CC BY
1194
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ «ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК» № 1(65)
УДК 618.14-002-092 А. В. КОНОНОВ
С. И. МОЗГОВОЙ Е. И. МОЗГОВАЯ Д. Г. НОВИКОВ
Омская государственная медицинская академия
ЭНДОМЕТРИОЗ:
ТЕОРИИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Рассматриваются вопросы патогенеза эндометриоза. Рассмотрены концепции, имеющие как историческое значение, так и отвечающие современным взглядам на проблему. Зависимость формы эндометриоза от патогенеза патологического процесса, предложенная Markham и Rock, была рассмотрена и дополнена данными современных молекулярно-генетических исследований.
Эндометриоз - патологический процесс, характеризующийся разрастанием ткани, родственной эндометрию, вне пределов слизистой оболочки матки [1]. Несмотря на многолетнюю историю его изучения, вопрос о происхождении и патогенезе эндометриоза по-прежнему остается спорным.
Превалирующей теорией происхождения эктопических очагов, является имплантационная, предложенная Sampson в 1927г. [2]. Согласно этой теории, отторгнутые фрагменты функционального слоя эндометрия вследствие ретроградной менструации проходят не только через цервикальный канал, но и через маточные трубы в брюшную полость. Далее происходит адгезия фрагментов эндометрия к поверхности брюшины, сменяющаяся инвазией. Завершительным этапом является васкуляризация сформировавшегося очага эндометриоза [3]. В настоящее время теория Sampson получает свое дальнейшее развитие в работах, посвященных исследованию отдельных этапов развития очага эндометриоза.
Имеются данные о взаимосвязи между строением маточных труб и наличием ретроградной менструации: более прямое расположение внутриматочной части фаллопиевых труб чаще сочетается с наличием эндометриоза, по сравнению с женщинами, имеющими извилистый ход маточных труб [4]. Другой возможной причиной ретроградной менструации являются воспалительные заболевания маточных труб, нарушающие нормальный транспорт [5].
Однако ретроградная менструация встречается у большинства женщин репродуктивного возраста, у которых отсутствуют признаки эндометриоза. Это указывает на большую значимость этапов адгезии и инвазии в развитии патологического процесса, способность к которым определяется, в первую очередь, особенностями функционального слоя эндометрия. Исходя из теории Sampson, наибольший интерес представляют процессы, происходящие в эндометрии во время менструации.
Незадолго до менструации и во время нее наблюдается повышение экспрессии матриксных метал-лопротеиназ (ММП) — ферментов, участвующих в деградации межклеточного матрикса и, следовательно, в процессе отторжения эндометрия [6]. Таким образом, при наличии ретроградной менструации
попавшие в брюшинную полость фрагменты эндометрия производят ММП в значительной степени, что является молекулярным субстратом для адгезии и инвазии, происходящей за счет разрушения межклк-точных и клеточно-матриксных контактов мезотелия. К эндометриозу приводят лишь единичные случаи ретроградной менструации, что может быть объяснено наличием в этих случаях повышенной активности ММП. Последняя может быть обусловлена как усилением экспрессии ММП вследствие полиморфизма их генов или избыточного количества позитивных регуляторов таких как ИЛ-1а и внеклеточных индукторов [7], так и снижением активности их тканевых ингибиторов [8]. Повышенная способность к адгезии фрагментов эндометрия также может быть связана с гиперэкспрессией фактора 1САМ-1, обеспечивающего межклеточные контактные взаимодействия [9], обусловленной стимуляцией интерфероном-гамма [10] или комбинацией полиморфных аллелей ее гена и гена ИЛ-6 [11]. Изменения в интегриновом профиле также способствуют повышению адгезивного потенциала клеток эндометрия [12]. На стадии развившегося заболевания инвазия может облегчаться путем ослабления межклеточных и клеточно-матриксных контактов за счет сниженой экспрессии в очагах эндометриоза Е-кадгерина и CD-44 соответственно [13, 14].
Тем не менее описанных условий недостаточно для сохранения очага эндометриоза, в связи с чем он должен обладать некой стратегией уклонения от иммунного ответа. Имеются данные о повышенной миграции макрофагов в перитонеальную жидкость у больных эндометриозом [15], однако их способность к фагоцитозу снижена, что обусловлено повышенной секрецией простагландина Е2 эктопическими очагами эндометрия [16].
Также рядом исследований показано снижение активности натуральных киллеров [17] в брюшинной полости при эндометриозе. Кроме того, в очагах эндо-метриоза наблюдается усиленная экспрессия ММП-7, которая обладает способностью отщеплять Fas-лиганд с поверхности Т-цитотоксических лимфоцитов [18], переводя его в растворимую форму. Это, с одной стороны, защищает очаг эктопического эндометрия от апоптоза, а с другой — стимулирует апоптоз самих
Рис. 1. Взаимосвязь вариантов эндометриоза по классификации Markham и Rock и теорий его происхождения
лимфоцитов за счет воздействия на них растворимой формы Fas-лиганда.
Выделение иммунной теории представляется условным, так как описываемые ей изменения в механизмах иммунного ответа укладываются в рамки предыдущей теории. Так в перитонеальной жидкости женщин, больных эндометриозом отмечается повышение концентрации ИЛ-1а, который активирует экспрессию ММП [19, 20]. Имунный ответ при эндометриозе поляризован по Th2 типу [21, 22], что обусловлено повышением продукции следующих цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18 [21, 23]. Имеются данные как о снижении продукции гамма-интерферона [24], так и о его повышении [25] при эндометриозе.
Следствием поляризованного Th2 типа иммунного ответа является обнаружение антиэндометриальных антител в сыворотке у больных эндометриозом, которые, по-видимому, связаны с бесплодием [26].
Гормональная теория. Высокая концентрация прогестерона в перитонеальной жидкости у здоровых женщин может являться фактором, препятствующим выживанию, имплантации и пролиферации клеток эндометрия [27]. Доказано снижение концентрации прогестерона в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом [28]. В связи с этим Singh предполагает, что недостаточные дифференцировка и отторжение эндометриодной ткани способствует распространению патологического процесса [29].
Роль прогестерона в развитии эндометриоза также подтверждает ассоциация патологического процесса с синдромом нелопнувшего (неразорвавшегося) лю-теинизированного фолликула, при котором уровень стероидных гормонов в перитонеальной жидкости значительно ниже, чем у здоровых женщин [28].
Эндометриоз является эстроген-зависимым процессом. В очагах эндометриоза увеличивается количество андростенодиона, который регулирует экспрессию ароматаз [30]. Это приводит к усилению синтеза эстрогена в эндометриоидной ткани, что способствует выживанию и пролиферации очагов.
Гормональную теорию подтверждает наличие корреляции экспрессии рецепторов стероидных гормонов в очагах эндометриоза и лейомиоме (у одних и тех же пациентов), что может означать общность механизма развития этих заболеваний [31].
Дизонтогенетическая теория в настоящее время представляет лишь исторический интерес и предполагает развитие очагов эндометриоза из остатков мюл-леровых протоков [32]. В пользу этой теории говорит сочетание эндометриоза с врожденными аномалиями репродуктивной системы: полной перегородкой матки [32, 33], двурогой маткой [34]. Также имеются данные о экспрессии в мезотелии у женщин с эндометриозом генов, WNT7A и PAX8, отвечающих за формирование женского полового тракта в эмбриогенезе [35].
Метапластическая теория предполагает возможность развития очагов эндометриоза из мультипотен-тных клеток мезотелия брюшины [36]. Метаплазия происходит под влиянием гормональных нарушений, в условиях хронического воспалительного процесса и механической травмы. Подтверждением метапласти-ческой теории является то, что эндометриоидные очаги могут находиться в мезотелии плевры, альвеолах, эпителии воздухопроводящих путей [37], сфинктере мочевого пузыря [38]. На возможность метаплазии указывает описанный факт существования переходных гистологических форм от мезотелия к очагам эндометриоза яичников, выявляемых при световой микроскопии [39]. Одной из причин метаплазии, в
«ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК» № 1 (65) МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ «ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК» № 1(65)
%
Имплантационная
Метапластическая
Рис. 2. Соподчиненность теорий происхождения эндометриоза
этом случае, является инвагинация мезотелия в кору яичника, происходящая при эволюции примордиального фоликула [40].
Молекулярно-генетические доказательства ме-тапластической теории связаны с обнаружением экспрессии упомянутых выше генов WNT7A и PAX8 в гистологически нормальной брюшине у пациенток с эндометриозом [35].
Неопластическая теория развития эндометриоза основана на его схожести с опухолевым процессом. Некоторые свойства ткани эндометриоидных очагов сходны с характеристиками опухолевого процесса [41]. Так, например, эдометриоидные очаги обладают самодостаточностью продукции факторов роста за счет возможности регуляции количества рецепторов к эстрогену [42] и увеличения концентрации эстрогена за счет повышения экспрессии ароматазы [43].
Нечувствительность к антипролиферативным сигналам подтверждается данными о снижении количества ингибитора циклин-зависимых киназ p27Kip1 в очагах эндометриоза [44]. Неконтролируемая киназная активность является причиной опухолевого процесса.
Резистентность к апоптозу обусловлена увеличением экспрессии антиапоптотических факторов, таких как Bcl-2 и уменьшением экспресии проапоп-тотических факторов BAX [45], что способствует выживанию мутировавших клеток в очагах эндо-метриоза.
Rajesh Varma и соавт. предполагают, что для очагов эндометриоза характерен неограниченный репликативный потенциал за счет экспрессии тело-меразы, препятствующей укорочению теломеры при делении и старении клетки [41]. Однако отсутствуют опубликованные работы, посвященные изучению теломеразной активности непосредственно в очагах эндометриоза.
Устойчивый ангиогенез обусловлен экспрессией собственных факторов ангиогенеза [46] и подтверждается положительным эффектом лечения ингибиторами ангиогенеза (2-метоксиэстрадиол) мышей с эндометриозом в эксперименте [47].
Как и при опухолевом росте, в очагах эндометриоза обнаруживаются следующие механизмы геномной нестабильности: инактивация генов-супрессоров опухолей [48], аномалии в ДНК — репарирующих ферментах [49].
Генетическая теория указывает на то, что механизмы возникновения и развития очага эндометри-оза, предлагаемые другими теориями, так или иначе связаны с различной степени выраженности гене-
тическими нарушениями. Повышенная активность ММП может быть обусловлена их генетическим полиморфизмом. Так инсерция — 1607(1G/2G) в гене ММП-1 связана с повышенной транскрипционной активностью и повышенным риском возникновения эндометриоза [50]. Также генетический полиморфизм свойственен генам рецепторов гормонов. Повышенный риск возникновения эндометриоза связан с носительством полиморфного аллеля Т2 гена рецептора прогестерона [51] и аллеля XbaI рецептора эстрогена альфа [52]. Показана ассоциация случаев возникновения эндометриоза с носительством определенных аллелей системы HLA: HLA-DRB1*1403 [53], HLA-DQA1*0301 и *0401 [54], HLA-DQB1*0301 [55]. Кроме того, у пациенток с эндометриозом отмечается экспрессия генов участвующих в эмбриогенезе [35]. Непосредственно в очагах эндометриоза наблюдается выраженная геномная нестабильность [41].
Заключение
Следует отметить, что разграничение теорий происхождения эндометриоза условно, т.к. каждая из них имеет место в развитии определенного варианта эндометриоза и соответствует определенной форме по классификации по Markham и Rock, 1989 г. [1].
Так, развитие генитального эндометриоза может быть связано с имплантационной, гормональной, иммунной, дизонтогенетической, метапластической, неопластической, генетической теориями. Тогда как экстрагенитальный эндометриоз, может быть обусловлен имплантационной, метапластической, дизонтогенетической, иммунной, генетической теориями. Генетическая, иммунная, дизонтогенети-ческая применимы к обоим формам эндометриоза, что показывает условность выделения этих теорий (рис.1).
Среди рассмотренных теорий происхождения эндометриоза можно выделить две основные: имп-лантационная и метапластическая. Они отражают два альтернативных взгляда на возникновение патологического процесса: либо эндометриоидный очаг является эктопическим фрагментом эндометрия, либо он является следствием метаплазии ткани, не связанной с эндометрием.
Другие теории представляется возможным рассмотреть в качестве компонентов основных теорий. Не отвечая на вопрос о причине патологического процесса, они указывают возможные механизмы его развития. Причем некоторые из них, укладываются в рамки обеих теорий (рис. 2).
Библиографический список
1. Адамян Л. В. Эндометриозы: руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков. — М.: Медицина, 2006г. — 320 с.
2. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J.A. Sampson // American journal of obstetrics and gynecology. — 1927. — Vol. 14. — P. 422-425
3. Bricou A. Peritoneal fluid flow influences anatomical distribution of endometriotic lesions: Why Sampson seems to be right / A. Bricou , R. E. Batt, C. Chapron // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2008. — Vol. 138, № 2. - P.127-134.
4. Kurzawa R. Relation between anatomical courses of the intramural portions of the uterine tubes and pelvic endometriosis / S. Rozewicki , A. Radomska, R. Kurzawa // Fertility and sterility. —
2005. — Vol. 84, № 1. — P. 60-66.
5. Uterotubal transport disorder in adenomyosis and endometriosis--a cause for infertility/ S. Kissler [et al.] // BJOG. —
2006. — Vol. 113, № 8. — P. 902-908.
6. Expression of metalloproteinases and their inhibitors in blood vesselsin human endometrium / S. Freitas [et al.] // Biology of Reproduction. — 1999. — Vol. 61. — P. 1070-1082.
7. Braundmeier A.G. Cytokines regulate matrix metalloproteinases in human uterine endometrial fibroblast cells through a mechanism that does not involve increases in extracellular matrix metalloproteinase inducer / A. G. Braundmeier, R.A. Nowak // American Journal of Reproductive Immunology. — 2006. — Vol. 56. — P. 201-214.
8. Cox K.E. Differential regulation of matrix metalloproteinase-3 gene expression in endometriotic lesions compared with endometrium / K.E. Cox, M. Piva, K.L. Sharpe-Timms // Biology of Reproduction. — 2001. — Vol. 56. — P. 1297-1303.
9. Expression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 mRNA and protein is enhanced in endometriosis versus endometrial stromal cells in culture/ P. Viganr [et al.] // Molecular human reproduction. — 1998. — Vol. 4, №12. — P. 1150-1156.
10. The differential expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and regulation by interferon-gamma during the pathogenesis of endometriosis / M.H. Wu [et al.] // American journal of reproductive immunology. — 2004. — Vol.
51, №5. — P. 373-380.
11. Synergistic effect of interleukin-6 promoter (IL6 -634C/ G) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1 469K/E) gene polymorphisms on the risk of endometriosis in Japanese women / J. Kitawaki [et al.] // American journal of reproductive immunology. — 2006. — Vol. 56, №4. — P. 267-274.
12. Endometrial cells from women with endometriosis have increased adhesion and proliferative capacity in response to extracellular matrix components: towards a mechanistic model for endometriosis progression / P.A. Klemmt [et al.] // Human Reproduction. — 2007. — Vol. 22, №12. — P. 3139-3147.
13. Expression of cadherins and CD44 isoforms in human endometrium and peritoneal endometriosis / C. Poncelet [et al.] // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. — 2002. — Vol. 81, №3. — P. 195-203.
14. E-cadherin in the serum and the peritoneal fluid of women with endometriosis / M. Jedryka [et al.] // Ginekologia polska. — 2001. — Vol. 72, № 5. — P. 418-421.
15. Distinct mechanisms regulate cyclooxygenase-1 and -2 in peritoneal macrophages of women with and without endometriosis / Meng-Hsing Wu [et al.] // Molecular Human Reproduction. — 2002. — Vol. 8, №. 12. — P. 1103-1110.
16. Functional and phenotypic alterations in peritoneal macrophages from patientswith earlyand advanced endometriosis / A. Raiter-Tenenbaum [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. — 1998. — Vol.261, № 3. — P.147-157.
17. Endometriosis markers: immunologic alterations as diagnostic indicators for endometriosis / H.C. Bohler [et al.] // Reproductive sciences. — 2007. — Vol. 14, № 6. — P. 595-604.
18. The metalloproteinase matrilysin proteolytically generates active soluble Fas ligand and potentiates epithelial cell apoptosis / W.C. Powell [et al.] // Current biology. — 1999. — Vol. 9. — P. 1441 — 1447.
19. Concentrations of interleukin (IL)-1alpha, IL-1 soluble receptor type II (IL-1 sRII) and IL-1 receptor antagonist (IL-1 Ra) in the peritoneal fluid and serum of infertile women with endometriosis / Z.Kondera-Anasz [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2005. — Vol. 123, № 2. — P. 198-203.
20. Interleukin — 1 and tissue-lytic matrix metalloproteinase-1 are, elevated in ectopic endometrium of patients with endometriosis / R. Mueller [et al.] // Human Reproduction — 2005. — Vol. 20, №6. — P. 1695-1701.
21. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component / S. Podgaec [et al.] // Human Reproduction. — 2007. — Vol. 22, №5. — P. 1373-1379.
22. Changes in the T-helper cytokine profile and in lymphocyte activation at the systemic and local levels in women with endometriosis / Y.S. Antsiferova [et al.] // Fertility Sterility. —
2005. — Vol. 84, № 6. — P. 1705-1711.
23. Role of IL-18 in pathogenesis of endometriosis / H. Oku [et al.] //Human Reproduction. — 2004. — Vol. 19, №. 3. — P. 709-714.
24. The involvement of T lymphocytes in the pathogenesis of endometriotic tissues overgrowth in women with endometriosis / K. Szyllo [et al.] // Mediators of inflammation. — 2003. — Vol.
12, №3. — P. 131-138.
25. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component / S. Podgaec [et al.] // Human Reproduction. — 2007. — Vol. 22, № 5. — P. 1373-1379.
26. Anti-endometrial and anti-endothelial auto-antibodies in women with endometriosis / S. Fernбndez-Shaw [et al.] // Human Reproduction. — 1993. — Vol. 8(2). — P. 310-315.
27. Савицкий Г. А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования) / Г. А. Савицкий, С. М. Горбушин — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. — 170 с.
28. Koninckx P.R. Endometriotic disease: the role of peritoneal fluid. / P.R. Koninckx, S.H. Kennedy, D. H. Barlow // Human Reproduction update. — 1998. — Vol. 4, № 5. — P. 741-751.
29. Singh K. B, Coexistence of polycystic ovary syndrome and pelvic endometriosis./ K.B. Singh, Y. C. Patel , J. H. Wortsman // Obstetrics and gynecology. — 1989. — Vol. 74, №4. — P. 650-652.
30. Androstenedione up-regulation of endometrial aromatase expression via local conversion to estrogen: potential relevance to the pathogenesis of endometriosis / O. Bukulmez [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. — 2008. — Vol. 93, № 9. — P. 3471-3477.
31. Anichkov N. M. Combination of uterine adenomyosis with leiomyoma / N. M. Anichkov, V. A. Pechenikova // Arkhiv patologii. — 2005. — Vol. 67, № 3. — P. 31-34.
32. Is there an association between septate uterus and endometriosis / F. Nawroth [et al.] // Human Reproduction. —
2006. — Vol. 21, № 2. — P. 542-544.
33. Massive adenomyosis in a patient with uterus septus completes / T Hansen [et al.] // Zentralblatt for Gy^kologie. — 2006 — Vol. 128, № 3 — P. 153-156.
34. Bicornuate rudimentary uterine horns with functioning endometrium and complete cervical-vaginal agenesis coexisting with ovarian endometriosis: a case report / M. Goluda [et al.] // Fertility and sterility — 2006. — Vol. 86, № 2. — P. 462 — 469.
35. Endometriosis may be generated by mimicking the ontogenetic development of the female genital tract / R. Gaetje [et al.] // Fertility and sterility — 2007. — Vol. 87, № 3. — P. 651-656.
36. Theories of endometriosis / D. Vinatier [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. — 2001. — Vol. 96, № 1. — P. 21-34.
«ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК» № 1 (65) МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ «ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК» № 1(65)
137. Augoulea A. Thoracic endometriosis syndrome / . A. Augoulea, I. Lambrinoudaki, G .Christodoulakos // Respiration. - 2008. - Vol. 75, № 1. - P. 113-119.
38. The pathogenesis of bladder detrusor endometriosis / P. Vercellini [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2002. - Vol. 187, №3. - P. 538-542.
39. Initial endometriosis showing direct morphologic evidence of metaplasia in the pathogenesis of ovarian endometriosis / W. Zheng [et al.] // International journal of gynecological pathology: official journal of the International Society of Gynecological Pathologists. - 2005. Vol. 24, № 2. -P. 164-172.
40. Nisolle M. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three different entities / M. Nisolle, J. Donnez // Fertility Sterility. - 1997. - Vol. 68, № 4. - P. 585-596.
41. Endometriosis and the neoplastic process / R. Varma [et al.] // Reproduction. - 2004. - Vol. 127. - P. 293-304.
42. Expression of estrogen receptor alpha and beta in peritoneal and ovarian endometriosis / S. Matsuzaki [et al.] // Fertility and Sterility. - Vol. 75, №6. - P. 1198-1205.
43. Estrogen biosynthesis in endometriosis: molecular basis and clinical relevance / S.E. Bulun [et al.] // Journal of Molecular Endocrinology. - 2000. - Vol. 25, № 1. - P. 35-42.
44. Expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 in eutopic endometrium and peritoneal endometriosis / S. Matsuzaki [et al.] // Fertility and sterility. - 2001. - Vol.75, № 5. - P. 956-960.
45. Apoptosis and expression of Bcl-2 and Bax in eutopic endometrium from women with endometriosis / G.F. Meresman [et al.] // Fertility and sterility. - 2000. - Vol.74, №4. - P. 760-766.
46. Hayrabedyan S. Endoglin (cd105) and S100A13 as markers of active angiogenesis in endometriosis / S. Hayrabedyan, S. Kyurkchiev, I. Kehayov // Reproductive Biology. - 2005. - Vol.
5, № 1. - P. 51-67.
47. 2-methoxyestradiol inhibits hypoxia-inducible factor-1{alpha} and suppresses growth of lesions in a mouse model of endometriosis / C. M. Becker [et al.] // The American journal of pathology. - 2008. - Vol. 172, № 2. - P. 534-544.
48. Somatic DNA alterations in endometriosis: high frequency of chromosome 17 and p53 loss in late-stage endometriosis / F. Bischoff[et al.] // Journal of Reproductive Immunology. -2002. -Vol. 55 - P. 49-64.
49. Possible involvement of hMLH1, p16 (INK4a) and PTEN in the malignant transformation of endometriosis / M. Martini [et al.] // International Journal of Cancer. - 2002. - Vol. 102. -P. 398-406.
50. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China / K. Shan [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2005. - Vol.11, №6. - P. 423-427.
51. Genetics of endometriosis: a role for the progesterone receptor gene polymorphism PROGINS? / D. Lattuada [et al.] // Clinical endocrinology. - 2004. - Vol. 61, № 2. P. 190-194.
52. Association of estrogen receptor alpha and interleukin-10 gene polymorphisms with endometriosis in a Chinese population / J. Xie [et al.] // Fertility Sterility. - 2008. - [Epub ahead of print].
53. Studies on the human leukocyte antigen-DR in patients with endometriosis: genotyping of HLA-DRB1 alleles / K. Ishii [et al.] // Human Reproduction. - 2002. - Vol. 17, №. 3. - P. 560-563.
54. Comparative study of HLA-DQA1 and HLA-DRB1 allele in patients with endometriosis and adenomyosis/ L. Zong [et al.] // Chinese journal of medical genetics. - 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 49-51.
55. Associations between patients with endometriosis and HLA class II; the analysis of HLA-DQB1 and HLA-DPB1 genotypes / K. Ishii [et al.] // Human Reproduction. - 2003. -Vol. 18, №. 5. - P. 985-989.
КОНОНОВ Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой патологической анатомии с курсом клинической патологии.
МОЗГОВОЙ Сергей Игоревич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии с курсом клинической патологии.
МОЗГОВАЯ Елена Игоревна, клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии № 1.
НОВИКОВ Дмитрий Георгиевич, студент 6-го курса лечебного факультета.
Дата поступления статьи в редакцию: 10.10.2008 г.
© Кононов А.В., Мозговой С.И., Мозговая Е.И.,
Новиков Д.Г.
Книжная полка
Спринц, А.М.Медицинская психология с элементами общей психологии / А.М. Спринц, Н.Ф. Михайлова, Е.П. Шатова. - СПб : Спецлит, 2005 . - 442 с. - 1ЯВЫ : 5-299-00303-Х.
Учебник соответствует программным требованиям для студентов средних медицинских учебных заведений . Он разделен на 12 глав, отражающих различные аспекты медицинской психологии; при его написании учтены необходимость усиления медицинской грамотности работников среднего звена Приведен ряд сведений из общей психологии, однако с прицельным вниманием к их медицинским аспектам. Центральным звеном учебника является ознакомление студентов ко всему окружающему. Подробно рассмотрена психология лечебного взаимодействия. Описаны и проанализированы психологические механизмы возникновения болезней. С этой целью введена глава о психосоматических состояниях, сведения из возрастной и семейной психологии. Заключительные главы посвящены психокоррекции и психотерапии, в частности исправлению и восстановление адекватного отношения к болезни и восприятию окружающего. Учебник снабжен рядом таблиц, схем и рисунков, улучшающих восприятие материала. Издание предназначено для студентов медицинских колледжей и училищ, будущих фельдшеров и медсестер. Оно будет полезно для медработников курсов усовершенствования и действующих медработников среднего звена учреждений самого различного профиля.
