CC BY
33
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оригинальные статьи
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 618.3-092:612.014.2]:616-053.2
Миронов А.В.12, Умаханова М.М.1, Галачиев О.В.1
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ: ПРОГНОЗЫ ДЕТСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ
1 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», 127473, г. Москва, Россия, ул. Делегатская, д.20, стр.1;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 13» Департамента здравоохранения г Москвы, 126455, г Москва, Россия, Велозаводская ул., д. 1/1
Представлены данные анализа влияния эндотелиальной дисфункции у матери в I триместре беременности на состояние здоровья новорождённых детей. В исследование были включены 163 пациентки с одноплодной беременностью. ВI триместре у всех беременных была произведена оценка эндотелиальной дисфункции на основе цитометрического исследования десквамированных эндотелиоцитов периферической крови. Изучено соматическое здоровье пациенток, а также проанализировано состояние 163 новорождённых детей и их катамнез на первом году жизни. Установлено, что в группах детей, у матерей которых в I триместре беременности выявлялась эндотелиопатия, сопровождающаяся снижением среднего диаметра десквамированных эндотелиоцитов, достоверно чаще отмечались нарушения со стороны центральной нервной системы и большая частота выявления задержки психомоторного развития, чаще диагностировались инфекционно-воспалительные заболевания на первом году жизни и заболеваемость железодефицитной анемией. Авторы полагают, что показатели цитометрического исследования десквамированных эндотелиоцитов периферической крови у матери в I триместре беременности коррелируют с соматическим здоровьем новорождённых, что может быть использовано как информативный тест ранней диагностики неонатальной заболеваемости.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция; беременность; детская заболеваемость. Для цитирования: Миронов А.В., Умаханова М.М., Галачиев О.В. Эндотелиальная дисфункция во время беременности: прогнозы детской заболеваемости. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(2): 68-72. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9561-2018-21-2- 68-72.
MironovA.V.1,2, UmahanovaM.M.1, Galachiev O.V.1
ENDOTHELIAL DYSFUNCTION DURING PREGNANCY: PREDICTION OF THE CHILD MORBIDITY
1A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, 20/1, Delegatskaya str., Moscow, 127473, Russia; 2Municipal clinical hospital No 13, 1/1, Velozavodskaya, Moscow, 115280, Russia
Aim of the study to evaluate the impact of the maternal endothelial dysfunction during the first trimester ofpregnancy on the health state of her infant.
Material and methods. The study included 163 babies delivered by 163 pregnant women. In all pregnant women, during the first trimester of the pregnancy, the endothelial dysfunction was assessed by means of cytometric examination of desquamated endothelial cells in the peripheral blood. There were studied the somatic health state of pregnant women and their 163 babies during the first year of life.
Results. In groups of children from mothers with detected endotheliopathy by a decrease in the average diameter of desquamated endothelial cells in the first trimester of pregnancy there were observed significantly more frequently encountered disorders of the central nervous system, a higher rate ofpsychomotor retardation. In babies from such mothers there were also often diagnosed infectious-inflammatory diseases in the first year of life and significantly increased the incidence of iron deficiency anemia.
Discussion. Endothelial dysfunction at early pregnancy causes the impaired formation of the uterine-fetal relationship, which is reflected in the formation of organ systems of the fetus, and leads to the development of neonatal and pediatric pathology.
Conclusion. Indices of desquamated endothelial cells in the peripheral blood of the mother during the first trimester of pregnancy correlate with the somatic health of the newborn that can be applied in the practice of medicine as an informative test for early diagnosis of neonatal and infant morbidity.
Keywords: endothelial dysfunction; pregnancy; infant morbidity.
For citation: Mironov A.V., Umahanova M.M., Galachiev O.V. Endothelial dysfunction during pregnancy: prediction of the child morbidity. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2018; 21(2): 68-72. (In Russian). DOI: http:// dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-68-72.
Для корреспонденции: Миронов Алексей Валентинович, канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии стоматологического факультета, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», E-mail: Mironov75av@ gmail.com
Russian pediatric journal (Russian journal). 2018; 21(2) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-68-72
ORIGINAL ARTICLE
For correspondence: Aleksey V Mironov, MD, PHD, assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Dental Faculty of the A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, 20/1, Delegatskaya str., Moscow, 127473, Russia. E-mail: [email protected].
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 04.02.2018 Accepted 04.04.2018
{■уЛ декватная имплантация и трансформация
/I спиральных артерий с установлением полноценного кровотока в системе мать - плацента - плод являются основным условием успешного развития беременности [1, 2]. В течение первых 2 нед беременности в ворсинах хориона появляется система фетальных сосудов, которая в дальнейшем будет осуществлять плацентарное кровообращение. Эта гемодинамическая система должна обеспечивать достаточность фетоплацентарного комплекса и полноценное питание плода в течение всей беременности
[3, 4].
Доказано, что нарушения процессов инвазии тро-фобласта в I триместре беременности ведут к возникновению поздних гестационных осложнений: задержке внутриутробного развития плода, преэ-клампсии, преждевременным родам, отслойке плаценты, что повышает перинатальную, младенческую и материнскую смертность. Осложнённое течение беременности оказывает непосредственное влияние на формирование основных систем органов плода и новорождённого.
В исследованиях последних лет всё большее внимание отводится эндотелию сосудов как фактору, способному объединить основные механизмы, обеспечивающие гомеостаз на уровне микроциркуляции в фетоплацентарном комплексе [1, 5]. Доказано повышение частоты задержки внутриутробного развития плода при наличии у матерей полиморфизма N0-синтазы N0S3 [6]. У детей, рождённых матерями с осложнённым течением гестации в виде преэкламп-сии, хронической плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки внутриутробного роста плода, отмечено снижение синтеза эндогенного оксида азота, активация ангиогенных факторов роста [7]. Изменение содержания оксида азота и уровня эндотелина ассоциируется с развитием церебральной ишемии у новорождённых [8]. Содержание общего нитрита и эндотелина-1 в пуповинной крови у детей женщин с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией положительно коррелирует с хронической гипоксией плода, развитием синдрома задержки его развития, а также наличием внутрижелудочковых кровоизлияний и выявлением открытого артериального протока у новорождённых в 3-месячном возрасте [9]. Представляет интерес оценка влияния эндотелиальной дисфункции у матери на здоровье новорождёного, что может являться информативным прогностическим критерием риска развития перинатальной патологии в свете поиска путей профилактики детской заболеваемости и смертности.
Одним из методов диагностики эндотелиальной дисфункции является подсчёт десквамированных эндотелиоцитов периферической крови. Впервые
существование циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов было описано в 1978 г. J. Hladovec [10], который наблюдал феномен так называемой эндотелиемии у крыс после введения им эндотоксина, гиалуронидазы, стрептокиназы и вазоактивных лекарственных препаратов. Цитологический метод диагностики позволяет проводить непосредственный анализ состояния эндотелиоцитов, что отражает степень повреждения сосудистой системы. Автор метода связывал увеличение количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов с тенденцией к тромбозу и повышенной проницаемостью сосудистой стенки. Эндотелиальные клетки толщиной 1-2 мкм и диаметром 10-50 мкм имеют плоскую форму, вытянутое, расположенное в центре ядро и характеризуются выраженной морфологической неоднородностью [11]. Эндотелиальные клетки могут отсоединяться от стенки сосуда как в неизменённой форме, так и в виде клеточных фрагментов; циркулирующие эндотелиальные клетки могут быть представлены в периферической крови апоптотическими клетками, которые можно отличить путём окрашивания, так как при апоптозе нарушена целостность плазматической мембраны [12]. Поражение эндотелиоцитов при эн-дотелиальной дисфункции опосредовано апоптозом [13]. Морфологическая картина апоптоза представляется как уменьшение объёма клетки, сморщивание цитоплазматической мембраны, конденсация ядра, разрывы нити ядерной ДНК и последующий распад ядра на части, фрагментация клетки на мембранные везикулы с внутриклеточным содержимым (апоп-тозные тельца) [14]. Наиболее доступным и простым методом выявления апоптотических клеток и изучения их морфологических особенностей служит световая микроскопия гистологических препаратов. Изучение цитометрических параметров десквами-рованных эндотелиоцитов периферической крови открывает новые возможности ранней диагностики патологии эндотелиальной системы. Объективная оценка морфометрических параметров элементов фетоплацентарного комплекса на клеточном уровне может являться информативным критерием прогноза дальнейшего течения беременности и перинатального исхода.
Цель работы — изучить влияние эндотелиальной дисфункции у матери в I триместре беременности на состояние здоровья новорождённых детей с помощью цитометрического исследования десквамиро-ванных эндотелиоцитов периферической крови.
Материалы и методы
Работа проведена в условиях кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ на базе отделений гинекологии ГКБ № 13
70
оригинальная статья
ДЗ г. Москвы. В исследование были включены 163 пациентки с одноплодной беременностью. В I триместре у всех беременных была проведена оценка эндо-телиальной дисфункции на основе цитометрическо-го исследования десквамированных эндотелиоцитов периферической крови. Цитометрия поражённых клеток позволяет выявить изменение геометрических параметров десквамированных эндотелиоци-тов. При выраженной степени эндотелиальной дисфункции большая часть клеток фиксируется при цитоморфометрии в стадии блеббинга и апоптозных телец, что отражается в уменьшении среднего диаметра поражённых эндотелиоцитов. С целью оценки состояния эндотелия проводилось выделение десква-мированных эндотелиальных клеток из периферической крови по методике, предложенной в 1978 г. J. Hladovec [10]. Принцип метода базируется на отборе (сепарации) эндотелиоцитов вместе с тромбоцитами с последующим осаждением тромбоцитов при помощи аденозиндифосфата (АДФ). Венозная кровь в объеме 4-5 мл отбирается в пробирки, в качестве стабилизатора используется 3,8% раствор цитрата натрия. Тромбоциты отделяли путём добавления раствора АДФ, перемешивания смеси в течение 10 мин и центрифугирования. Бестромбоцитарную плазму осторожно отделяли от осаждённых тромбоцитов и повторно центрифугировали. Полученную надо-садочную жидкость сливали и к осадку добавляли 0,1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. У всех беременных была проведена компьютерная цитометрия десквамированных эндотелиоцитов периферической крови. Цитологические препараты исследовали под микросокпом Leika DM 1000 с компьютерной видеоприставкой для обработки и анализа изображений в программе Leika Application Suite LAZ EZ Version 2.1.0 (2012). Проводилось определение среднего диаметра десквамированных эндотелиоцитов.
Согласно полученным данным исследуемый контингент был распределен на 3 группы. 1-ю группу составили 74 женщины, у которых в I триместре беременности средний диаметр десквамированных эн-дотелиоцитов периферической крови составил более 40 мкм (рис. 1).
Во 2-ю группу вошли 45 женщин, у которых средний диаметр десквамированных эндотелиоцитов составил 30-40 мкм (рис. 2).
В 3-ю группу вошли 44 женщины, у которых средний диаметр десквамированных эндотелиоцитов был менее 30 мкм (рис. 3).
Анализировали следующие показатели: возраст, профессиональные вредности и вредные привычки, экстрагенитальный и акушерско-гинекологический анамнез, соматическое состояние беременных. В исследование вошли 163 пациентки с одноплодной беременностью, которая закончилась своевременными родами. Учитывая высокие показатели перинатальной патологии и детской заболеваемости при недоношенной беременности, преждевременные роды считали критерием исключения в дизайне исследования. Таким образом, проанализировано состояние 163 новорождённых детей и их катамнез на первом году жизни.
Рис. 1. Десквамированные эндотелиоциты в камере Горяева (средний диаметр 48 мкм). Здесь и на рис. 2 и 3: окраска метиле-новым синим. Ув. СМ(светового микроскопа) 600.
Рис. 2. Десквамированные эндотелиоциты в камере Горяева (средний диаметр 36 мкм).
Статистическую обработку материала проводили с помощью прикладных программ Excel («Microsoft Office Excel») и Statistica 6.0 («StatSoft, Inc.»). Различия между величинами считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
Средний возраст женщин 1-й группы составил 26,02 ± 5,2 года, 2-й группы - 28,24 ± 5,3 года, 3-й группы -26,3 ± 4,6 года. Вредные привычки и профессиональные вредности у женщин не имели значимых различий.
Russian pediatric journal (Russian journal). 2018; 21(2) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-68-72
M-
ORIGINAL ARTicLE
Рис. 3. Десквамированные эндотелиоциты в камере Горяева (средний диаметр менее 22 мкм).
Заболевания мочевыделительной системы чаще встречались у женщин 3-й группы - 25%, у женщин 1-й и 2-й групп - соответственно 14,9 и 17,8%. Болезни сердечно-сосудистой системы диагностировались до данной беременности у 28,4% женщин в 1-й группе, у 37,8% во 2-й группе и у 29,5% в 3-й группе. Сахарный диабет и гипертоническая болезнь являются самостоятельными предикторами поражения эндотелиальной системы, поэтому они были критериями исключения в программе исследования. Болезни желудочно-кишечного тракта зарегистрированы у 5,4% женщин 1-й группы, у 11,1% - 2-й, у 2,3% - 3-й. Ожирение чаще всего диагностировалось у женщин 2-й группы - 26,7%, в 1-й группе этот показатель составил 13,5%, в 3-й группе - 13,6%. Патология щитовидной железы встречалась у женщин с частотой 18,9% в 1-й группе, 20% - во 2-й и 13,6% - в 3-й. Все соматические за-
70-, 605040302010-
ors* s* s* «
¿r
1-я группа Ц 2-я группа Ц 3-я группа
Рис. 4. Частота младенческой и детской заболеваемости в исследуемых группах.
болевания, выявленные у беременных в исследуемых группах, были в состоянии компенсации.
При исследовании здоровья доношенных детей в рассматриваемых группах были получены результаты, представленные на рис. 4.
У детей 2-й и 3-й групп в 1,5-3 раза чаще встречались на первом году жизни нарушения деятельности ЦНС, после 1 года остаточные явления поражения ЦНС выявлялись только во 2-й и 3-й группах. Поражения ЦНС в возрасте до 1 года диагностировались в 1-й группе у 14,9% детей, в группе с лёгкой степенью эн-дотелиопатии в I триместре - у 42,2% (р < 0,05), в 3-й группе - у 63,6% доношенных детей (р < 0,001). После 1 года нарушения ЦНС не были выявлены у детей 1-й группы, во 2-й группе обнаружены у 6,7% детей, в третьей - у 15,9% детей (р < 0,05). Гипертензивно-гидроцефальный синдром не был выявлен ни у одного доношенного ребёнка в 1-й группе, во 2-й группе зарегистрирован у 2,2% детей и у 6,8% детей в 3-й группе. Синдром вегетовисцеральной дисфункции диагностирован у 5,4% детей 1-й группы, у 13,3% детей, у матерей которых выявлялась эндотелиопатия лёгкой степени, и у 27,3% детей в группе со средней и тяжёлой степенью эндотелиопатии (р < 0,05). Синдром гипервозбудимости диагностирован у 2,7% детей 1-й группы, у 13,3% детей 2-й группы и у 27,3% детей 3-й группы (р < 0,001). Частота гипоксически-ишемической энцефалопатии составила 5,4% в 1-й группе, 13,3% - во 2-й и 31,8% -в 3-й группе (р < 0,001). Отставание психомоторного развития было отмечено у 2,7% детей в 1-й группе, у 13,3% - во 2-й и 11,4% - в 3-й группе. Частота гипохромной анемии у детей первого года жизни во 2-й и 3-й группах также превышала аналогичный показатель в 1-й группе. Ги-похромная анемия на первом году жизни диагностирована в 1-й группе у 1,4% детей, во 2-й и 3-й группах у 13,3 и 13,6% соответственно. ОРВИ на первом году жизни были обнаружены в группах с эндотелиопатией у матерей в 1,5 раза чаще, чем в контрольной группе: средний показатель в 1-й группе - 1,9 случая на одного ребенка в год, 3,4 случая в год - во 2-й группе и 1,6 - в 3-й группе. Дети, болевшие ОРВИ 4 и более раз год, составили 24% в 1-й группе, 44,4% - во 2-й (р < 0,05) и 31,8% - в 3-й группе.
Обсуждение
Проведённые исследования показали, что в группе детей, у матерей которых в I триместре беременности выявлялась эндотелиопатия, сопровождающаяся снижением среднего диаметра десквамированных эндоте-лиоцитов, значительно чаще встречались нарушения ЦНС, и отмечена высокая частота задержки психомоторного развития. Также у этих детей чаще диагностировались инфекционно-воспалительные заболевания на первом году жизни и железодефицитная анемия. Можно полагать, что эндотелиальная дисфункция у матери на ранних сроках беременности вызывает нарушения становления маточно-плодовых отношений, что отражается на формировании ряда систем органов плода и способствует развитию неонатальной патологии [8, 9]. Эндотелиальная дисфункция, являясь
72
оригинальная статья
патогенетическим звеном многих заболеваний, имеет ключевое значение и в формировании патологии фе-топлацентарного комплекса, определяя соматическое здоровье новорождённых детей и их заболеваемость. Показатели цитометрического исследования десква-мированных эндотелиоцитов периферической крови у матери в I триместре беременности коррелируют с соматическим здоровьем новорождённых, что может быть применено в практической медицине как информативный тест ранней диагностики неонатальной и детской заболеваемости.
Конфликт интересов. Aвторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бицадзе В.0., Макацария Д.Д., Хизроева Х.Д., Яшенина Е.В. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина 2012; 60 (5): 22-9.
2. Серов В.Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. Руководство для врачей. М.; ГОЭТЛР-Медиа, 2016.
3. Bashiri A, Jordana MF, Moshe M. Oligohydramnios associated with a long umbilical cord. International Journal of Case Reports and Images. 2011; 2(1): 15-7.
4. Невзорова И.Л., Пашов Л.И., Стуров В.Г. Маркёры повреждения эндотелия у беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша. V Всероссийский конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья». Сборник тезисов. М., 2013: 53-5.
5. Кошухов Р.Х., Волкова Е.В., Макаров 0.В., Кожаткина М.Л. Диагностическое и прогностическое значение микроальбуминурии у беременных группы риска по преэклампсии. вестник РГМУ. 2009; 4: 51-6.
6. Lanir N., Aharon A., Brenner B. Haemostaticmachanisms in human placenta. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 16 (2): 183-95.
7. Башмакова Н.В., Мелкозерова O.A.. Данькова И.В. Маркеры дисфункции эндотелия при аномальных маточных кровотечениях пубертатного периода у девочек, рожденных с задержкой внутриутробного роста. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(2): 19-24.
8. Смирнов И.Е., Шакина Л.Д., Ровенская Ю.В., Иванов В.Л., Зай-ниддинова Р.С. Эндотелиальная дисфункция нри гиноксически-ишемических поражениях мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 4: 32-7.
9. Михаленко И.В., Михалев Е.В. Гуморальные показатели состояния системы сосудистого эндотелия и гемостаза у недоношенных новорожденных детей с гипоксическим поражением ЦНС. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 2: 61-5.
10. Hladovec J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin. Wochenschr. 1978; 56(20): 1033-36.
11. Rowand, J.L. Martin G., Doyle G.V. Endothelial Cells in Peripheral Blood of Healthy Subjects and Patients with Metastatic Carcinomas. Cytometriyа. 2007; 71(2): 105-13.
12. Феоктистова В.С., Т.В. Вавилова, 0.В. Сироткина, С.Л. Болдуева, Л.Б. Гайковая, И.Л. Леонова и др. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60(4): 23-7.
13. Герилович Л.Л., Базина М.И., Егорова Л.Т., Моргун Л.В., Сал-мина Л.Б. Эндотелин-1 у пациенток с различными формами бес-
плодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Медицина и образование в Сибири. 2013; 6: 19. 14. Мнихович М.В. Оценка апоптоза при раке молочной железы по данным изучения полутонких срезов и электронной микроскопии. Морфологiя. 2011; 5 (2): 45-8.
REFERENCES
1. Bicadze V.O., Makacariya A.D., Hizroeva H.D., Yаshenina E.V. Thrombophilia as a key link in the pathogenesis of pregnancy complications. Practichskaya meditsina. 2012; 60 (5): 22-9. (in Russian)
2. Serov V.N. Manual of outpatient care in obstetrics and gynecology. [Rukovodstvo po ambulatorno-poliklinicheskoy pomoshchi v akusherstve i ginekologii. Rukovodstvo dlya vrachey]. Moscow; GOETAR-Media, 2016. (in Russian)
3. Bashiri A, Jordana MF, Moshe M. Oligohydramnios associated with a long umbilical cord. International Journal of Case Reports andlm-ages. 2011; 2(1): 15-7.
4. Nevzorova I.A., Pashov A.I., Sturov V.G. Markers of endothelial damage in pregnant women with threat of miscarriage. V Russian Congress "Outpatient care at the heart of women's health". [Markyory pov-rezhdeniya ehndoteliya u beremennykh s ugrozoj samoproizvol'nogo vykidysha. V Vserossijskij kongress «Ambulatorno-poliklinicheskaya pomoshh' - v ehpitsentre zhenskogo zdorov'ya»]. Moscow; 2013: 53-5. (in Russian)
5. Koshuhov R.H., Volkova E.V., Makarov O.V., Kozhatkina M.A. Diagnostic and prognostic significance of microalbuminuria in pregnant women at risk for preeclampsia. VestnikRGMU. 2009; 4: 51-6.
6. Lanir N., Aharon A., Brenner B. Haemostaticmachanisms in human placenta. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 16(2): 183-95.
7. Bashmakova N.V., Melkozerova O.A.. Dan'kova I.V. Markers of en-dothelial dysfunction abnormal uterine bleeding of puberty in girls born with intrauterine growth restriction. Rossiyskiy vestnik akush-era-ginekologa. 2015; 15(2): 19-24. (in Russian)
8. Smirnov I.E., Shakina L.D., Rovenskaya Yu.V., Ivanov V.A., Zaynid-dinova R.S. Endothelial dysfunction in children with hypoxic-isch-emic brain lesions. Rossiyskiypediatricheskiy zhurnal. 2010; 4: 32-7. (in Russian)
9. Mihalenko I.V., Mihalev E.V. Humoral indicators of the system state of the vascular endothelium and hemostasis in premature infants with hypoxic lesions of the central nervous system. Rossiyskiy vest-nikperinatologii ipediatrii. 2014; 2: 61-5. (in Russian)
10. Hladovec J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin. Wochenschr. 1978; 56 (20): 1033-36.
11. Rowand, J.L. Martin G., Doyle G.V.et al. Endothelial Cells in Peripheral Blood of Healthy Subjects and Patients with Metastatic Carcinomas. Cytometriya. 2007; 71 (2): 105-13.
12. Feoktistova V.S., Vavilova T.V., Sirotkina O.V., Boldueva S.A., Ga-jkovaya L.B., Leonova I.A. et al. A new approach to the assessment of endothelial dysfunction: determination of the number of circulating endothelial cells by flow cytometry. Klinicheskaya laborator-naya diagnostika. 2015; 60 (4): 23-7. (in Russian)
13. Gerilovich L.A., Bazina M.I., Egorova A.T., Morgun A.V., Salmina A.B. Endothelin-1 in patients with various forms of infertility in programs of auxiliary reproductive technologies. Meditsina i obrazo-vanie v Sibiri. 2013; 6: 19. (in Russian)
14. Mnihovich M.V. Evaluation of apoptosis in breast cancer according to study polutorka sections and electron microscopy. Morfologiya. 2011; 5 (2): 45-48. (in Russian)
Поступила 04.02.3018 Принята в печать 04.04.2018
Сведения об авторах:
Умаханоеа Мадина Мусаеена, доктор мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии стоматологического факультета, ГБОУ ВПО МГМСУ университет им. А.И. Евдокимова; Галачиее Олег Викторович, аспирант каф. акушерства и гинекологии стоматологического факультета, ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова.
