CC BY
15
УДК: 616.33/.342:616.379-008.64
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ФАРМАКОТЕРАПШ ЕР0ВИВН0-ВИРАВК0ВИХ УРАЖЕНЬ ШЛУНКА У ЩУРЮ ЗА ПЕПТИЧНОТ ВИРАЗКИ У П0ЕДНАНН1 3 ЦКРОВИМ Д1АБЕТ0М
Вахненко A.B.
Вищий державний навчальний заклад УкраГни «Украшська медична стоматолопчна академия», м. Полтава
В cmammi представлет резулътати вивчення доцшъностл застосування пантопразолу та ре-6aMinidy для тдвищення резистетност{ слизового бар'ера шлунка за експерименталъног виразки шлунка (ЕВШ) у поеднант з цукровим diaöemoM (ЦД). Експерименталъш досл{дження виконат на 51 статевозрших щурах лтп Bicmap, ят були розподшет за групами: ттактт, ЕВШ з на-ступним моделюванням ЦД; щури, яким в{дтворювали ЕВШ та ЦД i призначали пантопразол, а також тварини, яким призначали пантопразол i pe6aMinid. Ефективтстъ лшувальних комплек-cie оцтювали за улъцерогенним ефектом, станом слизового бар'ера шлунка. У тварин, яким призначаласъ комбтована тератя, встановлено eipozidue зменшення eMicmy cianonpomeidie на фот збшъшення концентрацп гексуронових кислот, нормал1зацп протегназно-тг{б{торного по-тенщалу як на мжцевому, так i на системному р{внях.
Ключов1 слова: експериментальна виразка шлунка, цукровий д1абет, пантопразол, peöaMinifl.
Вступ
Актуальнють проблеми виразковоТ хвороби (ВХ) невпинно зростае, що зумовлено м широкою розповсюдженютю та поширенютю, яка за перюд з 1997 по 2006 пщвищилась на 25,3% [1]. Особливютю nepeöiry ВХ е розвиток з плином часу взаемопов'язаних уражень ¡нших оргажв травления, метабол1чних порушень в организму що значно обтяжуе юпжчний nepeöir, ускладнюе д1агностику i лкування як основного, так i супут-Hix захворювань, серед яких вагоме м1сце за-ймае цукровий д1абет (ЦД). За даними дослн джень [2, 3] у хворих на ВХ у поеднанж з ЦД ульцерогенез i загоення виразкового дефекту слизовоТ оболонки прот1кае на фож ¡стотно зни-женого енергетичного р1вня за рахунок пору-шення 1\жроциркуляци при пост1йн1й rinepmiKeMi'i' i виражених запальних зм1нах слизовоТ оболонки шлунка та дванадцятипалоТ' кишки, пщтримува-них високою м1рою Helicobacter pylori (HP). До-слщження впливу пантопразолу та peöiMinifly за експериментально'1 виразки шлунка (ЕВШ) у поеднанж з ЦД доцтьне, осктьки обидва препа-рати здатн1 покращувати стан слизового бар'ера слизовоТ оболонки шлунка (COI1I).
Мета дослщження - обфунтувати доцтьнють застосування пантопразолу та ребамтщу за для пщвищення резистетност1 слизового бар'ера шлунка за ЕВШ у поеднанж з ЦД.
Матср1али i методи досладження
Експериментальн1 дослщження виконаж на 51 статевозр1лих щурах л ¡ни BiCTap масою 160-250 г, як1 утримувались у BieapiT' з урахуванням ре-комендац1й медико-б1олопчних дослщжень у Bifln0BiflH0CTi до европейськоТ' конвенцм.
Розподт щур1в за групами: I група (п=13) - ¡н-тактн1, II група (п=11) - ЕВШ + ЦД, III група (п=12) - ЕВШ + ЦД + пантопразол, IV група (п=15) - ЕВШ + ЦД + пантопразол + ребамтщ.
EBLLI в поеднанж з ЦД в експеримент1 на щу-
рах вщтворювали за власно розробленим способом моделювання [4]. Пантопразол в доз1 10мг/кг/добу i ребамтщ в доз1 30 мг/кг/добу вводили перорально через зонд. Тварин забивали пщ гексеналовим наркозом (50 мг/кг маси тта) шляхом кровопускания.
Оцшюючи ефективнють застосування препарате, визначали частоту, тяжкють, множиннють ульцерацш [5], стан сполучнотканинних структур (вмют Ы-ацетилнейрамшовоТ' кислоти (NANA) та гексуронових кислот в сироватц1 кров1 та гомоге-нат1 СОШ) [6], загальну протеол1тичну активнють [7] i активнють агпротеТ'назного ¡нпб1тору (агП1) в кров1 [8]. Отриман1 дан1 дослщжень обробляли за допомогою вар1ацшно-статистичного анал1зу методом Ст'юдента-Ф1шера. Обчислення прово-дилися за допомогою електронних таблиць Excel пакета офюних програм Microsoft Office -2000 (США).
Результати та ïx обговорення
Нами встановлено, що у щур1в II групи виразка шлунка виникала у 100% тварин, у щур1в III групи - 52,2%, IV групи - 27,4%.
Введения пантопразолу за ЕВШ у поеднанж з ЦД сприяло зниженню тяжкосп виразкових уражень в 2,1 рази (3,15±1,14 проти 6,80±0,75 бали, р<0,001) та множинносп в 1,8 рази (7,11 ±3,15 проти 13,02±2,76 виразок на 1 щура; р<0,001) пор1вняно з II групою тварин. У щур1в IV групи тяжкють та множиннють виразкових уражень бу-ла BiporiflHO меншою в 6,8 рази (1,48±0,18 бали) та 4,6 рази (1,9±0,85 виразок на 1 щура) BiflnoBi-дно, жж у тварин II групи. Цитопротекторний вплив ребамтщу пщтверджувався в1рогщним зменшенням частоти в 1,9 рази, множинносп - в 3,7 рази та тяжкосп виразкових уражень - у 2,1 рази пор1вняно з тваринами, яким вводили пантопразол.
Захисну пл1вку СОШ утворюють протективж бтки слизу, яю пщтримують цтюнють слизового
* Досл1дження е фрагментом науково-досл1дницькоГ роботи ВДНЗУ «УкраГнська медична стоматологмна академ'т» МОЗ УкраГни та ДУ «¡нститут терапп ¡меш Л. Т. Мало)' АМН УкраГни» «Розробка нових Memodie diaaHocmuKU, л/кування та профь лактики захворювань органа травления в сполученш з iншими захворюваннями систем оргашзму» (№ державно)'реестрацп 0106U000964).
liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»
бар'ера та його функцюнування. Серед протек-тивних бтюв важливе м1сце займають аалопро-те'щи, як1 забезпечують гщрофобнють слизового гелю, та глкозамшоглкани, вм1ст яких корелюе з секрец1ею пепсину. Нами встановлено, що на фош введения пантопразолу та ребамтщу Bipo-пдно зменшувалась концентрац1я NANA в сиро-ватц1 KpoBi в 1,5 рази (2,14±0,12 ммоль/л проти 3,17±0,22 ммоль/л; р<0,001) та в гомогенат1 СОШ в 1,8 рази (3,98±0,19 мкмоль/г проти 7,36±0,21 мкмоль/г; р<0,001) пор1вняно з твари-нами II групи. У щур1в III групи встановлена тен-денц1я до покращення, однак отриман1 резуль-тати не досягали показниюв у ¡нтактних тварин. Под1бна динамка встановлена при визначенш вмюту гексуронових кислот. Так, у щур1в IV групи даний показник в сироватц1 кров1 був в1ропдно вищим у 2,3 рази (0,69±0,11 ммоль/л проти 0,30±0,12 ммоль/л; р<0,05) та у гомогенат1 COI1I в 1,6 рази (6,72±0,48 мкмоль/г проти 4,18±0,94 мкмоль/г; р<0,05), н1ж у тварин II групи.
Одним з важливих механ1зм1в патогенезу ВХ е порушення протеТназно-шпбпчэрного балансу в тканинах COlil та кровк При визначенш сумарноТ протеол1тичноТ активност1 в гомогенат1 COLLI встановлено в1ропдне TT зменшення у тварин III групи в 1,4 рази (0,85±0,10 мкмоль/хв/мл проти 1,2±0,12 мкмоль/хв/мл; р<005) та IV групи - в 1,7 рази (0,71 ±0,13 мкмоль/хв/мл) пор1вняно з тва-ринами II групи. Слщ зазначити, що при визначенш даного показника у сироватц1 кров1 Biporifl-Hi позитивш змши встановлен1 у тварин, яким призначалась комбшована терап1я (0,45±0,08 мкмоль/хв/л проти 0,78±0,05 мкмоль/хв/л; р<0,01), що евщчить про системну пригн1чуючу дш ребамтщу на активнють протеол1зу. Под1бна динамка встановлена при дослщженш маркеру антипротеол1зу - агП1. Так, у тварин IV групи даний показник у сироватц1 кров1 зростав у 1,6 рази (2,49±0,24 мкмоль/хв/мл проти 1,58±0,19 мкмоль/хв/мл; р<0,02) та у гомогенат1 COLLI в 1,8 рази (36,1 ±3,2 мкмоль/хв/г проти 19,6±2,0 мкмоль/хв/г; р<0,001) пор1вняно з тваринами II групи, досягаючи контрольних показниюв. У тварин, яким призначали пантопразол, в1рогщна позитивна динамка встановлена ттьки в гомоге-нат1 COLLI (29,4±2,7 мкмоль/хв/г; р<0,02) на фон1 нормал1заци активност1 антипротеол1зу в сиро-ватц1 кровк
Позитивний ефект вщ комплексно'!' терапи з включениям ребамтщу евщчить про досить ви-
Реферат
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА У КРЫС С ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВОЙ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ Вахненко A.B.
Ключевые слова: экспериментальная язва желудка, сахарный диабет, пантопразол, ребамипид.
В статье представлены результаты изучения целесообразности применения пантопразола и реба-мипида для повышения резистентности слизистого барьера желудка при экспериментальной язве желудка (ЭЯЖ) в сочетании с сахарным диабетом (СД). Экспериментальные исследования выполнены на 51 половозрелой крысе линии Вистар, которые были распределены на группы: интактные, ЭЯЖ с последующим моделированием СД; крысы, которым моделировали ЭЯЖ и СД и назначали панто-
ражений цитопротективний ефект за рахунок зростання вмюту ендогенних простагландишв Е1 та Е2 в шлунковому соц1, стимуляци регенерати-вних властивостей СОШ, покращення кровообку в слизовш оболонц1 та покращення прол1ферацп клп"ин. Прискорення загоення виразки в pa3i призначення ребамтщу пов'язано також з поси-ленням анпогенезу та полтшенням мкроцирку-ляци, що досягаеться шляхом стимуляци функцюнування ендотелш та зменшення мкротром-боутворення в судинах СОШ за рахунок актива-цм анпогенного чинника росту в еп1тел1альних клп"инах шлунка та прямого впливу на ендотелн оцити [9, 10].
Висновок
Застосування ¡нпбпчэра протонноТ' помпи II по-колшня пантопразолу в комбшаци з цитопротек-торним засобом ребамтщом дозволяе покращи-ти адаптивн1 можливосп слизового бар'ера СОШ за рахунок вщновлення сполучнотканинних структур СОШ, нормал1заци протеТназно-¡нпб1торного балансу як на мюцевому, так i системному р1внях.
Л1тсратура
1. Фт1ппов Ю.О. Динамка поширеносп i захворюваност1 основни-ми хворобами opraHiB травления в УкраТш за 10 останн1х роюв (1997-2006 pp.) / Ю.О. Фт1ппов, 1.Ю. Скирда // Гастроентероло-riq: MiiKBifl. зб. - Дн1пропетровськ, 2008. - Вип. 40. - С.3-10.
2. Колесникова Е.В. Диабетическая гастропатия: современный взгляд на этиопатогенез, диагностику и лечение / Е.В. Колесникова // Здоров'я УкраТни,- 2007,- №7/1. - С.62-63.
3. Смолянинов А.Б. Состояние кислотообразующей функции желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с сахарным диабетом / А.Б. Смолянинов, B.A. Новицкий, Н.Н. Лебедев // Клин. мед. - 2001. - № 8. - С.44-47.
4. Пат. 37739 Укра'ша, МПК(2006) A61B 10/00. Cnoci6 моделюван-ня пептичноТ виразки шлунка у поеднанш з цукровим д1абетом / Скрипник I.M., Непорада К.С., Гопко О.Ф., Вахненко А.В., Дави-денко С.В., Давиденко О.В.; заявник i патентовласник автори. -№и2008 07638; заявл. 2008.06.04; опубл. 2008.12.10, Бюл. №23.
5. Виноградов В.А. Влияние нейропептидов на экспериментальную дуоденальную язву у крыс / В.А. Виноградов, B.M. Полонский // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1983. - №1. - С.3-6.
6. Архипова О.Г. Методы исследования в профпатологии / Архи-пова О.Г. - М. : Медицина, 1988. - 208 с.
7. Веремеенко К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Ве-ремеенко, О.П. Голобородько, Л.М. Кизим. - К.: Здоровья, 1988. - 200 с.
8. Уголев A.M. Исследования пищеварительного аппарата у человека / A.M. Уголев, Н.Н. Иезуитова, Ц.Г. Масевич - Л.: Наука, 1969.-216 с.
9. Matysiak- Budnik Т. Rebamipide and the digestive epithelial barrier / T. Matysiak- Budnik, M. Heyman, F. Megraud // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. - №18. - P.55 - 62.
Terano A. Rebamipide, a gastro-protective and anti-inflammatory drug, promotes gastric ulcer healing folloving eradication therapy for Helicobacter pylori in a Japanese population: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / A. Terano, T. Arakava, T. Sugiyama [et al.] // J. Gastroenterol. - 2007. - V.42, № 8. - P.690-693.
10.
празол, а также животные, которым назначали пантопразол и ребамипид. Эффективность лечебных комплексов оценивали по ульцерогенному эффекту, состоянию слизистого барьера желудка. У животных, которым назначалась комбинированная терапия, установлено достоверное уменьшение содержания сиалопротеидов на фоне увеличения концентрации гексуроновых кислот, нормализации про-теиназно-ингибиторного потенциала как на местном, так и на системном уровнях.
Summary
EXPERIMENTAL PHARMACOTHERAPY OF EROSIVE-ULCERATIVE GASTRIC LESIONS IN RATS WITH PEPTIC ULCER AND CONCOMITANT DIABETES MELLITUS Vakhnenko AV
Key words: experimental peptic ulcer, diabetes mellitus, pantoprazole, rebamipid.
The article presents the trial of pantoprazole and rebamipid in order to enhance stomach mucous barrier resistance in experimental peptic ulcer (EPU) accompanied with diabetes mellitus (DM). The studies were performed on 51 mature Wistar rats, which were divided into the following groups: intact rats; rats subjected to EPU and DM; rats subjected to EPU and DM and which were administered pantoprazole, and animals with EPU and DM which were administered both pantoprazole and rebamipid. The effectiveness of medicine complexes was assessed by ulcerogenic effect and the condition of the stomach mucous barrier. The animals which were administered combined therapy have shown the reliable decrease of sialoproteides against the background of the increase of hexuronic acids concentration, normalization of proteinase inhibitory capacity on both local and systemic levels.
УДК 591.1:599.323.9:621.398.6.001.33
ТЕЛЕМЕТРИЧНА ВОСЬМИКАНАЛЬНА СИСТЕМА ПЕРЕДАЧ1 Ф1310Л0Г1ЧНИХ ПАРАМЕТРА ЛАБОРАТОРНИХ ТВАРИН
Власенко О.В., Рокунець 1.Л., Чечель В.В.
ВЫницький нацюнальний медичний уыверситет ¡м. М. I. Пирогова МОЗ Украши.
Метою нашог роботи було створення багатоканалъног бездротовог системи запису бюпотенщ-ал{в лабораторних тварин. Матер{али г методи. Запропоновано новий принцип кодування аналогового сигналу за рахунок часового ущшънення гз шумостгйким алгоритмом. На його основ{ запатентовано пристрш для телеметричног передач{ гмпульсног активност{ нейрошв лабораторних тварин. Забезпечено широку смугу передач{ даних та низъку енергоемтстъ з високим вг'д-ношенням сигнал/шум. Бездротова система складаетъся гз портативного мобшъного передава-ча, стащонарного приймача, АЦП, комп'ютера та програмного забезпечення. Канал телеметричног передач{ даних характеризуешься наступними параметрами: несуча частота 405 МГц, енергоспоживання 12 мВт, частота дискретизаци 30 кГц, маса передавача 52 г, час роботи в автономному режим{ 20 годин, рад{ус ди 1,5 м. Резулътати. В умовах гострого г хротчного екс-перименту на дорослих бших щурах здшснено позакл{тинну реестрац{ю гмпульсног активност1 нейрошв моторног кори. Корисний сигнал характеризуешься такими параметрами: ствв{дно-шення сигнал/шум 40дБ, р{венъ м{жканалъного згасання -40дБ, полоса пропускания на канал 2,5 кГц, що в{дпов{дае кращим св{товим аналогам. Висновок. Запропонований принцип та створена на його баз{ джча модель тдтвердили ефективтстъ оригталъног телеметричног системи. Окр{м нейронографи, пристрш може використовуватись для бездротового запису електроенце-фалограми, електрокардюграми, електроокулограми, тонограми, пулъсограми, пневмограми г т.д. у багатоканальному режим1.
Ключов1 слова: телеметрична система, багатоканальний запис бюпотенц1алт, щури
Вступ
Використання кабельних систем для дослн дження ф1зюлопчних показниш у хроычному експеримет1 мае своТ' обмеження [1]. Це пов'язано ¡з порушенням таких умов як втьна поведшка тварин, неможлив1сть проведения до-слщжень у лаб1ринтах, тунелях, закритих камерах, у стаж сну, а також мошторингу параметр1в оргашзму протягом доби. Виршення цих мето-дичних проблем забезпечуеться використанням бездротових, телеметричних систем передач! даних вщ об'екта спостереження до рееструючоТ'
апаратури. На цьому шляху техшчш засоби пройшли значний шлях еволюци i використову-ють найсучаснЫ досягнення науки: оптичну систему передач! даних [2], передачу аналогових даних в радючастотному д1апазош [3,4], цифров1 бездротов1 технологи IrDA, WLAN, Bluetooth [5,6,7]. Кожен ¡з запропонованих cnocoöiB мае cboï переваги i недолги, виб1р способу обумов-лений експериментальними завданнями.
Бтьш просто реал1зуються техычы засоби передач! параметр1в оргашзму, змша яких вщбува-еться вщносно повтьно: ф1зюлопчы процеси в
* Публкащя е фрагментом планово'/' науково-досл/дно'/' роботи "Встановлення законом/рностей взаемоди структур головного мозку при керуваннi рухами" (№ держреестрацп: 0108V008672), що виконуеться в лабораторп экспериментально)'ней-роф1з1ологи Вшницького нацюнального медичного университету ¡м. M. I. Пирогова
