CC BY
82ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Коллектив авторов, 2012 УДК 616.89-008.44-085
Для корреспонденции
Григорова Оксана Валерьевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Отдела пограничной психиатрии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России» Адрес: 123367, г. Москва, Волоколамское ш., д. 47, корп. 5, ПКБ № 12
Телефон: (499) 190-13-66 E-mail: [email protected]
О.В. Григорова1, Л.В. Ромасенко1, Т.И. Вазагаева1, Л.Н. Максимова2, Я.Р. Нарциссов2
Эффективность терапии тревоги у пациентов, страдающих расстройством адаптации, на модели терапии глицином с учетом плацебо-реактивности
1 ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России», Москва
2 НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии, Москва
1 The Serbsky Research Centre of Social and Forensic Psychiatry, Moscow
2 Institute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology, Moscow
В статье приведены полученные в ходе исследования данные, которые свидетельствуют о снижении выраженности тревоги у пациентов, страдающих расстройством адаптации, на фоне терапии микрокапсулированным глицином. Выявлено, что средняя редукция тревожной симптоматики в группе пациентов, принимавших глицин, по окончании 4 нед лечения, вдвое превышала соответствующие показатели в группе плацебо-терапии (31 vs 15% редукции среднего балла по шкале оценки тревоги Гамильтона). Показано, что наибольшей обратной динамике на фоне терапии глицином подверглись такие симптомы тревоги, как тревожное настроение, напряжение, нарушения сна. Ключевые слова: стресс, тревога, расстройство адаптации, эффективность терапии, глицин
В современном обществе постоянно возрастают нагрузки на нервную систему, что приводит к высокой распространенности расстройств адаптации среди населения [6, 11, 18]. Считается, что 5-20% пациентов, получающих амбулаторное психиатрическое лечение, страдают расстройствами адаптации [7, 8]. Высокая распространенность этих расстройств отмечена в общемедицинской практике и в системе первичной медицинской помощи - 12% [9, 14, 17]. Предикторами низкого порога стрессодоступности индивидуума и наличия повышенного риска сбоя адаптационных механизмов при воздействии обыденного стресса, по данным исследований, являются длительное воздействие стрессорного фактора, отсутствие социальной поддержки, наличие предыдущей травма-
Therapy efficiency of anxiety at patients with adjustment disorder, on glycine therapy model with 0 placebo-sensibility
O.V. Grigorova1, L.V. Romasenko1, T.I. Vazagaeva1, L.N. Maksimova2, Ya.R. Nartsissov2
The research data, which testify to decrease of anxiety expressiveness at patients with adjustment disorder under therapy by microencapsulated glycine, are provided in article. It is revealed that the average reduction of disturbing symptoms in group of patients taking glycine, upon four weeks of treatment, twice exceeded the corresponding indicators in placebo group (31 vs 15% of average point reduction on Hamilton Anxiety Rating Scale). Under therapy by glycine, such symptoms as mood of anxiety, tension and sleep disturbance underwent the greatest return dynamics. Key words: stress, anxiety, adjustment disorder, therapy efficiency, glycine
45
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
г
ф
тизации и таких индивидуально типологических черт, как нигилизм, тревожность, социальная отчужденность, непредприимчивость [13, 15]. В группу риска развития стрессовых реакций попадают люди во время периодов гормональной и психофизиологической перестройки (пубертат, начало половой жизни, беременность и роды, аборт, менопауза и др.). Ю.А. Александровский выделяет несколько форм психической дезадаптации в рамках ответа на стрессовое событие с соответствующими клиническими вариантами пограничных психических состояний - от адаптационных реакций и акцентуаций характера, не являющихся болезненными расстройствами в полном понимании этого определения (предболезненные состояния), до неврозов, личностных декомпенсаций (психопатий), патологических развитий личности и различных неврозо- и психопатоподобных состояний, требующих компетентной психиатрической оценки и соответствующего лечения [1].
Тревога является одним из наиболее часто встречающихся симптомов стресса и нарушений адаптации, что необходимо учитывать при терапии расстройств данного типа. В лечении тревожных нарушений используется широкий спектр терапевтических вмешательств - от психологической коррекции до различных видов психофармакотерапии (растительные успокаивающие сборы и препараты, изготовленные на их основе, анксиолитики, антидепрессанты). Подчеркивается необходимость дифференцированного подхода к терапии расстройств адаптации в зависимости от степени тяжести имеющихся психических нарушений, длительности их существования [2, 3, 10]. В настоящее время исследователями ведется активный поиск препаратов, которые позволили бы эффективно купировать симптомы расстройства адаптации, при этом были бы лишены недостатков широко применяющихся анксиолитических средств и антидепрессантов, таких как риск развития лекарственной зависимости, отсроченное наступление эффекта, плохая переносимость [4].
Отечественный препарат глицин (твердая лекарственная форма на основе фармацевтической композиции из микрокапсулированного глицина и магния стеарата) давно и широко используется в общемедицинской практике. Он показал свою эффективность при назначении детям, подросткам, взрослым для повышения умственной работоспособности, при психоэмоциональных напряжениях, снижении памяти, внимания, задержке умственного развития, девиантных формах поведения, функциональных и органических поражениях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью и нарушением сна. В наркологии глицин применяют в качестве средства, повышающего умствен-
ную работоспособность и уменьшающего психоэмоциональное напряжение в период ремиссии при явлениях энцефалопатии, органических поражениях центральной и периферической нервной системы. Несмотря на то что многие из перечисленных симптомов наблюдаются в структуре психических расстройств, связанных с воздействием стресса, этот препарат ранее глубоко не исследовался применительно к терапии расстройств адаптации.
Материал и методы
Исследование эффективности глицина и дополнительное изучение спектра его действия у больных, страдающих расстройством адаптации, было проведено в Отделе пограничной психиатрии ГНЦССП им. В.П. Сербского на 2 базах: отделение новых средств и методов терапии на базе ПКБ № 12 (руководитель - проф. А.С. Аведисова) и отделение психосоматических расстройств на базах кафедры факультетской терапии ММА им. И.М. Сеченова и НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, отделение ИБС (руководитель - проф. Л.В. Ромасенко). В исследование включались больные, страдающие расстройством адаптации с преобладанием нарушения других эмоций (F43.23 по МКБ-10) [6], характеризовавшимся наличием преимущественно тревожных симптомов, в возрасте от 18 до 65 лет, при общей тяжести состояния по шкале CGI-S <3 балла на момент включения в исследование, которым было показано анксиолитическое лечение.
Критериями исключения из исследования являлись наличие у пациентов тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности в анамнезе либо установленной гиперчувствительности к глицину, также к участию в исследование не допускались пациенты, страдающие расстройством, связанным со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами (по критериям МКБ-10), больные с депрессивным расстройством, органическим поражением ЦНС и шизофренией. Уровень тревоги по Шкале Гамильтона НАМ-А не должен был превышать 25 баллов.
После 7-дневного периода wash-out и рандомизации часть больных (34 человека) получали глицин в виде монотерапии в дозе 300 мг/сут, разделенной на 3 приема подъязычно (или транс-буккально) по 1 таблетке 100 мг 3 раза в день в течение 28 дней. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо (30 человек), получали плацебо в том же режиме.
Динамику состояния пациентов на фоне терапии оценивали при помощи шкал общего клинического впечатления CGI-S (тяжесть состояния), общего клинического впечатления CGI-I (динамика
46
О.В. Григорова, Л.В. Ромасенко, Т.И. Вазагаева и др.
состояния) и шкалы Гамильтона НАМ-А (Hamilton -Anxiety Scale). Измерения производились еженедельно (7, 14, 21 и 28-й дни лечения).
Результаты и обсуждение
Всего были обследованы 64 больных, из которых основной контингент составили женщины (71,9%), средний возраст - 45 лет (табл. 1). Коморбидные психические расстройства у исследуемых пациентов обнаружены не были. Психопатологические нарушения в анамнезе регистрировались у 7 (10,9%) пациентов, в 4 случаях - депрессивные расстройства, по 1 случаю - тревожное расстройство, неврастения и расстройство адаптации с преобладанием нарушения других эмоций. Сопутствующие соматические заболевания были диагностированы у 56 (87,5%) пациентов, что обусловлено спецификой выборки больных - преобладающее число участников исследования (50 больных) были набраны в отделении психосоматических расстройств на базах кафедры факультетской терапии ММА им. И.М. Сеченова и НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова (отделение ИБС). В большинстве случаев именно соматическое заболевание стало стрессовым фактором, на фоне которого развивался сбой адаптационных механизмов. Однако только 13 (20,3%) из обследованных пациентов на момент включения в исследование и на всем его протяжении нуждались в терапии соматотропными препаратами. 1 пациент до включения в настоящее исследование получал терапию препаратом, оказывающим действие на ЦНС (клоназепам), с целью коррекции нарушений сна.
Оценка общего состояния пациентов в ходе фонового исследования производилась на основе шкалы Общего клинического впечатления CGI-S (тяжесть состояния). Выраженность симптомов тревоги измерялась с помощью шкалы Гамильтона НАМ-А (Hamilton - Anxiety Scale).
Средний балл по шкале CGI-S в фоновом обследовании группы составил 2,6±0,5, по шкале НАМ-А - 21,6±1,9, что подтверждает включение в выборку пациентов с легкой выраженностью тревожного аффекта и соответствие участников исследования критериям включения/исключения. Удельный вес психических идеаторных проявлений в структуре тревоги несколько превосходил соматические (12,72 vs 9,4 балла по шкале НАМ-А).
При оценке отдельных симптомов тревоги в структуре состояния пациентов до начала терапии выяснилось, что наиболее выраженными были тревожное настроение (2,75 балла), нарушения сна (1,95 балла) и напряжение (1,89 балла). Менее всего из проявлений тревожного спектра больных беспокоили и реже всего встречались симптомы со стороны мочеполовой сферы (1,06 балла), сома-
Таблица 1. Фоновые характеристики исследуемой выборки
Характеристика Данные
Средний возраст пациентов 44,5±14,1 года
Длительность течения текущего состояния 6,1 ±7,3 месяца
Наличие психического расстройства в анамнезе 10,9%
Наличие коморбидного соматического расстройства 87,5%
Пол Мужчины 28,1%
Женщины 71,9%
Средний балл по CGI-S (фон) 2,6 ± 0,5
Средний балл по НАМ-А (фон) 21,6±1,9
Балл соматической тревоги по НАМ-А 9,4±1,48
Балл психической тревоги по НАМ-А 12,16±1,46
Таблица 2. Средние фоновые значения пунктов шкалы тревоги Гамильтона
Пункт шкалы Среднее значение баллов
1. Тревожное настроение 2,75
2. Напряжение 1,89
3. Страхи 1,5
4. Инсомния 1,95
5. Интеллектуальные нарушения 1,23
6. Депрессивное настроение 1,53
7. Соматические мышечные симптомы 1,2
8. Соматические сенсорные симптомы 1,34
9. Сердечно-сосудистые симптомы 1,59
10. Респираторные симптомы 1,28
11. Гастроинтестинальные симптомы 1,38
12. Мочеполовые симптомы 1,06
13. Вегетативные симптомы 1,55
14. Поведение при осмотре 1,34
Общий балл 21,6±1,9
тические мышечные симптомы (1,2 балла), затруднения в интеллектуальной сфере (1,23 балла), респираторные (1,28), соматические сенсорные и поведенческие симптомы (по 1,34 балла). Средние значения отдельных симптомов тревоги приведены в табл. 2.
По окончании 4-й недели терапии в группе, получавшей глицин, средний балл по шкале CGI-S сократился с 2,59 до 1,29 баллов (рис. 1), в группе плацебо-терапии - с 2,63 до 2,28.
Эта динамика отражена в показателях шкалы CGI-I следующим образом (табл. 3): на 28-й день терапии у 28 больных (82,4% всей выборки, получавшей глицин, отмечалось выраженное улучшение состояния, у 5 (14,7%) больных - существенное улучшение и только у 1 (2,9%) участника исследования состо-
ф
г
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Таблица 3. Динамика среднего балла по шкале общего клинического впечатления (динамика состояния)
Оценка по шкале CGI Группа пациентов День терапии
7-й 14-й 21-й 28-й
5 - незначительное ухудшение Глицин - - - -
Плацебо 3,3% (1) 3,3% (1) - -
4 - состояние без перемен Глицин 8,8% (3) 2,9% (1) - -
Плацебо 53,3% (16) 50% (15) 50% (14) 39,3% (11)
3 - незначительное улучшение Глицин 35,3% (12) 14,7% (5) 5,9% (2) 2,9% (1)
Плацебо 33,3% (10) 30% (9) 21,4% (6) 25% (7)
2 - существенное улучшение Глицин 44,1% (15) 32,3% (11) 23,5% (8) 14,7% (5)
Плацебо 10% (3) 13,3% (4) 25% (7) 21,4% (6)
1 - выраженное улучшение Глицин 11,8% (4) 50% (17) 70,6% (24) 82,4% (28)
Плацебо - - 3,6% (1) 14,3% (4)
Статистическая значимость различий (х2) р<0,001 р<0,001 р<0,001 р<0,001
П р и м е ч а н и е. В скобках даны абсолютные значения.
#
Средний
балл 3,5
3
2,5
21 28 День терапии
— Плацебо
Глицин
Рис. 1. Динамика среднего балла по шкале общего клинического впечатления (тяжесть состояния).
Различия по сравнению с фоном в пределах группы: + - р<0,05 (плацебо - 21 день); ++ - р<0,01 (глицин - 7-й день, плацебо -28-й день); +++ - р<0,001 (глицин - 14-й день). Различия между группами: * - р<0,05 (7 день); ** - р<0,01 (14 день) *** - р<0,001 (21-й день).
%
10080604020-
-7-й 0-й
7-й 14-й 21-й 28-й
День терапии
Глицин □ Плацебо
Рис. 2. Редукция среднего балла шкалы Гамильтона Различия между группами: ** - р<0,01 (7-й день); *** - р<0,001 (с 14-го дня).
яние практически не изменилось (незначительное улучшение по шкале СС1-1). В группе плацебо-терапии выраженного и существенного улучшения достигли лишь 35,7% пациентов, в 25% случаев состояние больных претерпело лишь незначительную положительную динамику и у 39,3% пациентов -осталось без перемен, что значительно отличается от результатов в группе активной терапии.
Средний суммарный балл НАМ-А по окончании 4-й недели терапии в группе, получавшей глицин, составил 14,97 балла, а в группе, получавшей плацебо, - 18,54 балла. Таким образом, редукция среднего суммарного балла НАМ-А по окончании 4-й недели терапии в группе, получавшей глицин, составила 6,59 балла (31%), тогда как в группе, получавшей плацебо, - лишь 3,16 балла (15%), т.е. вдвое меньше по сравнению с активной терапией (рис. 2).
Редукция среднего балла по субшкале психической тревоги после 28 дней терапии в группе, получавшей глицин, составила 38% (табл. 4).
Редукция среднего балла по субшкале соматической тревоги после 28 дней терапии в группе, получавшей глицин, была несколько меньше по сравнению с показателями редукции идеатор-ных симптомов и составила 31% (табл. 5). Однако в целом изменения сопоставимы и значительно превышают степень редукции симптоматики, зарегистрированной на фоне плацебо-терапии как в отношении идеаторной тревоги, так и в отношении соматических симптомов.
Что касается динамики отдельных тревожных проявлений (табл. 6, рис. 3), то наибольшей редукции на фоне активной терапии подверглись такие симптомы тревоги, как тревожное настроение (52 уб 29% в группе, получавшей плацебо), нарушения сна (45 уб 19%), напряжение (42 уб 12%). Заметно снизился уровень таких проявлений, как сердечно-сосудистые симптомы (32 уб 17%), депрес-
48
Российский психиатрический журнал № 4, 2012
О.В. Григорова, Л.В. Ромасенко, Т.И. Вазагаева и др.
Таблица 4. Редукция среднего балла субшкалы психической тревоги НАМ-А
Группа День терапии
-7-й 0-й 7-й 14-й 21-й 28-й
Глицин 100% 100% 84% 73% 65% 62%
Плацебо 100% 101,1% 96% 92% 85% 82%
Таблица 5. Редукция среднего балла субшкалы соматической тревоги НАМ-А
Группа День терапии
-7-й 0-й 7-й 14-й 21-й 28-й
Глицин 100% 99,7% 90,7% 84% 80,5% 79%
Плацебо 100% 100% 96% 95% 94% 90%
Таблица 6. Редукция средних баллов отдельных симптомов шкалы НАМ-А на фоне терапии глицином и плацебо-терапии
Пункт шкалы НАМ-А Группа/ различия между группами День терапии
-7-й 0-й 7-й 14-й 21-й 28-й
Средний балл
1. Тревожное настроение Глицин 2,71 2,71 2,06 1,76 1,44 1,29
Плацебо 2,8 2,8 2,53 2,37 2,18 2
Р <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
2. Напряжение Глицин 1,88 1,88 1,56 1,29 1,21 1,09
Плацебо 1,9 1,93 1,9 1,77 1,68 1,68
Р <0,05 <0,001 <0,001 <0,001
3. Страхи Глицин 1,44 1,44 1,38 1,18 1,09 1,03
Плацебо 1,57 1,57 1,5 1,43 1,36 1,32
Р <0,05 <0,01
4. Инсомния Глицин 1,88 1,85 1,53 1,21 1,09 1,03
Плацебо 2,03 2,1 1,9 1,87 1,64 1,64
Р <0,05 <0,001 <0,001 <0,001
5. Интеллектуальные нарушения Глицин 1,21 1,21 1,12 1,06 1 1
Плацебо 1,3 1,3 1,3 1,3 1,29 1,29
Р <0,05 <0,01 <0,01
6. Депрессивное настроение Глицин 1,53 1,56 1,38 1,18 1,06 1,06
Плацебо 1,53 1,53 1,5 1,47 1,25 1,11
Р <0,05
7. Соматические мышечные симптомы Глицин 1,15 1,18 1,18 1,18 1,03 1
Плацебо 1,27 1,23 1,2 1,13 1,11 1,14
Р <0,05
8. Соматические сенсорные симптомы Глицин 1,44 1,44 1,21 1,09 1,06 1,06
Плацебо 1,23 1,23 1,17 1,2 1,25 1,18
Р <0,05
9. Сердечно-сосудистые симптомы Глицин 1,56 1,56 1,38 1,12 1,06 1,06
Плацебо 1,63 1,63 1,53 1,57 1,54 1,36
Р <0,01 <0,01 <0,05
10. Респираторные симптомы Глицин 1,29 1,26 1,18 1,09 1,09 1,09
Плацебо 1,27 1,27 1,27 1,23 1,18 1,14
11. Гастроинтестинальные симптомы Глицин 1,38 1,38 1,21 1,18 1,09 1
Плацебо 1,37 1,37 1,3 1,3 1,29 1,25
Р <0,01
12. Мочеполовые симптомы Глицин 1,03 1 1 1 1 1
Плацебо 1,1 1,13 1,1 1,07 1,04 1
ф
г
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Окончание табл. 6
Пункт шкалы НАМ-А Группа/ различия между группами День терапии
-7-й 0-й 7-й 14-й 21-й 28-й
Средний балл
13. Вегетативные симптомы Глицин 1,65 1,65 1,47 1,35 1,32 1,26
Плацебо 1,43 1,43 1,4 1,37 1,32 1,32
14. Поведение при осмотре Глицин 1,41 1,41 1,12 1,09 1 1
Плацебо 1,27 1,27 1,2 1,17 1,14 1,11
Р <0,05
Общий балл Глицин 21,56 21,53 18,79 16,76 15,53 14,97
Плацебо 21,7 21,83 20,8 20,3 19,25 18,54
Р <0,01 <0,001 <0,001 <0,001
сивное настроение (31 vs 27%), поведение при осмотре (29 vs 13%), страхи (28 vs 16%), сенсорные симптомы, интеллектуальные нарушения, соматические мышечные и респираторные симптомы (13-17% редукции).
Наиболее резистентными к терапии глицином проявлениями тревоги оказались мочеполовые симптомы - 3% редукции по отношению к фоновому значению. Интересно, что в группе, получавшей плацебо, этот же показатель сначала незначительно вырос (+3%) на фоне периода wash-out, а к концу 4-й недели плацебо-терапии сократился на 9%. Возможно, такие результаты обусловлены низкой представленностью данного симптома
в исследуемой выборке, что не позволяет делать корректные выводы о статистической и клинической значимости динамики этого параметра. То же можно сказать и о некоторых других проявлениях соматического спектра тревоги, редко встречавшихся в выборке (сенсорные соматические, респираторные и вегетативные симптомы).
Наиболее плацебо-реактивным симптомом оказалось депрессивное настроение - несмотря на то что этот показатель подвергся заметной редукции, статистически значимых различий между эффективностью глицина и плацебо относительно него выявлено не было (27% в группе плацебо-терапии уб 31% в группе, получавшей глицин).
%
%
60 50 40 30 20 10 0
***
***
И .11
2 3
5 6 7
Глицин □ Плацебо
1 - Поведение при осмотре
2 - Депрессивное настроение
3 - Интеллектуальные нарушения
4 - Инсомния
5 - Страхи
6 - Напряжение
7 - Тревожное настроение
6050403020100
^ Иг, 1^1-
1 2 3
5 6 7
■ Глицин □ Плацебо
1 - Вегетативные симптомы
2 - Мочеполовые симптомы
3 - Гастроинтестинальные симптомы
4 - Распираторные симптомы
5 - Сердечно-сосудистые симптомы
6 - Соматические сенсорные симптомы
7 - Соматические мышечные симптомы
Рис. 3. Соотношение процентов редукции средних баллов отдельных симптомов шкалы Гамильтона в группах активной и плацебо-терапии
а - психические симптомы тревоги; б - соматические симптомы тревоги. Различия между группами: * - р<0,05; **- р<0,01; *** - р<0,001.
50
*
4
4
О.В. Григорова, Л.В. Ромасенко, Т.И. Вазагаева и др.
Согласно полученным результатам, фоновые оценки тяжести заболевания свидетельствуют о включении в выборку пациентов с легкой выраженностью тревожного аффекта в соответствии со средними стартовыми баллами шкалы НАМ-А (21,6±1,9 балла). Показатели CGI и НАМ-А в динамике отражают улучшение состояния пациентов, получавших глицин, за 4-недельный период исследования, включая суммарные баллы подшкал НАМ-А, указывающие на редукцию как симптомов идеаторной тревоги, так и проявлений соматове-гетативного спектра. В данной группе 82,4% пациентов достигли выраженного улучшения по шкале CGI, тогда как в группе, получавшей плацебо, этот показатель составил 14,3%. Редукция среднего суммарного балла НАМ-А по окончании 4-й недели терапии глицином составила 31%, на фоне плацебо-терапии - лишь 15%, т.е. вдвое меньше. В целом, показатель плацебо-реактивности, полученный в проведенном исследовании, совпадает с имеющимися данными литературы о выраженности плацебо-эффекта при тревожных расстройствах
[5, 12]. Использование плацебо-контроля в исследовании позволило выявить превосходство глицина над плацебо при терапии пациентов, страдающих расстройством адаптации с нарушением других эмоций, по большинству изученных показателей, исключая влияние на депрессивное настроение (статистически значимых различий между эффективностью глицина и плацебо относительно этого показателя выявлено не было). Наиболее чувствительными к терапии глицином оказались такие симптомы тревоги, как тревожное настроение (52 уб 29% редукции в группе, получавшей плацебо), нарушения сна (45 уб 19%), напряжение (42 уб 12%).
Таким образом, в настоящем исследовании доказана эффективность микрокапсулированного глицина при лечении тревоги легкой степени выраженности у больных, страдающих расстройством адаптации с преобладанием нарушения других эмоций, что открывает перспективу в использовании этого препарата для лечения пограничных психических расстройств, связанных со стрессом.
Сведения об авторах
Григорова Оксана Валерьевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Отдела пограничной психиатрии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России» (Москва) E-mail: [email protected].
Ромасенко Любовь Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психосоматических расстройств Отдела пограничной психиатрии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России» (Москва) E-mail: [email protected]
Вазагаева Тамара Иродионовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник Отдела пограничной психиатрии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Минздравсоцразвития России» (Москва) E-mail: [email protected]
Максимова Людмила Николаевна - кандидат медицинских наук, заместитель директора НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии (Москва) E-mail: [email protected]
Нарциссов Ярослав Рюрикович - кандидат физико-математических наук, заведующий сектором НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии (Москва) E-mail: [email protected]
Литература
3.
Александровский Ю.А. Предболезненные состояния и пограничные психические расстройства. - Литтерра, 2010. - 272 с.
Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 250 с. Воробьева О.В. Стресс и расстройства адаптации // РМЖ. -2009. - Т. 17, № 1 (350). - С. 789-793.
4. ВасильеваА.В.,ПолторакС.В.,ПоляковА.Ю. и др. Применение афобазола в комплексном лечении расстройств адаптации // Психиатрия и психофармакотер (экстравыпуск). - 2006. -С. 24-26.
5. Григорова О.В. Эффективность терапии больных с генерализованным тревожным расстройством с учетом плацебо-реактивности: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005.
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
г
*
6. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств (Клинические описания и указания к диагностике). ВОЗ. -СПб.: Адис, 1994.
7. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 3rd ed. (DSM-III). - Washington, DC: American Psychiatric Association, 1980.
8. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. (DSM-IV). - Washington, DC: APA, 1994.
9. Brugha T.S., Bebbington P.E., Jenkins R. A difference that matters: comparisons of structured and semi-structured psychiatric interviews in the general population // Psychol. Med. - 1999. -Vol. 19. - P. 1013-1020.
10. Casey P, Dowrick C., Wilkinson G. Adjustment disorders // Br. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 179. - Р. 479-481
11. Greenberg W.M., Rosenfeld D.N., Ortega E.A. Adjustment disorders as an admission diagnosis // Am. J. Psychiatry. - 1995. -Vol. 152. - P. 459-461.
12. Hantouche E., Ferreri M. Эффективность гидроксизина при генерализованной тревоге // Психотер. и психофарма-котер. - 2000. - Т. 2; № 4.
13. Snaith R.P. The concepts of mild depression // Br. J. Psychiatry. -1987. - Vol. 150. - P. 387-393.
14. Snyder S, Strain J.J., Wolf D. Differentiating major depression from adjustment disorder with depressed mood in the medical setting // Gen. Hosp. Psychiatry. - 1990. - Vol. 12. - P. 159-165.
15. Spalletta G., Troisi A, Saracco M. et al. Symptom profile, axis II co-morbidity and suicidal behaviour in young males with DSM-III-R depressive illness // J. Affect. Dis. - 1996. - Vol. 39. -P. 141-148.
16. Stein G., Wilkinson G. Seminars in General Adult Psychiatry. Vol. 1, 2. - Lond.: Gaskell, 1998.
17. Strain J.J., Smith G.C., Hammer J.S. et al. Adjustment disorder; a multisided study of its utilization and interventions in the consultation-liaison psychiatry setting // Gen. Hosp. Psychiatry. - 1998. - Vol. 20. - P. 139-149.
18. World Health Organization. Tenth Revision of the International Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-10). - Geneva: WHO, 1992.
52
