CC BY
42
терапии вальпроатами.
Материалы и методы: Нами было обследовано 53 пациента с эпилепсией в возрасте от 6 до 51 года, из них 35 женского пола (66%) и 18 пациентов мужского пола(34%). У 50,9% была диагностирована идиопатическая генерализованная эпилепсия, у 47,2% диагностирована симптоматическая эпилепсия, у 1% - криптогенная. При этом 35,8% принимали ВК в качестве монотерапии, 64,15% - в составе комбинированной терапии.
Проведен сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей по генам СУР2С9, СУР2С19 и МОЯ1 в подгруппе больных эпилепсией принимавших ВК, с разной выраженностью побочных эффектов, типичных для ВК.
Результаты:
МОЯ1. Частоты генотипов и аллелей составили: В подгруппе с наличием побочных эффектов: частоты генотипов: С/С (норма/норма) - 57,14% (8 пациентов), Т/Т (мутация/мутация) - 92,32% (12 пациентов). В подгруппе без побочных эффектов: частоты генотипов С/С - 42,86% (6 пациентов), Т/Т - 7,69 (1 пациент). При обработке критерием х2 с поправкой Иетса гипотезу о независимости величин между мутациями в гене МОЯ1 и развитием побочных эффектов мы отвергнем при уровне значимости р<0,05.
При обработке критерием Х предварительных распределений генотипов и аллелей по генам СУР2С9, СУР2С19 и МОЯ1 в подгруппах с разной выраженностью и качественными характеристиками побочных эффектов значимых различий не получается ни по одному гену, но этот ответ не имеет статистической значимости, поскольку размер групп слишком мал - 40 (с ПЭ) и 12 (без ПЭ) человек, необходимо, чтобы размер обеих групп превышал 30 человек.
Выводы: Таким образом генотип мутация/мутация гена МОЯ1 приводит к появлению побочных эффектов (р<0,05) при терапии ВК. Работа в данном направлении будет продолжена. Надеемся, что информация о наличии полиморфизма в генах СУР2С19, СУР2С9 и МОЯ1 позволит более четко контролировать необходимую дозировку ВК, т.е. сделает фармакотерапию пациентов с эпилепсией более персонифицированной и менее токсичной.
И.Ю. Сердюк, Н.А. Ница, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов
ЭНДОКРИННАЯ И АУТАКОИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ И СТЕПЕНЬЮ ОЖИРЕНИЯ
Санкт-Петербургский государственный университет
Введение. С каждым годом стремительно возрастает число людей, имеющих избыточную массу тела. Ожирение является одной из наиболее важных проблем для здравоохранения, в связи с высокой распространенностью в мире из-за ранней инвалидизации, снижения работоспособности, уменьшения продол-
жительности жизни. Увеличение количества тучных людей связано со многими причинами, поэтому данная патология, а также болезни, сопровождаемые избыточным весом, представляют большой интерес для исследователей. Распространенность ожирения в мире столь велика, что приобрела масштабы глобальной эпидемии. Ожирение (ОЖ) можно рассматривать, как синдром, сопровождающий многие физиологические и патологические процессы. Центральное ОЖ является неотъемлемым компонентом метаболического синдрома, связано с повышенным риском сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, который особенно велик среди пациентов с метаболическим синдромом и высокими системными уровнями концентраций отдельных маркеров воспаления. В патогенезе большинства форм ОЖ основное значение отводят нарушению регуляторных взаимоотношений гипоталамуса, щитовидной железы и жировой ткани. Лептин, тироидные гормоны и другие регуляторы пищевого поведения служат одновременно и иммуномодуляторами. Поскольку этиология ОЖ различна, оно протекает на разном иммуноэндокринном и аутакоидном фоне.
Цель. Сравнение параметров иммуноэндокринной и аутакоидной регуляции у пациентов, страдающих аутоиммунным тироидитом (АИТ), сочетанным с первичным ОЖ или с ОЖ с розовыми стриями (ОРС), а также без ОЖ и у больных диффузным токсическим зобом (ДТЗ).
Материалы и методы. Обследовано 73 пациента: группа 1 - ДТЗ (п=12), группа 2 - АИТ с нормальной массой тела (п=10), группа 3 - АИТ с ОРС (п=15), группа 4 - АИТ с ОЖ (п=14), группа 5 - контрольная (п=22) - практически здоровые лица (сходная с 1-4 по поло-возрастной структуре). Диагноз АИТ, ДТЗ и ОРС был подтвержден по соответствующим клинико-лабораторным критериям. У всех пациентов определены иммуноферментным методом: уровни свободного тироксина (РТ4), трийодтиронина (РТ3), тиротропина (ТТГ), кортизола (КЗ), пролактина (ПРЛ), лептина (Л) ряда цитокинов: адипонектин, интерлейкины (ИЛ-10, ИЛ-8), фактор некроза опухолей-а (ФНО), у-интерферон (ИНФ), а также уровень аутоантител к антигенам щитовидной железы (тиропероксида-зе - а-ТПО и рецептору ар-ТТГ). Измеряли индекс массы тела (ИМТ) по А. Кетле. Полученные данные обрабатывали параметрическими методами вариационной статистики с определением 1-критерия Стьюдента.
Результаты. У лиц с АИТ и ОРС уровень ТТГ (2,6±0,1 мкЕд/мл) был значительно выше, а тироидных гормонов (БТ4 - 13,6±0,4 нМ/л, БТ3 - 2,9±0,2 нМ/л) - достоверно ниже, чем при АИТ и нормальном ИМТ (ТТГ - 1,3±0,3, БТ4 -19,4±0,6, БТ3 - 3,5±0,3). При АИТ, как с ОЖ, так и с ОрС имелась абсолютная гиперлептинемия (Л - 22,6±0,3 нг/мл и 21,6±0,5, соответственно; а при нормальном ИМТ - 10,4±0,5) и достоверное увеличение индекса Л/ИМТ. При ОРС АИТ отличался существенным гиперкортицизмом, даже по сравнению с простым ОЖ (К3=501,7±3,2 нМ/л, при ОЖ - 468,5±1,8, без ОЖ - 433,4±2,9) и повышением уровня АКТГ (6,1±0,3 пМ/л, при ОЖ - 5,5±0,2, без него - 4,4±0,3),
все различия достоверны (р<0,05). Но уровень аутоантител к ЩЖ при наличии ОЖ и, в особенности, ОРС оказался достоверно ниже, чем у больных АИТ с нормальным ИМТ (так, по а-ТПО: 338,6±3,7 Ед/мл и 32,5±1,6, против 501,1±5,5). Возможно, это - следствие избытка у них иммуносупрессивного КЗ и Л (стимулятора клеточного аутоиммунитета, в ущерб гуморальному). При нормальном ИМТ АИТ протекал с достоверно меньшими концентрациями С-пептида (1,1±0,1 нМ/л), чем при ОЖ или ОРС (по 1,9±0,2), что, скорее всего, связано с ростом потребности в инсулине при увеличении ИМТ и уровня КЗ. Течение АИТ на фоне ОРС отличалось от такового при первичном ОЖ существенным гиперкортицизмом и достоверным повышением уровней АКТГ и С-пептида (во всех случаях р<0,05). Уровень пролактина при АИТ с нормальным ИМТ 301±1,2(мЕд/л), что ниже, чем при ОРС с АИТ 350±1,6(мЕд/л), но чуть выше, чем при простом ОЖ (295±1,2 мЕд/л). Пролактин - стмулятор аутоиммунитета и инсулиноподобный регулятор, его продукция стимулируется ти-ро(пролакто)либерином при гипотирозе, что, вероятно, и определило такие соотношения. Содержание провоспалительного ИЛ-8 у всех пациентов (гр. 1-4) превышало контрольные показатели (2,0±0,8 р§/ш1) более чем в 3 раза, при этом достоверных отличий между группами не выявлено. Концентрация противовоспалительного ИЛ-10 выше контрольных значений (4,1±1,4 р§/ш1) выявлена только в группе ДТЗ (без тироидита - 7,1±1,6 р§/ш1. Содержание провоспалительного индуктора гранулёматозного воспаления а-ФНО достоверно выше контрольных значений (1,0±0,4 р§/ш1) в гр.1 - ДТЗ (3,5±0,7 р§/ш1) и гр.2 - АИТ без ОЖ. Уровень адипонектина (АН) превышал значения группы контроля (12,4±2 р§/ш1) у пациентов с АИТ (группы 2, 4) в 1,5 раза. Следует отметить протективную роль АН при формировании метаболического синдрома. Полученные данные могут истолковываться, как результат действия этого механизма при АИТ и его несостоятельности пр АИТ с ОРС (гр. 3), когда ранний метаболический синдром, по данным литературы, формируется ускоренно. Не выявлено достоверных отличий концентрации АН от контроля при ДТЗ, что не подтверждает высказывавшуюся в литературе гипотезу о гиперадипонектине-мическом происхождении ряда признаков, характерных для ДТЗ.
Повышение уровня плазменного ИНФ-у в 2 раза (2,4±1,0 р§/ш1) отмечено у пациентов с АИТ (групп 2-4), что связано с неоднократно описанной патогенетической ролью данного цитокина в аберрантной экспрессии антигенов ГКГС II на тироцитах при аутопрезентации этих клеток.
Вывод: дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и гормонов вносит значительный вклад в патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Более выраженные нарушения в системе цитокинов наряду с более активным образованием аутоантител к ТГ и ТПО наблюдаются у больных ДТЗ, при АИТ данные изменения выражены в разной степени, в зависимости от типа и наличия ОЖ. У больных АИТ гормональные и иммунные биорегуляторы по-разному взаимодействуют при различных формах ожирения,
при этом кортизол, ИЛ-10 и адипонектин вероятно оказывают антивоспали-тельный эффект, а пролактин, ИЛ-8 и ИФН-у - провоспалительный.
12 12 12 М.А. Снегирев ’, М.С. Васильева ’, А.Г. Павлов ’ ,
С.М. Минасян1, М.М. Галагудза1, Д.И. Курапеев1
ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ КАК СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ КАРДИОПЛЕГИИ
1 Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова,
2
Санкт-Петербургский государственный университет, Медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Ишемическое посткондиционирование (ИПост) является перспективным методом интраоперационной защиты миокарда. В настоящей работе рассматриваются новые аспекты применения данной кардиопротективной методики.
Цель. Исследовать эффективность ИПост как фактора дополнительной защиты миокарда от реперфузионного повреждения, потенцитально возникающего при выполнении повторных эпизодов кардиоплегии (КП).
Материалы и методы. Эксперименты были проведены на крысах-самцах массой 270-390 г. линии '^Б1аг с использованием методики перфузии изолированного сердца по Лангендорфу. Протокол эксперимента включал 60 мин. ишемии с КП на 1 минуте (продолжительность - 4 мин.), 21 минуте (2 мин.) и 41 минуте (2 мин.) и реперфузионный период (120 минут). Сформировано две группы: 1) контрольная - КП с использованием раствора Госпиталя Святого Томаса №2 (РГСТ№2); 2) ИПост - во время второго эпизода КП РГСТ№2 вводился дробно (30 с КП через 30 с ишемии). Эксперименты производились в нормотермическом режиме (+37°С).
Результаты. Для оценки результатов исследовалось пульсовое внутрилевоже-лудочковое давление (ПВЛЖД), на 5 и 30 мин. реперфузии, а также размер необратимого повреждения миокарда. В контрольной группе ПВЛЖД достигало 6,4±2,5 мм рт. ст. на 5 мин и 24,1±8,8 мм рт. ст. на 30 мин. В исследуемой группе ПВЛЖД достигало 6,0±3,5 мм рт. ст. и 26,7±3,7 мм рт. ст. соответственно (р=пБ). Размер необратимого повреждения миокарда в первом случае достигал 49,0±9,8%, тогда как в исследуемой группе данный показатель был равен 31,8±12,8% (р<0,05).
Выводы. Сочетание прерывистого введения кардиоплегического раствора с протоколом ИПост позволяет снизить необратимое повреждение миокарда, но не приводит к значимому улучшению гемодинамических параметров во время реперфузионного периода, что является предметом дальнейшего изучения.
