CC BY
5
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
большую эффективность (р<0,001). Процент снижения АН ГЬТЗ-1ТО на фоне ХТ достоверно коррелировал с показателями безрецидивной выживаемости и ОВ, соответственно, г=0,45 (р<0,01) и г=0,46 (р<0,01). Достоверное, двухкратное уменьшение АН после ХТ выявлено только у пациентов с полной клинико-гематологи-ческой ремиссией заболевания (р<0,01). Результаты общей выживаемости в зависимости от мутационного статуса представлены на рисунках 1и2.
Заключение. Пациенты ОМЛ с ГЬТЗ-позитивным статусом остаются одной из самых сложных категорий пациентов, требующих индивидуального подхода с включением таргетных препаратов, позволяя улучшить показатели выживаемости и качество жизни пациентов. Возможность мониторинга величины АН мутации в гене ГБТЗ-1ТО на различных этапах терапии позволяет выявить крайне неблагоприятную группу, тем самым обосновать своевременное проведение алло-ТГСК.
Общая выживаемость
1,0
1 0,9
1 0,8
й 0,7
§
о SC 0,6
| 0,5
I 0,4
Г ».3
£
0,2
0,1
— FIJi-TKD — F7. 74-ITDF.kic
1 \ РЧ ч « * FLT3-lTDmn
»<0.00001
'' в— Цт
L
а т» » p • * r
О 10 20 30 40 50 60 7
Время жизни (месяцы)
Рис. 1. Общая выживаемость пациентов ОМЛ в зависимости от мутационного статуса ГЬТЗ
Рахмани А. Ф.1, Ковригина А. М.2, Шуваев В. А.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА С МУТАЦИЕЙ ГЕНА ГЬТЗ
(КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
'ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ, Москва, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Мутация гена FLT3 является характерной генетической поломкой и прогностическим неблагоприятным маркером выживаемости у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). В настоящее время существует таргетная терапия лейкозов с мутацией гена FLT3, которая включена в стандартные курсы химиотерапии (ХТ) ОМЛ, которая позволяет улучшить результаты лечения в виде увеличения общей выживаемости (OB) и безрецидивной выживаемости (БРВ).
Цель работы. Продемонстрировать эффективность таргетной терапии в сочетании со стандартной ХТ у больного ОМЛ с мутацией гена FLT3.
Материалы и методы. Пациент Ш, 53 лет, с жалобами на боли в костях, лихорадку до 38 °С, слабость, обратился в поликлинику в апреле 2021 г., где при обследовании в клиническом анализе крови (КАК): Hb 70 г/л, Тг 25х109/л, Le 51х109/л, бластные клетки (БК) 36%, миелоциты 2,0%. Госпитализирован 18 апреля 2021 г. в ГКБ им. В.В. Вересаева в отделение гематологии. При обследовании в КАК 19 апреля 2021 г.: Le 72,5х109/л, Hb 77 г/л, Тг 34х109/л, БК 68%, миелоциты 18%. При исследовании костного мозга: БК=73%, иммунофенотип соответствовал острому миелоидному лейкозу (М4 по ФАБ-классификации). Молекулярно-цитогенетическое исследование костного мозга: кариотип 46XY[20], FISH: химерные онкогены стандартной панели «ОМЛ» не обнаружены, мутации в генах миелопролиферативных новообразований (MPL-1, JAK2, CALR) — отрицательные. Обнаружены мутации 12-го эк-зона NPM1 и FLT3/ITD (аллельная нагрузка=38,23%). Установлен клинический диагноз (1): Острый миеломонобластный лейкоз
(М4 по ФАБ-классификации). Кариотип 46ХУ[20], РЬТЗ/ГГО1о^ КРМ1 «+». Благоприятный риск (ЕЬК 2017). На первом этапе лечения проводилась терапия гидроксимочевиной. В связи с отсутствием эффекта (рост Ье до 100х109/л) добавлен цитарабин 50 иг — 2 раза в сутки подкожно 5 дней. На этом фоне отмечена положительная динамика в виде снижения Бе со 100 до 2,4х109/л. 18 мая 2021 г. получена костномозговая ремиссия (БК4,3%); продолжена терапия по схеме «малые дозы цитарабина» с последующим добавлением ингибитора ГБТЗ мидостаурина 50 мг — 2 раза в сутки 14 дней. С 17 мая по 11 сентября 2021 г. проведено 6 курсов ХТ по данной схеме.
Результаты и обсуждение. По данным миелограммы 8 сентября 2021 г., БК 2,3%; КАК: 1% БК, ПЦР (костный мозг) 12 августа 2021 г. аллельная нагрузка ГЬТЗ/1ТО=0,014%; гистологическое и иммуногистохимическое исследование костного мозга от июня 2021 г. Заключение: морфологические изменения костного мозга наиболее соответствуют гипоплазии кроветворной ткани. Установлен окончательный клинический диагноз (2): Острый миеломонобластный лейкоз (М4 по ФАБ-классификации). Кариотип 46ХУ[20], ГЬТЗ/1ТВ1о^ ОТМ1 «+». Благоприятный риск (ЕБК 2017). Состояние после 6 курсов ХТ по схеме «малые дозы цитарабина + мидостаурин». Полный ответ от 18 мая 2021 г. В настоящий момент полный ответ сохраняется, качество жизни у пациента удовлетворительное.
Заключение. У больного ОМЛ с мутацией гена ГЬТЗ добавление к стандартной ХТ ингибитора ГБТЗ мидостаурина позволило достичь полного ответа, сохраняющегося по настоящее время.
