CC BY
04
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
Азаркина В.А. Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса: наследственная патология, требующая хирургической коррекции / В.А. Азаркина, Е.С. Ершова, В.В. Булатова и др. // Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии. - 2024. - Т. 5, №1 (11). - С. 4-9
УДК 617.713
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ РОГОВИЦЫ ФУКСА: НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ, ТРЕБУЮЩАЯ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ*
АЗАРКИНА В.А., ЕРШОВА Е.С., БУЛАТОВА В.В., РУДАЯ П.М., ЯКОВЛЕВ Г.Е. Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия
Аннотация
Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса относится к числу заболеваний с выраженной генетической гетерогенностью. В научной литературе описано достаточно большое количество генетических детерминант, которые могут быть связаны с развитием данной патологии. Существуют ранняя и поздняя формы заболевания. На сегодняшний день накоплен весомый пул публикаций, посвященных как изучению этиологии и патогенеза эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса, так и описанию клинического опыта выполнения оперативных вмешательств для ее лечения.
Ключевые слова: эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса, десцеметова мембрана, роговица, наследственная патология, офтальмология, орган зрения, хирургическая коррекция
FUCHS ENDOTHELIAL CORNEAL DYSTROPHY: A HEREDITARY PATHOLOGY REQUIRING SURGICAL CORRECTION
AZARKINA V.A., ERSHOVA E.S., BULATOVA V.V., RUDAYA P.M., YAKOVLEV G.E. South-Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
Abstract
Fuchs endothelial corneal dystrophy is one of the diseases with pronounced genetic heterogeneity. The scientific literature describes a large number of genetic determinants that may be associated with the development of this pathology. Early and late forms of the disease have been described. Currently, a large
* Сведения об авторах:
Азаркина Виктория Александровна, e-mail: [email protected], федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, лечебный факультет, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Ершова Екатерина Сергеевна, e-mail: [email protected], федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, лечебный факультет, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Булатова Виктория Витальевна, e-mail: [email protected], федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, лечебный факультет, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Рудая Полина Михайловна, e-mail: [email protected], федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, лечебный факультет, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
ORCID 0009-0003-8549-3966
Яковлев Георгий Евгеньевич, e-mail: [email protected], федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, лечебный факультет, 454092, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
5
number of publications are dedicated to both the study of the etiology and pathogenesis of the disease, and the description of clinical experience in its surgical treatment.
Keywords: Fuchs endothelial corneal dystrophy, Descemet's membrane, cornea, hereditary pathology, ophthalmology, organ of vision, surgical correction
Актуальность. Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса (ЭДРФ) принадлежит к числу дистрофий десцеметовой мембраны (ДМ) и эндотелия роговицы (ЭР). ЭДРФ характеризуется прогрессирующим течением и двусторонним, асимметричным, постепенно усиливающимся отеком роговицы. Точные данные по распространенности этого заболевания отсутствуют [5]. Показано, что данная патология ЭР послужила причиной 41% вмешательств по проведению трансплантации роговицы в ряде стран Европы [45]. Заболевание имеет сложный этиопатогенез, в основе его развития лежат генетические факторы. При ЭДРФ раннего начала описано появление симптомов в возрасте 21-48 лет [41]. Тем не менее, заболевание, по мнению ряда авторов, может развиться даже в первые годы жизни [35]. Но более типичным считается позднее начало развития ЭДРФ, при котором средний возраст манифестации заболевания составляет 50 лет [5, 35]. Для ЭДРФ характерна выраженная генетическая гетерогенность, поскольку исследователями найден целый ряд различных генетических изменений, которые могут привести к развитию этой патологии. ЭДРФ обычно наследуется по аутосомнодоминантному типу и обладает варьирующей экспрессивностью. Семейные случаи заболевания характеризуются высокой пенетрантностью [33, 36]. Трудности сбора семейного анамнеза при подозрении на ЭДРФ заключаются в том, что заболевание чаще проявляется в зрелом возрасте, и кто-то из членов семьи пробанда может еще не достичь возраста появления симптомов на момент исследования [32]. Согласно данным Afshari N.A. и соавторов (2006), при ЭДРФ, требующей хирургического лечения, семейные случаи заболевания встречались у 13,6% пациентов, при этом чаще болели женщины (3,5:1) [13]. Исследование геномов лиц из семей с ЭДРФ позволило выявить, что генетические детерминанты, ответственные за развитие данного наследственного заболевания, могут располагаться в хромосомах 1, 7, 15, 17 и X [32]. Среди генетических структур при ЭДРФ с ранним началом идентифицированы, например,
точковые мутации Q455K и L450W в гене COL8A2, определяющем синтез а2-цепи коллагена VIII типа - основного компонента ДМ. Также у пациентов с ЭДРФ были описаны три других миссенс-мутации в этом же гене: R155Q, R304Q, R434H [27, 28, 32, 35, 41, 50]. Однако, их роль до сих пор изучается: например, одна из этих мутаций - R155Q - по данным исследования Kobayashi A. и соавторов (2004), имела одинаковую частоту встречаемости как среди лиц с ЭДРФ, так и среди здоровых лиц группы контроля [11]. Ген, отвечающий за синтез а2-цепи коллагена VIII типа, расположен на коротком плече 1 хромосомы [48]. Исследователями была проведена работа по обнаружению генетических детерминант, определяющих более высокий риск развития ЭДРФ позднего начала. Например, Sundin O.H. и соавторы (2004) предположили, что эти генетические структуры могут быть расположены на 13 хромосоме в области 13pTel-13q12.13, которая была обозначена как FCD1. Тем не менее, им не удалось обнаружить мутации в экзонах 10 генов этого участка 13 хромосомы, которые могли бы быть связаны с ЭДРФ [40] Подобная область была описана в 18 хромосоме - 18q21.2-q21.32 - и обозначена как FCD2 [7]. Позднее было установлено, что аллели гена TCF4 - к слову, располагающегося на 18 хромосоме именно в локусе 18q21.2 [30] -ассоциированы с развитием типичной клинической картины ЭДРФ [19]. Была выявлена связь риска развития ЭДРФ с наличием экспансии тринуклеотидных повторов в гене TCF4 [8]. Этот ген принимает участие в обеспечении таких процессов, как эпителиально-мезенхимальный переход,
апоптоз, а также влияет на сигнальные пути трансформирующего фактора роста-в [10, 12, 38]. Последние являются значимыми в патогенезе ЭДРФ [10]. Кроме того, был описан локус FCD3 в области 5 хромосомы 5q33.1-q35.2, связанный с развитием более мягкой клинической формы ЭДРФ с поздним началом [39]. Локус FCD4 был определен на коротком плече 9 хромосомы [42].
Ген TCF8 (ZEB1), который картирован на 10 хромосоме в области 10p11.2, отвечает за синтез
6
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
фактора транскрипции 8 с доменами типа "цинковых пальцев" и также может рассматриваться в качестве гена-кандидата, вносящего вклад в развитие ЭДРФ [4, 42]. Важную роль в патогенезе ЭДРФ может играть ген SLC4A11, на основе которого синтезируется трансмембранный белок-переносчик [49]. Vithana E.N. и соавторы (2008) выявили миссенс-мутации и делецию в гене SLC4A11 у пациентов с ЭДРФ с поздним началом [47]. С развитием ЭДРФ позднего начала может быть связана мутация в гене AGBL1, отвечающем за синтез глутаматдекарбосилазы [43]
Кроме того, были описаны миссенс-мутации в гене LOXHD1, расположенном в области FCD2 и определяющем синтез белка, который содержит гомолог домена липоксигеназы-1. Так, была описана мутация c.1639C>T (p.Arg547Cys), которая может быть ассоциирована с ЭДРФ [4, 44].
Также при ЭДРФ были описаны нарушения в регуляции экспрессии генов, отвечающих за репарацию ДНК [18]. Khuc E. и соавторы (2017) сообщили об изменениях в метилировании ДНК в ЭР при ЭДРФ с поздним началом, например, в генах, определяющих организацию цитоскелета [14].
Развитие ЭДРФ связано с постепенным изменением фенотипа клеток ЭР и синтезом особых коллагеновых структур - гутт, постепенно сливающихся со структурами ДМ [6, 9]. При ЭДРФ наблюдается гибель клеток ЭР. Данные клетки обладают очень низкой пролиферативной активностью, хоть и потенциально способны к делению, и снижение со временем их числа приводит к тому, что они распластываются по поверхности подлежащей ДМ. Как следствие, уменьшается площадь их боковых поверхностей, на которых находятся метаболические помпы, регулируемые Na+/K+-АТФазой, работа которых в конечном итоге также нарушается. Из-за данных изменений снижается насосная функция ЭР, меняется градиент натрия между стромой роговицы и водянистой влагой передней камеры глаза. В результате вода накапливается в строме, что в результате приводит к отеку роговицы [1, 5, 31]. Отечная жидкость, накапливаясь в строме, способствует формированию лакун. Увеличение степени выраженности отека роговицы сопровождается буллезными изменениями эпителиального слоя. В конечном итоге заболевание приводит к постепенному снижению остроты зрения. Также на поздней
стадии заболевания имеют место субэпителиальное разрастание соединительной ткани и васкуляризация периферической части роговицы с развитием вторичных осложнений [5, 6, 21].
Особое внимание исследователей в настоящее время уделяется изучению роли белков экстрацеллюлярного матрикса в развитии ЭДРФ. Показано, что первым проявлением заболевания служит аномальное отложение компонентов внеклеточного матрикса, что приводит к формированию гетерогенно распределенных разрастаний - гутт, которые со временем могут увеличиваться в числе и в размерах [29, 51]. Экстрацеллюлярные структуры и сами клетки находятся в тесном взаимодействии. Показано, что гутты могут оказывать влияние на функционирование эндотелиальных клеток роговицы [26]. Biswas S. и соавторы (2001) предположили, что в основе патогенеза ЭДРФ могут лежать нарушения, связанные с влиянием коллагена VIII типа на терминальную дифференцировку нейрального гребня, из которого формируется ЭР [41].
В исследовании Goyer B. и соавторов (2018) было установлено, что ранние этапы патогенеза ЭДРФ характеризуются отложением фибронектина [25]. Также в патогенезе ЭДРФ играют роль такие белки, как тенасцин-С, коллаген IV и XIV типов, ламинин, остепонтин и другие [23, 25, 27]. Согласно Tchatchouang A. и соавторам (2024), после отложения фибронектина и тенасцина-С образуются гутты, вокруг которых происходит отложение коллагена XIV типа, и формируется фибриллярная мембрана [23]. Патологические изменения в виде усиленного синтеза и отложения компонентов экстрацеллюлярного матрикса были обнаружены, в том числе, среди носителей мутации L450W COL8A2, связанной с развитием редкой формы ЭДРФ с ранним началом [34]. При позднем начале ЭДРФ изменения внеклеточного матрикса
заключаются в усилении экспрессии таких белков как коллаген III и XVI типов, кластерин и ряд других [24]. Стоит сказать о том, что в ДМ здорового человека наблюдается постоянное соотношение относительного количества а1- и а2-подтипов коллагена VIII типа и их объединение в упорядоченную, регулярную структуру, что нарушается при ЭДРФ. При этом имеет место неправильное, мозаичное распределение этих подтипов коллагена VIII с преобладанием одного из них в определенном
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
7
участке ДМ. Таким образом, структура ДМ при ЭДРФ становится неоднородной [27]. Также при ЭДРФ увеличивается толщина ДМ за счет формирования дополнительных структур, что было показано путем трансмиссионной электронной микроскопии [16]. Кроме того, у таких пациентов имеют место дегенеративные изменения кератоцитов и развитие липидной кератопатии [9].
Большое значение в патогенезе ЭДРФ придается окислительному стрессу. Jurkunas U.V. и соавторы (2010) зафиксировали снижение уровня антиоксидантной защиты, а также активацию окислительного повреждения ДНК и апоптоза в ЭР при ЭДРФ. При этом генетический материал митохондрий -митохондриальная ДНК - является специфической мишенью для окислительного повреждения при ЭДРФ [22]. Известно, что апоптоз является важной частью патогенеза дегенерации эндотелиальных клеток при ЭДРФ [15, 31].
Сохранение зрительных функций у пациентов с ЭДРФ стало возможным благодаря внедрению кератопластики. Сначала она была сквозной, но на сегодняшний день наиболее предпочтительным методом является эндотелиальная кератопластика.
Эндотелиальная кератопластика по способу выкраивания донорского трансплантата может быть выполнена в технике DSEK (Descemet's stripping endothelial keratoplasty) с выкраиванием трансплантата вручную; DSAEK (Descemet's stripping automated endothelial keratoplasty) с использованием
автоматического микрокератома; FS-DSEK (femtosecond laser-assisted Descemet stripping endothelial keratoplasty) с использованием фемтосекундного лазера. Также применяется операция DMEK (Descemet's membrane endothelial keratoplasty) - трансплантация изолированной ДМ с ЭР. Кроме того, предложены современные методы выполнения операций при ЭДРФ без трансплантации - DSO (Descemet stripping only), DWEK (Descemetorhexis without endothelial
keratoplasty) [5, 17, 37, 46]. Также описано применение в клинической практике трансплантации фрагмента ДМ с эндотелием в сочетании с оперативным лечением катаракты при ЭДРФ [2].
Перспективным является подход
дальнейшего внедрения инновационных технологий, в частности клеточных, в лечение ЭДРФ. В этом отношении обращают на себя внимание сообщения о возможности получения эндотелиальных клеток роговицы из эмбриональных стволовых клеток [20]. В отечественной литературе описан опыт использования персонализированной клеточной терапии послеоперационной буллезной кератопатии после факоэмульсификации [3].
Таким образом, ЭДРФ относится к наследственным заболеваниям с выраженной генетической гетерогенностью, что особенно характерно для ЭДРФ с поздним началом. В настоящее время поиск генетических структур, ответственных за развитие данной патологии, продолжается. Заболевание чаще
манифестирует в зрелом возрасте, характеризуется прогрессирующим течением и приводит к снижению остроты зрения, что напрямую связано со снижением качества жизни пациентов с ЭДРФ. Выявление болезни в определенной мере зависит также и от навыков грамотного сбора анамнеза врачами у лиц с ЭДРФ, в том числе семейного анамнеза, что может сопровождаться трудностями, ведь заболевание проявляется чаще всего в зрелом возрасте, и некоторые члены семьи в силу возраста могут еще не иметь выраженной клинической картины. Это может также повлиять и на оценку генетического риска проявления заболевания у потомства. Развитие инновационных методов оперативного лечения направлено на восстановление зрительных функций у таких пациентов. В лечении ЭРДФ перспективным является не только усовершенствование техники проведения оперативных вмешательств, но и развитие и внедрение в клиническую практику передовых биотехнологий.
Список литературы
1. Каспарова Е.А. Пролиферативный потенциал заднего эпителия роговицы человека / Е.А. Каспарова, А.М. Суббот, Д.Б. Калинина //Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, №3. - С. 82-88. - EDN QYLKZN.
2. Малюгин Б.Э. Результаты трансплантации фрагмента (1/2) десцеметовой мембраны у пациентов с эндотелиальной дистрофией роговицы Фукса / Б.Э. Малюгин, А.М. Гелястанов, О.П. Антонова // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - №4 (35). - С. 74-75. - DOI: 10.25276/2312-4911-2020-4-74-75
3. Опыт клинического применения персонализированной клеточной терапии для лечения больных с первичной эндотелиальной дистрофией после факоэмульсификации / С.Ю. Астахов [и др.] // Офтальмологические ведомости. -2017. - Т. 10, №4. - С. 6-12. - DOI: 10.17816/OV1046-12
8
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
4. Труфанов С.В. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза эндотелиальной дистрофии Фукса / С.В. Труфанов, Н.В. Фисенко //Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, №5. - С. 260-267. - DOI: 10.17116/oftalma2020136052260
5. Труфанов С.В. Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса / С.В. Труфанов, Е.П. Саловарова, С.А. Маложен и др. // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, №4 - С. 106-112. - DOI: 10.17116/oftalma20171336106-112
6. Фисенко Н.В. Морфологические особенности роговицы при псевдофакичной буллезной кератопатии и эндотелиальной дистрофии Фукса / Н.В. Фисенко, С.В. Труфанов, Т.А. Демура // Вестник офтальмологии. - 2022. -Т. 138, №1 - С. 31-37. - DOI: 10.17116/oftalma202213801131
7. A common locus for late-onset Fuchs corneal dystrophy maps to 18q21.2-q21.32 / O.H. Sundin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, №9. - P. 3919-3926.
8. A common trinucleotide repeat expansion within the transcription factor 4 (TCF4, E2-2) gene predicts Fuchs corneal dystrophy / E.D. Wieben [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №11. - P. e49083. - DOI: 10.1371/journal.pone.0049083
9. A morphologic study of Fuchs dystrophy and bullous keratopathy / K.L. Hunter // Cornea. - 2005. - Vol. 24, №3. -P. 319-327. - DOI: 10.1097/01.ico.0000148288.53323.b2
10. Activation of TGF-в signaling induces cell death via the unfolded protein response in Fuchs endothelial corneal dystrophy / N. Okumura [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, №1. - P. 6801.
11. Analysis of COL8A2 gene mutation in Japanese patients with Fuchs' endothelial dystrophy and posterior polymorphous dystrophy /A. Kobayashi [et al.] //Jpn. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 48, №3. - P. 195-198. - DOI: 10.1007/s10384-003-0063-6
12. Cano A. An emerging role for class I bHLH E2-2 proteins in EMT regulation and tumor progression / A. Cano, F. Portillo // Cell Adh. Migr. - 2010. - Vol. 4, №1. - P. 56-60. - DOI: 10.4161/cam.4.1.9995
13. Clinical study of Fuchs corneal endothelial dystrophy leading to penetrating keratoplasty: a 30-year experience / N.A. Afshari [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124, №6. - P. 777-780. - DOI: 10.1001/archopht.124.6.777
14. Comprehensive characterization of DNA methylation changes in Fuchs endothelial corneal dystrophy / E. Khuc [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, №4. - P. e0175112.
15. Corneal endothelial cell apoptosis in patients with Fuchs' dystrophy / V.M. Borderie [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.
- 2000. - Vol. 41, №9. - P. 2501-2505.
16. Culture of human corneal endothelial cells isolated from corneas with Fuchs endothelial corneal dystrophy / K. Zaniolo [et al.] // Exp. Eye Res. - 2012. - Vol. 94, №1. - P. 22-31. - DOI: 10.1016/j.exer.2011.10.018
17. Descemet membrane endothelial keratoplasty (DMEK) / G.R.J. Melles [et al.] // Cornea. - 2006. - Vol. 25, №8. -P. 987-990. - DOI: 10.1097/01.ico.0000248385.16896.34
18. Dysregulation of DNA repair genes in Fuchs endothelial corneal dystrophy / S. Ashraf [et al.] // Exp. Eye Res. - 2023. -Vol. 231. - P. 109499. - DOI: 10.1016/j.exer.2023.109499
19. E2-2 protein and Fuchs's corneal dystrophy / K.H. Baratz [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363, №11. -P. 1016-1024. - DOI: 10.1056/NEJMoa1007064
20. Efficient generation of human embryonic stem cell-derived corneal endothelial cells by directed differentiation /K.L. McCabe [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №12. - P. e0145266. - DOI: 10.1371/journal.pone.0145266
21. Eghrari A.O. Fuchs' corneal dystrophy. / A.O. Eghrari, J.D. Gottsch // Expert Rev. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 5, №2. -P. 147-159. - DOI: 10.1586/eop.10.8
22. Evidence of oxidative stress in the pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy / U.V. Jurkunas [et al.] // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 177, №5. - P. 2278-2289. - DOI: 10.2353/ajpath.2010.100279
23. Expression and impact of fibronectin, tenascin-C, osteopontin, and type XIV collagen in Fuchs endothelial corneal dystrophy / A. Tchatchouang [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2024. - Vol. 65, №4. - P. 38. - DOI: 10.1167/iovs.65.4.38
24. Extracellular matrix alterations in late-onset Fuchs' corneal dystrophy / J.M. Weller [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.
- 2014. - Vol. 55, №6. - P. 3700-3708. - DOI: 10.1167/iovs.14-14154
25. Extracellular matrix and integrin expression profiles in Fuchs endothelial corneal dystrophy cells and tissue model / B. Goyer [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2018. - Vol. 24, №7-8. - P. 607-615. - DOI: 10.1089/ten.TEA.2017.0128
26. Fibrillar layer as a marker for areas of pronounced corneal endothelial cell loss in advanced Fuchs endothelial corneal dystrophy / A. Hribek [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 222. - P. 292-301. - DOI: 10.1016/j.ajo.2020.09.030
27. Fuchs corneal dystrophy: aberrant collagen distribution in an L450W mutant of the COL8A2 gene / J.D. Gottsch [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, №12. - P. 4504-4511. - DOI: 10.1167/iovs.05-0497
28. Fuchs endothelial corneal dystrophy: clinical, genetic, pathophysiologic, and therapeutic aspects / M. Matthaei [et al.] // Annual Rev. Vis. Sci. - 2019. - Vol. 5. - P. 151-175. - DOI: 10.1146/annurev-vision-091718-014852
29. Fuchs' endothelial dystrophy of the cornea / A.P. Adamis [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 38, №2. - P. 149-168.
- DOI: 10.1016/0039-6257(93)90099-s
30. Functional diversity of human basic helix-loop-helix transcription factor TCF4 isoforms generated by alternative 5' exon usage and splicing / M. Sepp [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, №7. - P. e22138. - DOI: 10.1371/journal.pone.0022138
31. Genetic mutations and molecular mechanisms of Fuchs endothelial corneal dystrophy / X. Liu [et al.] // Eye Vis. (Lond). -2021. - Vol. 8, №1. - P. 24. - DOI: 10.1186/s40662-021-00246-2
32. Genome-wide linkage scan in Fuchs endothelial corneal dystrophy / N.A. Afshari [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2009. - Vol. 50, №3. - P. 1093-1097. - DOI: 10.1167/iovs.08-1839
33. Hereditary Fuchs' dystrophy / P. Rosenblum [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 90, №4. - P. 455-462. -DOI: 10.1016/s0002-9394(14)75011-1
34. Immunohistochemistry and electron microscopy of early-onset Fuchs corneal dystrophy in three cases with the same L450W COL8A2 mutation / C. Zhang [et al.] // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2006. - Vol. 104. - P. 85-97.
35. Inheritance of a novel COL8A2 mutation defines a distinct early-onset subtype of Fuchs corneal dystrophy/J.D. Gottsch [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, №6. - P. 1934-1939. - DOI: 10.1167/iovs.04-0937
Вестник оперативной хирургии и топографической анатомии Т. 5, №1 (11) 2024
9
36. Inheritance of Fuchs' combined dystrophy / M. Magovern [et al.]//Ophthalmology. - 1979. - Vol. 86, №10. - P. 1897-1923. - DOI: 10.1016/s0161-6420(79)35340-4
37. Khan N. C. Descemet stripping only for Descemet’s membrane detachment and sectoral corneal edema / N. C. Khan, C. C. Lin // Am. J. Ophthalmol. Case Rep. - 2022. - Vol. 29. - P. 101784. - DOI: 10.1016/j.ajoc.2022.101784
38. Knockdown of human TCF4 affects multiple signaling pathways involved in cell survival, epithelial to mesenchymal transition and neuronal differentiation / M.P. Forrest [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, №8. - P. e73169. -DOI: 10.1371/journal.pone.0073169
39. Linkage of a mild late-onset phenotype of Fuchs corneal dystrophy to a novel locus at 5q33.1-q35.2 / S.A. Riazuddin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009 - Vol. 50, №12. - P. 5667-5671. - DOI: 10.1167/iovs.09-3764
40. Linkage of late-onset Fuchs corneal dystrophy to a novel locus at 13pTel-13q12.13 / O.H. Sundin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, №1. - P. 140-145. - DOI: 10.1167/iovs.05-0578
41. Missense mutations in COL8A2, the gene encoding the alpha2 chain of type VIII collagen, cause two forms of corneal endothelial dystrophy / S. Biswas [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2001. - Vol. 10, №21. - P. 2415-2423. -DOI: 10.1093/hmg/10.21.2415
42. Missense mutations in TCF8 cause late-onset Fuchs corneal dystrophy and interact with FCD4 on chromosome 9p / S.A. Riazuddin [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 86, №1. - P. 45-53. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.12.001
43. Mutations in AGBL1 cause dominant late-onset Fuchs corneal dystrophy and alter protein-protein interaction with TCF4 / S.A. Riazuddin [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 93, №4. - P. 758-764. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.08.010
44. Mutations in LOXHD1, a recessive-deafness locus, cause dominant late-onset Fuchs corneal dystrophy / S.A. Riazuddin [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2012. - Vol. 90, №3. - P. 533-539. - DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.01.013
45. Practice patterns of corneal transplantation in Europe: first report by the European Cornea and Cell Transplantation Registry / S.L. Dunker [et al.] // J. Cataract Refract. Surg. - 2021. - Vol. 47, №7. - P. 865-869. -DOI: 10.1097/j.jcrs.0000000000000574
46. Preliminary results of femtosecond laser-assisted descemet stripping endothelial keratoplasty / Y.Y.Y. Cheng [et al.] //Arch. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 126, №10. - P. 1351-1356. - DOI: 10.1001/archopht.126.10.1351
47. SLC4A11 mutations in Fuchs endothelial corneal dystrophy / E.N. Vithana [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17, №5. - P. 656-666. - DOI: 10.1093/hmg/ddm337
48. The alpha 2(VIII) collagen gene. A novel member of the short chain collagen family located on the human chromosome 1 / Y. Muragaki [et al.] // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266, №12. - P. 7721-7727.
49. Transmembrane water-flux through SLC4A11: a route defective in genetic corneal diseases / G.L. Vilas [et al.] // Hum. Mol. Genet. - Vol. 22, №22. - P. 4579-4590. - DOI: 10.1093/hmg/ddt307
50. Type VIII collagen has a restricted distribution in specialized extracellular matrices / R. Kapoor [et al.] // J. Cell Biol. -1988. - Vol. 107, №2. - P. 721-730. - DOI: 10.1247/csf.16.455
51. Zhang J. The pathophysiology of Fuchs' endothelial dystrophy - a review of molecular and cellular insights / J. Zhang, D.V. Patel // Exp. Eye Res. - 2015. - Vol. 130. - P. 97-105. - DOI: 10.1016/j.exer.2014.10.023
