CC BY
62
2. Гудков A.B., Багрянцев В.H., Киселева С.М. // Актуальные проблемы в онкологии: Мат-лы докл. III Дальневост. междунар. симп. Владивосток, 1998. С.35-39.
3. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М: Радикс, 1994. 112 с.
4. Дикун П.П. Общая онкология: Рук-во для врачей / Под ред. Н.П. Напалкова. Л.: Медицина, 1989. С.87-118.
5. Заикова З.А., Новогородцева Т.Ю. // Региональные проблемы гигиены и экологии человека: Сб. науч.-практ. ст. Ангарск, 1998. С. 139-142.
6. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000. 420 с.
7. Зырянов Б.Н., Сиянов В.Н., Величко С.А. и др. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск: ТОЦ СО РАМН, 1997. 346 с.
8. Маслов Д.В., Нечухаева Е.М., Юдин C.B. и др. // Дальнев. мед. науч.-практ. жур. "Здоровье". Медицинская экология. Наука. Владивосток, 2003. №3-4. С.104-108.
9. Писарева Л.Ф., Бояркина А.П., Тахауов P.M. и др. Особенности онкологической заболеваемости населения Сибири и Дальнего Востока. Томск, 2001. 411 с.
10. Ременник Л.В., Старинский В.В. Эпидемиология злокачественных новообразований в России и странах СНГ М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2001. 296 с.
11. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. 264 с.
Экспериментально исследована афродиатичес-кая активность водных извлечений из горца птичьего. Установлено, что настой горца птичьего нормализует показатели полового поведения крыс-самцов, угнетенного блокатором андрогенных рецепторов андрокуром, ингибитором 5а-редуктазы про-
12. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. // Российский онкологический журнал. 1998. №3. С.8-21.
13. Юдин С.В., Кику П.Ф. Гигиенические аспекты распространенности онкологических заболеваний. Владивосток: Дальнаука, 2002. 220 с.
14. Юдин С.В., Лучкевич B.C., Кику П.Ф. Медико-социальные и эколого-гигиенические факторы риска онкологических заболеваний. СПб., 2002. 284 с.
15. Akhtar R. // Geographia Medica. 1990. Vol.20, P. 77-83.
16. Higginson J. Cancer etiology and prevention. In: Persons and high risk of cancer. An approach to cancer etiology and control. New York: Acad. Press, 1999. P.385-398.
17. Lippman S.M., Benner S.E., Ki-Hong W. // Cancer Prevention and control / Eds P. Greenwald, B. Kramer, D. Weed. New York, 1995. P.329-352.
18. Muir C.S. Etiology of cancer // Accomplishments in cancer research / Eds. J.G. Fortner a. J.E. Rhads. Philadelphia, 1996. P. 108-121.
19. Parkin D.M. // Bull. WHO, 1998. Vol.62, P. i 63-182.
20. Pike M.C., Gordon R.S., Henderson B.E. // An approach to cancer aetiology and control. 1985. P.225-238.
21. Schraub S. // Concours med. 1999. Vol.121, №24. P. 1930-1932.
22. Smulevich V. // Ecol. Disease. 1983. P.75-79.
скаром и антагонистом андрогенных гормонов фолликулином в малых и средних дозах. Препараты горца птичьего не эффективны в восстановлении показателей полового поведения крыс-самцов, подавленного веществами с антигонадотропной активностью, фолликулином в больших дозах и ме-
□ □□
УДК 615.03 : 599.323.4
Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов, О.В. Лисаковская
ЭФФЕКТЫ НАСТОЯ ГОРЦА ПТИЧЬЕГО У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ УГНЕТЕННЫМ КОПУЛЯТИВНЫМ ЦИКЛОМ
Владивостокский государственный медицинский университет; Институт биологии моря ДВО РАН; г. Владивосток
тамизилом. Высказано предположение, что горец птичий активирует репродуктивную функцию на уровне органов-мишеней для половых гормонов, повышая чувствительность рецепторов к андроге-нам или увеличивая их количество.
Поиск новых лекарственных средств, предназначенных для коррекции копулятивных сексуальных дисфункций, остается актуальной задачей репродуктивной фармакологии. По разным источникам, расстройства эрекции отмечают от 30-40% [12] до 35-55% [14] мужчин детородного возраста (20-60 лет). По данным американских исследователей, распространенность эректильных дисфункций составляет у 40-летних 39%, у 50-летних — 48%, у 60-летних - 57% и у 70-летних — 67% мужчин [11]. Примерно 95% пациентов с половыми расстройствами предъявляют жалобы на нарушения эрекции, 5% — на ослабление или отсутствие либидо, и около 40% отмечают ускоренную или преждевременную эякуляцию [8]. По современным представлениям, от 50 до 90% половых расстройств у мужчин возникают вследствие органических заболеваний. По данным кафедры урологии ММСИ им. И.А. Семашко, в этиологической структуре эректильных дисфункций 40% занимает сахарный диабет, 30% — сосудистые заболевания, 13% — оперативные вмешательства на органах малого таза, 8% — травмы, 6% — эндокринные заболевания и 3% — прогрессирующий склероз [7]. Из других причин отмечены также хронический алкоголизм и хронический простатит [3].
Современная андрология располагает определенным набором лекарственных средств для лечения нарушений основных составляющих копуля-тивного цикла. Это гормональные препараты, аналоги тестостерона и дигидротестостерона, ингибиторы секреции пролактина, вазоактивные препараты, такие как папаверин, фентоламин, простагландин Е, (каверджект, эдекс), иохимбин и ингибитор специфической фосфодиэстеразы цГМФ пещеристых тел силденафила цитрат (виаг-ра). В качестве вспомогательных препаратов в комплексном лечении копулятивных сексуальных расстройств применяют седативные средства, транквилизаторы, адаптогены и ангиопротекторы.
Основываясь на сведениях народной медицины стран Восточной Азии [5], нами были начаты исследования фармакологических эффектов растительных препаратов на половые функции. Было показано, что водные и в меньшей степени спиртовые извлечения из травы горца птичьего стимулируют половую активность интактных животных и не обладают гонадотропной активностью [9]. По своему спектру действия препараты горца напоминали препараты "Спеман форте" и "Тентекс форте", рекомендованные для лечения преждевременных эякуляций, пониженного либидо и эректильных дисфункций.
Цель работы заключалась в оценке эффектов водного настоя травы горца птичьего (Polygonum ex gr. aviculare L.) у животных с экспериментально подавленными половыми функциями, В качестве препарата сравнения был исследован "Тентекс форте" (The Himalaya Drug Со).
Резюме
Представлены результаты экспериментальной оценки афродиагической активности водных извлечений из горца птичьего Polygonum ex gr. aviculare L. Показано, что настой травы нормализует показатели полового поведения крыс самцов, угнетенного блокатором андроген-ных рецепторов андрокуром, ингибитором 5а-редуктазы проскаром и антагонистом ацдрогенных гормонов астроном (в малых и средних дозах), но не восстанавливает половую активность, угнетенную антигонадотропными веществами эстроном (в больших дозах) и центральным холинолитиком метамизилом. Высказано предположение, что горен птичий стимулирует половую активность экспериментальных животных на уровне органов-мишеней для половых гормонов, повышая чувствительность рецепторов или увеличивая их количество.
Yn.S. Khotimchenko, A.V. Kropotov, O.V. Lisakovskaya
THE EFFECTS OF POLYGONUM AVICU1ARE INFUSION IN EXPERIMENTAL ANIMALS WITH THE PHARMACOLOGIC DEPRESSED COPULATIVE CYCLE
State Medical University, Institute of Marine Biology, Vladivostok
о '<
Summary
The results of experimental evaluation of the aphrodiatic activity of water extractions from Polygonum The results of experimental evaluation of the aphrodiatic activity of water extractions from Polygonum ex gr. aviculare L. are presented. It was demonstrated in experiments on male rats that infusion prepared from grass normalizes parameters of sex behavior depressed by the androgen receptor blocker abdrocur, the 5a-reductase inhibitor proscar, and the androgenic hormones antagonist estrone (in low and moderate doses), but it does not restore the sex activity depressed by the antigonadotropic substances such as estrone (in high doses) and the central cholinolytic methamizyl. Pofygonum aviculare is assumed to be stimulating sex activity of experimental animals at the level of target-organs for sex hormones raising sensitivity of the androgen receptors or increasing their quantity.
Методы исследования
Опыты выполнены на половозрелых беспородных белых крысах массой 120-200 г. Действие препаратов оценивали по методике парного полового поведения самца и самки. Для этого у самок вызывали состояние эструса путем подкожного введения фолликулина (0,1-0,25 мл 0,05% масляного раствора на одно животное) в течение 4 сут. Фазу цикла определяли на основании цитологического исследования влагалищных мазков. В день опыта к самцу в отдельную клетку подсаживали самку и в течение 15 мин подсчитывали количество обнюхиваний, облизываний, садок и эякуляций. Наблюдения проводили в вечернее время в затемненном помещении и в полной тишине.
Ранее нами были исследованы водные и спиртовые вытяжки травы горца птичьего и лиофили-зированные препараты на их основе и было показано, что более эффективное действие оказывают
Влияние горца птичьего на половое поведение крыс-самцов, угнетенное фолликулином
Группа животных Показатели полового поведения (в течение 15 мин), (М±ш)
Обнюхивания Облизывания Садки Эякуляции
Контроль 17,8 ±0,9 2,7 ±0,2 1,1 ±0,1 0,6 ±0,1
Горец (100 мг/кг) 23,0 ±1,8* 6,9 ±0,3* 4,0 ±0,2* 2,9 ±0,2*
Фолликулин (5 ЕД/кг) 5,9 ±0,3* 0,7 ±0,1* 0,4 ±0,1* 0,1 ±0,01*
Фолликулин (5 ЕД/кг) + горец (100 мг/кг) 18,2 ±1,5** 2,6 ±0,2** 1,5 ±0,1** 0,9 ±0,1**
Фолликулин (5 ЕД/кг) + тентекс (15мг/кг) 5,2 ±0,5 1,0 ±0,1 0,6 ±0,06 0,2 ±0,02**
Фолликулин (10 ЕД/кг) 3,2 ±0,2* 0 0 0
Фолликулин (10 ЕД/кг) + горец (100 мг/кг) 15,8 ±1,5** 1,6 ±0,1** 0,9 ±0,1** 0,6 ±0,1
Фолликулин (10 ЕД/кг) + тентекс (15 мг/кг) 3,5 ±0,5 0 0 0
Фолликулин (50 ЕД/кг) 0,5 ±0,1* 0 0 0
Фолликулин (50 ЕД/кг) + горец (100 мг/кг) 0,4 ±0,0 0 0 0
Примечания. * — различия статистически достоверны по отношению к контролю (р<0,005), ** — различия статистически достоверны по отношению к группе, получавшей фолликулин.
водные извлечения, а настой и лиофилизирован-ные препараты действовали одинаково [6]. Поэтому дальнейшую работу проводили с настоем, который готовили согласно XI Государственной фармакопее, и вводили животным с помощью зонда.
Угнетение полового поведения вызывали с помощью фармакологических препаратов с различным механизмом действия. 1 модель — "эстро-генную" — воспроизводили внутримышечным введением фолликулина (estrone) в дозах 5, 10 и 50 ЕД/кг; 2 модель — "нейрогенную" — путем подкожного введения метамизила в дозах 30 и 60 мг/кг; 3 модель — "андрокуровую" — путем внут-рижелудочного введения андрокура (cyproterone) в дозах 1 и 5 мг/кг и 4 модель — "проскаровую" — путем внутрижелудочного введения проскара (finasteride) в дозе 1 мг/кг. Все препараты вводили в течение 30 сут. Контрольным животным внутримышечно вводили стерильное оливковое масло. Настой горца (100 мг/кг в пересчете на сухое сырье) или тентекс-форте (15 мг/кг) вводили на фоне введения моделирующих препаратов. В каждую экспериментальную группу входило не менее 10 крыс-самцов.
Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики с использованием t-кри-терия Стьюдента.
Результаты исследования и обсуждение
Горец птичий на неизменном гормональном фоне достоверно повышал все показатели полового поведения самцов крыс (табл. 1). Введение фолликулина, начиная с дозы 5 ЕД/кг, приводило к частичному подавлению половой активное-
Влияние горца птичьего на половое поведение крыс-самцов, угнетенное андрокуром
Группа животных Показатели полового поведения (в течение 15 мин), (М±т)
Обнюхивания Облизывания Садки Эякуляции
Контроль 17,9±1,2 2,7±0,3 1,3+0,2 0,6±0,1
Андрокур (1 мг/кг) 1,1+0,1* 0 0 0
Андрокур (1 мг/кг) ± горец (100 мг/кг) 16,3±0,6** 2,9±0,2** 1,1+0,1** 0,8±0,1**
Андрокур (1 мг/кг) + тентекс (15 мг/кг) 1,1+0,01 0 0 0
Андрокур (5 мг/кг) 0,1±0,01* 0 0 0
Андрокур (5 мг/кг) + горец (100 мг/кг) 14,2+1,3** 2,3+0,1** 0,9+0,1** 0,5+0,1**
Примечание. * — различия статистически достоверны по отношению к контролю (р<0,05), ** — различия статистически достоверны по отношению к группе, получавшей андрокур (р<0,05).
ти, а дозы выше 50 ЕД/кг полностью подавляли любые проявления половой активности самцов. Препарат горца восстанавливал до нормы половые функции, частично угнетенные фолликулином в дозе 5 ЕД/кг, и сохранял, хотя и на незначительном уровне, все проявления копулятивно-го цикла при действии фолликулина в дозе 10 ЕД/ кг. При полном угнетении полового поведения фолликулином горец был не эффективен. Тентекс-форте оказывая слабое, но достоверное стимулирующее действие при самой низкой дозе фолликулина (табл. 1). При угнетении полового поведения андрокуром горец нормализовывал показатели полового поведения, при этом его эффект был слабее при большей дозе андрокура (табл. 2). Примерно такие же результаты были получены на проскаровой модели; практически при полном угнетении половой активности горец восстанавливал все показатели копулятивного цикла самцов (табл. 3). Наоборот, и при частичном и при полном угнетении половой активности метамизилом горец был не эффективен (табл. 4). Тентекс-форте на андрокуровой и метамизиловой моделях в исследованной дозе не нормализовывал показатели полового поведения крыс.
Половые функции человека регулируются лобными долями коры головного мозга и управляются нейрогормональными и эндокринными факторами. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, спинальные центры в торакопоясничных и крестцовых сегментах вместе с периферическими отделами вегетативной нервной системы рассматриваются как единый комплекс регуляции полового поведения. При этом непосредственными физиологическими регуляторами половой активности мужчин являются андрогены, которые в разной степени стимулируют все составляющие копулятивного цикла — либидо, эрекцию, эякуляцию и оргазм [1]. Выбранные модели фарма-
Влиянье горца птичьего на половое поведение крыс-самцов, подавленное проскаром
Группа животных Показатели полового поведения (в течение 15 мин), (М±ш)
Обнюхивания Облизывания Садки Эякуляции
Контроль 17,6+1,1 2,8+0,3 1,2+0,2 0,7±0,1
Проскар (1мг/кг) 3,6+0,1* 0 0 0
Проскар (1 мг/кг) + горец (100 мг/кг) 12,9±1,0** 1,9+0,1** 1,0±0,1** 0,7±0,1**
Проскар (1 мг/кг) + тентекс (!5 мг/кг) 5,1 ±0,5** 0 0,2±0,02** 0
Проскар (1,5 мг/кг) 4,1±0,1* 0 0 0
Проскар (1,5 мг/кг) + горец (100 мг/кг) 10,9+0,5** 2,0±0,1** 1,2±0,1** 0
Примечание. * — различия статистически достоверны по отношению к контролю (р<0,05), ** — различия статистически значимы по отношению к группе, получавшей проскар (р<0,05).
кологического угнетения половой активности у экспериментальных животных отражают изменения половых функций, происходящие на разных уровнях регуляции. Фолликулиновая модель основана на антагонизме андрогенных и эстроген-ных гормонов, при котором избыточное введение эстрогенов угнетает продукцию тестостерона 113]. Ципротерон ацетат блокирует рецепторы андрогенов и прерывает регуляцию половых функций на периферическом уровне [10]. Финасте-рид является специфическим ингибитором 5а-ре-дуктазы, превращающей тестостерон в 5а-дигид-ротестостерон, который непосредственно связывается с рецепторами андрогенов. Две последние модели в особенности адекватны состоянию половых функций в позднем онтогенезе мужчин, когда не только уменьшается количество и снижается чувствительность рецепторов к андросте-роидам, но и падает активность ферментных систем организма, в том числе 5а-редуктазы [4]. Эффекты центрального холинолитика метамизи-ла обусловлены угнетением продукции ЛГ и ФСГ и стимуляцией синтеза пролактина. Он также потенцирует центральные эффекты эстрогенов и блокирует М-холинореактивные системы ретикулярной формации, среднего мозга и гипоталамуса, участвующие в осуществлении копулятивно-го цикла [2].
Полученные экспериментальные данные, в частности, о том, что исследованные препараты проявляли выраженное нормализующее действие на половую функцию животных, угнетенную проскаром и андрокуром, наводят на мысль, что эффекты горца птичьего реализуются в органах-ми-шенях для андростероидов. Об этом же свидетельствуют результаты экспериментов с метамизилом, угнетающим гонадотропную активность гипофиза. Для реализации эффектов горца птичьего, ве-
Влияние горца птичьего на половое поведение крыс-самцов, угнетенное метамизилом
Группа животных Показатели полового поведения (в течение 15 мин), (М±ш)
Обнюхивания Облизывания Садки Эякуляции
Контроль 17,3+1,9 2,5+0,4 1,0+0,3 0,5±0,1
Метамизил (30 мг/кг) 11,5+0,9* 2,9+0,1 0,8+0,1 0,2±0,02*
Метамизил (30 мг/кг) + горец (100 мг/кг) 12,4±1,2 2,6+0,1 0,7±0,1 0,2+0,01
Метамизил (60 мг/кг) 0 0 0 0
Метамизил (60 мг/кг) + горец (100 мг/кг) 0 0 0 0
Метамизил (60 мг/кг) + тентекс (15 мг/кг) 0 0 0 0
роятно, необходим некоторый уровень эндогенного тестостерона, поскольку при полном угнетении половых функций самцов фолликулином в больших дозах стимулирующее действие горца не проявлялось. Если же в крови животных сохранялся некоторый уровень эндогенного тестостерона (малые дозы фолликулина), то стимулирующее влияние горца было реализовано.
Полученные данные позволяют высказать предположение о том, что горец птичий активирует репродуктивную функцию на уровне органов-ми-шеней для половых гормонов, возможно, повышая чувствительность рецепторов к андрогенам или увеличивая их количество. Нельзя исключить возможность ускорения превращения тестостерона под влиянием горца в более активный д и гидротестостерон за счет активации 5а-редуктазы, что требует дальнейшего уточнения. Если принять во внимание, что существует индивидуальный порог свободного тестостерона в крови, необходимый для сексуальной активности, ниже которого половая функция ослабляется [15], то можно также предположить, что препараты горца снижают уровень этого порога. При этом пониженные концентрации тестостерона становятся достаточными для поддержания половой деятельности.
Выводы
1. Водные извлечения горца птичьего нормализуют показатели полового поведения крыс-самцов, угнетенного блокатором андрогенных рецепторов андрокуром, ингибитором 5а-редуктазы проскаром и антагонистом андрогенных гормонов фолликулином в малых и средних дозах.
2. Препараты горца птичьего не эффективны в восстановлении показателей полового поведения крыс-самцов, подавленного веществами с анти-гонадотропной активностью, фолликулином в больших дозах и метамизилом.
Литература
1. Гладкова А.И. // Проблемы репродукции. 1998. №6. С.21-28.
2. Кирюхин В.Г. Авторсф. дис... канд. мед. наук. Л., 1972.
3. Гориловский Л.М". // Урология и нефрология. 1996. №6. С.31-33.
4. Горпинменко И. И. Геронтологическая сексопатология. Киев: Здоровья, 1991.
5. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений, Л.: Наука, 1990.
6. Лисаковская О.В., Кропотов A.B., Хотим-ченко Ю.С. // Дальнее, мед. жур. 1997. №4. С.46-49.
7. Лоран О Б., Шеплев П.А., Нестеров С.Н. // Урология и нефрология. 1998. №3. С.39-46.
8. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Ан-дрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999.
Проблема сахарного диабета (СД) имеет первоочередное значение в современной медицине, что объясняется растущими темпами количества больных в последнее время [1,2]. Основная цель лекарственной терапии сахарного диабета состоит в нормализации содержания глюкозы в крови и процессов обмена веществ, в профилактике развития острых и хронических осложнений [5, 7]. При нарушении толерантности к глюкозе, при легком течении инсулинзависимого сахарного диабета своевременная и адекватная фитотерапия в сочетании с изменением режима питания является ведущим методом коррекции начальных метаболических нарушений и предупреждает прогрессирование заболевания [5]. Преимущества терапии СД препаратами растительного происхождения обусловлены низкой токсичностью и широким спектром фармакологических эффектов [9, 10]. Растительные средства могут найти применение на начальных стадиях заболевания в качестве средств дополнительного лечения в сочетании с синтетическими препаратами, а также на этапе противорецидивной, реаби-
9. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Лисаковская О.В. // Вестник ДВО РАН. 1996. №5.
C.15-24.
10. Bahrke M.S., Yesalis С.Е., Wright J.E. // Biology of Reproduction, 1997. Vol 64, №4. P.362-369.
11. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichriston
D.G. // J. Urology, 1994. Vol 151, P.54-61.
12. Giuliano F.A., Knelleson S., Paturaud J.P. // Eur. Urol, 1996. Vol 30, №2. 93 p.
13. Morali G., Oporeza M.V., Lenius A.T. et al. // Biology of Reproduction, 1994. Vol 51, №3. P.562-571.
14. Virag R.., Frydman D., Legman M. et.al. // Angiology, 1984. Vol 35, №2. P.79-87.
15. Zini D., Carani C., Baldini A. et al. // Hormones and Behavior, 1990. Vol 24, №2. P. 174-185.
литерующей терапии [7, 9]. Фитотерапевтами многих стран накоплен значительный опыт успешного лечения СД. Основные направления фитотерапии диабета имеют глубокое научное обоснование, перспективность их применения очевидна [7].
Черника обыкновенная уже длительное время успешно применяется в современной фитотерапии СД как самостоятельное гипогликемическое средство, так и в качестве компонента в сложных прописях, широко использующихся в современной клинической практике, например, Арфазетин [5]. Состав надземной части черники обыкновенной представлен целым комплексом биологически активных веществ, определяющих ее активность. Это гликозиды (в том числе миртиллин и неомиртил-лин, присутствием которых принято объяснять са-хароснижающую способность черники), органические кислоты, тритерпеноиды, витамины С и В, фенол и его производные, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества, катехины, фла-воноиды, антоцианы, соли марганца, железа, хрома, никеля, меди [8].
□ □□
УДК 615.342 : 616.379 - 008.64 - 053.8 (571.620)
В.Е. Морозова, Л.М. Макарова, В.Е. Погорелый, Г.Я. Мечикова, Т.А, Степанова
ИЗУЧЕНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЙ И ГЛЮКОЗУРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАСТОЕВ ЧЕРНИКИ ПАЗУШНОЙ, ЧЕРНИКИ ВОЛОСИСТОЙ И ГОЛУБИКИ
Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск; Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск
