Биомедицина • № 3, 2010, С. 66-67
Эффективность прямого ингибитора ренина алискирена, блокатора ангиотензиновых рецепторов валсартана и их комбинации у больных артериальной гипертензией с эндотелиальной дисфункцией и микроальбуминурией
Е.А.Дербенцева, М.Л.Максимов, А.К.Стародубцев, Т.А.Эсаулова, Д.Ш.Дубина
Московская Медицинская Академия имени И.М. Сеченова, Москва
Эндотелиальная дисфункция (ЭД) и микроальбуминурия (МАУ) при артериальной гипертензии рассматриваются многими авторами как единый и взаимосвязанный процесс. Состояние сосудистой стенки артериального русла всего организма, и почек в особенности, играет важную роль в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, почечная недостаточность.
Цель исследования. Изучить влияние прямого ингибитора ренина (ПИР) алискирена, блокатора ангиотензиновых рецепторов (БРА) валсартана и их комбинации на дисфункцию эндотелия и выраженность МАУ у больных артериальной гипертензией (АГ) П-Ш степени.
Материалы и методы
В исследование включено 43 пациента (мужчины и женщины) 35-65 лет с АГ П-Ш степени, длительность наблюдения 16 недель. Функция эндотелия оценивалась ультразвуковым методом по D.S.Celermajer (1992), используя вазоди-латационные пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином. МАУ выявлялась в утренней порции мочи с помо-
щью иммуноферментного анализа (анализатор NycoCard READER II, Норвегия), затем расчитывалось соотношения альбумин/креатинин (Ал/Кр). Кроме того, всем больным проводилось офисное измерение, суточное мониторирова-ние АД, рассчитывалась скорость клубочковой фильтрации по клиренсу креа-тинина. Переносимость фармакотерапии оценивалась по заполнению соответствующего опросника.
Пациенты были разделены на 3 группы: 1 группа - 12 больных, с АГ II степени, получавших БРА - валсартан (препарат валсафорс) в дозе 160 мг/сутки; 2 группа - 14 больных с АГ II степени, получавших ПИР - алискирен (препарат расилез) в дозе 300мг/сутки; 3 группа - 17 больных с АГ III степени, получавших комбинированную терапию вал-сартаном 160 мг/сутки и алискиреном 150-300 мг/сутки.
Результаты и их обсуждение
По окончании 16-ти недельного периода наблюдения целевые уровни АД были достигнуты у 63,2% - 1-й, 64,8% - 2-й и 69,4% больных 3-й группы. Клиренс креатинина на фоне лечения имел
Биомедицина № 3, 2010 66
Эффективность прямого ингибитора ренина алискирена, блокатора ангиотензиновых рецепторов валсартана и их комбинации у больных артериальной гипертензией с эндотелиальной дисфункцией и микроальбуминурией
тенденцию к увеличению (статистически незначимо).
Нежелательные побочные реакции в виде чувства прилива к лицу, слабости отмечены у 1 больного, получавшего ра-силез, и не потребовали отмены препарата. Переносимость фармакотерапии в группах наблюдения не различалась и была удовлетворительной.
Показатели ДЭ достоверно уменьшились (р<0,05) во всех группах, преимущественно за счет эндотелий-зависимой вазодилатации (прирост диаметра плечевой артерии составил 1 группа - 14,2%, 2 группа - 13,6%, 3 группа - 15,6%); эндо-телийнезависимая вазодилатация изменялась незначительно (прирост в 1 группе - 2,1%, во 2 - 2,7%, в 3 - 2,3%). Наиболее выраженная положительная динамика основных показателей кровотока была выявлена в группе комбинированной терапии (прирост диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией - 15,6%).
Результаты исследования продемонстрировали достоверно выраженный нефропротективный эффект расилеза (р<0,05), валсафорса (р<0,05) и их ком-
бинаций (р<0,01) у больных АГ П-Ш степени. Оценивалась доля пациентов (%), у которых было отмечено уменьшение соотношения Ал/Кр через 16 недель терапии.
Нормальных показателей (<2,5 мг/ ммоль для мужчин и <3,5 мг/ммоль для женщин) соотношение Ал/Кр достигло в 1 группе у 4 больных (33%), во 2 группе у 5 больных (36%), в 3 группе у 7 больных (41%). У всех остальных пациентов, не достигших нормальных значений соотношения Ал/Кр, отмечалось его уменьшение на фоне гипотензивной терапии.
Выводы
Препараты расилез и валсафорс позволяют эффективно проводить гипотензивную терапию у больных АГ П-Ш степени с учетом их влияния на важное патогенетическое звено АГ - сосудистый эндотелий всего организма и почек в частности. Нефропротективный эффект расилеза и валсафорса проявляется в редукции МАУ.
67
Вюте&сше № 3, 2010