CC BY
66
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАТЕРОГЕННЫХ СВОЙСТВ ГУАКАРБЕНА
Е.В. Пономаренко, В.П. Котегов
Кафедра фармакологии ГОУ ВПО Пермская фармацевтическая академия ул. Ленина, 48, Пермь, Россия, 614990 тел. +79114636467, эл. почта: [email protected]
В опытах на крысах интактных и со стероидным диабетом изучено влияние длительного введения противодиабетического препарата гуакарбен на содержание в крови общего холестерина, триглицеридов и Р-липопротеидов. Показана способность препарата снижать атерогенные свойства крови.
Ключевые слова: гуакарбен, гликлазид, метформин, дексаметазон, крысы.
При сахарном диабете 2-го типа нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями метаболизма жиров. При оценке компенсации заболевания учитывается не только уровень гликемии, но и показатели липидного обмена, коррелирующие с риском развития сосудистых осложнений [1, 2, 3]. В связи с этим одним из требований к антидиабетическим средствам является их способность снижать содержание триглицеридов, общего холестерина и атерогенных липопротеидов [6]. Между уровнем триглицеридов в крови и риском возникновения ишемической болезни сердца имеется прямая зависимость: повышение три-глицеридемии и холестеринемии сопровождается при этом увеличением содержания атерогенных липопротеидов [4].
Цель исследования — экспериментальное изучение антиатерогенных свойств отечественного противодиабетического препарата гуакарбен [5].
Материалы и методы исследования. Гуакарбен и препараты сравнения гликлазид и метформин в виде суспензии на 1% крахмальной слизи вводили животным ежедневно в равноэффективных дозах через рот, причем интактным крысам — на протяжении 1,5 месяцев, а крысам со стероидным диабетом — в течение 15 суток. Стероидную модель диабета воспроизводили с помощью внутримышечного введения дексаметазона фосфата (KRKA) из расчета 100 мкг/кг, после чего животным опытных групп одновременно с инъекциями дексаметазона вводили изучаемое соединение и препараты сравнения, а в контроле — в эквиобъемном количестве одну крахмальную слизь.
В конце исследования у животных фотоэлектроколориметрически анализировали содержание в крови общего холестерина, триглицеридов и Р-липопротеидов (наборы реактивов «Olvex»).
Показано, что 1,5-месячное введение гуакарбена и эталонных препаратов уменьшает содержание общего холестерина в крови интактных крыс. При этом наиболее эффективным был гликлазид, снижавший холестеринемию на 16,1%, тогда как гуакарбен и метформин — на 13,9—14,2% (табл. 1). Практически в равной степени все сравниваемые вещества понижали и концентрацию Р-липопротеидов.
Таблица 1
Влияние 1,5-месячного введения гуакарбена на жировой обмен интактных крыс
Серия Концентрация в крови
опытов общий холестерин, ммоль/л триглицериды, ммоль/л ß-липопротеиды, г/л
Исх. 15 сут. Изм.,% Исх. 15 сут. Изм.,% Исх. 15 сут. Изм.,%
Гуакарбен 1,51 ± 1,30 ± -13,9 ± 0,53 ± 0,40 ± -24,5 ± 0,84 ± 0,63 ± -25,0 ±
± 0,12 ± 0,15 ± 2,6* ± 0,05 ± 0,07 ± 6,2* ± 0,11 ± 0,10 ± 4,4*
Гликлазид 1,62 ± 1,36 ± -16,1 ± 0,52 ± 0,43 ± -17,3 ± 0,81 ± 0,68 ± -16,1 ±
± 0,14 ± 0,19 ± 7,4* ± 0,05 ± 0,05 ± 7,4* ± 0,13 ± 0,14 ± 4,2*
Метформин 1,55 ± 1,33 ± -14,2 ± 0,51 ± 0,43 ± -15,7 ± 0,85 ± 0,71 ± -16,5 ±
± 0,12 ± 0,18 ± 5,9* ± 0,08 ± 0,06 ± 2,5* ± 0,08 ± 0,08 ± 5,0*
Контроль 1,62 ± 1,59 ± -1,9 ± 0,51 ± 0,53 ± +3,9 ± 0,86 ± 0,87 ± + 1,2 ±
± 0,14 ± 0,13 ± 4,3 ± 0,07 ± 0,08 ± 8,7 ± 0,06 ± 0,10 ± 5,6
Пpимечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при p < 0,05 — *, p < 0,01 —**, p < 0,001 — ***.
Гиполипидемическая активность в отношении содержания триглицеридов в крови интактных животных наиболее выражена у гуакарбена, к концу 1,5-месячного введения, уменьшавшего их уровень на 24,5% (табл. 1). Гликлазид и метфор-мин оказались при этом менее активными и снижали триглицеридемию соответственно на 17,3% и 15,7%.
Таблица 2
Влияние 15-суточного введения гуакарбена на жировой обмен крыс со стероидным диабетом
Серия Концентрация в крови
опытов общий холестерин, ммоль/л триглицериды, ммоль/л ß-липопротеиды, г/л
исх. 15 сут. изм., % исх. 15 сут. изм., % исх. 15 сут. изм., %
Гуакарбен 1,74 ± 1,48 ± -14,9 ± 0,52 ± 0,35 ± -32,7 ± 0,90 ± 0,78 ± -13,3 ±
± 0,16 ± 0,13 ± 3,2* ± 0,08 ± 0,06 ± 6,4* ± 0,09 ± 0,06 ± 3,5**
Гликлазид 1,76 ± 1,09 ± -38,1 ± 0,53 ± 0,42 ± -20,8 ± 0,92 ± 0,57 ± -38,0 ±
± 0,14 ± 0,04 ± 4,6***- ± 0,06 ± 0,05 ± 7,8* ± 0,11 ± 0,08 ± 7,9***-
Метформин 1,77 ± 1,59 ± -10,2 ± 0,54 ± 0,48 ± -11,1 ± 0,88 ± 0,84 ± -4,5 ±
± 0,18 ± 0,25 ± 6,9* ± 0,11 ± 0,07 ± 4,0- ± 0,08 ± 0,06 ± 2,4**
Контроль 1,7 ±3 2,09 ± +20,8 ± 0,51 ± 0,77 ± +50,9 ± 0,80 ± 1,23 ± +53,8 ±
± 0,13 ± 0,12 ± 10,4 ± 0,08 ± 0,10 ± 26,7 ± 0,08 ± 0,14 ± 14,1
Примечание: достоверность отличий по сравнению с контролем при р < 0,05 — *, р < 0,01 — **, р < 0,001 — ***; по сравнению с эффектом гуакарбена при р < 0,05 — •, р < 0,01 — ••, р < 0,001 — •••
На фоне стероидного диабета у животных контрольной группы происходит закономерное ухудшение атерогенных свойств крови. Так, уровень холестерин-емии к 15-м суткам введения дексаметазона увеличивался у них на 20,8%, три-глицеридемии — на 50,9%, ß-липопротеидемии — на 53,8% (табл. 2). Гуакарбен и в этих условиях проявил гиполипидемическую активность, более выраженную в отношении триглицеридов, уровень которых он снижал на 32,7%. Эффект мет-формина у крыс со стероидной моделью диабета проявился слабо. Гликлазид, как и в исследованиях на интактных животных, наибольшую активность показал в отношении общего холестерина, содержание которого он уменьшал на 38,1% (см. табл. 2).
Таким образом, гуакарбен проявляет гиполипидемическое действие, наиболее выраженное в отношении триглицеридов крови.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Овсянников К.В. Современные подходы к лечению СД 2 типа // Лечащий врач. — 2001. — № 9. — С 26—29.
[2] Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации СД 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. — Т. 10. — № 2. — С. 60—64.
[3] Глинкина И.В. Возможности коррекции сердечно-сосудистого риска при сахарном диабете 2 типа // Лечащий врач. — 2005. — № 5. — С. 30—33.
[4] Лякишев А.А., Козлов С.Г. Гиполипидемическая терапии при сахарном диабете 2 типа // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9. — № 24. — С. 1127—1131.
[5] Регистр лекарственных средств России. — М.: РЛС, 2007. — № 9. — 1312 с.
[6] Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9. — № 2. — С. 74—76.
EXPERIMENTAL RESEARCH ABILITIES GUACARBEN TO REDUCE ATHEROGENIC FATS OF BLOOD
E.V. Ponomarenko, V.P. Kotegov
Faculty of pharmacology Perm pharmaceutical academy Lenin str., 48, Perm, Russia, 614990 tel. +79114636467, email: [email protected]
In experiences on healthy rats and with a steroid diabetes influence of long introduction antidiabetic a preparation guacarben on the maintenance in blood of the general cholesterol, triglyceride and P-lipoproteid is investigated. Ability of a preparation to reduce atherogenic properties of blood is shown. Key words: guacarben, glyclaside, metformin, dexamethasone, rats.
