ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ
Поступила в редакцию 01.07.2014 УДК 619:616.995.128.095
Принята в печать 19.04.2015 DOI:10.12737/13279
Биттиров А.М.1, Бегиев С.Ж.1, Биттирова А.А.1, Кабардиев С.Ш.2, Эльдарова Л.Х.2, Мусаев З.Г.2. Эмбриотропные свойства новой композиции фенбендазола и албендазола (панаверм плюс) // Российский паразитологический журнал. Москва. 2015. Вып. 3. С. 86-88.
Bittirov A.M., Begiev S.J., Bittirova A.A., Kabardiev S.Sh., Eldarova L.H., Musayev Z.G. Embryotropic properties of a new composition of fenbendazole and albendazole (Panaverm plus). Russian Journal of Parasitology. Moscow. 2015. Vol. 3. P. 86-88.
ЭМБРИОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА НОВОЙ КОМПОЗИЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА И АЛБЕНДАЗОЛА (ПАНАВЕРМ ПЛЮС)
А.М. Биттиров1, С.Ж. Бегиев1, А.А. Биттирова1, С.Ш. Кабардиев2, Л.Х. Эльдарова2,
З.Г. Мусаев2
1 Кабардино-Балкарский государственный аграрный университет им. В.М. Кокова, 360030, Россия, Кабардино-Балкарская республика, г. Нальчик, Ватутина, д. 9/68, e-mail: [email protected]
2 Прикаспийский зональный НИВИ, Россия, Республика Дагестан, г. Махачкала, ул. Дахадаева, д. 88, e-mail: [email protected]
Реферат
Цель исследования — изучение эмбриотропных свойств препарата панаверм плюс на основе фенбендазола и альбендазола.
Материалы и методы. Исследования по изучению эмбриотропных свойств панаверма плюс проводили на 40 беспородных белых самках крыс массой 200-250 г согласно нормативно-методического документа «Методические рекомендации по оценке влияния препаратов на генеративную функцию животных», одобренного Минздравом РФ (1997).
Результаты и обсуждение. Панаверм плюс после назначения в дозах 10, 15, 25, 35 и 45 мг/кг массы тела (в 4,5 раза увеличенной дозе) не проявил эмбриотропную активность. Доза панаверма плюс 55 мг/кг массы тела не вызывала изменений в развитии эмбрионов, за исключением одного случая гидроцефалии и снижения массы эмбриона.
Ключевые слова: эмбриотропные свойства, фенбендазол, албендазол, панаверм плюс, эмбриотропность, токсичность, тератогенность, мутагенность.
Введение
Поиск и испытание новых антигельминтиков и их лекарственных форм отвечает интересам эффективной терапии и профилактики гельминтозов животных, которые наносят многомиллиардные убытки отраслям животноводства [1]. Поэтому, дегельминтизация остается наиболее эффективным методом борьбы с гельминтозами животных и человека, что диктует проведение комплексных работ по изучению не только эффективности антигельминтных препаратов, но и их биобезопасности, эмбриотропности, токсичности, тератогенности, мутагенности является применение антигельминтных препаратов [2].
Нами разработан новый препарат панаверм плюс на основе фенбендазола и альбендазола.
Цель настоящих исследований — изучение эмбриотропных свойств панаверма плюс.
Материалы и методы
Исследования по изучению эмбриотропных свойств препарата панаверм плюс проводили на 40 беспородных белых самках крыс массой 200-250 г согласно нормативнометодического документа «Методические рекомендации по оценке влияния препаратов на генеративную функцию животных», одобренного Минздравом РФ (1997).
ч___________________________________________________________________
Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К,И. Скрябина 11721 в. Россия, г Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, e-mail: [email protected]
0(^ © «Российский паразитологический журнал»
86
86
Крыс разделили на 6 подопытных и 2 контрольных группы по 5 голов в каждой. Контрольным крысам панаверм плюс не применяли.
Панаверм плюс задавали в возрастающих дозах. Крысам 1, 2, 3, 4, 5 и 6-й групп назначали панаверм плюс орально в дозах по ДВ соответственно 10,0 мг/кг, 15, 25, 35, 45 и 55 мг/кг
Панаверм плюс назначали крысам 1 и 4-й групп на 1-7-е сутки беременности, 2 и 5-й групп — на 8-14-е, 3 и 6-й групп — на 15-19-е сутки беременности. За первые сутки беременности принимали день обнаружения спермиев во влагалище самок после подсадки самцов. Беременных самок крыс всех групп убивали на 20-е сутки беременности путем де-капитации.
Результаты подвергали статобработке по программе «Биометрия».
Результаты и обсуждение
Панаверм плюс при даче самкам крыс в дозах 10 мг/кг, 15, 25, 35, 45 и 55 мг/кг массы тела показал следующие результаты: предимплантационная гибель зигот соответственно 3,80±0,47 %, 4,07±0,54, 4,69±0,57, 4,84±0,61, 5,12±0,66 и 5,37±0,70 %. В контрольных группах постимплантационная гибель эмбрионов была равной 4,72±0,54 и 4,97±0,65 %.
При назначении панаверма плюс в испытанных дозах не выявлено случаев уродств и изменений внутренних органов при исследовании плодов. При визуальном осмотре и измерении плодов опытных и контрольной групп установлено отсутствие отрицательного действия препарата. Масса плодов составила 2,58±0,12-2,60±0,14 г в опытных и 2,59±0,13 г в контрольной группах; масса плаценты — 0,57±0,06-0,58±0,07 и 0,58±0,06 г соответственно; размер эмбрионов 3,10±0,08-3,11±0,10 и 3,10±0,11 мм; число эмбрионов 10,3±0,4110,4±0,50 и 10,5±0,42 соответственно в опытных и контрольной группах.
Измерения размеров костной системы плодов показали, что длина трубчатых костей была почти одинаковой. Панаверм плюс в испытанных дозах при введении на 1-7, 8-14 и 15-19-е сутки беременности не проявил тератогенного и эмбриотоксического действия. При введении препарата в максимальной терапевтической дозе 15 мг/кг массы животного показатели эмбрионального развития плодов отличались от контроля незначительно.
Доза 55 мг/кг не вызывала изменений в развитии эмбрионов, за исключением одного случая гидроцефалии и снижения массы эмбрионов.
Масса эмбрионов самок крыс, получавших препарат в 5,5 раз увеличенной дозе, составила 2,44±0,11 г против 2,57±0,10 г в контроле при числе эмбрионов 9,9±0,52 и 10,2±0,47 экз.; не отмечено ни одного случая уродства.
Заключение
Панаверм плюс в дозах 10 мг/кг, 15, 25, 35 и 45 мг/кг массы тела (в 4,5 раза увеличенной дозе) не проявил эмбриотропную активность. Доза панаверма плюс 55 мг/кг не вызывала изменений в развитии эмбрионов, за исключением одного случая гидроцефалии и снижения массы эмбриона.
Литература
1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р У. Хабриева. — М., 2005. — 68 с.
2. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств // Ведомости Фармакологического Комитета. — 1998. — № 5. — С. 13-20.
References
1. Khabriev R. U. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshchestv [Handbook for experimental (pre-clinical) studies of new pharmacological compounds]. Moscow, 2005, 68 p.
2. Methodical recommendations for pre-clinical studies of reproductive toxicity of pharmacological preparations. Vedomosti Farmakologicheskogo Komiteta [Bulletin of Pharmacological Committee], 1998, no. 5, pp.13-20.
AB-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I, Skryabin 117218, Russia, Moscow, Bolshaya CheremusMunelcaya stn, 28.
© Russian Journal of Parasitology 87
Russian Journal of Parasitology
DOI: 10.12737/13279 Article history:
Received 01.07.2014 Accepted 19.04.2015
EMBRYOTROPIC PROPERTIES OF A NEW COMPOSITION OF FENBENDAZOLE AND ALBENDAZOLE (PANAVERM PLUS)
Bittirov A.M.1, Begiev S.J.1, Bittirova A.A.1, Kabardiev S.Sh.2, Eldarova L.H.2, Musayev Z.G.2
1Kabardino-Balkaria State Agrarian University named after V.M. Kokov, 360030, Russia, Kabardino-Balkaria Republic, Nalchik, 9/68 Vatutin St., e-mail: [email protected]
2Prikaspiisk Zonal Scientific Research Veterinary Institute, Russia, Republic of Dagestan, Makhachkala, 88 Dahadaev St., e-mail: [email protected]
Abstract
The drug Panaverm plus administered at the doses of 10,0; 15,0; 25,0; 35,0 and 45,0 mg/kg body weight (by 4.5 times increased dose) showed no embryotropic activity. Panaverm plus used at the dose of 55,0 mg / kg body weight did not cause changes in the development of embryos, except one case of hydrocephaly and reduction of embryo weight.
Objective of research: studies of the embryotropic properties of preparation Panaverm plus.
Materials and methods: The studies of embryotropic properties of preparation Panaverm plus were conducted on 40 outbreed white female rats with weight 200-250 g. in accordance with «Methodical recommendations for estimation of drug effects on reproductive function of animals» approved by Ministry of Healthcare of the Russian Federation (1997).
Results and conclusion: Panaverm plus administered at the doses of 10,0; 15,0; 25,0; 35,0 and 45,0 mg/kg body weight (by 4.5 times increased dose) showed no embryotropic activity. Panaverm plus used at the dose of 55,0 mg / kg body weight did not cause changes in the development of embryos, except one case of hydrocephaly and reduction of embryo weight.
Keywords: embryotropic properties, new composition, fenbendazole, albendazole, Panаverm plus, biosafety, embryotropic properties, toxicity, teratogenicity, mutagenicity.
© 2015 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin. This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)http://elibrary.ru/projects/citation/cit_index.asp) and the Agreement of 12.06.2014 (CABI.org / Human Sciences section: http://www.cabi.org/Uploads/CABI/publishing/fuNtext-products/cabi-fulltext-material-from-joumals-by-subject-area.pdf)
Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К,И. Скрябина 11721 в. Россия, г Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, e-mail: [email protected] © «Российский паразитологический журнал»