CC BY
40
2016, том 18 [11]
УДК 616.832-004:(578.828)
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ENVELOPE
ЭНДОГЕННОГО РЕТРОВИРУСА ЧЕЛОВЕКА HERV- EЛ 4 -1 ПРИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ
И.А. Гольдина1, Б.Г. Гольдин2
'НИИ фундаментальной и клинической иммунологии Новосибирск, Россия
2ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет» Новосибирск, Россия
Аннотация. Выявление эндогенных ретровирусов, способных к продукции протеинов, обладающих иммунотроп-ными свойствами, в иммунокомпетентных клетках крови больных свидетельствует о том, что активация эндогенных ретровирусов вовлечена в этиопатогенез заболеваний с нарушением функционирования иммунной системы. Ряд аффективных расстройств, в частности, депрессия, рассматривается в настоящее время как полиэтиологическое иммуноопосредованное заболевание. Учитывая иммунотропные свойства эндогенного ретровируса человека HERV - E X 4 - 1, а также вовлеченность иммунологических механизмов в патологический процесс при депрессии, целью настоящего исследования явилось выявление ассоциации активации данного ретровируса и аффективных расстройств — депрессии и депрессивного расстройства. Мы изучали частоту экспрессии эндогенного ретровируса человека HERV - E X 4 - 1 в мононуклеарных клетках крови больных депрессией и депрессивным расстройством методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции. В результате проведенного исследования была установлена различная частота экспрессии env HERV - E X 4 -1 в мононуклеарных клетках крови здоровых и больных аффективными расстройствами в форме депрессивных реакций и депрессии. У больных депрессией данный показатель значительно превышал таковой больных с депрессивными реакциями и условно-здоровых лиц, что свидетельствует об ассоциации депрессии с активацией HERV - E X 4 - 1.
Ключевые слова: депрессия, депрессивное расстройство, эндогенные ретровирусы.
Введение. Разработка валидных диагностических критериев психических расстройств, позволяющих выработать патогенетически обоснованные стратегии лечения, является актуальной задачей современной медицины. Несмотря на значительное количество исследований в этой области, в настоящее время классификация психических расстройств основывается преимущественно на феноменологических параметрах, ввиду отсутствия достоверных нейробиологических маркеров данной категории заболеваний [1].
Изменения в функционировании иммунной системы являются важным звеном этиологии, патопсихологии и патогенеза ряда психических расстройств — шизофрении, биполярного расстройства, аффективных расстройств, аутизма [2]. Высокая степень коморбидности с аутоиммунными, инфекционными и хроническими воспалительными заболеваниями, выявляемая у больных с психическими расстройствами, подтверждает гипотезу о наличии общих для данных патологических процессов иммуноопосредованных механизмов
~ 49 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
---g»c«o»9-
патогенеза [3]. Результатами современных исследований подтверждено, что как при аффективных, так и неаффективных психических нарушениях происходит активация моноцитарно-макро-фагального звена иммунитета, проявляющаяся в виде моноцитоза, высокого уровня экспрессии провоспалительных генов, повышения соотношения глюкокортикоидных рецепторов о/р, а также увеличения концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, преобладания Т хел-перов I типа, что сопровождается активацией микроглии в головном мозге [4]. Исследования на моделях психотических состояний у животных выявили, что активация микроглии, наряду с воздействием стрессорных факторов, эндокринных изменений, является результатом и генетической предрасположенности, и воздействия факторов внешней среды, нарушающих функционирование иммунной системы. Активация микроглии и пери-васкулярных макрофагов в паренхиме головного мозга, наряду с подавлением функции астроци-тов, сопровождающееся обратным захватом глю-тамата, что ведет к их гибели, выявлена и при депрессии [5]. При этом синтез макрофагами и клетками микроглии провоспалительных цитоки-нов и хинолиновой кислоты подавляет возбуждение транспортеров аминокислот, ответственных за их обратный захват, тогда как хинолиновая кислота еще и подавляет астроглиальную глутамат-синтетазу, превращающую глютамат в глютамин, что сопровождается воспалением и гибелью клеток олигодендроглии, а, как известно, снижение количества олигодендроцитов является одним из наиболее значимых гистологических признаков депрессии.
Среди этиологических факторов психических расстройств, изменяющих иммунный статус, рассматриваются персистирующие инфекции, например, Toxoplazma gondii [6], а также эндогенные ретровирусы, составляющие около 8% генома человека [7]. Эндогенные ретровирусы (ЭР), про-вирусная форма экзогенных, постоянно присутствуют в геноме человека [8] наследуются, согласно законам Менделя, и на основании особенностей своей структуры, объединены в 3 класса [9]. Экспрессия ЭР регулируется на нескольких уровнях — на уровне различных стрессорных сигналов (повреждение тканей, суперинфекция, факторы внешней среды, гормональные изменения), эпигенетических механизмов регуляции, а также на уровне
внутриклеточных факторов транскрипции, механизмов сплайсинга. Внутриклеточные факторы транскрипции мобильно и специфично модулируются стрессорными факторами, что вызывает экспрессию ЭР и, в ряде случаев, синтез вирусных белков, обладающих иммуномодулирующими свойствами [10]. Активация ЭР ассоциирована с некоторыми видами рака [11], воспалительными [12], неврологическими [13], психическими заболеваниями [14; 7]. Согласно данным литературы, а также результатам, полученным нами ранее, ЭР человека I класса ИЕКУ- Е X 4 - 1 ассоциирован с психическими заболеваниями — шизофренией и биполярным расстройством [7], а также рядом аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанкой, рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, причем частота и уровень его экспрессии в мононуклеарных клетках крови больных коррелирует с активностью заболевания [15; 16]. Данный ЭР репликационно компетентен, способен к продукции белков, его аминокислотная последовательность (8,8 кб) содержит открытые рамки считывания в регионах gag и ет>, причем антитела к ИЕКУ- Е X 4 - 1 в сыворотке крови здоровых индивидуумов не обнаруживаются [17].
Учитывая иммунотропные свойства ИЕКУ -Е X 4 - 1 [18], а также вовлеченность иммунологических механизмов в патологический процесс при депрессии, целью настоящего исследования явилось выявление ассоциации активации данного эндогенного ретровируса и аффективных расстройств — депрессии и депрессивного расстройства.
Материалы и методы исследования. Доноры и больные: В исследование были включены 17 больных (8 мужчин и 9 женщин) с установленным диагнозом аффективного расстройства в виде депрессии (Б 32, согласно МКБ-10), 26 больных (12 мужчин и 14 женщин) с депрессивными реакциями (Б 43, согласно МКБ-10), все больные в возрасте 26—45 лет с длительностью заболевания на момент включения в исследование от 3 месяцев. Контрольную группу составили 35 клинически здоровых лиц из числа доноров (20 мужчин и 15 женщин в возрасте 34—56 лет) Новосибирского центра крови. Диагноз депессии или депрессивного расстройства был установлен на основании клинических критериев МКБ-10. Протокол
~ 50 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----■—
исследования соответствовал этическим стандартам, в соответствии с Хельсинской Декларацией «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г., и «Этическими принципами проведения научных медицинских исследований с участием человека», в соответствии с приказом Минздрава РФ № 266 (Правила клинической практики в Российской Федерации) от 19.06.2003 г.
Экспрессию гена env ЭР человека HERV-E X 4 - 1 определяли в мононуклеарных клетках крови (МНК) однократно. МНК выделяли при помощи центрифугирования гепаринизированной венозной крови на градиенте плотности фиколла 1,078 г/см3 (Lymphocyte séparation medium, MP Biomedicals, LLC, Eschwege, Germany).
Выделение тотальной РНК проводили методом фенольной экстракции, с использованием тест-системы ВектоРНК — экстракция (Вектор-Бест, Новосибирск).
Амплификацию полученной ДНК осуществляли в программируемом амплификаторе «Тер-цик», ДНК-технологии, Москва), с использованием пар олигонуклеотидных праймеров к гену env ЭР HERV-E X 4 - 1 [19]. Полученные фрагменты кДНК анализировали в 2% геле агарозы с добавлением 0,00001% бромистого этидия (ВектоДНК-ЭФ, Вектор-Бест, Новосибирск). Положительными считали образцы с наличием в геле полосы кДНК, соответствующей ожидаемому размеру ам-пликона. Продукты амплификации стандартизировали относительно Р-актина и визуализировали
Таким образом, экспрессия впу ЭР ИЕЯУ-Е X 4 - 1 выявлена во всех исследуемых группах. При этом частота ее в группе условно-здоровых доноров была незначительной и согласовывалась с результатами [20], которые также свидетельствуют о выявлении в некоторых случаях экспрессии впу ЭР ИЕЯУ-Е X 4 - 1 в МНК доноров, что,
на денситометре Pharmacia-LKB. Полученный сегмент ДНК соответствующего размера выявляли и оценивали с использованием программы Image Master VDS (Software, USA).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ Sta-tistica v.7.0 (StatSoft, США). Для оценки достоверности различий применялся двусторонний вариант точного критерия Фишера. Различия считали достоверными при р < 0,05.
Результаты и обсуждение. Клинически у всех больных, включенных в исследование, были выявлены признаки аффективных расстройств в форме депрессивных реакций или депрессии. Группа больных депрессией характеризовалась нарушением настроения, преимущественно в сторону угнетения, изменения настроения сопровождались снижением общего уровня эмоциональной и физической активности, имели тенденцию к повторяемости. Начало отдельных эпизодов подавленного настроения в ряде случаев было связано со стрессовыми ситуациями и событиями. Группа больных с депрессивными реакциями характеризовалась развитием аффективной симптоматики во всех случаях в ответ на физическое или психологическое стрессорное воздействие, сочетанием сниженного фона настроения с симтомами тревоги, вегетативными нарушениями в виде тахикардии, гиперемии кожных покровов, гипергидроза.
При выявлении экспрессии env ЭР HERV-E X 4 - 1 у этих больных были получены следующие данные (табл. 1).
возможно, связано с наличием у них персисти-рующих форм инфекций. Частота экспрессии впу ЭР ИЕЯУ-Е X 4 - 1 в группе больных с депрессивными реакциями достоверно не превышала таковую у доноров, тогда как в группе больных депрессией данный параметр значительно превышал значения в группе и условно-здоровых лиц,
Таблица 1
Частота экспрессии гена внх эндогенного ретровируса ИЕЯУ-Е А 4 -1 в МНК больных аффективными расстройствами (п, %).
Исследуемый параметр / Нозология Контрольная группа, n = 35 Депрессивные реакции, n = 26 Депрессия, n = 17
Экспрессия env ЭР X 4 - 1 1 (2,9%) 2 (7,7%) 9 (52%)*,**
Примечание: * n (%), сравнение опытных и контрольной группы; ** сравнение опытных групп; двухсторонний вариант точного критерия Fisher exact test, two-tailed.
~ 51 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
---g»c«o»9--
и больных с депрессивными реакциями. Следовательно, активация env ЭР HERV-E X 4 - 1 в МНК больных аффективными расстройствами ассоциирована с развитием депрессии.
Учитывая, что депрессия в настоящее время представляется как полиэтиологическое иммуно-опосредованное заболевание, среди ее этиологических факторов рассматриваются инфекционные агенты, в патогенезе депрессии выявлены изменения иммунологических параметров, мы исследовали возможность ассоциации эндогенного ретровируса человека HERVEX 4 - 1, транскрипты которого идентифицированы в головном мозге больных психическими заболеваниями [7], c развитием аффективных расстройств в форме депрессивных реакций или большой депрессии. Известно, что одним из механизмов реализации биологических эффектов эндогенных ретровирусов является выработка протеинов, обладающих иммунотроп-ными свойствами, а суперинфекция, эпигенетический статус генома (гипометилирование ДНК, деацетилирование гистонов) вызывают экспрессию ЭР и, в ряде случаев, синтез вирусных белков. HERV - E X 4 - 1 является репликационно компетентным ЭР, и его аминокислотная последовательность (8,8 кб) содержит открытые рамки считывания в регионах gag и env, поэтому данный вирус способен к продукции полипептидов. Следовательно, его активация сопровождется продукцией вирусных протеинов. Ранее нами было выявлено, что при введении экспериментальным животным рекомбинантного 17-аминокислотного пептида, гомологичного региону env HERV - E X 4 - 1 (CKS - 17 X 4 - 1) происходит увеличение массы селезенки мышей, независимо от массы тела животного, за счет увеличения количества ядросодержащих клеток. При изучении массы и количества клеток тимуса было обнаружено увеличение как абсолютной и относительной массы органа, так и количества тимоцитов, 94% которых были представлены Т-лимфоцитами различной степени зрелости. Исследование функциональной активности тимоцитов и спленоцитов по уровню спонтанной и митоген-стимулированной пролиферации продемонстрировало, что и спонтанная, и ConA-стимулированная пролиферация под действием данного олигопептида превышает таковую в контрольных группах, что свидетельствует об увеличении функциональной активности Т-лим-фоцитов. CKS - 17 X 4 - 1, по сравнению с конт-
рольным пептидом, стимулировал клеточный иммунный ответ, повышая уровень бласттрансфор-мации культур МНК крови доноров и больных РС, как не стимулированных митогенами, так и обогащенных в результате митогенной стимуляции Т-лимфоцитами, а также увеличивая выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа [15; 18]. Эти данные позволили нам заключить, что синтетический 17-аминокислотный пептид эндогенного ретровируса человека HERV -E X 4 - 1 обладает сиквенс-специфичными иммуностимулирующими свойствами. Таким образом, активация HERV - E X 4 - 1, выявленная нами у больных депрессией, может обусловливать изменения в иммунном статусе этих больных и обусловливает актуальность дальнейших исследований роли HERV - E X 4 - 1 в патогенезе депрессии, с целью выявления возможных диагностических маркеров данного заболевания и разработки новых патогенетически обоснованных стратегий терапевтической коррекции.
Заключение. В результате проведенного исследования была установлена различная частота экспрессии env HERV - E X 4 - 1 в мононуклеар-ных клетках крови здоровых и больных аффективными расстройствами в форме депрессивных реакций и депрессии. У больных депрессией данный показатель значительно превышал таковой больных с депрессивными реакциями и условно-здоровых лиц, что свидетельствует об ассоциации депрессии с активацией HERV - E X 4 - 1.
ЛИТЕРАТУРА
1. Leboyer M., Berk M., Yolken R.H., Tamouza R., Kupfer D., Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research // BMC Med. 2016. V. 14. P. 173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
2. Khandaker G.M., Cousins L., Deakin J., Lennox B.R., Yolken R., Jones P.B. Inflammation and immunity in schizophrenia: implications for pathophysiology and treatment // Lancet Psychiatry. 2015. V. 2(3). P. 258— 270.
3. Rozenblat J.D., Levey D., Le-Niculescu H., Ni-culescu E., Kurian S.M., Salomon D. Psychiatric blood bio-markers: avoiding jumping to premature negative or positive conclusions // Mol. Psychiatry. 2015. V. 20(3). P. 286—288.
4. Bergink V., Gibney S.M., Drexhage H.A. Auto-immunity, inflammation, and psychosis: a search for peripheral markers // Biol. Psychiatry. 2014. V. 75(4). P. 324— 331. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.09.037.
~ 52 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
5. Mechawar N., Savitz J. Neuropathology of mood disorders: do we see the stigmata of inflammation? // Transl. Psychiatry. 2016. V. 6(11). P. e946. doi: 10.1038/tp.2016.212.
6. Torrey E.F., Bartko J.J., Lun Z.R., Yolken R.H. Antibodies to Toxoplazma gondii in patients with schizophrenia: a meta-analysis // Schizophr. Bull. 2007. V. 33(3). P. 729—736.
7. Frank O., Giehl M., Zheng C., Hehlmann R., Leib-Mosch C., Seifarth W. Human endogenous retrovirus expression profiles in samples from brains of patients with schizophrenia and bipolar disorders // J. Virol. 2005. V. 79(17). P. 10890—10901.
8. Boeke J.D., Stoye J.P. Retrotransposons, endogenous retroviruses and the evolution of retroelements. In Retroviruses, edited by Coffin J.M., Huges S.H., Var-mus H.E. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1997. P. 343—435.
9. Griffits D.J. Endogenous retroviruses in the human genome sequence // Genome Biol. 2001. V. 2. reviews 1017—1017.5.
10. Natio T., Ogasawara H., Kaneko H., Hishikawa T., Sekigawa I., Hashimoto H., Maruyama N. Immune abnormalities induced by human endogenous retroviral pep-tides: with reference to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus // J. Clin. Immunol. 2003. V. 23. P. 371— 376.
11. Yi J.-M., Kim H.-S., Molecular phylogenetic analysis of the human endogenous retrovirus E (HERV - E) Family in human tissues and human cancers // Genes Genet. Syst. 2007. V. 82. P. 89—98.
12. Goldina I.A., Pavlov V.V., Mitrofanov I.M., Gai-dul K.V. Human endogenous retrovirus HERV-E X 4-1 expression in coxae arthroplastic // Eur. J. of Nat. History. 2014. N. 1. P. 10—14. URL: www.world-science.ru/euro/ 502-33236 (дата обращения: 18.06.2014).
13. Ramagopalan S.V., Dobson R., Meier U.C. Multiple sclerosis: risk factors, prodromes, and potential causal pathways // Lancet Neurol. 2010. V. 9. P. 727—739.
14. Douville R.N., Nath A. Human endogenous retroviruses and the nervous system // Handb. Clin. Neurol. 2014. V. 123 P. 465—485. doi: 10.1016/B978-0-444-53488-0.00022-5.
15. Гольдина И.А., Гайдуль К.В., Смагин А.А., Сафронова И.В., Гольдин Б.Г., Павлов В.В., Любарский М.С., Козлов В.А. Экспрессия гена envelope эндогенного ретровируса человека I класса в мононуклеар-ных клетках крови больных рассеянным склерозом // Молекулярная медицина. 2011. № 1. С. 31—35.
16. Perron H., Lang A. The human endogenous retro-virus link between genes and environment in multiple sclerosis and in multifactorial diseases associating neuroinflammation // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2010. V. 39. P. 51—61.
17. Piotrowski P.C., Duriagin S., Jagodzinzki P.P. Expression of human endogenous retrovirus clone 4 - 1 may correlate with blood plasma concentration of anti - U1 RNP and anti-Sm Nuclear antibodies // Clin. Rheumatol. 2005. V. 24. P. 620—624.
18. Гольдина И.А., Гайдуль К.В. Иммунотропные свойства эндогенного ретровируса человека HERV -E X 4 - 1 при прижизненном введении его протеина региона ENV экспериментальным животным // Международный научно-исследовательский журнал. 2013. № 9 (16). С. 20—24
19. Rasmussen H.B., Geny C., Deforges L. Expression of endogenous retroviruses in blood mononuclear cells and brain tissue from multiple sclerosis patients // Acta Neurol. Scand. 1997. V. 169. P. 38—44.
20. Medstrand P., Lindeskog M., Blomberg J. Expression of human endogenous retroviral sequences in peripheral blood mononuclear cells of healthy individuals // J. Gen. Virol. 1992. V. 73. P. 2463—2466.
THE HUMAN ENDOGENOUS RETROVIRUS
HERV - E A 4 -1 ENVELOPE GENE EXPRESSION
AT AFFECTIVE DISORDERS
1 2 I.A. Goldina , B. G. Goldin
'Scientific Research Institute of the fundamental and clinical immunology Novosibirsk, Russia
2Federal State Government-financed Educational Institution of High professional education «Novosibirsk's State Pedagogical University», Novosibirsk, Russia
Annotation. The identification of endogenous retroviral proteins which are capable to produce proteins possessing immu-notropic properties in immunocompetent blood cells of patients suggests that the activation of endogenous retrovirus is involved in the etiopathogenesis of diseases with impaired immune function. A number of mood disorders, particularly depression, regarded now as an immune-mediated multifactorial disease. Taken into consideration the immunotropic properties of human endogenous retrovirus HERV - E X 4 - ', as well as the involvement of immunological mechanisms in
~ 53 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
---g»c«o»9--
the pathological process at depression, the aim of this study was to identify the association of this retrovirus activation and mood disorders - depression and depressive disorders. We studied the frequency of the endogenous human retrovirus HERV- EX 4 -1 expression in blood mononuclear cells of patients with depression and depressive disorder by the method of reverse-transcriptase polymerase chain reaction. Consequently of the conducted study the different expression rate of the env HERV - E X 4 -1 in blood mononuclear cells of healthy subjects and patients with affective disorders in the form of depressive reactions and depression was identified. In patients with depression this parameter was significantly higher than that of patients with depressive reactions and of conditionally healthy individuals, that indicating the association of depression with the activation of HERV - E X 4 -1.
^y words: depression, depressive disorders, endogenous retroviruses.
REFERENCES
1. Leboyer M, Berk M., Yolken R.H., Tamouza R., Kupfer D., Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med, 2016, vol. 14, p. 173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
2. Khandaker G.M., Cousins L., Deakin J., Lennox B.R., Yolken R., Jones P.B. Inflammation and immunity in schizophrenia: implications for pathophysiology and treatment. Lancet Psychiatry, 2015, vol. 2(3), pp. 258—270.
3. Rozenblat J.D., Levey D., Le-Niculescu H., Nicu-lescu E., Kurian S.M., Salomon D. Psychiatric blood biomar-kers: avoiding jumping to premature negative or positive conclusions. Mol. Psychiatry, 2015, vol. 20(3), pp. 286—288.
4. Bergink V., Gibney S.M., Drexhage H.A. Auto-immunity, inflammation, and psychosis: a search for peripheral markers. Biol. Psychiatry, 2014, vol. 75(4), pp. 324— 331. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.09.037.
5. Mechawar N., Savitz J. Neuropathology of mood disorders: do we see the stigmata of inflammation? Transl. Psychiatry, 2016, vol. 6(11), p. e946. doi: 10.1038/tp.2016.212.
6. Torrey E.F., Bartko J.J., Lun Z.R., Yolken R.H. Antibodies to Toxoplazma gondii in patients with schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr. Bull, 2007, vol. 33(3), pp. 729—736.
7. Frank O., Giehl M., Zheng C., Hehlmann R., LeibMosch C., Seifarth W. Human endogenous retrovirus expression profiles in samples from brains of patients with schizophrenia and bipolar disorders. J. Virol., 2005, vol. 79(17), pp. 10890—10901.
8. Boeke J.D., Stoye J.P. Retrotransposons, endogenous retroviruses and the evolution of retroelements. In Retroviruses, edited by Coffin J.M., Huges S.H., Var-mus H.E. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1997. P. 343—435.
9. Griffits D.J. Endogenous retroviruses in the human genome sequence. Genome Biol. 2001, vol. 2, reviews 1017—1017.5.
10. Natio T., Ogasawara H., Kaneko H., Hishikawa T., Sekigawa I., Hashimoto H., Maruyama N. Immune abnormalities induced by human endogenous retroviral peptides: with reference to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. J. Clin. Immunol., 2003, vol. 23, pp. 371—376.
11. Yi J.-M., Kim H.-S., Molecular phylogenetic analysis of the human endogenous retrovirus E (HERV - E) Family in human tissues and human cancers. Genes Genet. Syst., 2007, vol. 82, pp. 89—98.
12. Goldina I.A., Pavlov V.V., Mitrofanov I.M., Gaidul K.V. Human endogenous retrovirus HERV-EX 4-1 expression in coxae arthroplastic. Eur. J. of Nat. History, 2014, no. 1, pp. 10—14. URL: www.world-science.ru/euro/ 502-33236 (data of appearance: 18.06.2014).
13. Ramagopalan S.V., Dobson R., Meier U.C. Multiple sclerosis: risk factors, prodromes, and potential causal pathways. Lancet Neurol, 2010, vol. 9, pp. 727—739.
14. Douville R.N., Nath A. Human endogenous retroviruses and the nervous system. Handb. Clin. Neurol, 2014, vol. 123, pp. 465—485. doi: 10.1016/B978-0-444-53488-0.00022-5.
15. Goldina I.A., Gaidul K.V., Smagin A.A., Safro-nova I.V., Goldin B.G., Pavlov V.V., Lubarskiy M.S., Kozlov V.A. Ekspressiya gena envelope endogennogo ret-rovirusa cheloveka I klassa v mononuclearnuh kletkah krovi bolnyh rasseyannym sclerosom. Molekuliarnaya medicina, 2011, no. 1, pp. 31—35.
16. Perron H., Lang A. The human endogenous ret-rovirus link between genes and environment in multiple sclerosis and in multifactorial diseases associating neuroinflammation. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2010, vol. 39, pp. 51—61.
17. Piotrowski P.C., Duriagin S., Jagodzinzki P.P. Expression of human endogenous retrovirus clone 4 - 1 may correlate with blood plasma concentration of anti - U1 RNP and anti-Sm Nuclear antibodies. Clin. Rheumatol., 2005, vol. 24, pp. 620—624.
18. Goldina I.A., Gaidul K.V. Immunotropnye svoi-stva endogennogo retrovirusa cheloveka HERV - E X 4 - 1 pri prijiznennom vvedenii ego protein regiona ENV eks-perimentalnym jivotnym. Mejdunarodyi nauchno-issle-dovatelskyijurnal, 2013, no. 9 (16), pp. 20—24.
19. Rasmussen H.B., Geny C., Deforges L. Expression of endogenous retroviruses in blood mononuclear cells and brain tissue from multiple sclerosis patients. Acta Neurol. Scand, 1997, vol. 169, pp. 38—44.
20. Medstrand P., Lindeskog M., Blomberg J. Expression of human endogenous retroviral sequences in peripheral blood mononuclear cells of healthy individuals. J. Gen. Virol, 1992, vol. 73, pp. 2463—2466.
~ 54 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
