодно регистрируется около 1 млн новых случаев заражения генитальным герпесом [5].
По данным официальной статистики, заболеваемость генитальным герпесом в Российской Федерации имеет стабильную тенденцию к постоянному увеличению, так за период с 1994 по 2005 год число случаев возросло в 2,9 раза (с 7,4 до 21,7 на 100 000 населения) [1, 3]. Несмотря на то, что ВПГ-2 не представляет непосредственной угрозы здоровью человека, он однако значительно снижает качество его жизни (включая возникающие психосексуальные расстройства [13], высокий уровень депрессии и суицидальные наклонности [4]) и негативно влияет на репродуктивную систему (вторичное бесплодие, привычное невынашивание беременности и внутриутробное инфицирование плода) [2].
Данные по сероэпидемиологии ВПГ-2 в странах Восточной Европы фрагментарны и противоречивы [11]. В целом, ВПГ-2 инфекция более распространена в Северной Европе, по сравнению с Южной Европой. Между тем, как подчеркивает Malkin J-E. (2004), в Великобритании распространенность ВПГ-2 ниже, чем в других странах Северной Европы. Популяционных исследований по изучению распространенности ВПГ -
2 среди населения в Российской Федерации (и в частности в Сибири) ранее не проводилось.
Целью исследования было изучение распространенности ВПГ-1 и ВПГ-2 среди взрослого населения в некоторых регионах и этнических группах Сибири.
Материал и методы. В настоящей работе представлены результаты эпидемиологических исследований, проведенных в различных регионах Сибири (Новосибирск, Республика Горный Алтай и Республика Тыва).
Исследование проведено в 2002-2004 годах в случайной репрезентативной выборке населения г. Новосибирска. Новосибирск - крупный промышленный, культурный и научный центр Российской Федерации с населением около 1 470 000 человек. Он расположен в азиатской части РФ, в юго-восточной части Западно-Сибирской низменности. Климат в этом регионе континентальный и характеризуется снежной зимой, суровой и продолжительной. Средняя температура января -20 °С. Средняя температура июля +20 °С, лето короткое и жаркое. Осень и весна характеризуются резкими перепадами погоды и атмосферного давления.
Население города представлено выходцами из европейской части бывшего СССР и их потомками. Русские, украинцы и белорусы составляют 98 % населения, другие этнические группы представлены немцами, евреями, татарами.
Для проведения популяционного исследования был выбран один из районов г. Новосибирска, являющийся типичным для города Западной Сибири по наличию в нем крупных промышленных предприятий, учебных заведений, научных учреждений и культурных центров.
Репрезентативная выборка из изучаемой популяции формировалась по избирательным спискам с помощью ЭВМ методом случайных чисел. Проведено одномоментное обследование 256-ти взрослых лиц в возрасте 25-64 лет.
Кроме того, в рамках эпидемиологической программы «Изучение здоровья коренных народностей Сибири» были обследованы коренные жители сельских регионов Восточной Сибири - Республики Тыва и Республики Горный Алтай (по два поселка в каждом регионе). Население этих поселков состоит из представителей монголоидной расы. Проводилось сплошное обследование жителей этих поселков, таким образом, было обследовано 100 человек в Тыве и 87 человек в Горном Алтае.
Всего в трех популяциях Сибири было обследовано 443 человека (220 мужчин и 223 женщины). Средний возраст обследованных составил 45,5 лет. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом НИИ терапии СО РАМН; каждый обследованный подписал бланк информированного согласия. Для определения серологических маркеров осуществляли взятие образцов крови, сыворотку получали путем центрифугирования, ее транспортировали и хранили при -20 °С. В полученных образцах сывороток крови определяли маркеры ВПГ-1 и ВПГ-2 -иммуноглобулины класса G - при помощи иммуноферментного анализа (тест-системы «ВектоВПГ - IgG - стрип», «ВектоВПГ-2 - IgG» производства «ЗАО Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Иммуноферментный анализ (ИФА) производили согласно инструкциям, прилагаемым к наборам.
Сыворотки также тестировались на наличие Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Candida albicans, цитомегаловируса, описторхоза, лямблиоза, краснухи. Антитела классов IgG к этим инфекционным агентам определяли в сыворотке крови при помощи коммерческих иммуноферментных тест-систем ЗАО «ИмДи» (пос. Кольцово, Новосибирская область, Россия).
Статистическую обработку проводили с применением программы SPSS 9.0. Достоверность различий оценивали по критерию с2 и точному тесту Фишера. Критерием статистической достоверности был уровень р < 0,05.
Результаты. Общая распространенность антител к ВПГ-1 не различалась между обследованными популяциями и в целом составила 99,4 %. Таким образом, контакт с этим вирусом имели практически все взрослые жители обследованных регионов.
Для сравнения распространенность антител к ВПГ-1 отмечалась в 90,4 % у коренного населения Аляски [18], в 92,7 % в Германии [8].
Распространенность ВПГ-2 в Новосибирске составила 20,3 %, будучи выше у женщин по сравнению с мужчинами (28,4 и 17,0 % соответственно, p = 0,04). Распространенность ВПГ-2 в двух коренных популяциях существенно не различалась по половозрастной структуре и в целом оказалась равной 20,2 %, при этом достоверное различие между женщинами и мужчинами сохранялось (23,5 и 7,9 % соответственно, p =
0,03). Таким образом, соотношение инфицированных мужчин и женщин было 1,7 в Новосибирске и 3,0 в двух коренных популяциях.
При анализе возрастных характеристик обследованных оказалось, что общая частота выявления антител к ВПГ-2 увеличивалась с 18,6 % в возрастной группе 25-44 лет до 25,2 % в возрасте 45-54 лет и снижалась в старшей группе 55-64 лет до 18,5 % (рис. 1).
Это снижение происходило за счет женщин, у мужчин отмечалась некоторая тенденция к увеличению.
У лиц с ВПГ-2 отмечалась большие показатели зараженности другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), чем у неинфицированных ВПГ-2 (рис. 2). Так, гораздо чаще выявлялись антитела к цитомегаловирусу (64,9 % против 9,5 %, p < 0,001), Candida albicans (56,3 % против 17,5 %, p < 0,001), Mycoplasma hominis (50,0 % против 14,6 %, p < 0,001), Chlamydia trachomatis (52,6 % против 16,7 %, p < 0,001), Trichomonas vaginalis (100,0 % против 20,0 %, p < 0,001), Ureaplasma urealyticum (48,0 % против 16,5%, p < 0,001). Однако не было выявлено связи с серологическими маркерами описторхоза, лямблиоза, краснухи, токсоплазмоза и Gardnerella vaginalis.
Обсуждение. В представленной работе впервые в Сибири в условиях эпидемиологического исследования была оценена распространенность ВПГ-1 и ВПГ-2 в неорганизованной популяции при помощи ИФА.
Эпидемиологические исследования позволяют получить ценную информацию о распространенности и заболеваемости ВПГ в общей популяции и среди селективных групп населения. Благодаря этим наблюдениям можно выявить факторы риска инфекции, а также оценить возможность проведения профилактических мероприятий. Кроме того, сопоставление данных, полученных в разных регионах мира, позволяет провести анализ социальных, экономических, этнических и других различий.
Исследования предпочтительнее проводить на случайных выборках неорганизованного населения, либо, в крайнем случае, на менее репрезентативных выборках, хотя и отражающих общую картину (например, донорах крови, беременных, новобранцах и др.). Интересны также исследования на селективных группах населения, особенности сексуального поведения которых подвергают их высокому риску заражения. К ним относят пациентов клиник ИППП, наркоманов, ВИЧ-инфицированных, гомосексуалистов, работников коммерческого секса, заключенных и т.д.
Среди населения развитых стран распространенность ВПГ-2 наиболее высока в США и Скандинавских странах, ниже в Средней Европе и минимальна в Италии и Испании (рис. 3).
Значительно более высокие показатели выявлены в группах высокого риска, как правило, более 50 %, достигая максимума (80-86 %) у клиентов клиник ИППП [11, 12].
Распространенность ВПГ-2 среди взрослых в африканских странах колеблется в пределах 30-80 % у женщин и 10-50 % у мужчин. В исследованиях, проведенных в Центральной и Южной Америке, где обследовались преимущественно женщины, они инфицированы в 20-40 %. Частота выявления инфекции в развивающихся странах Азии ниже (10-30 %). Наиболее высокие показатели отмечены у ВИЧ-инфицированных, что отражает как высокую зараженность населения и общий путь передачи, так и взаимовлияние обеих инфекций [16].
Полученные в представленном исследовании данные о распространенности ВПГ-2 у населения Сибири соответствуют таковым в США и Скандинавских странах, выше, чем в других европейских странах и значительно ниже, чем в развивающихся. Не обнаружено существенных различий в частоте выявления ВПГ-2 в разных географических регионах (Западная и Восточная Сибирь), этнических группах (европеоиды и монголоиды), а также в зависимости от уровня урбанизации (промышленный мегаполис или отдаленный
поселок). Это свидетельствует об универсальности распространения инфекции в Сибири, как, вероятно, и всей России. Для контраста следует отметить почти трехкратное превышение распространенности ВПГ-2 у чернокожего населения США по сравнению с белым и промежуточные показатели у американцев мексиканского происхождения [9].
В разных популяциях Сибири женщины оказались в 1,7—3,0 раза чаще инфицированы ВПГ-2, чем мужчины. Практически во всех исследованиях, проведенных в мире, была выявлена более высокая распространенность ВПГ-2 у женщин по сравнению с мужчинами. Главной причиной этого считается большая поверхность слизистой половых органов у женщин, что значительно увеличивает вероятность инокуляции вируса [16]. Кроме того, у мужчин чаще возникают рецидивы обострения, при этом клинические проявления генитального герпеса у мужчин менее выражены; последнее не мешает им вступать в половые контакты и способствует заражению ими женщины в наиболее контагиозный период заболевания. Фактором, определяющим большую частоту заражения у девушек, является то, что они имеют более старших по возрасту партнеров и больший потенциальный риск инфицироваться [16].
В настоящем исследовании частота выявления антител к ВПГ-2 увеличивалась в возрасте 45-54 лет по сравнению с возрастной группой 25-44 лет и далее снижалась. Меньшая распространенность инфекции в старшей возрастной группе может быть связана с так называемым «birth-cohort effect» [15], т. е. различием заболеваемости между лицами, родившимися в годы с разными социально-экономическими условиями.
Длительные проспективные исследования указывают на увеличение распространенности ВПГ-2 в последние два десятилетия, например в США и Швеции на 30-70%, причем рост происходит преимущественно за счет молодых лиц [11].
В наиболее крупном и корректно проведенном исследовании в США (более 13 тыс. участников) распространенность ВПГ-2 была следующей (рис. 4): наибольший рост инфицирования наблюдается в группе подростков и молодых людей, что связано со вступлением в половые отношения [9]. В других странах распространенность ВПГ-2 также увеличивается с возрастом (обычно до 30-ти лет), хотя в некоторых исследованиях отмечено увеличение серопозитивности до возраста 50-ти и более лет, несмотря на то, что люди среднего и пожилого возраста более склонны к моногамным отношениям [11, 16].
Безусловно, главным фактором, определяющим инфицирование ВПГ-2, является половое поведение, однако, далеко не во всех исследованиях были получены доказательства, что рискованное поведение (ИППП в анамнезе, большое число половых партнеров в течение жизни, раннее начало половой жизни, недостаточное использование презервативов) связано с ВПГ-2. В представленной работе заражение ВПГ-2 было ассоциировано с серологическими маркерами других ИППП.
Выводы:
1. Инфицированность жителей Сибири в возрасте 25-64 лет ВПГ-1 составляет 99 %.
2. Распространенность ВПГ-2 среди лиц в возрасте 25-64 лет составляет 20 % и характеризуется:
а) большей частотой инфицирования женщин по сравнению с мужчинами;
б) увеличением частоты выявления с возрастом до 45-54 лет;
в) отсутствием различий между разными географическими регионами (Западная и Восточная Сибирь), этническими группами (европеоиды и монголоиды) и уровнем урбанизации (промышленный мегаполис или небольшой поселок);
г) сочетанием с серологическими маркерами других ИППП.
3. Уровень распространенности ВПГ-2 и половозрастная структура инфицированных в Сибири соответствуют таковым в США и странах Северной Европы.
Благодарность. Авторы выражают глубокую признательность за помощь и содействие в проведении данного исследования: проф., чл.-кор. РАМН М.И. Воеводе и проф. С.К. Малютиной за организацию проведения популяционного скрининга, ЗАО «Вектор-Бест» и ЗАО «ИмДи» за выполнение иммуноферментного анализа, а также лично канд. хим. наук Н.А. Кривенчуку (Новосибирск) и профессору R. Patel (Великобритания).
Список литературы
1. Иванова М. А. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем в Российской Федерации : 2002-2004 годы / М. А. Иванова // Клин. дерматология и венерология. - 2005. - № 4. - C. 9-12.
2. Марченко Л. А. Генитальный герпес : новые грани проблемы / Л. А. Марченко, И. П. Лушкова // Проблемы репродукции. - 2006. - Т. 11, № 3. - C. 15-19.
3. Семенова Т. Б. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и в г. Москве за период с 1994 по 1998 г. / Т. Б. Семенова, Е. И. Губанова, М. В. Яцуха, Е. Ю. Рыбакова // ИППП. -2000. - № 6. - C. 26-30.
4. Шульженко А. Е. Психосоциальные аспекты генитальной герпес-вирусной инфекции / А. Е. Шульженко, И. Н. Зуйкова // Герпес. - 2007. - № 1. - С. 13-18.
5. Armstrong G. L. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States / G. L. Armstrong [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153. - P. 912-920.
6. ATOG Practice Bulletin No. 57 «Gynecologic Herpes Simplex Virus Infections»,
2004.
7. Beauman J. G. Genital herpes : a review / J. G. Beauman // Am Fam Physician. -
2005. - Vol. 72. - P. 527-1534.
8. Espinola-Klein C. Impact of infectious burden on progression of carotid atherosclerosis / С. Espinola-Klein [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 2581-2586.
9. Fleming D. T. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994/ D. T. Fleming [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1105-1111.
10. Griffiths P. D. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop and 5th Annual Meeting. International Herpes Management Forum / P. D. Griffiths, А. Volpi. -1997.
11. Malkin J. E. Epidemiology of genital herpes simplex virus infection in developed countries / J. E. Malkin // Herpes. - 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 2A-23A.
12. Malkin J. E. Seroprevalence of HSV-1 and HSV-2 infection in the general French population / J. E. Malkin [et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2000. - Vol. 78. - P. 201-203.
13. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infection / А. Mindel // Scand. J. Infec.t Dis. - 1996. - Suppl. 100. - P. 27-32.
14. Patrick D. Managing genital herpes : a primary care toolkit. PAREXEL MMS Europe Ltd, 2004.
15. Sachett D. L. et. al. Evidence-based medicine / D. L. Sachett // Churchill Livingstone. - 1997. - 246 p.
16. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world / Н. Weiss // Herpes. - 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 24A-35A.
17. Whitley R. J. The public health significance of genital herpes / R. J. Whitley, А. Meheus // IHMF, 1998.
18. Zhu J. Prevalence and persistence of antibodies to herpes viruses, Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in Alaskan Eskimos: the GOCADAN Study / J. Zhu [et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2006. - Vol. 12. - P. 118-122.
EPIDEMIOLOGIC ASPECTS OF HERPES SIMPLEX VIRUS IN SIBERIA
1 2 АА. Khryanin , О.V. Reshetnikov
Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk Institute of Internal Medicine, Novosibirsk
Despite Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) is a common sexually transmitted infection worldwide, epidemiology of HSV-2 in Russia is largely unknown. Aim of the study was to evaluate seroprevalence of HSV-1 and HSV-2 infection in various populations of Siberia. A sample of 443 adults aged 25-64 years (mean age 45,5 years, 50 % males) were randomly selected from the general population in Novosibirsk and rural regions of Tyva and Altai Republic. Sera were tested for IgG antibodies to HSV-1 and HSV-2 with ELISA. The prevalence of HSV-1 was 99,4 % and did no differ between the regions studied. The overall prevalence of HSV-2 positivity was 20.0% being higher in females compared to males and did not differ
between the regions. Seroprevalence increased with age from 18,6 % at 25-44 years to 25,2 % at 45-54 years. In conclusion, HSV-2 is common in Russia with the prevalence rates close to USA and Scandinavian countries. The sex and age distribution of the infection in Russia is similar to other populations.
Keywords: herpes simplex virus type 1 and 2, seroprevalence, population, Siberia
About authors:
Khryanin Alexey Aleexeevich - Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk,
Department of Dermatology, Venereology and Cosmetology, Professor, M.D., Ph.D.
Reshetnikov Oleg Vadimovich - Institute of Internal Medicine, Novosibirsk
List of the Literature:
1. Ivanova M.A. Sexually transmitted infections in Russian Federation: 2002-2004 / M.A.Ivanova // Clin. dermatology and venerology.-2005.-№4.-P.9-12.
2. Marchenko L.A. Herpes Genitalis: new aspects of the problem / L.A.Marchenko, I.P.Lushkova // Reproduction problems.- 2006. - V. 11, № 3. - P. 15-19.
3. Semenova T.B. Epidemioloic aspects of herpes genitalis. The analysis of herpes genitalis incidence in Russian Federation and in Moscow during the period of 1994 to 1998. / T.B.Semenova, E.I.Gubanova, M.V.Yatsukha, E.U.Rybakova // IPPP. - 2000. - № 6. -P. 26-30.
4. Shulzhenko A.E. Psychosocial aspects of herpes genitalis virus infection /
A.E.Shulzhenko, I.N.Zuikova // Herpes. - 2007. - № 1. - P. 13-18.
5. Armstrong G. L. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States / G. L. Armstrong [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153. - P. 912-920.
6. ACOG Practice Bulletin No. 57 «Gynecologic Herpes Simplex Virus Infections», 2004.
7. Beauman J. G. Genital herpes : a review / J. G. Beauman // Am Fam Physician. - 2005. -Vol. 72. - P. 527-1534.
8. Espinola-Klein C. Impact of infectious burden on progression of carotid atherosclerosis / C. Espinola-Klein [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 2581-2586.
9. Fleming D. T. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994/ D. T.
Fleming [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1105-1111.
10. Griffiths P. D. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop and 5th Annual Meeting. International Herpes Management Forum / P. D. Griffiths, A. Volpi. - 1997.
11. Malkin J. E. Epidemiology of genital herpes simplex virus infection in developed countries / J. E. Malkin // Herpes. - 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 2A-23A.
12. Malkin J. E. Seroprevalence of HSV-1 and HSV-2 infection in the general French population / J. E. Malkin [et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2000. - Vol. 78. - P. 201-203.
13. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infection / A. Mindel // Scand. J. Infec.t Dis. - 1996. - Suppl. 100. - P. 27-32.
14. Patrick D. Managing genital herpes : a primary care toolkit. PAREXEL MMS Europe Ltd, 2004.
15. Sachett D. L. et. al. Evidence-based medicine / D. L. Sachett // Churchill Livingstone. -1997. - 246 p.
16. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world / H. Weiss // Herpes. - 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 24A-35A.
17. Whitley R. J. The public health significance of genital herpes / R. J. Whitley, A. Meheus // IHMF, 1998.
18. Zhu J. Prevalence and persistence of antibodies to herpes viruses, Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in Alaskan Eskimos: the GOCADAN Study / J. Zhu [et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2006. - Vol. 12. - P. 118-122.
