генным углеводородом и другими сопутствующими ингредиентами. Более того, на расстоянии 1000 м от завода обнаруживается фенол, обладающий коканцерогенным действием.
Поэтому ширина санитарно-защитной зоны для лесохимических комбинатов должна быть не менее 1000 м. Она достаточно эффективна для защиты населения от вредных выбросов при проведении и других мероприятий по снижению выброса вредных веществ в атмосферу (герметизация технологической аппаратуры, хранение продуктов в закрытой таре, усовершенствование процесса выгрузки пека и т. д.).
ЛИТЕРАТУРА
Дикун П. П. Вопр. онкол., 1955, № 4, с. 24. — Дикун П. П., Никберг И. И. Там же, 1958, № 6, с. 669. — Кимина С. Н. Тезисы докл. 1-го Всероссийск. съезда гигиенистов и санитарных врачей. М., 1960, с. 15. — Кимина С. Н., Поляков В. М. Гиг. и сан., 1961, № 8, с. 49. — Ш а б а д Л. М., Д и к у н П. П. Загрязнение атмосферного воздуха канцерогенным веществом. Л., 1958. — Янышева Н. Я. и др. Гиг. и сан., 1962, № 8, с. 3.
Поступила 26/XII 1966 г.
ATMOSPHERIC POLLUTION WITH 3,4-BENZPYRENE IN THE VICINITY OF A TIMBER-CHEMICAL PLANT
N. N. Skvortsova, S. N. Kimina
The authors studied atmospheric pollution in the vicinity of a timber-chemical plant for pyrolysis of timber of the leaf-bearing trees. The finding was that such enterprises even when equiped with a closed technical cycle may be sources of atmospheric pollution with 3,4-benzpyrene, resinous substances and phenols. According to the results of analysis of aspirated air samples the maximum concentration of 3,4 — benzpyrene amounted to 0.1 (ig/100m3 in the residential area and up to 6.33 mcg/m3 on the plant territory. All together 39 aspirated air samples were collected in the radius of 1000 m and 64 samples of snow — at a distance of 2000 m. According to the results of snow analysis the maximum contamination with 3,4-benzpyrene on the plant's territory equaled 37.5 (ig/m2/day and in the residential area at a distance of 500 m it amounted to 2.82 ng/m2/day.
Cancerogenic substances were discovered in certain samples collected from the technologic installations and the products of timber pyrolysis.
The main preventive measures for such plants consist of the following: creation of a sanitary protection zone of not less than 1000 m wide, an improvement of technologic machinery by making it more air-tight and improvement of all the technologic process.
УДК 614.777:632.954
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОМЕТРИНА В ВОДОЕМАХ
Ф. В. Авраман
Киевский научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены
им. А. Н. Марзеева
Экспериментальные исследования показали, что прометрин может влиять на привкус воды (порог восприятия 1,24 мг/л) и на санитарный режим водоемов (5 мг/л).
В хроническом санитарном токсикологическом эксперименте в течение 6 месяцев установлено, что доза прюметрина 0,0625 мг/кг не оказывает воздействия на организм теплокровных животных. Рекомендуется предельно допустимая концентрация прометрина в водоемах на уровне 1 мг/л.
Новый триазиновый гербицид прометрин (А-1114), или 2-метилтио-4,6-бис-(изопропиламино)-симм-триазин, является эффективным средством в борьбе с сорняками на картофельных, сое-бобовых и овощных
культурах (Ю. Сынак и Я. Гричар; Я. Ю. Старосельский и соавторы, и др.). Прометрин — твердое кристаллическое белое вещество с температурой плавления 118—120°, труднорастворимое в воде (48 мг/л при 20°) и хорошо растворимое в большинстве органических растворителей (Н. Н. Мельников и Ю. А. Баскаков).
Возможность поступления прометрина в открытые водоемы в составе сточных вод предприятий, а также с поверхностными стоками после обработки сельскохозяйственных культур обусловливает необходимость гигиенического нормирования его в водоемах.
Исследования мы вели с препаратом, синтезированным на Новомосковском химическом комбинате. Растворимость изучаемого нами образца прометрина составляет 10 мг/л при комнатной температуре и интенсивном взбалтывании. В пределах растворимости он не влияет на прозрачность и цветность воды, лишен запаха.
Пороговая концентрация прометрина по влиянию на привкус воды составляет 1,24 мг/л. Практический порог привкуса (2 балла) находится в пределах 3,55 мг/л.
Хлорирование и нагревание воды, содержащей изучаемое вещество в концентрациях на уровне пороговых по органолептическому признаку, не ухудшают ее качеств. Препарат относится к достаточно стабильным соединениям — привкус его в воде сохраняется 5—6 суток.
При изучении влияния прометрина на санитарный режим водоемов выявлены сдвиги в 1-й фазе процессов минерализации органических загрязнений, выражающиеся в стимуляции процессов ВПК в концентрациях 5 и 10 мг/л.
На процессы аммонификации и нитрификации прометрин не оказывает заметного действия. Установлено также стимулирующее влияние его на развитие и отмирание водной сапрофитной микрофлоры.
Воздействие препарата на теплокровных животных изучено недостаточно. Имеются лишь общие сведения о его токсичности. Так, по данным Н. Н. Мельникова и Ю. А. Баскакова, LD50 прометрина достигает 3750 мг/кг.
Острые опыты были поставлены нами на 62 белых мышах и 47 крысах. Средние смертельные дозы препарата для мышей, вычисленные методом пробит-анализа по Miller и Tainter, равны 2138±807,3 мг/кг, а для крыс —3126±383,0 мг/кг.
Клиническая картина острого отравления при введении прометрина в желудок проявлялась в кратковременном двигательном возбуждении; через 5—10 мин. оно сменялось вялостью и адинамией. Шерсть животных становилась взъерошенной и мокрой, глаза были полузакрыты; отмечался усиленный диурез. Гибель животных наступала при состоянии арефлексии и резкого ослабления дыхания. Наибольшая смертность наблюдалась в первые 3 суток. Коэффициент кумуляции, высчитанный по С. Н. Черкинскому и Г. Н. Красовскому, при пероральной затравке 4s и Vio LD5o в течение 20 суток составляет соответственно 8,85 и 9,95, что говорит о незначительной кумулятивной активности препарата.
Для выявления токсико-динамического действия прометрина и установления характера влияния его на отдельные функции организма теплокровных животных мы поставили подострый опыт на 20 белых крысах-самцах весом 190—220 г. Животные были разделены на группы (по 10 особей в каждой). Крысы 1-й группы получали перорально в течение Р/г месяцев водный раствор прометрина в дозе312,6 мг/кг (V10LD50), а животные 2-й контрольной группы — водопроводную воду.
Животные, получавшие прометрин, заметно теряли в весе (на 16— 20% по сравнению с контролем). Изучение периферической крови у крыс, получавших Vio LD50 прометрина, показало уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, но коэффициент насыщения каждого эритроцита гемоглобином оставался в пределах нормы; наблюдался ретикуло-
цитоз. В лейкоцитарной формуле у животных, получавших Vio LD50 пестицида, отмечено увеличение количества палочкоядерных и сегменто-ядерных нейтрофилов, т. е. сдвиг влево. Количество лимфоцитов уменьшалось по сравнению с контролем. Фагоцитарные показатели активности лейкоцитов были снижены. Содержание SH-групп в крови у животных, получавших препарат, достоверно снижалось (Р<0,05). Представление об этом дает рис. 1.
Определение активности холинэстеразы (по методу Hestrin) показало, что у крыс при затравке прометрином в дозе 0,625 мг/кг она повышалась на 10—30% по сравнению с контролем и фоновыми данными.
Функциональное состояние системы гипофиз — кора надпочечников мы оценивали по изменению относительного веса желез и по содержанию аскорбиновой кислоты в них. Аскорбиновую кислоту определяли в
1800 -
1700 -
1 /600
/500 _
й
МОО -
о
1 /300 —
1 IZOO -
* /too _
/ООО
ФОН /5 г5 35 50
Дни
Рис. 1. Влияние прометрина на содержание сульфгидрильных групп в цельной крови в подостром опыте.
/ — К; 2— 1/10 ОЦ0.
0,00625 0,0625 0,625мг/кг
Рис. 2. Скорость выработки и укрепления условных рефлексов на сильный раздражитель (звонок) у крыс при хроническом введении прометрина. / — выработан; 2 — укреплен.
печени и надпочечниках по общепринятой методике. Количество аскорбиновой кислоты в печени крыс, получавших прометрин в количестве Vio LD50, увеличивалось (101,30±4,89 против 78,63±4,79 в контроле, ¿ = 3,31, Р<0,01), а в надпочечниках уменьшалось (соответственно 710,62±60,77 и 968,93±71,85, ¿ = 2,74, Р<0,02), в то время как вес надпочечников увеличивался (соответственно 87,37±1,95 и 19,55±1,04, ¿ = 3,53, Р<0,01). Гипертрофия надпочечников и уменьшение содержания аскорбиновой кислоты свидетельствуют об усилении функции коркового слоя надпочечников. По окончании эксперимента определены весовые коэффициенты некоторых внутренних органов; увеличение их веса оказалось достоверным (Я<0,05). Последнее можно объяснить наличием застойных явлений в печени, легких и сердце в результате их поражения прометрином.
Хронический санитарно-токсикологический эксперимент мы проводили на 60 белых крысах-самцах и 24 кроликах. Испытывали дозы прометрина 0,00625, 0,0625 и 0,625 мг/кг, соответствующие концентрациям 0,125, 1,25 и 12,5 мг/л. Затравку крыс проводили ежедневно водными растворами прометрина. Животные контрольных групп получали водопроводную воду.
Программой хронического опыта предусматривалось изучение длительного влияния различных доз прометрина на морфологический состав крови и фагоцитарную активность лейкоцитов, активность ферментов трансаминаз, содержание SH-групп в крови, количество копропорфири-на и 17-кетостероидов в моче, уровень сахара в крови, соотношение бел-
ковых фракций сыворотки крови. Одновременно контролировали общее состояние, поведение и динамику веса животных. По окончании эксперимента определяли нуклеиновые кислоты (РНК и ДНК) в ткани печени, селезенки и почек, а также содержание витамина С в печени и надпочечниках. Все органы экспериментальных животных подвергали гистологическому исследованию.
Установлено, что прометрин в дозах 0,00625 и 0,0625 мг/кг не оказывает существенного влияния на поведение и функциональное состояние животных. У животных, получавших препарат в дозе 0,625 мг/кг, отмечен ряд статистически достоверных изменений. Так, в течение 4 месяцев наблюдалось нарастание количества эозинофилов, которое затем нормализовалось (<i = 2,08, Я<0,05; t3=2,57, Я<0,05; <4 =2,37, Р<0,05). При введении той же дозы на 2-м и 3-м месяце затравки выявлено некоторое снижение уровня свободных SH-групп в сыворотке крови. Колориметрическое определение трансаминаз в цельной крови (Л. И. Гольдберг) показало, что уровень глютамино-аланиновой кислоты (АЛТ или SGPT) колеблется в пределах 170—130 условных единиц, а глютамино-щавеле-воуксусной (ACT или SGOT) —от 410 до 500 условных единиц. Однако у крыс, которым прометрин вводили в дозе 0,625 мг/кг, на 2-м и 4-м месяце обнаружено некоторое повышение количества глютамино-щавелево-уксусной кислоты (ACT) по сравнению с контрольной группой (/2=4,31, <4 = 3,69; Р<0,05).
При определении белковых фракций сыворотки крови у кроликов, проводимом методом электрофореза (А. Е. Гурвич), выяснено, что прометрин в дозе 0,625 мг/кг на 2-м и 3-м месяце затравки вызывает повышение глобулинов за счет увеличения содержания фракций (3-глобулинов и в меньшей степени фракций у- и а-глобулинов. На 2-м месяце затравки прометрином в дозе 0,625 мг/кг характер сахарных кривых менялся, обнаруживалось смещение точки наивысшего содержания сахара в крови с 1-го часа от момента введения галактозы на 2 часа, а гипергликемиче-ский коэффициент возрастал до 2,2—2,7. Регисгрировалось снижение уровня сахара в крови натощак (86—114 мг% до начала опыта и 48—70 мг% в период исследования). Анализируя полученные нами данные, можно сделать вывод о фазности, проявляющейся в указанных процессах.
Функциональное состояние центральной нервной системы изучено нами с помощью метода условных рефлексов по ускоренному варианту двигательно-пищевой методики в камере Л. И. Котляревского. Для этого 40 белым крысам-самцам весом 110—120 г вводили прометрин в указанных выше дозах.
При статистической обработке материалов выявлено, что прометрин в дозах 0,00625 и 0,0625 мг/кг не оказывает заметного действия на характер условнорефлекторной деятельности подопытных животных. Гербицид в дозе 0,625 мг/кг влияет определенным образом на условные рефлексы крыс, это выражается в отставании с выработкой и упрочением условного рефлекса (рис. 2), арефлексии на слабый положительный раздражитель, повышенном проценте нарушений условнорефлекторной деятельности (21,46 в опыте и 5,97 в контроле), более позднем восстановлении рефлекса при пробе на угашение и восстановление.
При гистологическом исследовании тканей и органов животных, получавших прометрин в дозах 0,00625 и 0,0625 мг/кг, патологических изменений не отмечено. Препарат в дозе 0,625 мг/кг вызывал резкое полнокровие сосудов, обширные кровоизлияния и периваскулярный отек. В головном мозгу найдено много погибших клеток с пролиферацией ней-роглии. Во внутренних органах обнаружено сочетание белковой и жировой дистрофии, в слизистой оболочке желудка — поверхностный некроз, ослизнение и полнокровие, в мозговом веществе надпочечников, в протоплазме клеток — крупные вакуоли вплоть до лизиса.
Таким образом, результаты хронического санитарно-токсикологи-ческого эксперимента дают основание считать дозу прометрина 0,0625 мг/кг недействующей на организм теплокровных животных, поскольку при длительной затравке их отсутствовали какие-либо изменения избранных нами показателей.
Выводы
1. Результаты экспериментальных исследований показали, что прометрин может влиять на привкус воды; порог восприятия составляет 1,24 мг/л.
2. Пороговая концентрация гербицида по влиянию на санитарный режим водоемов находится на уровне 5 мг/л, недействующая — на уровне 1 мг/л.
3. В хронических санитарно-токсикологических опытах с помощью метода условных рефлексов и биохимических методов установлено, что доза прометрина 0,625 мг/кг близка к пороговой, оказывающей действие на организм теплокровных животных. Доза 0,0625 мг/кг является подпо-роговой, недействующей; она соответствует концентрации прометрина в воде 1,25 мг/л.
4. В качестве предельно допустимой можно рекомендовать концентрацию прометрина в водоемах на уровне 1 мг/л по токсикологическому признаку вредности.
ЛИТЕРАТУРА
Гольдберг Л. И. Лаб. дело, 1965, № 1, с. 22. — Гурвич А. Е. В кн.: Современные методы в биохимии. М., 1964, с. 110. — Мельников Н. Н., Баскаков Ю. А. Химия гербицидов и регуляторов роста растений. М., 1962, с. 634. — Старосельский Я. Ю., Королев Л. И., Богданов Н. М. Агрохимия, 1964, № 10, с. 118.— Сыник Ю., Гричар Я. Защита растений от вредителей, 1963, № 4, с. 52. — Mil-1 е г L. С., Т a i n t е г М. L., Ргос. Soc. exp. Biol. (N. Y.), 1944, v. 58, p. 261.
Поступила 20/VI 1967 г.
EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF PROMETRENE IN WATER BODIES
F. V. Avraman
The determination of the standard levels of prometrene in water bodies was subsan-tiated by experimental findings. A study of its effect on the organoleptic properties of water, the sanitary regime of water bodies and the animals' health was undertaken. Prometrene imparted to water an after-taste with a threshold value of 1.24 mg/I and affected the sanitary regime of water bodies (5 mg/1).
In a chronic toxicologic experiment carried out for a period of 6 months prometrene at a dose of 0.625 mg/kg (12.5 mg/1) affected the body of warm-blooded animals producing a series of functional and morphological changes in certain organs and systems. An inefficient sanitary toxicologic dose proved to amount to 0.0625 mg/kg. On the basis of the results obtained the author recommends the maximum permissible concentration of prometrene in water bodies to be set at a level of 1 mg/1.