CC BY
12
74
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
увеличиваться. Моноциты же интенсивнее и быстрее поглощали липосомы L2 и L3: 20 % от их популяции уже через 30 мин показывали максимальный сигнал флуоресценции нейтрофилов. К концу инкубации пул положительных моноцитов не превышал 70 %. Поглощения липосом всех типов лимфоцитами не наблюдалось.
Заключение. Установлено, что липосомы, несущие в бислое липофильное пролекарство метотрексата, менее интенсивно поглощаются клетками моноцитарно-макро-фагальной защитной системы по сравнению с липосомами из фосфатидилхолина без пролекарства. Введение гангли-озида GM1 в мембрану липосом не оказало значительного влияния на взаимодействия с лейкоцитами. Причиной большей устойчивости липосом с MTXDG может быть отрицательный заряд, обусловленный остатком метотрекса-та молекулы пролекарства на поверхности мембраны.
Работа поддержана грантом РФФИ № 16-04-01585.
И.Д. Трещалин, А.Н. Тевяшова, Э.Р. Переверзева
экспериментальное изучение противоопухолевой активности нового полусинтетического антибиотика оливамида
ФГБНУ НИИНА, Москва, Россия
введение. Несмотря на значительные успехи в разработке методов профилактики, диагностики и лечения, проблема онкологических заболеваний является одной из наиболее важных в современной медицине. По данным мировой статистики, злокачественные опухоли различных локализаций занимают лидирующие позиции среди причин смертности населения в России и мире. Существующие методы хирургического, лучевого и лекарственного лечения онкологических заболеваний не всегда приводят к полному и стойкому излечению пациентов. Поэтому разработка новых противоопухолевых препаратов и методов борьбы со злокачественными образованиями является одной из приоритетных задач. В ФГБНУ НИИНА разработан оригинальный метод химической трансформации оливо-мицина и получен новый полусинтетический противоопухолевый препарат оливамид с улучшенными химиотера-певтическими свойствами.
Цель исследования. Выявление спектра противоопухолевой активности и отработка оптимального режима введения готовой лекарственной формы препарата оли-вамид.
материалы и методы. Для проведения исследования использованы образцы готовой лекарственной формы оливамида. Исследования проведены на мышах BDF1 с перевиваемыми опухолями — лимфоцитарной лейкемией Р-388, меланомой В-16, карциномой легкого Льюис (LLC) и аденокарциномой молочной железы мышей АК-755. Раствор готовой лекарственной формы вводили внутрибрю-шинно ежедневно в течение 5 дней в разовых дозах, равных 0,6 и 0,8 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали доксорубицин (Докс) (адрибластин быстрорастворимый 10 мг производства Pfizer) в том же режиме в разовой дозе 1,5 мг/кг. Лечение начинали через 24 ч после внутри-брюшинной перевивки Р-388 и через 48 ч после подкожной перевивки солидных опухолей (В-16, LLC и АК-755).
Противоопухолевый эффект оценивали по увеличению средней продолжительности жизни по сравнению с нелеченым контролем (увеличение продолжительности жизни (УПЖ), %) в случае Р-388 и по торможению роста опухоли (ТРО, %) для солидных опухолей.
результаты. При применении препарата во всех экспериментах лекарственной гибели мышей не наблюдалось. В отношении лейкоза Р-388 оливамид в обеих изученных дозах проявил достоверную противоопухолевую активность, сопоставимую с активностью Докс, примененного в оптимальном режиме. Максимальное УПЖ составило 62,5 % в группе, получавшей препарат в дозе 0,8 мг/кг. При лечении мышей с меланомой В-16 препарат проявил высокую противоопухолевую активность, значительно превосходящую активность Докс. Так, на 11-е сутки после перевивки опухоли ТРО для оливамида составило 94,1 % (0,6 мг/кг) и 98,8 % (0,8 мг/кг), а для Докс - 51,9 %. Уже на 14-е сутки противоопухолевая активность Докс не регистрировалась, тогда как активность оливамида сохранялась до 18-21 сут. При изучении противоопухолевой активности на мышах с АК-755 и LLC препарат проявил выраженную достоверную противоопухолевую активность, которая сохранялась до 18-21 сут после перевивки опухоли. Более выраженно этот эффект проявился при применении препарата в дозе 0,8 мг/кг в течение 5 дней.
Заключение. Таким образом, при ежедневном введении в течение 5 дней препарат проявляет высокую противоопухолевую активность в отношении лимфолейкоза Р-388, меланомы В-16, аденокарциномы молочной железы АК-755 и карциномы легкого Льюис (LLC), которая превышает противоопухолевую активность Док.
И.Д. Трещалин, А.Е. Щекотихин, М.И. Трещалин, Э.Р. Переверзева
противоопухолевая активность фармацевтических композиций антрафурана на мышах
ФГБНУ НИИНА, Москва, Россия
введение. Низкая биодоступность и нестабильность противоопухолевых средств антрахинонового ряда (доксо-рубицин, рубомицин, митоксантрон) не позволяют вводить их пероральным путем. Поэтому для нового противоопухолевого препарата этого ряда - антрафурана, полученного в ФГБНУ НИИНА, были разработаны фармацевтические композиции для парентерального применения. Позже было показано, что при пероральном способе введения водный раствор субстанции антрафурана обладает противоопухолевой активностью. С целью повышения биодоступности и улучшения противоопухолевых свойств были разработаны фармацевтические композиции для получения пероральных дозированных лекарственных форм.
Цель исследования. Изучение противоопухолевой активности фармацевтических композиций для перорально-го применения и выявление лекарственной формы с наилучшими лечебными свойствами.
материалы и методы. Исследование проведено на 100 мышах BDF1 самках c внутрибрюшинно перевитым лимфолейкозом Р-388 и подкожно трансплантированной карциномой легкого Льюис (LLC). Жидкую и твердую
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
