Эффективности применения молочной смеси, обогащенной лактулозой, у детей первого полугодия жизни Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Эффективности применения молочной смеси, обогащенной лактулозой, у детей первого полугодия жизни

Е.М.Булатова12, А.В.Ким1, Т.А.Пирцхелава2, Н.М.Богданова2, М.Д.Шестакова2,

М.В.Смирнова2, Е.А.Лобанова2, О.А.Симаходский2

'Комитет здравоохранения Правительства Санкт-Петербурга; гСанкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Исследована клиническая эффективность обогащенной лактулозой смеси «Сэмпер Бифидус» в питании детей первого полугодия жизни, страдающих функциональными запорами. Установлена выраженная положительная динамика ко-прологических синдромов. С помощью модифицированного бактериологического анализа определены максимальные титры бифидобактерий.

Ключевые слова: адаптированная смесь, пребиотики, лактулоза, функциональные запоры

Efficacy of using lactulose-enriched milk formula in first-half-year children

E.M.Bulatova12, A.V.Kim1, T.L.Pirtskhelava2, N.M.Bogdanova2, M.D.Shestakova2,

M.V.Smirnova2, E.A.Lobanova2, O.A.Simakhodskiy2

’Committee of Public Health of the Administration of St.Petersburg;

2St. Petersburg State Pediatric Medical Academy

& The clinical effectiveness of lactulose-enriched feeding formula «Samper Bifidus» in the diet of the children with functional con-

! stipations at the first six month of their life was studied. There were detected expressed positive dynamics in coprologycal syn-

dromes. The maximal titers of Bifidobacteria were determined by means of modified bacteriological analysis.

Key words: adapted mix, prebiotics, lactulose, functional locks

Кишечник детей первых месяцев жизни, в отличие от кишечника здоровых взрослых людей, характеризуется низкой сопротивляемостью к колонизации чужеродной флорой как патогенной, так и условно-патогенной. С другой стороны, это облегчает заселение кишечника ребенка полезной микрофлорой, к которой в первую очередь относятся бифидобактерии [1, 2]. Все больше данных свидетельствует в пользу того, что у ребенка, находящегося на искусственном вскармливании, это происходит наиболее эффективно при поступлении бифидобактерий, включенных непосредственно в продукты детского питания [3]. Однако большое видовое разнообразие симбионтной микрофлоры затрудняет привнесение именно тех штаммов, которые присущи исключительно детям и могут содействовать устойчивой нормализации кишечного микробиоценоза младенца [4]. По-видимо-

Для корреспонденции:

Булатова Елена Марковна, главный специалист по питанию детей Комитета здравоохранения Правительства Санкт-Петербурга, руководитель консультативно-методического центра питания здоровых и больных детей, доцент кафедры поликлинической педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2 Телефон: (812) 542-5121 E-mail: [email protected]

Статья поступила 17.02.2004 г., принята к печати 14.05.2004 г.

му, более практичным может быть создание в кишечнике ребенка условий, которые бы содействовали размножению собственной резидентной микрофлоры. Для этих целей могут применяться специальные детские продукты, обогащенные пребиотиками.

В связи с этим, большой научно-практический интерес представляет исследование реального количества бифидо-и лактобактерий в фекалиях младенцев на фоне приема продуктов детского питания, обогащенных пребиотиками.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния смеси “Сэмпер Бифидус» на характер и частоту стула у детей первых месяцев жизни с функциональными запорами. Помимо этого, нами оценивалось физическое развитие детей сопутствующие функциональные нарушения со стороны кишечника, а также динамика копрологических синдромов, переваривающая способность желудочно-кишечного тракта и микробный биоценоз кишечника у наблюдаемых детей.

Пациенты и методы

Клинической апробации подлежала смесь «Сэмпер Би-фидус» (Сэмпер, Швеция), которая назначалась детям в сочетании с адаптированной пресной смесью «Сэмпер Бэби 1» той же фирмы.

И,

Эффективности применения молочной смеси, обогащенной лактулозой, у детей первого полугодия жизни

зрво-;а ко-ьные

;оп-

syn-

ре-

ию

ио-

ен-

)ес

цо-

ма

1И-

ла

>а-

ие

‘0-

IH-

!Ч-

е-

и-

Адаптированная молочная смесь «Сэмпер Бифидус» с пребиотиками предназначена для вскармливания детей первого года жизни. В 100 мл готовой смеси содержится 1,5 г белка при соотношении сывороточный белок/казеин - 60/40. Количество жира в готовой смеси составляет 3,5 г/100 мл, из них на долю насыщенных жирных кислот приходится 1,6 г, мононенасыщенных - 1,3 г, полиненасыщенных - 0,6 г. Углеводный компонент состоит из лактозы - 6,0 г, крахмала - 0,4 г, галактозы <0,1 г и пребиотика - лактулозы 0,9 г (на 100 мл готовой смеси). Смесь с пребиотиком служит субстратом для размножения и роста собственных бифидобактерий в кишечнике ребенка, т.е. обладает бифидогенным эффектом, при этом смесь не содержит пробиотиков - би-фидо-, лактобактерий и др.

Состав молочной смеси «Сэмпер Бэби 1 >> (стартовая формула) близок к таковому смеси «Сэмпер Бифидус», но не включает лактулозу. Углеводы в этой смеси представлены только лактозой (7,2 г/100 мл).

Клиническая апробация проведена на базе детской городской поликлиники №12 Санкт-Петербурга. Исследования выполнены в соответствии с принципами «Добросовестной клинической практики» (European Good Clinical Practice Guidelines), действующими в странах ЕС с 1991 г., директивными указаниями Министерства здравоохранения РФ, а также с учетом практики проведения подобных апробаций в НИИ питания РАМН.

В исследование были включены 20 детей (14 мальчиков и 6 девочек), находящихся на искусственном вскармливании как с функциональными запорами, так и со склонностью к запорам, не имеющие другой патологии. Причинами перевода на искусственное вскармливание в разном возрасте (от периода новорожденности до 4 мес) послужили: гипога-лактия - 6; болезнь матери - 1; лактационный криз - 13. К сожалению, неправильная тактика ведения в условиях педиатрического участка такого физиологического состояния у кормящей женщины, как лактационный криз, послужили наиболее частым (в нашем исследовании) поводом к переводу ребенка на искусственное вскармливание.

Критериями отбора детей для включения в основную группу служили:

• отсутствие самостоятельного стула в течение 48 ч и более;

• отсутствие самостоятельного стула в течение 24 ч,(использование газоотводной трубки для стимуляции дефекации;

• изменение качественных характеристик стула: плотная консистенция, темно-коричневый цвет стула.

Средний возраст детей в основной группе составил 2,8 мес (от 1 мес 9 дней до 5 мес).

Среди этих пациентов было выделено две подгруппы: первая - 5 детей с истинным запором, вторая - 15 детей со склонностью к запору.

Назначение смеси «Сэмпер Бифидус» осуществлялось постепенно, начиная с 30-50 мл в первый день перед основным кормлением с последующим ежедневным увеличением объема на 100-150 мл (или на 1 полное кормление). Оптимальный суточный объем смеси при искусственном вскармливании подбирается индивидуально, до получения самостоятельного стула, и составляет от 2-3 полных кормления (250-400 мл в сутки) до полного объема питания (примерно 600-800 мл в сутки).

Группу сравнения составили 10 практически здоровых детей (3 мальчика и 7 девочек), находящихся на исключительно грудном вскармливании, средний возраст детей в этой группе - 2,3 мес (от 2 до 3,5 мес).

Продолжительность наблюдения за всеми детьми составила в среднем 27 дней.

Клиническое наблюдение за детьми включало стандартизированное определение динамики массы и длины тела. Для оценки основных антропометрических показателей и состояния питания был использован непараметрический (центильный) метод и вневозрастные центильные таблицы распределения массы тела по отношению к длине тела.

Общеклиническая оценка состояния здоровья производилась по совокупности данных о состоянии кожи и слизистых оболочек, результатов физикальных исследований.

Лабораторная диагностика включала исследование развернутой копрограммы и анализа фекалий на дисбактериоз модифицированным бактериологическим методом. Модификация бактериологического анализа состояла в дополнительных пересевах фекалий с целью определения истинной активности роста бифидофлоры. При обычном исследовании максимальный определяемый титр бифидофлоры составляет 109. В нашем случае было возможно определение роста бифидобактерий в количестве до 1011—1012.

Все лабораторные исследования выполнены в условиях специализированных сертифицированных учреждений.

Для оценки микробиологических анализов кала мы выделяли шесть бактериологических критериев:

• снижение числа или исчезновение бифидофлоры, лактобактерий;

• уменьшение количества полноценной кишечной палочки;

• количественное увеличение штаммов гемолитической кишечной палочки;

• изменение общего количество кишечной палочки;

• наличие условно-патогенной флоры (энтеробактерий, кокков и дрожжеподобных грибков);

• изменение количества энтерококков.

Нами учитывались также количественные показатели нарушения нормальной кишечной микрофлоры [5]:

• снижение количества бифидобактерий - менее 10s, лактобактерий - менее 107;

• общее количество кишечной палочки - более 4-108 КОЕ/г;

• полноценная кишечная палочка - менее 75%;

• лактозонегативная кишечная палочка - более 10%;

• гемолизирующая кишечная палочка - более 0;

• условно-патогенная флора в ассоциации;

• золотистый стафилококк - более 104;

• дрожжеподобные грибы (рода Candida) - более 104;

• Klebsiella - более 103.

Статистическая обработка материалов исследования осуществлялась на персональном компьютере, с применением пакета прикладных статистических программ BMDP-90. Для сравнения средних показателей количественных признаков в исследуемых группах использовался f-критерий Стьюден-та. Оценка связей качественных показателей проводилась с помощью метода %2 Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение

Критерии диагностики запора. Прежде всего необходимо сослаться на ряд работ, где подробно обсуждается проблема запоров у детей раннего возраста. Критерии диагностики запора у детей первого года жизни по-разному трактуются рядом авторов. Так, по мнению И.В.Сичинавы и А.В.Горелова, частота стула у грудных детей зависит от возраста и характера вскармливания [6]. У новорожденного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, частота стула может совпадать с числом кормлений, достигая 6 раз в сутки. Постепенно, с возрастом кратность стула уменьшается и к периоду введения прикорма, т.е. к 4-6 мес жизни, дефекация осуществляется не более 2-х раз в день. У находящихся на искусственном вскармливании детей частота стула обычно составляет один раз в сутки. По мнению А.А.Баранова и Е.В.Климанской, под хроническим запором понимают стойкое, продолжающееся более 3-х мес урежение ритма дефекации: стул - менее 6 раз в неделю у детей (до 3-летнего возраста). В то же время, большинство авторов определяют запор как отсутствие стула в течение 2-х суток и более [7, 8]. У здоровых детей первого года жизни стул должен быть кашицеобразной консистенции, а появление плотного или фрагментированного кала является признаком склонности к запорам [9, 10].

Индивидуальная переносимость и клиническая эффективность апробированной смеси. Из 20 детей основной группы у 14 пациентов отмечена хорошая переносимость смеси. У одного ребенка в связи с индивидуальной непереносимостью продукт был отменен на 19-й день. Причиной отмены явились распространенные кожные проявления пищевой аллергии. В 5 случаях мы расценили переносимость смеси как удовлетворительную в связи с тем, что на 2-3-й день ее приема у детей усилилось срыгивание (4 случая) и у одного ребенка появились кишечные колики. Эти симптомы имели четкую зависимость от дозы продукта. Снижение объема продукта до 12^5% купировало указанную симптоматику и позволило продолжить его использование.

Средняя частота дефекации в первой подгруппе до назначения лечебно-профилактической смеси составляла

0,46 раза, во второй - 0,9 в сут.

Мы отметили высокую терапевтическую эффективность лечебно-профилактической смеси «Сэмпер Бифидус» в обеих подгруппах как по частоте дефекаций, так и по качественным характеристикам стула. Частота дефекации на фоне введения продукта составила 1,6 раза в сутки в обеих подгруппах, т.е. в первой подгруппе увеличилась в 3 раза, а во второй - в 1,5 раза. Нормализация качественных характеристик стула заключалась в следующем: на 2-6-й день после введения запланированного объема продукта стул стал мягким, желтого или желто-зеленого цвета, исчезла слизь. Особо следует отметить, что даже у 4-месяч-ного ребенка, страдающего тяжелыми проявлениями запора с 2-месячного возраста (отсутствие стула более 76 ч, получение плотного коричнево-зеленого стула после газоотводной трубочки) на третьи сутки после введения продукта (в объеме 450 мл в сут) появился самостоятельный стул желтого цвета.

Плотная или оформленная консистенция стула в нача-

ле исследования имела место у 11 детей. На фоне приема продукта у 10 пациентов отмечено изменение консистенции стула до мягкого, кашицеобразного (р < 0,05). У одного ребенка динамики консистенции стула не было. Наличие хорошо переваренного, мягкого стула у детей, получающих апробируемую смесь, свидетельствует о нормализующем влиянии продукта на процессы пищеварения.

Оценка нутритивного статуса у детей в группах наблюдения. Прибавка в массе тела у детей основной группы составила в среднем 681 г (365-1020), что соответствует физиологическим нормам. Средние показатели состояния питания отмечены до введения продукта у 15 детей и у 16 после, ниже среднего (до и после использования смеси) - у 1 ребенка, выше среднего (до и после курса диетотерапии) имел также 1 ребенок. Высокий уровень - до апробации и средний уровень после - у одного ребенка. Один ребенок имел показатели питания выше среднего до и высокие - после введения в рацион смеси «Сэмпер Бифидус».

Прибавка в массе тела у детей в группе сравнения составила в среднем 928 г (750-1025 г). Такие показатели соответствуют физиологическим нормам прибавок массы тела детей, находящихся на грудном вскармливании.

Результаты исследования копрограммы. Копрологи-ческое исследование проведено нами в динамике у 20 детей основной группы. Исследование копрограммы до назначения смеси выявило макроскопические изменения у всех

5 детей с истинным запором: уплотненная консистенция, изменения цвета стула (потемнение до коричнево-зеленого) и наличие видимой слизи. У 11 из 15 детей со склонностью к запорам выявлены те или иные макроскопические изменения, а еще у четырех - стул был изменчивым и периодически характеризовался как мягкий. На фоне приема продукта у 15 из 16 детей с измененными макроскопическими характеристиками стула отмечено изменение консистенции до мягкого, кашицеобразного.

6 Г

си 4

А

1+2+3 2 + 3

До исследования После исследования

1+3 3 2

Синдромы

1 - синдром нарушенного всасывания жиров

2 - синдром воспалительных нарушений

3 - синдром дисбактериоза кишечника

Рис. 1. Динамика копрологических синдромов на фоне приема смеси.

Эффективность применения смеси Сэмпер Бифидус при запорах у детей

Функциональное

питание

>ч

о

О

ц

Q

' Группа детей с запорами Группа детей со склонностью к запорам

Дни

Сэмпер Бифидус • Semper Bifidus

Адаптированная молочная смесь с бифидогенным фактором

Дисбактериоз Бифидогенным фактором в этом продукте служит лактулоза - изомер

кишечника лактозы (галокто-фруктозо). Она является пребиотиком, то есть

способствует росту собственной бифидофлоры в толстом кишечнике ребенка. В результате роста бифидобактерий подавляется условно-патогенная флора, повышается устойчивость детского организма к инфекциям, возрастает синтез витаминов, снижается риск аллергии.

Запоры Лактулоза усиливает двигательную активность кишечника, делает

стул ребенка более рыхлым и мягким, что способствует более легкому опорожнению кишечника. »

Профилактика Для правильной работы кишечника и поддержония оптимального

кишечного состава кишечной микрофлоры рекомендуется заменять

дисбактериоза 2-3 кормления в сутки на смесь Сэмпер Бифидус.

Назначение Оптимальный суточный объем смеси Сэмпер Бифидус подбирается индивидуально. Смесь можно использовать кок в полном объеме, ток

и в количестве 2-х, 3-х и более кормлений в сутки. При смешанном или искусственном вскармливании смесь Бифидус вводится постепенно, начиная с замены половины одного кормления в первый день, 1-го полного кормления на 2-й день, с последующим ежедневным увеличением на 1 кормление в сутки. Если но 4—5-й день использования смеси Бифидус установился нормальный кашицеобразный стул 1-2 раза в день, то оставляют достигнутое число кормлений без дальнейшего увеличения. Если запор сохраняется, то ребенка полностью переводят на смесь Бифидус до нормализации характера и частоты стула. Далее оставляют поддерживающую дозу (обычно 2-4 кормления) для стабилизации состава кишечной микрофлоры и профилактики запоров.

Обладая мягким физиологическим эффектом, смесь не вызывает «привыкания». Сэмпер Бифидус сочетается со смесями Сэмпер Бэби 1 или Бэби 2, имеющими сходный ингредиентный состав.

2,5 л/|

Bifidus

0-12

дасвдпврїм" “wS пИ ЗАП0РАХ.

°птимальногпгпДДЕРЖания

КИШ^Н0ЙМИКР0ФЛ0РЬ^ЕН1(Д

T°JAMS PIeTedera ^IS,JUMS

ERAAI2CIETEJUMlEM

^огащена йоДом

щ

ш

Ш-

’ф

ш

Ш

Ш

щ

Щ

ff

W

її

Всю необходимую информацию о детском питании фирмы Сэмпер Вы можете получить, позвонив по телефону «горячей линии»: ______________________*0*51 517-ДЗ.Р5 _

Микроскопическое исследование фекалий (копроло-гия) позволило выделить у 16 из 20 детей следующие ко-прологические синдромы в различных сочетаниях: нарушение переваривания жиров - у 7 детей; воспаление толстой кишки - у 9 детей; выраженный дисбактериоз - у 16 детей.

Динамика копрологических синдромов у обследованных детей представлена на рис. 1. До начала применения смеси копрологические синдромы имели преимущественно сочетанный характер, после окончания приема смеси ни у одного ребенка не отмечалось сочетания всех трех синдромов. Однако в 3 случаях сохранялось сочетание воспалительных изменений в толстой кишке и дисбактериоза. Сочетание нарушения всасывания жиров с дисбактериозом диагностировано у 1 ребенка. Изолированный дисбактериоз сохранился в 3-х случаях. Синдром воспалительных изменений, который в начале исследования отмечался у 10 детей, по окончании исследования сохранялся только у 4 детей: у 3-х детей сохранились воспаление и дисбактериоз и у 1 ребенка изолированно воспаление. Все это свидетельствовало о выраженной положительной динамике копрологических синдромов, отмечавшейся на фоне применения смеси «Сэмпер Бифи-дус». Важно отметить, что этот эффект был достигнут без применения ферментных, противовоспалительных и биопрепаратов, то есть явился следствием только диетической коррекции.

У четверых детей с истинными запорами имелось сочетание всех трех синдромов и у одного - выраженный синдром дисбактериоза (нити мицелия в фекалиях).

Детальный анализ группы детей с синдромом воспаления показал, что все 5 детей из этой группы имели истинный запор. У 5 детей с истинными запорами на фоне приема смеси отмечено: купирование всех синдромов - у 3 детей, у 1 ребенка сохранился только синдром дисбактериоза и еще у 1 ребенка отмечено сочетание синдромов дисбактериоза и воспаления, но в менее выраженной форме.

После месячного курса приема смеси качественные показатели стула улучшились у всех детей (р < 0,05). Макроскопически у 10 детей стул стал более мягким, кашицеобразным, цвет стал желтым - у 11 детей; видимой слизи н^обнаруживалось ни в одном случае. Лишь у одного ребенка динамики консистенции стула не было.

Результаты бактериологического исследования фекалий. Это исследование было проведено у 20 детей до начала введения продукта и у 19 детей по завершению диетотерапии.

При анализе микробного пейзажа до назначения смеси у всех детей был выявлен дисбактериоз разной степени тяжести: III - у 10 детей; II - у 8 детей и I - у 1 ребенка.

Высеваемость различных видов микроорганизмов из фекалий детей представлена на рис. 2.

При сравнении средних значений титров отдельных видов микроорганизмов в общем микробном пейзаже до и после назначения продукта статистически достоверных различий не было выявлено. В то же время, можно отметить положительные тенденции в динамике средних титров ряда выделенных микроорганизмов. Снизилась активность роста таких микроорганизмов, как золотистый ста-

Рис. 2. Динамика показателей кишечного микробиоценоза у детей на фоне приема смеси.

филококк (с 4,2 до 3,9), грибки рода кандида (с 3,2 до 2,7), клебсиелла (с 6,8 до 5,5), энтеробактерий (с 6,6 до 4,0), протей (с 7,0 до 6), цитробактер (с 6 до 5). Напротив, отмечена активация роста кишечных палочек с измененными свойствами (гемолизирующая кишечная палочка - титр вырос с 5,8 до 8,0). Титр кишечных палочек в целом не изменился (8,1).

Анализируя микробный пейзаж в группе детей с запорами, следует отметить, что все эти дети имели тяжелую степень дисбиоза кишечника, проявляющуюся комбинацией условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах:

1. Klebsiella pneumoniae + Enterobacter cloacae + Candida;

2. К. pneumoniae + Citrobacter freundi + Candida. Патологический рост грибов рода Candida имел место у всех детей с запорами.

Таким образом, у обследованных нами детей в патогенезе стойких запоров важную роль играет заселение кишечника ассоциациями условно-патогенных микроорганизмов в сочетании с дрожжеподобными грибами.

Мы сделали попытку изучить реальный (максимальный) рост бифидобактерий в фекалиях детей первого года жизни, получающих искусственное и грудное вскармливание. Для этого был использован модифицированный метод бактериологического анализа фекалий. До введения продукта у двух детей рост бифидобактерий расценивался как экстремально низкий и у двух детей - как низкий, после приема смеси только у одного ребенка уровень бифидобактерий продолжал оставаться на низком уровне (107), а все остальные дети имели уровень бифидобактерий в диапазоне 10э-10". Число детей с низким титром бифидобактерий уменьшилось с 5 до 1, соответственно, число детей с высоким титром бифидобактерий возросло с 14 до 18.

Тем не менее по результатам общей статистической обработки нам не удалось получить достоверно значимого прироста численности бифидобактерий и лактобактерий, а также снижения уровня золотистого стафилококка и кишечной палочки с измененными ферментативными свой-

>а-

-е-ей їх:

te;

е-

И-

в

ь-

0-

и-

ІЙ

е-

и-

3-

■ІЬ

\е

Zh _

м

э.

10

5-

0

а

и

І-

ствами, как это было показано ранее [9, 10]. Вероятно, это можно объяснить малочисленностью групп обследованных детей, либо, как было указано выше, тяжестью нарушений микробиоценоза.

Вместе с тем можно сделать вывод, что дисбиотические нарушения в основном носят стойкий характер, поэтому продолжительность применения смеси «Сэмпер Бифидус» в течение 1 мес способствует отчетливым положительным сдвигам, но не всегда приводит к окончательному выздоровлению. По всей вероятности, для большинства детей продолжительность применения смеси должна быть более 1 месяца.

В группе сравнения бактериологически было обследовано 10 детей, причем в динамике удалось обследовать лишь

6 человек. Средние титры бифидобактерий в данной группе не различались достоверно в динамике исследования.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлена хорошая индивидуальная переносимость смеси «Сэмпер Бифидус»; высокая эффективность этого продукта при лечении функциональных запоров у младенцев.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлена хорошая индивидуальная переносимость и высокая эффективность смеси «Сэмпер Бифидус» при лечении функциональных запоров у детей первого полугодия жизни; обнаружено положительное влияние смеси на частоту и качественные характеристики стула у детей. Динамика физического развития детей, вскармливаемых этим продуктом, свидетельствуют о его клинической эффективности. Установлена тенденция к активации роста бифидофлоры и нормализации (по ряду бактериологических критериев) кишечного микробиоценоза у детей на фоне приема данной смеси.

Литература

1. Bezkorovainiy A., Miller-Catchpole R. Biochemistry and physiology of Bifidobacteria. CRC Press, Boca Raton 1989; 226.

2. Delzenn N.M., Roberfroid M.B. Physiologic effects of поп-digestive oligosaccharides. Lebensm Wiss Technol 1994; 27:1-6.

3. Гаппаров M.M., Левачев М.М. Питание детей первого года жизни: взгляд ну-трициолога. Вопросы питания 2001; 4: 23-7.

4. Грибакин С.Г. Пребиотики против пробиотиков? Вопросы детской диетологии 2003; 1(1): 71-4. *

5. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Балаболкин И.И. Роль диетотерапии в коррекции дисбиотических нарушений у детей раннего возраста с атопическим дерматитом, обусловленным пищевой сенсибилизацией. Вопросы детской диетологии 2003; 1(1): 34-8.

6. Сичинава И.В., Горелов А.В. Запоры у детей. Детский доктор 2001; (5 специальный выпуск): 4-8.

7. Leung А.К., Chan P.Y., Cho H.Y. Constipation in children. A Farm Physician 1996: 54:611-8.

8. Потапов A.C., Полякова C.H. Возможности применения лактулозы в терапии хронического запора у детей. Вопросы современной педиатрии 2003; 2(2): 65-70.

9. Бельмер С.В. Лечение запоров у детей первых лет жизни препаратами лактулозы. Детский доктор 2001; 3: 46-8.

10. Яцык Г.В., Беляева И.А. Лечение запоров у новорожденных и детей первого года жизни препаратами лактулозы. Вопросы современной педиатрии 2002; 1(4): 86-8.

Крепость Вашего здоровья!

Профилактика обострений хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Бронхо-мунал

иммуномодулятор бактериального происхождения

lek

новая компания в составе «Сандоз»

Представительство Лек д.д. (Словения) в РФ:

119002, Москва, Староконюшенный пер., д. 10/10, стр. 1 Тел: (095) 258 84 84. Факс: (095) 258 84 85

П № 011633/01-2000 от 18.01.2000