CC BY
61
Редкие заболевания легких
Эндотелиальная дисфункция
при интерстициальных заболеваниях легких
Е.И. Леонова
В статье рассматривается роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе легочной гипертензии у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких, а также ее влияние на развитие легочного сердца и левожелудочко-вой недостаточности у больных данной категории.
Ключевые слова: интерстициальные заболевания легких, эндотелиальная дисфункция, эндотелин-1, легочная гипертензия.
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) представляют собой наименее изученную группу заболеваний в современной пульмонологии. Научный интерес обусловлен неуклонным возрастанием заболеваемости, многообразием нозологических форм и их фенотипов, трудностями диагностики и недостаточной разработанностью схем лечения ИЗЛ [1]. Особенно неблагоприятными в прогностическом отношении являются ИЗЛ, характеризующиеся прогрессирующим легочным фиброзом и формированием легочно-сердечной недостаточности [1].
В экспериментальных и отдельных клинических исследованиях установлено, что одним из ключевых звеньев патогенеза пневмофиброза, общим для разных форм ИЗЛ (идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), фиброзирующий аль-веолит при диффузных заболеваниях соединительной ткани, саркоидоз легких, экзогенный аллергический альвеолит), является эндоте-лиальная дисфункция, возникающая в ответ на воздействие повреждающих факторов, таких как гипоксия, свободные радикалы кислорода, провоспалительные цитокины, фактор роста и др. [2-4]. В результате влияния активных форм кислорода нарушается равновесие между протективными (эндотелиальный фактор гиперполяризации, оксид азота, простациклин 12) и повреждающими эндотелий (эндотелин-1, тром-боксан А2, супероксидный анион) факторами.
В некоторых исследованиях отмечен повышенный уровень эндотелина-1 в бронхоальвео-
Елена Игоревна Леонова - канд. мед. наук, науч. сотр. ФГБНУ "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" ФАНО России, Москва. Контактная информация: [email protected]
лярной жидкости и в сыворотке крови у больных ИЛФ, а также повышение экспрессии эндоте-лиальных рецепторов и эндотелинпревращаю-щего фермента в малых кровеносных сосудах и макрофагах [5, 6].
Эндотелин-1 в норме и при ИЗЛ
Известно, что эндотелин-1 представляет собой вазоконстрикторный пептид, синтезируемый в эндотелиальных клетках при помощи эн-дотелинпревращающего фермента. Он действует паракринным способом на ЕТА и ЕТВ2 (эндотели-новые рецепторы типов А и В2 соответственно), локализованные на поверхности гладких мышц сосудов, что приводит к активации инозитолфос-фатного механизма с последующим увеличением содержания внутриклеточного кальция и сужением сосудов. Кроме того, циркулирующий эн-дотелин-1 активирует ЕТС и ЕТВ1 (эндотелиновые рецепторы типов С и В1 соответственно), высвобождая факторы релаксации гладких мышц сосудов, такие как оксид азота и простациклин. Эн-дотелин-1 в нормальных условиях синтезируется в небольшом количестве преимущественно в эндотелии сосудов и утилизируется легкими, являясь при этом вазодилататором, воздействуя на эндотелиальные ЕТВ1 [7].
Эндотелинпревращающий фермент обнаруживают в эндотелии сосудов легких, сердца, почек, мозга, плаценты, а также поджелудочной железы и надпочечников млекопитающих. В условиях патологии (например, при артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда и др.) уровень эндотели-на-1 повышается и он, связываясь с рецепторами гладких мышц сосудов, оказывает вазо-
констрикторный эффект. Повышенные уровни эндотелина-1 в плазме выявляются у пациентов с острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом, застойной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком и ди-латационной кардиомиопатией. Помимо сосудосуживающего эффекта эндотелин-1 играет роль фактора роста в клетках сердца, гладкомышеч-ных клетках сосудов и мезангиальных клетках [8, 9].
В норме в легких отмечается умеренная экспрессия эндотелина-1 и эндотелинпревращаю-щего фермента в эпителии дыхательных путей, легочном эндотелии и гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. Однако у пациентов с ИЛФ установлено повышение экспрессии эндотелин-превращающего фермента, что коррелирует с активностью заболевания [4, 10].
У больных ИЛФ альвеолярные макрофаги характеризуются увеличением спонтанной секреции эндотелина-1 в сравнении с клетками здоровых лиц [11]. Было выявлено увеличение экспрессии гладкомышечного актина, индуцированное повышением уровня эндотелина-1 [12].
Установлена взаимосвязь между уровнем эн-дотелина-1 и распространением фибротического процесса в легочной ткани. Так, была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), эндотелина-1 и степенью фиброза легких, оцененной при муль-тиспиральной компьютерной томографии, что
свидетельствует об участии VEGF и эндотелина-1 в развитии фиброза легких [3, 13].
Роль эндотелина-1 в формировании легочного фиброза также была продемонстрирована в эксперименте на трансгенных мышах. Блеомицин-индуцированный легочный фиброз связан с повышением уровня эндотелина-1 и экспрессии его рецептора [14, 15]. Кроме того, было обнаружено уменьшение отложения коллагена после обработки антагонистами рецептора эндотелина-1. Известно, что эндотелин-1 в нормальных фибро-бластах легких повышает синтез коллагена I и III типов, а также ингибирует коллагеназу, что обусловливает его фибротический эффект [2].
В целом, индуцируемые дисфункцией эндотелия воспалительно-склеротические процессы в интерстиции легких приводят к ремоделиро-ванию сосудов малого круга кровообращения, неоангиогенезу и, как следствие, к прогрессиро-ванию ИЗЛ с развитием легочной гипертензии (рисунок) [16].
Эндотелин-1 и легочная гипертензия
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) -это редкое прогрессирующее заболевание, характеризующееся повышением давления в системе легочной артерии, повышением тонуса сосудистого русла и ремоделированием сосудов в легких, прогрессированием сердечной недостаточности.
Установлено, что при увеличении артерио-венозного соотношения в легких продукция
эндотелина-1 в легочной сосудистой сети повышается [17, 18]. Повышение уровня эндоте-лина-1 прямо коррелирует с легочным сосудистым сопротивлением [19, 20]. Известно, что повышение уровня эндотелина-1 в плазме крови взаимосвязано с развитием идиопатической легочной гипертензии. Высокие уровни эндо-телина-1 отмечаются у всех пациентов с ЛАГ и коррелируют с тяжестью течения заболевания, которая ассоциирована с функциональным статусом, развитием сердечной недостаточности и выживаемостью [21-23]. При изучении биопта-тов легких пациентов с легочной гипертензией было обнаружено увеличение содержания эндо-телина-1 в 3 раза [24]. K.A. Fagan et al. выявили, что уровень циркулирующего эндотелина-1 повышается у пациентов с легочной гипертен-зией как первичного, так и вторичного генеза. Однако наиболее высокий уровень эндотелина-1 отмечается у пациентов с первичной легочной гипертензией [25].
Наряду с этим обнаружена взаимосвязь уровня эндотелина-1 с легочной гипертензией при хронической гипоксии. Так, в эксперименте на мышах было выявлено повышение уровня эн-дотелина-1 в плазме крови под воздействием гипоксии, а также установлено, что лечение антагонистами рецепторов эндотелина-1 ослабляет развитие гипоксической легочной гипертензии [4, 26-28]. Было доказано влияние эндотели-на-1 на ремоделирование легочных сосудов за счет усиления пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки, также общеизвестно увеличение сосудистого тонуса при повышении уровня эндотелина-1 [29-32]. Согласно данным D. Kylhammar, G. Rádegran, эндотелин-1 и тром-боксан А2 усиливают вазоконстрикцию и приводят к ремоделированию легочных артерий и развитию легочной гипертензии [33].
Эндотелиальная дисфункция в развитии сердечной недостаточности
Известно влияние легочной гипертензии на ремоделирование правых отделов сердца. В механизмах развития правожелудочковой недостаточности непосредственное участие принимает изменение легочной гемодинамики (см. рисунок) [34]. Имеется связь между правожелу-дочковой сердечной недостаточностью и повышением давления в легочной артерии [35, 36]. Степень повышения уровня циркулирующего эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности зависит от выраженности застоя в легких [37].
Ранее в исследованиях было установлено повышение уровня циркулирующего эндотелина-1
у пациентов с нарушенной функцией сердца. При этом указанный пептид является надежным прогностическим маркером выживаемости у пациентов с легочной гипертензией [38, 39].
При исследовании на трансгенных мышах была выявлена эндотелин-1- и ангиотензин-II-индуцированная гипертрофия левого желудочка [40]. Y. Wang et al. была установлена роль регуляции эндотелином-1 адипонектина в кардио-миоцитах [39]. Была выявлена выраженная экспрессия генов адипонектина в сердце у пациентов с дилатационной кардиомиопатией независимо от их уровня в плазме крови. Также установлено, что в культивируемых человеческих кардио-миоцитах эндотелин-1 вызывает увеличение их размеров [41, 42].
Известна роль эндотелина-1 в развитии инфарктов миокарда и прогрессировании хронической сердечной недостаточности при постинфарктном кардиосклерозе. В исследованиях выявлено, что повышенный уровень эндотелина-1 в крови связан с увеличением частоты развития ишемии и инфарктов миокарда [43, 44].
В исследовании H.K. Gaggin et al. повышенный уровень эндотелина-1 оказался ассоциирован с худшим прогнозом у больных с хронической (левожелудочковой) сердечной недостаточностью с более выраженным нарушением функции правого желудочка, повышенным давлением в легочной артерии, повышенным индексом объема левого предсердия, несмотря на схожие функции левого желудочка при сравнении с больными с нормальным уровнем этого маркера [45]. При этом в данном исследовании содержание эндотелина-1 напрямую коррелировало с уровнем ангиотензинпревращающе-го фермента. В результате такие традиционные маркеры, как эндотелин-1, NT-proBNP (N-концевой фрагмент мозгового натрийурети-ческого пептида), тропонин I, галектин, оказались лучшими предикторами сердечно-сосудистых осложнений. Было установлено, что при уровне эндотелина-1 <5,90 пг/мл отмечается прогрессирующее снижение частоты инфарктов миокарда, инсультов, декомпенсации сердечной недостаточности (отношение шансов 0,75; 95% доверительный интервал 0,62-0,91) [45]. Еще в одном исследовании повышенная концентрация эндотелина-1 оказалась связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами, такими как артериальная и легочная вазоконстрикция, нарушенная релаксация левого желудочка и стимуляция его гипертрофии [39, 46]. Известно, что нарушение релаксации левого желудочка развивается в миокарде в ответ на гипоксемию.
У пациентов с ИЗЛ указанный вид сердечной недостаточности практически не изучен. Однако, по данным Н.И. Со11аМ а1., у 20,2% больных ИЛФ отмечалась сердечная недостаточность [47]. Также известно, что при саркоидозе в случае вовлечения в процесс миокарда наблюдается дисфункция левого желудочка, в связи с чем нарастает одышка, снижается толерантность к физической нагрузке [48, 49]. В единичных исследованиях, проведенных на большой когорте больных саркоидозом с легочной гипертензией, было выявлено, что легочный фиброз и диасто-лическая дисфункция левого желудочка могут быть главными патогенетическими механизмами развития легочной гипертензии [48].
В исследовании М^. Jankowich а1. эндо-телин-1 также оказался связан с повышенным уровнем легочной гипертензии, со смертностью и сердечной недостаточностью у афроамерикан-цев. При фенотипировании пациентов с легочной гипертензией было выявлено, что уровень смертности снижался в следующем порядке: от подгруппы с легочной гипертензией и высоким уровнем эндотелина-1 (>1,7 пг/мл; верхний квартиль) к подгруппе с легочной гипертензией и низким уровнем эндотелина-1 (<1,7 пг/мл; более 3-го квартиля) и затем - к подгруппе с отсутствием легочной гипертензии и высоким уровнем эндотелина-1; минимальный уровень смертности отмечался в подгруппе с отсутствием легочной гипертензии и низким уровнем эндотелина-1 (X2 = 77,16; р < 0,01). По мнению авторов, полученные фенотипы позволят идентифицировать группы риска среди населения для целенаправленной профилактики и разработки стратегии лечения [50].
Возможности фармакотерапии
Эндотелиальная дисфункция приводит к хроническому нарушению продукции вазодилата-торов, таких как оксид азота и простациклины, наряду с длительной экспрессией вазоконстрик-торов, в частности эндотелина-1, которые не только влияют на тонус, но и способствуют ре-моделированию сосудов и, следовательно, представляют собой потенциальные мишени фармакотерапии.
В ряде экспериментальных исследований в данной области было продемонстрировано положительное влияние хронической блокады эн-дотелиновых рецепторов на исходы, такие как выживание и ремоделирование левого желудочка, у животных, перенесших инфаркт миокарда [51, 52].
Блокаторы эндотелиновых рецепторов (бозен-тан) неоднократно доказывали свое положитель-
ное влияние у больных с идиопатической легочной гипертензией [53]. Кроме снижения среднего давления в легочной артерии, бозентан повышал толерантность к физической нагрузке, улучшал гемодинамические параметры, такие как размер правого предсердия и сердечный индекс [54, 55].
Похожие эффекты были отмечены у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших селективный антагонист ЕТА BQ-123. Лечение приводило к снижению легочного и артериального давления, уменьшению системного сосудистого сопротивления и увеличению сердечного индекса, что указывает на положительное влияние ЛАГ-специфической терапии на сердечную функцию в отсутствие ЛАГ [56].
В исследовании, посвященном изучению возможности лечения диастолической дисфункции левого желудочка с помощью двойной блокады ЕТА/ЕТВ (мацитентан), установлено, что снижение концентрации эндотелина-1 (которая была значительно повышена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса) приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка независимо от изменений артериального давления через 2 нед терапии. При исследованиях в пробирке маци-тентан также уменьшал альдостерониндуциро-ванную гипертрофию кардиомиоцитов [57].
Данные о влиянии антагонистов эндотелино-вых рецепторов у пациентов с ИЗЛ, осложненными легочной гипертензией, противоречивы. Например, в одном из исследований у пациентов с ИЗЛ и легочной гипертензией при применении ингибитора рецепторов эндотелина - бозента-на не выявлено различий в сравнении с плацебо [58]. В другом слепом плацебоконтролируемом исследовании также не было подтверждено положительное влияние бозентана на гемодинами-ческие показатели у больных ИЛФ с легочной гипертензией - исследование было прекращено досрочно в связи с прогрессированием ИЛФ [59]. Известны случаи успешного использования антагонистов рецептора эндотелина-1 и ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа у больных с лан-гергансоклеточным гистиоцитозом и легочной гипертензией [60, 61]. В двойном слепом плаце-боконтролируемом рандомизированном исследовании, включавшем 35 пациентов с саркоидозом и легочной гипертензией (23 пациента получали бозентан, 12 - плацебо), бозентан улучшал гемодинамику легких без изменения функционального статуса больных [62, 63].
Таким образом, вопрос об эффективности терапии, направленной на коррекцию нарушений эндотелиальной функции у больных с различными ИЗЛ, остается открытым.
Заключение
В настоящее время количество исследований по изучению эндотелиальной дисфункции у больных ИЗЛ ограничено. Однако имеющиеся данные свидетельствуют об активном ее участии в развитии легочно-сердечной недостаточности при указанных заболеваниях. Поэтому изучение влияния эндотелиальной дисфункции на течение разных нозологических форм ИЗЛ и центральную гемодинамику у отдельных категорий больных представляет собой интересную научно-практическую задачу, решение которой не только позволит улучшить понимание патогенетических взаимосвязей между течением ИЗЛ и состоянием сердечно-сосудистой системы, но и откроет новые возможности в коррекции сердечно-сосудистых нарушений у данной категории больных, позволит оптимизировать лечение ИЗЛ с учетом характерных нарушений центральной гемодинамики.
Список литературы
1. Carbone RG, Montanaro F, Bottino G. Interstitial lung disease: introduction. In: Baughman RP, Carbone RG, Bottino G, editors. Pulmonary arterial hypertension and interstitial lung diseases: a clinical guide. New York: Humana Press; 2009: 3-12.
2. Abraham D, Dashwood M. Endothelin - role in vascular disease. Rheumatology (Oxford) 2008 Oct;47(Suppl 5):v23-4.
3. Ventetuolo CE, Kawut SM, Lederer DJ. Plasma endothelin-1 and vascular endothelial growth factor levels and their relationship to hemodynamics in idiopathic pulmonary fibrosis. Respiration 2012;84(4):299-305.
4. Li H, Chen SJ, Chen YF, Meng QC, Durand J, Oparil S, Elton TS. Enhanced endothelin-1 and endothelin receptor gene expression in chronic hypoxia. Journal of Applied Physiology (1985) 1994 Sep;77(3):1451-9.
5. Uguccioni M, Pulsatelli L, Grigolo B, Facchini A, Fasano L, Cinti C, Fabbri M, Gasbarrini G, Meliconi R. Endothelin-1 in idiopathic pulmonary fibrosis. Journal of Clinical Pathology 1995 Apr;48(4):330-4.
6. Reichenberger F, Schauer J, Kellner K, Sack U, Stiehl P, Winkler J. Different expression of endothelin in the bron-choalveolar lavage in patients with pulmonary diseases. Lung 2001;179(3):163-74.
7. Boffa GM, Zaninotto M, Bacchiega E, Nalli C, Forni M, Tiso E, Cacciavillani L, Razzolini R, Plebani M. Correlations between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosis factor-alpha and cardiac tro-ponins in heart failure patients. Italian Heart Journal 2005 Feb;6(2):125-32.
8. Remuzzi G, Benigni A. Endothelins in the control of cardiovascular and renal function. Lancet 1993 Sep;342(8871):589-93.
9. Zolk O, Quattek J, Sitzler G, Schrader T, Nickenig G, Schnabel P, Shimada K, Takahashi M, Bohm M. Expression of endothelin-1, endothelin-converting enzyme, and endothelin receptors in chronic heart failure. Circulation 1999 Apr;99(12):2118-23.
10. Saleh D, Furukawa K, Tsao MS, Maghazachi A, Corrin B, Yanagisawa M, Barnes PJ, Giaid A. Elevated expression of en-dothelin-1 and endothelin-converting enzyme-1 in idiopathic pulmonary fibrosis: possible involvement of proinflammatory cytokines. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 1997 Feb;16(2):187-93.
11. Shahar I, Fireman E, Topilsky M, Grief J, Schwarz Y, Kivity S, Ben-Efraim S, Spirer Z. Effect of endothelin-1 on a-smooth
muscle actin expression and on alveolar fibroblasts proliferation in interstitial lung diseases. International Journal of Im-munopharmacology 1999 Nov;21(11):759-75.
12. Fireman E, Shahar I, Shoval S, Messer G, Dvash S, Grief J. Morphological and biochemical properties of alveolar fibroblasts in interstitial lung diseases. Lung 2001;79(2):105-17.
13. Chaudhary NI, Roth GJ, Hilberg F, Müller-Quernheim J, Prasse A, Zissel G, Schnapp A, Park JE. Inhibition of PDGF, VEGF and FGF signalling attenuates fibrosis. The European Respiratory Journal 2007 May;29(5):976-85.
14. Mutsaers SE, Foster ML, Chambers RC, Laurent GJ, McAnul-ty RJ. Increased endothelin-1 and its localization during the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
1998 May;18(5):611-19.
15. Wendel M, Petzold A, Koslowski R, Kasper M, Augstein A, Knels L, Bleyl JU, Koch T. Localization of endothelin receptors in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in the rat. Histochemistry and Cell Biology 2004 Nov;122(5):507-17.
16. Chan SY, Loscalzo J. Pathogenic mechanisms of pulmonary arterial hypertension. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2008 Jan;44(1):14-30.
17. Dupuis J, Stewart DJ, Cernacek P, Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1. Circulation 1996 Oct;94(7):1578-84.
18. Stewart DJ, Levy RD, Chernacek P, Langleben D. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Annals of Internal Medicine 1991 Mar;114(6):464-9.
19. Strieter RM, Gomperts BN, Keane MP. The role of CXC chemokines in pulmonary fibrosis. Journal of Clinical Investigation 2007 Mar;117(3):549-56.
20. Sakao S, Taraseviciene-Stewart L, Wood K, Cool CD, Voelkel NF. Apoptosis of pulmonary microvascular endothe-lial cells stimulates vascular smooth muscle cell growth. The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 2006 Sep;291(3):362-8.
21. van Wolferen SA, Marcus JT, Boonstra A, Marques KM, Bronzwaer JG, Spreeuwenberg MD, Postmus PE, Vonk-Noor-degraaf A. Prognostic value of right ventricular mass, volume, and function in idiopathic pulmonary arterial hypertension. European Heart Journal 2007 May;28(10):1250-7.
22. Wright L, Dwyer N, Power J, Kritharides L, Celermajer D, Marwick TH. Right ventricular systolic function responses to acute and chronic pulmonary hypertension: assessment with myocardial deformation. Journal of The American Society of Echocardiography 2016 Mar;29(3):259-66.
23. Rubens C, Ewert R, Halank M, Wensel R, Orzechowski HD, Schulheiss HP, Hoeffken G. Endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest 2001 Nov;120(5):1562-9.
24. Cheever KH. An overview of pulmonary arterial hypertension: risks, pathogenesis, clinical manifestations, and management. Journal of Cardiovascular Nursing 2005 Mar-Apr;20(2):108-16.
25. Fagan KA, McMurtry IF, Rodman DM. Role of endothelin-1 in lung disease. Respiratory Research 2001;2(2):90-101.
26. Nakanishi K, Tajima F, Nakata Y, Osada H, Tachibana S, Ka-wai T, Torihata L, Suga T, Takishina K, Aurues T, Ikeda T. Expression of endothelin-1 in rats developing hypobaric-hypoxia induced pulmonary hypertension. Laboratory Investigation
1999 Nov;79(11):1347-57.
27. DiCarlo VS, Chen SJ, Meng QC, Durand J, Yano M, Chen Y-F, Oparil S. ETA-receptor antagonist prevents and reverses chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in rats. American Journal of Physiology1995;269:690-7.
28. Bonvallet ST, Zamora MR, Hasunuma K, Sato K, Hanasato N, Anderson D, Sato K, Stelzner TJ. BQ-123, and ETa-receptor antagonist, attenuates hypoxic pulmonary hypertension in rats. American Journal of Physiology 1994;266(4 Pt 2):1327-31.
29. Aguirre JT, Morrell NW, Long L, Clift P, Upton PD, Po-lak JM, Wilkins MR. Vascular remodeling and ET-1 expression in rat strains with different responses to chronic hypoxia. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology 2000 May;278(5):981-7.
30. Hill NS, Warburton RR, Pietras L, Klinger JR. Nonspecific endothelin-receptor antagonist blunts monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Journal of Applied Physiology (1985) 1997 0ct;8(4):1209-15.
31. Mansoor AM, Honda M, Saida K, Ishinaga Y, Kuramochi T, Maeda A, Takabatake T, Mitsui Y. Endothelin induced collagen remodeling in experimental pulmonary hypertension. Biochemical and Biophysical Research Communications 1995 Oct;215(3):981-6.
32. Miyauchi T, Yorikani R, Sakai T, Sakurai T, Okada M, Ni-shikibe M, Yano M, Yamaguchi I, Sugishita Y, Goto K. Contribution of endogenous endothelin-1 to the progression of cardiopulmonary alterations in rats with monocrotaline-in-duced pulmonary hypertension. Circulation Research 1993 Nov;73(5):887-97.
33. Kylhammar D, Râdegran G. The principal pathways involved in the in vivo modulation of hypoxic pulmonary vasoconstriction, pulmonary arterial remodelling and pulmonary hypertension. Acta Physiologica (Oxford) 2017 Apr;219(4):728-56.
34. Visca D, Aiello M, Chetta A. Cardiovascular function in pulmonary emphysema. BioMed Research International 2013;2013:184678.
35. Sato T, Tsujino I, Oyama-Manabe N, Ohira H, Ito YM, Yama-da A, Ikeda D, Watanabe T, Nishimura M. Right atrial volume and phasic function in pulmonary hypertension. International Journal of Cardiology 2013 Sep;168(1):420-6.
36. Zangiabadi A, De Pasquale CG, Sajkov D. Pulmonary hypertension and right heart dysfunction in chronic lung disease. BioMed Research International 2014; 2014:739674.
37. Staniloae C, Dupuis J, White M, Gosselin G, Dyrda I, Bois M, Crépeau J, Bonan R, Caron A, Lavoie J. Reduced pulmonary clearance of endothelin in congestive heart failure: a marker of secondary pulmonary hypertension. Journal of Cardiac Failure 2004 0ct;10(5):427-32.
38. Barst RJ, McGoon M, Torbicki A, Sitbon O, Krowka MJ, Olschewski H, Gaine S. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. Journal of the American College of Cardiology 2004 Jun;43(12 Suppl S):40S-7S.
39. Wang J, Tan GJ, Han LN, Bai YY, He M, Liu HB. Novel bio-markers for cardiovascular risk prediction. Journal of Geriatric Cardiology 2017 Feb;14(2):135-50.
40. Correa MV, Nolly MB, Caldiz CI, de Cingolani GE, Cingola-ni HE, Ennis IL. Endogenous endothelin 1 mediates angioten-sin II-induced hypertrophy in electrically paced cardiac myo-cytes through EGFR transactivation, reactive oxygen species and NHE-1. Pflugers Archiv European Journal of Physiology 2014;466:1819-30.
41. Takano H, Obata JE, Kodama Y, Kitta Y, Nakamura T, Mende A, Kawabata K, Saito Y, Fujioka D, Kobayashi T, Yano T, Sano K, Kugiyama K. Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure. International Journal of Cardiology 2009 Feb;132(2):221-6.
42. Skurk C, Wittchen F, Suckau L, Witt H, Noutsias M, Fech-ner H, Schultheiss HP, Poller W. Description of a local cardiac adiponectin system and its deregulation in dilated cardiomyo-pathy. European Heart Journal 2008 May;29(9):1168-80.
43. Félétou M, Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction: a mul-tifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture). American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 2006 Sep;91(3):985-1002.
44. Spinar J, Spinarova L, Vitovec J, Ludka O, Hubena G, Toman-dlova M, Tomandl J. Big endothelin and chronic heart failure. Vnitrni Lekarstvi 2002 Jan;48(1):3-7.
45. Gaggin HK, Truong QA, Gandhi PU, Motiwala SR, Belcher AM, Weiner RB, Baggish AL, Januzzi JL Jr. Systematic evaluation of endothelin 1 measurement relative to traditional
and modern biomarkers for clinical assessment and prognosis in patients with chronic systolic heart failure: serial measurement and multimarker testing. American Journal of Clinical Pathology 2017 May;147(5):461-72.
46. Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA, Omland T, Sloan S, Jarolim P, Solomon SD, Pfeffer MA, Braunwald E. Evaluation of multiple biomarkers of cardiovascular stress for risk prediction and guiding medical therapy in patients with stable coronary disease. Circulation 2012 Jan;125(2):233-40.
47. Collard HR, Ward AJ, Lanes S, Hayflinger DC, Rosenberg DM, Hunsche E. Burden of illness in idiopathic pulmonary fibrosis. Journal of Medical Economics 2012;15(5):829-35.
48. Rapti A, Kouranos V, Gialafos E, Aggeli K, Moyssakis J, Kallianos A, Kostopoulos C, Anagnostopoulou O, Sfikakis PP, Wells AU, Tzelepis GE. Elevated pulmonary arterial systolic pressure in patients with sarcoidosis: prevalence and risk factors. Lung 2013 Feb;191(1):61-7.
49. Gibbons WJ, Levy RD, Nava S. Malcolm I, Marin JM, Tardif C, Magder S, Lisbona R, Cosio MG. Subclinical cardiac dysfunction in sarcoidosis. Chest 1991 Jul;100(1):44-50.
50. Jankowich MD, Wu WC, Choudhary G. Association of elevated plasma endothelin-1 levels with pulmonary hypertension, mortality, and heart failure in African American individuals: The Jackson Heart Study. JAMA Cardiology 2016 Jul;1(4):461-9.
51. Jasmin JF, Cernacek P, Dupuis J. Activation of the right ventricular endothelin (ET) system in the monocrotaline model of pulmonary hypertension: response to chronic ETA receptor blockade. Clinical Science (London) 2003 Dec;105(6):647-53.
52. Sam F, Colucci WS. Role of endothelin-1 in myocardial failure. Proceedings of the Association of American Physicians 1999 Sep;111(5):417-22.
53. Madonna R, Cocco N, De Caterina R. Pathways and drugs in pulmonary arterial hypertension - focus on the role of en-dothelin receptor antagonists. Cardiovascular Drugs and Therapy 2015;29(5):469-79.
54. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, Pulido T, Frost A, Roux S, Leconte I, Landzberg M, Simonneau G. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. The New England Journal of Medicine 2002 Mar;346(2):896-903.
55. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Чучалин А.Г. Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелина бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты 1-годичного исследования. Терапевтический архив 2013;3:38-43. [Avdeev SN, Tsareva NA, Neklyudova GV, Chuchalin AG. First clinical experience with endothelin receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary arterial hypertension: results of a one-year study. Therapeutic Archive 2013;3:38-43 (In Russian)].
56. Cowburn PJ, Cleland JGF, McArthur JD, MacLean MR, McMurray JJV, Dargie HJ. Short-term haemodynamic effects of BQ-123, a selective endothelin ETA-receptor antagonist, in chronic heart failure. Lancet 1998 Jul;352(9123):201-2.
57. Valero-Munoz M, Li S, Wilson RM, Boldbaatar B, Iglarz M, Sam F. Dual endothelin-A/endothelin-B receptor blockade and cardiac remodeling in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. Heart Failure 2016 Nov;9(11):e003381.
58. Corte TJ, Keir GJ, Dimopoulos K, Howard L, Corris PA, Parfitt L, Foley C, Yanez-Lopez M, Babalis D, Marino P, Ma-her TM, Renzoni EA, Spencer L, Elliot CA, Birring SS, O'Reilly K, Gatzoulis MA, Wells AU, Wort SJ; BPHIT Study Group. Bosentan in pulmonary hypertension associated with fibrotic idiopathic interstitial pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2014 Jul;190(2):208-17.
59. Raghu G, Behr J, Brown KK, Egan JJ, Kawut SM, Flaherty KR, Martinez FJ, Nathan SD, Wells AU, Collard HR, Costabel U, Richeldi L, de Andrade J, Khalil N, Morrison LD, Lederer DJ, Shao L, Li X, Pedersen PS, Montgomery AB, Chien JW, O'Riordan TG; ARTEMIS-IPF Investigators.Treat-ment of idiopathic pulmonary fibrosis with ambrisentan:
a parallel, randomized trial. Annals of Internal Medicine 2013 May;158(9):641-9.
60. Cottin V, Harari S, Humbert M, Mal H, Dorfmüller P, Jaïs X, Reynaud-Gaubert M, Prevot G, Lazor R, Taille C, Lacronique J, Zeghmar S, Simonneau G, Cordier JF; Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P). Pulmonary hypertension in lym-phangioleiomyomatosis: characteristics in 20 patients. The European Respiratory Journal 2012 Sep;40(3):630-40.
61. Le Pavec J, Lorillon G, Jaïs X, Tcherakian C, Feuillet S, Dorfmüller P, Simonneau G, Humbert M, Tazi A. Pulmonary
Langerhans cell histiocytosis-associated pulmonary hypertension: clinical characteristics and impact of pulmonary arterial hypertension therapies. Chest 2012 Nov;142(5):1150-7.
62. Baughman RP, Culver DA, Cordova FC, Padilla M, Gibson KF, Lower EE, Engel PJ. Bosentan for sarcoidosis-associated pulmonary hypertension: a double-blind placebo controlled randomized trial. Chest 2014 Apr;145(4):810-7.
63. Harari S, Elia D, Humbert M. Pulmonary hypertension in parenchymal lung diseases: any future for new therapies? Chest 2017 Jun. pii: S0012-3692(17)31077-2. doi: 10.1016/ j.chest.2017.06.008. [Epub ahead of print].
Endothelial Dysfunction in Patients with Interstitial Lung Diseases
E.I. Leonova
The article deals with the role of endothelial dysfunction in pathogenesis of pulmonary hypertension in patients with interstitial lung diseases. The contribution of endothelial dysfunction to pulmonary heart disease and left ventricular heart failure is also discussed.
Key words: interstitial lung diseases, endothelial dysfunction, endothelin-1, pulmonary hypertension.
Журналы издательства "Атмосфера'
атмосфера
J3l t tri tJ//f / f 11 OIK Kill КАРД ИОЛ Ol III!
Продолжается подписка на научно-практический журнал
'Атпосферй. новости кардиологии
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать" - 760 руб., на один номер - 380 руб.
Подписной индекс 37211.
Лечебное депо
BiPMiHiciK ufBtit mini PHKHV
Продолжается подписка на научно-практический журнал
"Лечебное дело" -
ПЕРИОДИЧЕСКОЕ УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ РНИМУ ИМ. Н.И. ПИРОГОВД
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.
Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать" - 480 руб., на один номер - 240 руб. Подписной индекс 20832.
Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ. Редакционную подписку на любой журнал издательства "Атмосфера" можно оформить на сайте http://atm-press.ru или по телефону: (495) 730-63-51
