CC BY
70
Оригинальная статья
С.Н. Орлова, С.А. Машин, С.В. Жамбарова
Ивановская государственная медицинская академия
Эффективность рибосомального комплекса в лечении Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей
Контактная информация:
Орлова Светлана Николаевна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии, военной
эпидемиологии и дерматовенерологии Ивановской государственной медицинской академии Адрес: 153012, Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 8, тел.: (4932) 38-43-44, e-mail: [email protected] Статья поступила: 24.10.2011 г., принята к печати: 15.11.2011 г.
Представлены результаты исследования клинической эффективности препарата Рибомунил в комплексе лечебнореабилитационных мероприятий у 30 детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию, и имеющих дисбиоз слизистых оболочек носо- и ротоглотки, толстого кишечника. Показано, что применение рибосомального комплекса в течение 1-6 мес позволяет успешно проводить санацию основных локусов организма, способствовать нормализации показателей крови, уменьшать сенсибилизацию организма, препятствуя, таким образом, формированию хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции и снижая число интеркуррентных заболеваний у детей. Ключевые слова: Эпштейна-Барр вирусная инфекция, дисбиоз основных локусов организма, рибосомальный комплекс, дети.
Эпштейна-Барр вирусная инфекция относится к наиболее распространенным инфекционным болезням детского возраста. Ежегодно во всем мире, в частности в Российской Федерации, увеличивается число таких пациентов, что связано в том числе с улучшением качества диагностики. Уровень заболеваемости острой Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (ОЭБВИ) в нашей стране в 2003 г. составил 37,5/100 тыс. детей, что в 2 раза выше по сравнению с 1996 г. [1].
В последние годы пристальное внимание ученых привлекает проблема хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ХЭБВИ), при этом учитывается не только медицинская, но и социальная значимость проблемы [2-4]. Исследованиями Э. Н. Симованьян
с соавт. (2006) доказано, что длительная репликация вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и индукция вторичного иммунодефицита приводят к высокой инфекционной заболеваемости, способствуют переходу ребенка в группу часто и длительно болеющих детей [3, 4]. Нарушаются нормальный рост и развитие больного, снижается качество жизни ребенка и его родителей, а также наносится существенный ущерб бюджету семьи и экономике страны в целом [2, 3].
Кроме того, в настоящее время доказана роль ВЭБ в развитии ряда злокачественных опухолей (лимфо-ма Беркитта, назофарингеальная карцинома и др.), аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), заболеваний у ВИЧ-инфицированных лиц (лимфоидный интерстициальный
S.N. Orlova, S.A. Mashin, S.V. Zhambarova
Ivanovo State Medical Academy
Efficacy of ribosomal complex in Epstein-Barr viral infection in children
Article contains study results of clinical efficacy of ribomunil in complex treatment and rehabilitation program in 30 children, recovered from acute Epstein-Barr viral infection, with disbiosis of nasal, oropharyngeal and colon mucosa. It has been shown that application of ribosomal complex over 1 to 6 months allows successful sanitization of main body loci, it also promotes normalization of blood parametres, decrease general sensitization of the body and thus prevent Epstein-Barr viral infection from becoming chronic and decrease the amount of intercurrent diseases in children.
Key words: Epstein-Barr viral infection, disbiosis of main body loci, ribomunil, children.
Оригинальная статья
пневмонит, волосистая лейкоплакия), хронического гепатита, увеита, патологии нервной системы (энцефалиты, менингиты, миелиты, полирадикулонейропатии), синдрома хронической усталости [5].
Практикующие врачи в своей повседневной практике чаще сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна-Барр вирусной инфекции в виде острой, как правило, неверифицированной респираторной инфекции (более 40% случаев) или инфекционного мононуклеоза (около 18% всех заболеваний) [6, 7]. В большинстве своем эти болезни протекают доброкачественно, могут заканчиваться выздоровлением или формированием и периодической активацией хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции с пожизненной персистенцией ВЭБ в организме [6, 8-10].
Поэтому очень важно уже на этапе острой инфекции определить имеющиеся у ребенка факторы риска по переходу ОЭБВИ в хроническую и способствовать завершению патологического процесса.
В формировании хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции существенную роль играет нарушение регуляции иммунного ответа Т хелперами 1-го и 2-го типов (ТИ1, ТИ2) [11]. Известно, что ТИ1 секретируют интерферон (ИФН) 7 и направляют иммунный ответ по клеточному типу. ТИ2 выделяют ИЛ 4, который стимулирует выработку иммуноглобулинов, прежде всего ^Е [12].
У детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией зарегистрировано нарушение функциональной активности ТИ1, что документировано снижением содержания ИФН 7. О недостаточности иммунного ответа по клеточному типу при данной патологии свидетельствует уменьшение общего пула Т клеток ^3), числа лимфоцитов с рецепторами к ИЛ 2 ^25) и NK клеток ^16). Содержание цитотоксических CD8 лимфоцитов у детей с ХЭБВИ повышено. Однако сохранение маркеров репликации ВЭБ у данной категории пациентов на протяжении длительного времени свидетельствует о нарушении элиминации вируса факторами клеточного иммунного ответа, прежде всего специфическими CD8 лимфоцитами.
С другой стороны, при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции повышена функциональная активность ТИ2, что документировано увеличением содержания ИЛ 4. Отмечается поликлональная активация В лимфоцитов ^20), которая сопровождается повышением их числа, а также содержанием ^, ^М, ^ и циркулирующих иммунных комплексов в крови.
У пациентов с ХЭБВИ возникают нарушения и со стороны нейтрофильного звена — снижение содержания в крови хемотаксического фактора нейтрофилов (ИЛ 8), активация кислородзависимого метаболизма этих клеток по данным теста восстановления нитросинего тетразолия и редукция его адаптационных возможностей [12]. Нарушения иммунного статуса являются тем патогенетическим фоном, который приводит к длительной персистенции ВЭБ в клетках-мишенях. В условиях иммунодефицитного состояния происходит активация условно-патогенной микрофлоры, вирусных и грибковых заболеваний. Формирование микст-инфекции, часто наблюдаемой у пациентов с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, способствует углублению иммунодефицитного состояния,
что замыкает «порочный круг» иммунопатогенетических механизмов, приводящих к формированию и реактивации ХЭБВИ. В условиях недостаточности специфического иммунного ответа, прежде всего по клеточному типу, не происходит полного подавления репликации ВЭБ. Заболевание переходит в стадию неполной ремиссии. При действии иммуносупрессирующих факторов (углубление иммунодефицитного состояния, присоединение микст-инфекции и др.) происходит повторная реактивация возбудителя [12]. Поэтому первоочередной задачей в лечении детей с острой Эпштейна-Барр вирусной инфекцией является снижение интенсивности антигенного и аллергического воздействия, увеличение резистентности макроорганизма для повышения эффективности иммунных факторов защиты [13]. С этой целью перспективным представляется применение иммуномодуляторов, содержащих бактериальные лизаты.
Рибомунил представляет собой рибосомально-протео-гликановый комплекс, состоящий из рибосом четырех наиболее распространенных возбудителей инфекции болезней ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae), а также содержит в качестве адъюванта протеогликаны клеточной стенки K. pneumoniae.
Использование рибосом для приготовления препарата обусловлено результатами научных исследований, подтверждающих, что применение для изготовления вакцин очищенных фракций бактериальных рибосом в ряде случаев позволяет добиться более выраженного вакцинального эффекта и избежать негативных реакций, обусловленных действием компонентов клеточной стенки бактерий [14]. Высокая иммуногенность рибосомальных препаратов объясняется наличием в рибосомах имму-ногенных детерминант, связанных с рибосомальной РНК и схожих по антигенной структуре с детерминантами клеточной поверхности бактерий.
1 мкг рибосомальной фракции препарата эквивалентен по своей иммуногенности 1 мг бактериального лизата [14]. Включенные в состав препарата мембранные протеогликаны усиливают выраженность антительного ответа в 5 и более раз по сравнению с изолированным приемом рибосом, а также оказывают стимулирующее влияние на неспецифический иммунитет за счет усиления фагоцитарной активности макрофагов, полинукле-арных лейкоцитов, повышения концентрации факторов неспецифической резистентности. При этом антигенная нагрузка протеогликанами ниже, чем в препаратах на основе бактериальных лизатов, что снижает риск побочных реакций [15].
В исследованиях [16] было доказано, что рибосомально-протеогликановый комплекс влияет:
• на гуморальный иммунитет: способствует синтезу специфических антител (вакцинальный эффект) против K. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae;
• клеточный иммунитет: стимулирует функциональную активность Т и В лимфоцитов; нормализует содержание зрелых Т лимфоцитов, Т хелперов, цитотоксических супрессорных Т лимфоцитов; приводит к повышению
активности естественных киллеров и возрастанию индекса Т хелперы/Т супрессоры;
• неспецифическую резистентность: стимулирует выработку некоторых интерлейкинов (ИЛ 1, ИЛ 6) и интерферонов, нормализует показатели перекисного окисления липидов, активизирует хемотаксис и фагоцитоз (макрофагальный и полинуклеарный) [15];
• местный иммунитет: инициирует выработку сывороточного и секреторного IgA; способствует возрастанию в слизистых оболочках дыхательных путей популяций плазмоцитов, синтезирующих антитела против антигенов K. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae.
Кроме того, у препарата высокий профиль безопасности, он не имеет выявленных лекарственных взаимодействий с другими лекарственными средствами и разрешен к применению у детей с 6-месячного возраста [17, 18].
Таким образом, с учетом иммунокорригирующих свойств рибосомально-протеогликановый комплекс можно рассматривать как вакцину с иммуномодулирующим эффектом, формирующую длительную иммунную память. Средняя продолжительность терапевтического эффекта после проведения трехмесячного курса лечения может продолжаться до 1,5-2 лет [19]. С учетом вакцинального эффекта этот препарат может применяться как для профилактики респираторных инфекций, так и в структуре схем их комплексного лечения, при этом нет необходимости в определении исходного иммунного статуса пациента. Препарат имеет хорошую доказательную базу эффективности и безопасности [19].
Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности рибосомального комплекса в лечении дисбиотических нарушений слизистых оболочек верхних дыхательных путей и толстого кишечника у детей с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Открытое контролируемое в параллельных группах исследование проводилось на базе Городской клинической больницы № 1 г. Иваново в 2007-2011 гг. Критерии включения в исследование:
• развитие верифицированной острой Эпштейна-Барр вирусной инфекции;
• возраст пациентов от 6 месяцев до 15 лет;
• отсутствие у больного с острой Эпштейна-Барр вирусной инфекцией хронических лимфопролиферативных болезней, ВИЧ-инфекции.
В исследование не включали детей с обострением хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, инфекционным мононуклеозом, вызванным другими вирусами. Клинический диагноз ОЭБВИ устанавливался в соответствии с классификацией, предложенной В.Н.Тимченко с соавт. (2004) [20]. Для верификации диагноза ОЭБВИ проводилась диагностика методом иммуноферментного анализа для обнаружения специфических антител к структурам вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA-IgM, EBV-VCA-IgG, EBV-NA-IgG, EBV-EA-IgG) с использованием тест системы компании ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ», Россия.
Перед включением пациентов в протокол исследования выполнялся анализ историй развития ребенка (форма № 112/у).
Все пациенты, включенные в исследование, во время острой Эпштейна-Барр вирусной инфекции находились на стационарном лечении в инфекционном отделении и им проводилась стандартная терапия, включавшую гипоаллергенную диету; антибактериальные препараты из группы цефалоспоринов III поколения — цефтриак-сон или цефотаксим; полоскание ротоглотки антисептическими растворами 3-4 раза в день; по показаниям назначались жаропонижающие, антигистаминные, сосудосуживающие препараты. Всем детям назначалось ректальное введение суппозиториев, содержащих человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2. Дозировки: в возрасте младше 7 лет — 150 тыс. МЕ, старше 7 лет — 500 тыс. МЕ.
В дальнейшем пациентов в соотношении 1:1 распределяли в группы реабилитации: в 1-й (основной) (п = 15) всем детям назначался рибосомальный протеогликановый комплекс, разовая доза которого составляла 3 таблетки (с 1/3 разовой дозы — 250 мкг) утром натощак. В первый месяц лечения ребенок получал препарат ежедневно в первые 4 дня каждой недели, в течение 3 недель. В последующие 5 месяцев — в первые 4 дня каждого месяца (всего 8 курсов). Во 2-й группе (группе сравнения) (п = 15) дети не получали иммуномоделятор.
Пациентам проводилось обследование до начала лечения, и дважды в ходе проведения терапии рибосомально-протеогликановым комплексом или в ходе наблюдения за пациентом — спустя 1 и 6 мес после выписки из стационара. Эффективность проводимого лечения оценивалась по результатам клинико-лабораторных исследований состава микрофлоры респираторного тракта и толстого кишечника до и после лечения, показателей общего иммуноглобулина Е в плазме крови, уровня содержания лимфоцитов и атипичных мононуклеаров в крови.
На основании полученных результатов выставлялись оценки в баллах, которые учитывали частоту острых респираторных инфекций, перенесенных наблюдаемыми пациентами в ближайшие 6 мес после острой Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Пациенту, у которого на протяжении всех 6 мес не было зафиксировано ни одного случая ОРИ, присваивалось 0 баллов; 1 балл — при регистрации 1 случая; 2 балла — при 2 эпизодах острых респираторных инфекций и т. д. Максимально у ребенка зафиксировано 7 случаев ОРИ на протяжении ближайших 6 месяцев после ОЭБВИ.
Исследование состава микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей и толстой кишки проводилось общепринятыми методами бактериологического исследования, которое включало посевы отделяемого носо-и ротоглотки и испражнений у детей на питательные среды с последующей идентификацией выделенной чистой культуры микроорганизмов.
Проводилась не только качественная, но и количественная оценка состава микрофлоры с учетом существующих возрастных норм, рассчитанных в КОЕ/тампон, по методике, изложенной в приказе МЗ СССР № 535 от 22.04.85 г. «Об унификации микробиологических
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 6
Оригинальная статья
(бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебнопрофилактических учреждений» [21]. В соответствии с методическими рекомендациями были приняты следующие нормативы: S. aureus — 101-102; S. haemolyticus — 103-104; Enterococcus — 101-102; E. coli — 101-102; Candida spp.— 101; Klebsiella — 101-102; Streptococcus — 103-104; S. saprophyticus — 101. Регистрировались только те колонии микроорганизмов, количественное содержание которых было выше указанных, что является диагностическим и подтверждает этиологическую значимость и патогенность изолятов.
При анализе состава микрофлоры толстой кишки определяли число колониеобразующих единиц в 1 г исследуемого материала и выражали в lg КОЕ/г.
Для оценки степени имеющихся дисбиотических нарушений приняты критерии, предложенные Т. И. Гаращенко с соавт. (2005): высев ассоциаций патогенных грампо-ложительных микробов или золотистого стафилококка в монокультуре на фоне умеренного снижения нормальной микрофлоры характеризует развитие дисбиоза I степени; определение патогенных грамположительных микроорганизмов в ассоциации с патогенными грамо-трицательными на фоне снижения нормальной микрофлоры свидетельствует о формировании дисбиоза II степени. Дисбиоз III степени характеризуется обнаружением патогенной монокультуры при резком снижении количества или полном отсутствии представителей нормальной флоры; дисбиоз IV степени регистрируется при наличии ассоциаций патогенных видов бактерий с дрожжеподобными грибами [22, 23].
Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США). Результаты исследований представлены в виде среднего значения (М) и стандартного отклонения (™) изучаемых показателей. Для ряда наиболее значимых показателей рассчитывался 95% доверительный интервал.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ исходных клинико-демографических характеристик детей, включенных в исследование, показал, что группы были сопоставимы по возрасту (средний возраст пациентов 1-й группы составил 6,2 ± 1,6 года, 2-й группы — 5,7 ± 1,3 года), полу (46% девочек, 53% мальчиков), у всех регистрировалась среднетяжелая форма острой Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Все пациенты с ОЭБВИ посещали детское образовательное учреждение или школу.
Анализ амбулаторных карт показал, что у всех включенных в исследование детей к моменту их госпитализации с ОЭБВИ специалистами установлены диагнозы хронических заболеваний ЛОР-органов: хронический тонзиллит — у 14 детей (46,6%), аденоиды I степени — у 11 (36,6%), аденоиды II-III степени — у 17 (56,6%), хронический отит — у 1 ребенка (3,3%). В ряде случаев у 1 пациента имелось несколько хронических заболеваний.
Среди факторов, способствующих формированию хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, большое значение придается формированию устойчивых дис-
биотических нарушений слизистых оболочек верхних дыхательных путей, формирующих очаги хронической инфекции, поддерживающих активный воспалительный процесс в организме и способствующих персистенции ВЭБ. Проведенный анализ данных о состоянии микробиоценоза слизистых оболочек носо- и ротоглотки у пациентов с острой Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, включенных в исследование, показал, что как в остром периоде, так и в периоде реконвалесценции заболевания имеются стойкие нарушения микробиоценоза слизистых оболочек носо- и ротоглотки, толстого кишечника, характеризующие развитие дисбиоза II-III степени, у нескольких детей — IV степени. При изучении состава микрофлоры носо- и ротоглотки из патогенных микроорганизмов наиболее часто выделялся золотистый стафилококк (в 53,3% случаев у детей 1 группы и 46,6% — у пациентов 2 группы), b-гемолитический стрептококк (33,3 и 40%, соответственно), грибы рода Candida (40 и 33,3%, соответственно), пневмококк (26,6 и 40%, соответственно), клебсиел-ла (20 и 26,6%, соответственно), реже энтеробактерии (13 и 6,6%, соответственно), протей мирабилис (по 13%), синегнойная палочка (по 6,6%). У всех обследованных пациентов отмечалось снижение общего количества нормальной флоры.
Помимо нарушений микробиоценоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей у всех пациентов, включенных в исследование, обнаружены нарушения состава микрофлоры толстого кишечника. Выявленные изменения в сравниваемых группах также были сопоставимы и характеризовались резким снижением общего количества кишечной палочки (более чем в 10 раз), приобретением эндогенной кишечной палочкой гемолизинпроду-цирующей активности и снижением ее ферментативной способности, некоторым снижением уровня бифидобактерий (не более чем на 2 lg), выделением золотистого стафилококка (в 46,6% случаев у детей 1 группы и 40% — у пациентов 2 группы), клебсиеллы (26,6 и 33,3%, соответственно), протея (26,6 и 20%, соответственно).
При сопоставлении характера выявленных изменений микрофлоры различных биотопов организма определена устойчивая взаимосвязь между составом микрофлоры носо- и ротоглотки и микрофлоры толстого кишечника, характеризующаяся выделением однотипных патогенных бактерий одномоментно как из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, так и из толстого кишечника. Использование в лечении острого периода ОЭБВИ антибактериальных препаратов приводило к временной санации только слизистых оболочек ротоглотки, но не носоглотки и не толстого кишечника, с последующим (в течении 1-6 месяцев) выделением той же самой патогенной флоры, т. е. восстановлением имеющегося ранее дисбиоза.
Проведенное исследование показало, что у детей группы сравнения спустя 6 мес по окончании курса терапии ОЭБВИ показатели, определяющие состояние микробиоценозов основных локусов организма, оставались патологически стабильными и характеризовались сохранением преимущественно дисбиоза II-III степени (табл. 1).
У детей основной группы, которым назначался рибосо-мально-протеогликановый комплекс, уже через 1 месяц
РИБОМУНИЛ
■г «ЛГГКЦ
4 таблетки 0,75 мг
' ат <
УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА РЕЦИДИВОВ БОЛЕЗНИ
СОКРАЩЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
УМЕНЬШЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ
@119435, Москва, Саввинская наб., д. 11 Тел.: (495) 789 95 33; Факс: (495) 789 95 34 Р1бГГ0 РаЬге www.pierre-fabre-russia.ru
Оригинальная статья
Таблица 1. Изменение микробиоценоза основных локусов организма у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию в результате проведенных лечебных мероприятий
46
Показатели Основная группа, % Группа сравнения, %
Исходно Через 1 мес Через 6 мес Исходно Через 1 мес Через 6 мес
Показатели микробиоценоза носоглотки
Нормальная микрофлора 0 40 93,4 6,6 0 13,4
Дисбиоз I степени 20 40 6,6 13,4 20 33,3
Дисбиоз II степени 26,6 20 0 33,3 33,3 20
Дисбиоз III степени 40 0 0 33,3 33,3 26,7
Дисбиоз IV степени 13,4 0 0 13,4 13,4 6,6
Показатели микробиоценоза ротоглотки
Нормальная микрофлора 0 33,3 86,6 0 6,6 13,4
Дисбиоз I степени 26,7 46,7 13,4 20 13,4 26,7
Дисбиоз II степени 26,7 20 0 33,3 40 33,3
Дисбиоз III степени 26,6 0 0 33,3 26,6 20
Дисбиоз IV степени 20 0 0 13,4 13,4 6,6
Показатели микробиоценоза толстого кишечника
Нормальная микрофлора 6,6 53,4 93,4 13,4 20 20
Дисбиоз I степени 13,4 26,6 6,6 26,7 26,7 40
Дисбиоз II степени 33,3 20 0 26,7 26,7 33,3
Дисбиоз III степени 33,3 0 0 26,6 26,6 6,7
Дисбиоз IV степени 13,4 0 0 6,6 0 0
Таблица 2. Изменения уровня общего ^Е у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию на фоне проводимого лечения
Группы Уровень ^Е, МЕ/мл
Исходно Через 1 мес Через 6 мес
1-я 177 ± 94 137 ± 62 54 ± 33
2-я 168 ±102 155 ± 98 122 ± 65
лечения (3 курса) положительные изменения в составе микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей и толстого кишечника проявлялись как количественно, так и качественно. Нормальный состав микрофлоры определялся в 40% случаев в носоглотке и в 33% случаев — в ротоглотке. Дисбиотические нарушения III и IV степени не регистрировались, хотя у 40% детей выявлены сущесвенные изменения микрофлоры. Спустя 6 мес (8 курсов) терапии препаратом зафиксировано практически полное восстановление микробиоценозов основных локусов организма у данных пациентов.
Аналогичные изменения в сравниваемых группах наблюдались и в отношении уровня общего иммуноглобулина Е (табл. 2). Исходный уровень общего у пациентов с ОЭБВИ в большинстве случаев был повышенным (в норме < 40 МЕ/мл). У пациентов группы сравнения значительного снижения сывороточного уровня общего ^Е на протяжении всего времени наблюдения не отмечалось. Напротив, уже спустя 1 мес лечения у пациентов основной группы, получавших рибосомально-
протеогликановый комплекс, наблюдалось снижение показателя общего ^Е в сыворотке крови в среднем на 1/4 по сравнению с исходным значением, спустя 6 мес — в 3,5 раза. И хотя полной нормализации данного показателя у 5 (33,3%) пациентов не отмечалось, снижение сывороточного уровня общего ^Е в среднем по группе свидетельствует об эффективности проводимой терапии.
Анализ изменений клеточного состава периферической крови у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию и получавших курс лечения рибосомально-протеогликановым комплексом, показал быструю динамику снижения числа лимфоцитов и исчезновение атипичных мононуклеаров, что указывает на полное восстановление показателей периферической крови (табл. 3). У пациентов группы сравнения даже спустя 6 мес в анализах крови сохранялся лимфоцитоз, регистрировались единичные атипичные мононуклеары, что косвенно может свидетельствовать о формировании хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции.
Таблица 3. Изменения числа лимфоцитов и атипичных мононуклеаров периферической крови у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию на фоне проводимого лечения
Группы Число лимфоцитов, % Число атипичных мононуклеаров, %
Исходно Через І мес Через 6 мес Исходно Через І мес Через 6 мес
1-я 72 і 36 44 і 26 4G і 18 15 і 12 1 і 2 G
2-я 68 і 31 59 і 26 52 і 23 16 і 11 4 і 2 2 і 2
Эффективность проведенного комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий оценивали также по числу респираторных заболеваний, регистрируемых у пациентов в течение наблюдения или лечения.
В среднем у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию и не лечившихся на протяжении 6 мес было зарегистрировано 4,68 ± 1,22 случаев ОРИ. У пациентов, получавших рибосомально-протеогликановый комплекс, число заболеваний было значительно меньше — 1,56 ± 1,13.
В ходе проведенных исследований каких-либо побочных эффектов или нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением рибосомального комплекса, отмечено не было.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Регистрация нарушений состава микрофлоры основных локусов организма и высокие уровни общего ^Е в сыворотке крови, лимфоцитоз периферической крови с определением атипичных мононуклеаров у детей, перенесших острую Эпштейна-Барр вирусную инфекцию, являются показаниями к назначению препарата Рибомунил. Применение рибосомального комплекса на протяжении от 1 до 6 мес позволяет успешно проводить санацию основных локусов организма, способствовать нормализации показателей крови, уменьшать сенсибилизацию организма, препятствуя, таким образом, формированию хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, а также снижать число случаев интеркуррентных заболеваний у детей.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Иванова В. В., Железникова Г. Ф., Александрова Н. В., Левина А. С. Тактика иммунокорригирующей терапии инфекционного мононуклеоза у детей. — СПб., 2005. — С. 66.
2. Straus S., Cohen J. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management // Ann. Intern. Med. — 1992; 118: 45-58.
3. Сарычев А. М. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2004.
4. Симованьян Э. Н., Сизякина Л. П., Сарычев А. М., Денисенко В. Б. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения // Доктор.Ру. — 2006; 2: 37-44.
5. Anderson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus associated diseases // Scand. J. Infect. Dis. — 1996; 100: 72-82.
6. Li Z. Y., Lou J. G., Chen J. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children // Zhonghua Er Ke Za Zhi. — 2004; 42 (1): 20-22.
7. Grotto I., Mimouni D., Huerta M. et al. Clinical and laboratory presentation of EBV positive infectious mononucleosis in young adults // Epidemiol. Infect. — 2003; 131 (1): 683-689.
8. Поляков В. Е., Лялина В. Н., Воробьева М. Л. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998; 6: 50-54.
9. Gershburg E., Pagano J. S. Epstein-Barr infections: prospects for treatment // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — 2005; 56 (2): 277-281.
10. Nelson textbook of pediatrics, 17 th Edition [edited by] R. E. Behrman, R. M. Kliegman, H. B. Jenson. — 2004; 2615-2619.
11. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.
12. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Сарычев А. М., Григорян А. В. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения // Педиатрия. — 2006; 8 (2): 44-49.
13. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Кладова О. В., Бевза С. Л. Применение препарата пидотимод при острой респираторной инфекции у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. — 2009; 8 (2): 26-30.
14. Faure G., Bene M. C. Use of bacterial ribosomal immuno-stimulators in respiratory tract infections // Clin. Immunother. — 1995; 4: 138.
15. Youmans A. S., Youmans G. P Immunogenic activity of riboso-mal fraction obtained from Mycobacterium tuberculosis // J. Bacteriol. — 1965; 89-130.
16. Коровина Н. А. и др. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей. — М., 2001. — С. 5- 15.
17. Сорока Н. Д. Особенности иммунотерапии затяжных и рецидивирующих респираторных болезней у детей // Педиатрическая фармакология. — 2008; 5 (5): 88-92.
18. Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М., 2002. — С. 30.
19. Бойль П., Робертсон К., Балланти Дж. А. Метаанализ опубликованных клинических испытаний Рибомунила в профилактике бронхолегочных и ЛОР-инфекций // Мед. новости. — 2000; 9: 32-32.
20. Тимченко В. Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций / В. Н. Тимченко, В. В. Леванович, И. Б. Михайлов. — СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2004. — 384 с.
21. Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.85 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». — М., 1989.
22. Гаращенко Т. И., Ильенко Л. И., Гаращенко М. В. и др. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих школьников / Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта: Сб. науч. трудов. — М., 2005. — С. 34-38.
23. Ефимович О. И., Рабинович И. М., Рабинович О. Ф. и др. Применение имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости
рта и пародонта: Сб. науч. трудов. — М., 2005. — С. 27-29.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 6
