CC BY
66
зации оценки эффективности проводимой терапии. Наиболее информативными в индикации минимальной активности патологического процесса при ССД оказались ГДА и ГЗДА, активность которых в 100 % случаев выходила за референтные пределы здоровых людей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. В лимфоцитах крови больных системной склеродермией выявлены существенные изменения активности энзимов гуаниловой ветви пу-ринового метаболизма, зависящие от клинических особенностей заболевания.
2. Чем выше степень активности патологического процесса при ССД и острее течение заболевания, тем ниже активность ГДА, ПНФ и выше активность ГЗДА и ГФ.
3. Для выявления минимальной активности процесса при системной склеродермии целесообразно определять активность ГДА и ГЗДА в ли-затах лимфоцитов.
4. Показатели активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов способствуют объективизации оценки эффективности терапии больных системной склеродермией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зборовский А. Б., Брагина Т. Г., Мартемьянов В. Ф. и др. // Проблемы медицинской энзимологии. Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия: тр. Всеросс. конфер. 28-31 мая 2002 г. - М., 2002. - С. 96-97.
2. Кудряков Р. Ш. Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пурин-нуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных с ограниченными и системными формами склеродермии и красной волчанки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2004. - 23 с.
3. Медицинские лабораторные технологии: справочник / Под ред. проф. А. И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 2002. - Т. 2. - С. 204-208.
4. Мозговая Е. Э., Ермолаева Н. А., Чернов А. С. и др. // Актуальные проблемы современной ревматологии: сб. науч. работ. - Волгоград, 2005. - С. 103-104.
5. Черных Т. П. Клинико-патогенетическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклео-зидфосфорилазы и её изоферментов у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2001. - 22 с.
УДК 615.276.014.47.015:616.72-092.9
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КОМПОЗИЦИЙ ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТА И ПЕКТИНА С ОРГАНИЧЕСКИМИ КИСЛОТАМИ
Д. В. Компанцев, Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый, Е. В. Компанцева
Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Проведено эксперментальное исследование противовоспалительной активности композиций глюкозамина сульфата и пектина с янтарной, лимонной и аскорбиновой кислотой. Показано усиление при применении этих композиций антиэкссудативного действия глюкозамина сульфата, помимо этого, композиция с использованием лимонной кислоты оказывает влияние на пролиферативную стадию воспаления.
Ключевые слова: глюкозамина сульфат, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, янтарная кислота, противовоспалительная активность.
EXPERIMENTAL STUDY OF ANTIINFLAMMATORY
AND REGENERATING ACTIVITY OF GLUCOSAMINE SULPHATE AND PECTIN COMPOSITIONS WITH ORGANIC ACIDS
D. V. fompantsev, L. M. Makarova, V. E. Pogorely, E. V. fompantseva
Abstract. Anti-inflammatory activity in the combination of glucosamine sulphate and pectin with succine, citric and ascorbic acids was experimentally established.
It was discovered that the composition of glucosamine, pectin and citric acid sulphates enhanced its antiinflammatory effect and produces the same effect at the proliberative stage of inflammation.
Key words: glucosamine sulpahte, citric acid, ascorbic asid, succine acid, antiinflammatory activity.
Глюкозамин широко используется в терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата в ка-
честве хондропротекторного средства [1]. Экспериментальные и клинические исследования показали наличие у него также и противовоспалительного действия. Учитывая, что при заболеваниях соединительной ткани важное значение имеет противовоспалительная и метаболическая терапия [4], в Пятигорской ГФА были разработаны прописи, в которые, помимо глюкозамина сульфата, были включены также и кислоты - янтарная, лимонная и аскорбиновая. Выбор именно этих кислот в качестве компонентов для включения в прописи с глюкозамином и пектином обусловлен их воздействием на обменные процессы в организме, которые при воспалении существенным образом нарушены [2]. Известно, что аскорбиновая кислота (витамин С) обладает выраженными антиоксидантными свойствами, а также способствует уменьшению воспалительной реакции и активизирует регенерацию тканей [3, 4]. Янтарная кислота является универсальным клеточным метаболитом: активирует клеточное дыхание, ионный транспорт, синтез белков [3], а целесообразность введения в композицию лимонной кислоты обусловлено тем, что цитрат активизирует обменные процессы в организме [8]. Кроме того, рядом работ было показано, что введение цитрат-иона дает возможность нормализовать питание соединительной ткани опорно-двигательного аппарата, улучшить состояние микроциркуляции [5]. В связи с этим представляет интерес изучение противовоспалительного действия композиций, содержащих, кроме глюко-замина и пектина, органические кислоты - аскорбиновую, янтарную и лимонную.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Экспериментально изучить противовоспалительную активность глюкозамина сульфата и композиций, содержащих глюкозамина сульфат и органические кислоты в сравнении с глюкозамином сульфатом.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Для сравнительного изучения эффективности применения глюкозамина с лимонной, янтарной и аскорбиновой кислотами были приготовлены прописи следующего состава (табл. 1).
Таблица 1
Ингредиенты Пропись, №
1 2 3 4 5
Глюкозамина сульфат 10 г 10 г 10 г 10 г 10 г
Пектин 10 г 10 г 10 г 10 г 10 г
Кислота лимонная 0,2 г
Кислота аскорбиновая 0,3 г 3 г
Кислота янтарная 1,25 г 2,5 г
Исследуемые прописи представляют собой
белые порошки, образующие при растворении в воде коллоидные растворы.
Противовоспалительную активность комбинаций глюкозамина изучали на крысах-самцах линии "Вистар" массой (200,0±10,0) г. В эксперименте использовали животных одной возрастной группы (6 месяцев). В каждой группе находилось по 10 животных. Методом случайной выборки формировали 7 групп лабораторных животных:
1-я группа - животные контрольной группы, у которых моделировали патологический процесс, но лекарственное воздействие не осуществлялось;
2-я группа - животные, у которых моделировали патологию и вводили глюкозамина сульфат; 3, 4, 5, 6 и 7-я группы - животные, у которых моделировали патологию и вводили соответственно прописи №№ 1, 2, 3, 4, 5. Исследуемые композиции вводили перорально. Объекты исследования вводили терапевтически (после моделирования патологии) в виде коллодных растворов (в объеме 10 мл/кг) в течение 7 дней. В контрольной серии опытов вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме. Противовоспалительную активность глюкозамина сульфата и комбинации глюкозамина и пектина с кислотами назначали в дозе 125 мг/кг (в пересчете на глюкозамин). Выбор данной дозы определен расчетным путем с учетом литературных данных об эффективных терапевтических дозах глюкозамина [8] и коэффициента пересчета дозы с человека на крысу [6].
Для оценки возможности объектов исследования оказывать влияние на воспалительный процесс использовали методику, основанную на способности изучаемых средств тормозить образование экспериментальных гранулем [6, 7]. У крыс под нембуталовым наркозом (25 мг/кг) тщательно выстригали шерсть в области спины, а затем через разрез кожи в подкожной клетчатке формировали полость. В эту полость помещали предварительно простерилизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывали 2 шва. На 8-е сутки опыта образовавшиеся из шариков капсулы извлекали и высушивали до постоянного веса. О пролиферации судили по разнице между весом высушенной капсулы и весом шарика, а о процессах экссудации - по разнице в весе свежеотпрепарированной и высушенной гранулем [6].
Статистическую обработку результатов проводили внутри серий по f-критерию Стьюдента, между сериями - по критерию инверсий Вилкок-сона-Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение антиэкссудативных свойств у комбинаций глюкозамина сульфата и пектина с кислотами на модели экспериментальной гранулемы показало, что все исследуемые прописи, кроме прописи № 4, содержащей янтарную кислоту в количестве 1,25 г, обладают способностью
препятствовать развитию второй стадии воспаления - экссудацивной. Ограничение процесса экссудации также констатировали при монотерапии глюкозамином сульфатам, но оно было менее выражено, чем при использовании прописей №№ 1, 2, 3, 5 (табл. 2).
Таблица 2
Противовоспалительное действие при применении глюкозамина сульфата и композиций, мг
Условие эксперимента Экссудация Грануляционная ткань
Контрольные
животные 469,4±19,0 83,6±6,2
Глюкозамина
сульфат 383,4±9,1* 66,2±2,3*
Пропись № 1 332,3±8,5*# 61,2±3,1*
Пропись № 2 333,9±17,2*# 84,8±5,6#
Пропись № 3 324,9±18,5*# 78,6±4,5#
Пропись № 4 470,0±17,8# 140,3±8,8*#
Пропись № 5 269,8±17,6*# 89,7±9,6
Примечание. Обозначены статистически значимые
сдвиги (р < 0,05) по сравнению: * - с контрольной группой жи-
#
вотных; - с группой животных, которым вводили глюкозамина сульфат.
Опытным путем установлено, что пропись № 1 (аналогично глюкозамину сульфату) эффективно тормозит пролиферативную стадию воспаления, прописи №№ 2, 3 и 5 не влияют на формирование экспериментальных гранулем, а пропись № 4 приводит даже к активации данного процесса.
Таким образом, применение глюкозамина и пектина с аскорбиновой, лимонной и янтарной кислотами - прописи №№ 1, 2, 3 и 5 - эффективно ограничивает экссудацию относительно контрольной группы животных соответственно на 29,2; 28,9; 30,8 и 42,6 %, а пропись № 4 не оказывает статистически значимого влияния на данную стадию воспаления.
Введение глюкозамина сульфата на 21 % ограничивает процесс пролиферации. При анализе влияния исследуемых композиций на проли-феративную стадию воспаления установлено, что лишь пропись № 1 угнетает образование грануляционной ткани, в то время как прописи №№ 2, 3, 5 не оказывают значимого влияния на данную стадию воспаления, пропись № 4 даже активизирует ее на 67,8 % относительно контрольной группы животных.
Таким образом, экспериментально установлено наличие противовоспалительной активности у комбинаций глюкозамина сульфата и пек-
тина с кислотами - янтарной, лимонной и аскорбиновой. Но среди исследуемых композиций лишь композиция с лимонной кислотой (пропись № 1) оказывает лимитирующие влияние как на процесс экссудации, так и на процесс пролиферации. Это свойство данной композиции следует рассматривать как особо ценное, так как многочисленными исследованиями установлено, что тканевые изменения, сопровождающиеся развитием экспериментальной гранулемы, во многом напоминают аналогичные процессы в соединительной ткани, которые имеют место при заболеваниях опорно-двигательного аппарата [7].
На основании проведенных исследований наиболее оптимальной следует считать пропись № 1, содержащую лимонную кислоту, так как именно она ограничивает не только экссудацию, но в отличие от других исследуемых прописей оказывает также антипролиферативное действие.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Экспериментально установлено, что совместное введение с глюкозамином сульфатом янтарной, лимонной и аскорбиновой кислот приводит к увеличению его антиэкссудативного действия.
Комбинация, содержащая лимонную кислоту, в отличие от глюкозамина сульфата и других объектов исследования ограничивает не только экссудативную, но также и пролиферативную стадию воспаления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зупанец И. А., Дроговоз С. М., Яковлева Л. В. и др. // Физиол. журнал. -1990. - Т. 36, № 2. - С. 115120.
2. Коваленко А. Л., Белякова Н. В. // Фармация. -
2000. - № 5-6. - С. 40-43.
3. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. - 14-е изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна,
2001. - Т. 2. - 608 с.
4. Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов: практ. руководство: в 3 т. - Мн.: Выш. шк. Белмедкнига, 1996. - Т. 2. - 596 с.
5. Панченко А. В., Астраханова М. М., Акаш-кина Л. В. и др. // Человек и лекарство: XI Росс. нац. Конгресс. - М., 1995. - С. 120.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 398 с.
7. Тринус Ф. П., Мохорт Н. А., Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства. -Киев: Здоровье, 1975. - 239 с.
8. Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств). - М.: ООО "РЛС", 2004. - 1600 с.
9. Яковлева Л. В., Зупанец И. А., Дроговоз С. М. и др. // Фармакол. и токсикол. - 1988. - Т. 51, № 3. -С. 70-72.
