CC BY
0
426
Российский педиатрический журнал. 2023; 26(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© СУТОВСКАЯ Д.В., ЛИТВИНОВ Д.И., 2023 УДК 616.9:616.34-053.2:663.18
Сутовская Д.В.12, Литвинов Д.И.2
Эффективность применения синбиотика в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей
ТБУЗ «Детская городская поликлиника № 1 г. Краснодар» Минздрава Краснодарского края, 350004, Краснодар, Россия; 2ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 350063, Краснодар, Россия
Введение. Острые кишечные инфекции (ОКИ) у детей имеют большое значение в структуре детской заболеваемости и смертности, что обусловливает необходимость поиска средств и методов их активного лечения для улучшения прогноза. Цель работы: определить эффективность применения синбиотика в комплексной терапии ОКИ у детей на этапе амбула-торно-поликлинического звена.
Материалы и методы. Обследовано 50 детей 6-17 лет с ОКИ лёгкой или среднетяжёлой степени тяжести. Пациенты рандоми-зированы на основную группу (30 детей) и контрольную группу (20 детей), группы сопоставимы. Больные основной группы наряду с патогенетической терапией получали синбиотик — комбинацию пробиотика (Lacticaseibacillus paracasei DGI-1572 DSM 34154) и пребиотика (фруктоолигосахариды), а дети из контрольной группы — только патогенетическое и симптоматическое лечение. В динамике производилась оценка клинических симптомов: изменения температуры тела, частоты и характера стула, наличие и выраженность диспептических проявлений, тошноты, рвоты, болевого абдоминального синдрома. Результаты. Использование синбиотика в патогенетической терапии ОКИ у детей уменьшает сроки купирования клинических проявлений. При этом выраженность болевого абдоминального синдрома уменьшается значительно быстрее по сравнению с контролем. Аналогично нормализуются частота и характер стула при одновременном назначении синбиотика и патогенетической терапии. Использованный синбиотик имеет высокий профиль безопасности, побочные проявления не отмечены.
Заключение. Синбиотик как комбинацию пробиотика и пребиотика целесообразно назначать детям с 1 -го дня ОКИ вместе с патогенетической и симптоматической терапией для быстрого достижения клинического эффекта.
Ключевые слова: острые кишечные инфекции; дети; пробиотик; синбиотик; клиническое исследование Для цитирования: Сутовская Д.В., Литвинов Д.И. Эффективность применения синбиотика в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей. Российский педиатрический журнал. 2023; 26(6): 426-429. https://doi. org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429 https://elibrary.ru/ynzkgr
Для корреспонденции: Сутовская Диана Владимировна, канд. мед. наук, врач-педиатр, ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 1 г. Краснодар»; доцент каф. педиатрии № 2 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, [email protected]
Участие авторов: Сутовская Д.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование; Сутовская Д.В., Литвинов Д.И. — сбор и обработка материала, написание текста, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила 02.11.2023 Принята к печати 28.11.2023 Опубликована 27.12.2023
Diana V. Sutovskaya1'2, Daniil I. Litvinov2
The effectiveness of the use of synbiotics in the complex therapy of acute intestinal infections in children
Children's Municipal Polyclinic No. 1, Krasnodar, 350004, Russian Federation; 2Kuban State Medical University, Krasnodar, 350063, Russian Federation
Relevance. Acute intestinal infections in children retain a high value in the structure of child morbidity and mortality, which necessitates the search for means and methods for their active treatment and improvement of prognosis.
Aim: to determine the effectiveness of the use of synbiotics in the complex therapy of acute intestinal infections in children at the outpatient stage.
Materials and methods. Fifty 6-17 years children with mild or moderate acute intestinal infections were examined. The patients were divided into the main group (30 children) and the control group (20 children), the groups were comparable. Patients from the main group, along with pathogenetic therapy, received a combination of Lacticaseibacillus paracasei DG I-1572 DSM 34154 (L. casei DG) and fructooligosaccharides (FOS), and children from the control group received only pathogenetic and symptomatic treatment. Clinical symptoms were evaluated over following up included temperature, frequency and, nature of stool, presence and severity of dyspeptic manifestations, nausea, frequency of vomiting, presence and severity of abdominal pain syndrome. Statistical data processing was carried out using statistical analysis Statistica v. 13.0 (StatSoft Inc., USA).
Results. The combined use of L. casei DG and FOS in the pathogenetic therapy of acute intestinal infections reduces the time of relief of clinical manifestations. The severity of abdominal pain syndrome regresses significantly faster when using this synbiotic. Normalization of the frequency and nature of stool occurs significantly faster with the simultaneous appointment of pathogenetic therapy and the synbiotic. The combination of L. casei DG and FOS has demonstrated a high safety profile, side effects have not been reported. Conclusion. It is advisable to prescribe the combination of L. casei DG and FOS from the first day of acute intestinal infections alongside with pathogenetic and symptomatic therapy to achieve a clinical effect more quickly.
Keywords: acute intestinal infections; children; probiotic; symbiotic; clinical study
Russian pediatric journal (Russian journal). 2023; 26(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429
ORIGINAL ARTICLE
For citation: Sutovskaya D.V., Litvinov D.I. The effectiveness of the use of synbiotics in the complex therapy of acute intestinal infections in children. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2023; 26(6): 426-429. (In Russian). https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429 https://elibrary.ru/ynzkgr
For correspondence: Diana V Sutovskaya, MD, PhD, pediatrician, GBUZ "Children's City Polyclinic No. 1 Krasnodar" of the Ministry of Health of the Krasnodar Territory; Associate prof. of the Department of Pediatrics No. 2 of the Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, [email protected]
Contribution: Sutovskaya D.V. — concept and design of the study, editing; Sutovskaya D.V., Litvinov D.I. — collection and processing of material, writing the text, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Information about the authors:
Sutovskaya D.V., https://orcid.org/0000-0003-3248-5519 Acknowledgment. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received: November 02, 2023 Accepted: November 28, 2023 Published: December 27, 2023
Введение
Острые кишечные инфекции (ОКИ) имеют большое значение в клинической педиатрии в связи с широкой их распространённостью и высокой летальностью, особенно среди детей раннего возраста. Ежегодно регистрируется около 500 тыс. заболеваний, сопровождающихся диареей. В этиологической структуре ОКИ превалируют вирусные агенты [1-3]. В последнее время лечение пробиотиками ставят в один ряд с другими компонентами базисной терапии (пероральной регидрата-цией, энтеросорбцией, диетотерапией) [4, 5]. Доказано, что использование пробиотических препаратов в острый период болезни уменьшает продолжительность основных симптомов, улучшает санацию от возбудителя, способствует быстрому восстановлению микробиоценоза, а также улучшает метаболическую активность микробио-ты кишечника [6-10]. Отдельного упоминания заслуживают микроорганизмы LacticaseibacШus paracasei DG I-1572 DSM 34154 (далее — L. casei DG), отличающиеся высокой стойкостью в желудочно-кишечном тракте и способностью поддерживать популяцию даже после прекращения их приёма [11-13]. Эти данные имеют особое значение в связи с тем, что частые возбудители ОКИ у детей — ротавирусы — обладают значимым потенциалом к серьёзному нарушению кишечной микробиоты [14]. В свою очередь нарушения состава кишечной микробиоты могут приводить к хроническим болезням желудочно-кишечного тракта во взрослой жизни [15-18].
Цель: определить эффективность применения син-биотика в комплексной терапии ОКИ у детей на этапе амбулаторно-поликлинического звена.
Материалы и методы
Обследовано 50 детей с ОКИ. Критерии включения: возраст 6-17 лет; диагноз ОКИ (энтерит, гастроэнтерит, гастроэнтероколит), лёгкое или среднетяжёлое течение; устное согласие родителей пациентов на включение в состав лекарственной терапии ОКИ комбинации про-биотика L. casei DG и пребиотика (фруктоолигосахари-ды (ФОС)) в форме препарата синбиотика энтеролактис фибра. Критерии исключения: возраст младше 6 лет; тяжёлое течение ОКИ.
Все дети были рандомизированы на 2 группы: основную (30 детей) и контрольную (20 детей), сопоставимые по полу и возрасту, клиническим формам и тяжести течения ОКИ. Пациенты основной группы получали патогене-
тическую терапию ОКИ (диета, оральная регидратация, энтеросорбенты, симптоматическая антипиретическая и спазмолитическая терапия) и энтеролактис фибра в дозировке 1 флакон 1 раз в день до еды на протяжении 12 дней; больные контрольной группы получали только патогенетическую терапию ОКИ. Первичный и повторные осмотры больных проводили на 1, 3, 5, 7, 10-й дни, анализ динамики симптомов ОКИ осуществлялся на 2, 4, 6, 8-9, 11-12-й дни. Клиническую эффективность использования синбиотика определяли по следующим параметрам: изменения температуры тела, частота и характер стула, наличие патологических примесей, выраженность диспептических симптомов, тошнота, рвота, её кратность, а также степень выраженности болевого абдоминального синдрома (БАС). У больных основной группы оценивали безопасность использованного синбиотика.
Анализ и обработка данных проведены с использованием пакета прикладных программ «Statistica v. 13.0» («StatSoft Inc.»). Различия считали значимыми при р < 0,05.
Результаты
Дети 6-7 лет составили более половины респондентов — 28 (56%), 8-12 лет — 14 (28%), 13-17 лет — 8 (16%), что обусловлено возрастной структурой ОКИ у детей. Частой клинической формой ОКИ у обследуемых был гастроэнтерит (70%), реже отмечался энтерит (24%), гастроэнтероколит был установлен у 6% детей. Ведущими клиническими проявлениями ОКИ были симптомы интоксикации, лихорадки субфебрильного и фебрильно-го характера, а также боли в животе, которые отмечались у всех больных. У каждого третьего больного ОКИ сопровождалась рвотой. Стул был водянистый, пенистый, преимущественно без патологических примесей; патологические примеси в виде слизи и масс зелёного цвета были отмечены у 3 (6%) больных с гастроэнтероколити-ческим вариантом инфекции. В большинстве случаев частота стула — от 5 до 10 раз в сутки (табл.).
Длительность ОКИ до 3 дней регистрировалась у каждого десятого ребёнка основной группы с лёгким течением заболевания, в контрольной группе купирование симптомов ОКИ до 3 дней не было; длительность до 5 дней наблюдалась практически у каждого второго ребёнка основной группы (14 детей) и только у каждого третьего в контрольной группе (6 детей); до 7-го дня заболевания в подавляющем большинстве случаев в основной группе (12 детей) симптомы ОКИ были
Российский педиатрический журнал. 2023; 26(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
купированы, при этом в контрольной группе — лишь у каждого второго респондента (10 детей), у 1 ребёнка в контрольной группе длительность заболевания превышала 10 дней. Значимые различия установлены в купировании проявлений ОКИ у больных основной группы по сравнению с контрольной в первые 5 дней от начала заболевания ($ = 0,0032). Сохранение симптомов болез-
ни до 10-го дня значительно чаще регистрировалось у больных контрольной группы = 0,0042) (рис. 1).
Существенные различия в продолжительности БАС были отмечены среди пациентов, получавших энтеролак-тис фибра, по сравнению с больными контрольной группы: у каждого третьего пациента основной группы купирование БАС отмечалось на 2-й день болезни, при этом в контрольной группе у всех больных БАС сохранялся; к 3-му дню болезни у пациентов основной группы БАС оставался лишь у каждого пятого, в то время как у больных контрольной группы он регистрировался практически у каждого второго ребенка. На фоне приёма синбио-тика на 4-й день болезни у всех детей БАС отсутствовал, при этом у больных контрольной группы, напротив, боли сохранялись до 5-го дня от дебюта заболевания (рис. 2).
Значимые различия в уменьшении частоты стула между респондентами основной и контрольной групп были выявлены на 2-й (3,0 ± 1,5 против 4,0 ± 1,6) и 3-й дни болезни (2,00 ± 2,21 против 3,0 ± 1,7 раз) соответственно; при этом у больных контрольной группы на 5-й и 7-й дни заболевания стул отмечался чаще и характер его не соответствовал возрастной норме по сравнению с больными основной группы.
Клиническая характеристика пациентов с ОКИ Acute intestinal infection patients' clinical characteristics
Критерий | Criterion Значение | Value
абс. | abs %
Интоксикация | Intoxication 50 100
Лихорадка | Fever 50 100
Боли в животе | Abdominal pain 50 100
Рвота | Vomit 35 70
Частота стула до 5 раз в день Stool rate up to 5 times a day 44 88
Частота стула более 5 раз в день Stool rate more than 5 times a day 6 12
6' ч
Я CT " ü и Я
s a
a.-a
о ГД
s
%
60
50
40
30
та 20
я
О SH
S I
5 о
u о К u
S &
10
10
0
47
30
50
40
15
0
До 3 дней
Up to 3 days
До 5 дней
Up to 5 days
До 7 дней
Up to 7 days
До 10 дней
Up to 10 days
Более 10 дней
More than 10 days
Основная группа
Main group
Контрольная группа
Control group
Рис. 1. Длительность ОКИ у детей.
Fig. 1. Duration of acute intestinal infection in children.
5
3
0
¡g
'Я ft
% 120
100
80
« -s s *
ч Й
el
4 0
¡2 t
§
г a
60
40
20
100
100
70
45
25
0
Основная группа
Main Group
Контрольная группа
Control group
1-й день
1st day
2-й день 3-й день
2nd day 3rd day
4-й день
4th day
5-й день
5th day
Рис. 2. Длительность БАС. Fig. 2. Duration of the abdominal pain syndrome.
5
0
Russian pediatric journal (Russian journal). 2023; 26(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-6-426-429
ORIGINAL ARTICLE
Потребность в спазмолитиках больных основной группы регистрировалась у 3 (10%) детей, при этом приём носил эпизодический характер в течение 1-2 дней, а у больных, не получавших синбиотик, потребность в спазмолитиках установлена у 7 (35%) детей, препараты применялись 2 раза в день в течение 3-5 дней (p = 0,023).
При использовании синбиотика побочных явлений не отмечено, установлен его высокий профиль безопасности.
Обсуждение
Использование в лечении ОКИ у детей комбинации L. casei DG и ФОС в форме синбиотика энтеролактиса фибра продемонстрировало свою эффективность и широкий спектр воздействия на клинические проявления инфекции [19]. В первую очередь было отмечено значимое уменьшение сроков купирования основных симптомов инфекции, а также уменьшение их выраженности, в частности БАС [20]. Нормализация частоты и характера стула происходили значительно быстрее при одновременном назначении патогенетического лечения и синбиотика по сравнению с исключительно патогенетической терапией. Использование синбиотика снижало потребность в дополнительной симптоматической терапии (спазмолитики). Отмечено, что синбиотик продемонстрировал высокий профиль безопасности — среди пациентов основной группы не были зарегистрированы побочные эффекты препарата.
Заключение
Использование в стартовой патогенетической терапии синбиотика способствует раннему купированию основных клинических симптомов ОКИ, сокращению длительности заболевания, ранней активизации больного ребёнка и возвращению его в повседневную социальную среду, препятствует полипрагмазии за счёт уменьшения числа используемых симптоматических средств (спазмолитики), а также имеет благоприятный экономический эффект (сокращение листа нетрудоспособности ухаживающих за ребёнком родителей).
Литература (п.п. 2-20 см. References)
1. Усенко Д.В., Горелова Е.А. Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у детей: возможности диагностики и терапии. Медицинский совет. 2017; (9): 86-92. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-9-86-92 https://elibrary.ru/zcirjn
References
1. Usenko D.V., Gorelova E.A. Acute intestinal infections of viral etiology in children: prospects for diagnosis and therapy. Meditsinskiy sovet. 2017; (9): 86-92. https://doi. org/10.21518/2079-701X-2017-9-86-92 https://elibrary.ru/zcirjn (in Russian)
2. Xiong L., Li Y., Li J., Yang J., Shang L., He X., et al. Intestinal microbiota profiles in infants with acute gastroenteritis caused by rotavirus and norovirus infection: a prospective cohort study. Int. J. Infect. Dis. 2021; 111: 76-84. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.08.024
3. Sturgeon J.P., Njunge J.M., Bourke C.D., Gonzales G.B., Robertson R.C., Bwakura-Dangarembizi M., et al. Inflammation:
the driver of poor outcomes among children with severe acute malnutrition? Nutr. Rev. 2023; 81(12): 1636-52. https://doi. org/10.1093/nutrit/nuad030
4. Marasco G., Cirota G.G., Rossini B., Lungaro L., Di Biase A.R., Colecchia A., et al. Probiotics, prebiotics and other dietary supplements for gut microbiota modulation in celiac disease patients. Nutrients. 2020; 12(9): 2674. https://doi.org/10.3390/nu12092674
5. Martyniak A., Medynska-Prz^czek A., W^drychowicz A., Skoczen S., Tomasik P. J. Prebiotics, probiotics, synbiotics, para-probiotics and postbiotic compounds in IBD. Biomolecules. 2021; 11(12): 1903. https://doi.org/10.3390/biom11121903
6. Plaza-Diaz J., Ruiz-Ojeda F.J., Gil-Campos M., Gil A. Immune-mediated mechanisms of action of probiotics and synbiotics in treating pediatric intestinal diseases. Nutrients. 2018; 10(1): 42. https://doi. org/10.3390/nu10010042
7. Morgan R.L., Preidis G.A., Kashyap P.C., Weizman A.V., Sadeghi-rad B. Probiotics reduce mortality and morbidity in preterm, low-birth-weight infants: a systematic review and network meta-analy-sis of randomized trials. Gastroenterology. 2020; 159(2): 467-80. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.096
8. Nolan L.S., Rimer J.M., Good M. The role of human milk oligosaccharides and probiotics on the neonatal microbiome and risk of nec-rotizing enterocolitis: a narrative review. Nutrients. 2020; 12(10): 3052. https://doi.org/10.3390/nu12103052
9. Dargenio V.N., Castellaneta S., Panico S., Papagni M.E., Darge-nio C., Schettini F., et al. Probiotics and gastrointestinal diseases. Minerva Pediatr. (Torino). 2022; 74(6): 703-23. https://doi. org/10.23736/S2724-5276.22.07031-8
10. Horne R.G., Freedman S.B., Johnson-Henry K.C., Pang X.L., Lee B.E., Farion K.J., et al. Intestinal microbial composition of children in a randomized controlled trial of probiotics to treat acute gastroenteritis. Front. Cell Infect. Microbiol. 2022; 12: 883163. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.883163
11. Radicioni M., Koirala R., Fiore W., Leuratti C., Guglielmetti S., Arioli S. Survival of L. casei DG® (Lactobacillus paracasei CNCMI1572) in the gastrointestinal tract of a healthy paediatric population. Eur. J. Nutr. 2019; 58(8): 3161-70. https://doi.org/10.1007/s00394-018-1860-5
12. Bretto E., D'Amico F., Fiore W., Tursi A., Danese S. Lactobacillus paracasei CNCM I 1572: A promising candidate for management of colonic diverticular disease. J. Clin. Med. 2022; 11(7): 1916. https://doi.org/10.3390/jcm11071916
13. Szopa K., Szajnar K., Pawlos M., Znamirowska-Piotrowska A. Probiotic fermented goat's and sheep's milk: effect of type and dose of collagen on survival of four strains of probiotic bacteria during simulated in vitro digestion conditions. Nutrients. 2023; 15(14): 3241. https://doi.org/10.3390/nu15143241
14. Hyoung A., Kim J., Hogarty M.P., Harris V.C., Baldridge M.T. The complex interactions between rotavirus and the gut microbiota. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021: 10: 586751. https://doi. org/10.3389/fcimb.2020.586751.89
15. Liu Y., Tran D.Q., Rhoads J.M. Probiotics in disease prevention and treatment. J. Clin. Pharmacol. 2018; 58(Suppl. 10): 164-79. https:// doi.org/10.1002/jcph.1121
16. Cukrowska B., Bierla J.B., Zakrzewska M., Klukowski M., Maciorkowska E. The Relationship between the infant gut microbiota and allergy. The role of Bifidobacterium breve and prebiotic oligosaccharides in the activation of anti-allergic mechanisms in early life. Nutrients. 2020; 12(4): 946. https://doi.org/10.3390/nu12040946
17. Kaufmann B., Seyfried N., Hartmann D., Hartmann P. Probiotics, prebiotics, and synbiotics in nonalcoholic fatty liver disease and alcohol-associated liver disease. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2023; 325(1): 42-61. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00017.2023
18. Wala S.J., Ragan M.V., Sajankila N., Volpe S.G., Purayil N., Dumbauld Z., et al. Probiotics and novel probiotic delivery systems. Semin. Pediatr. Surg. 2023; 32(3): 151307. https://doi.org/10.1016/j. sempedsurg.2023.151307.10
19. Akutko K., Stawarski A. Probiotics, prebiotics and synbiotics in inflammatory bowel diseases. J. Clin. Med. 2021; 10(11): 2466. https://doi.org/10.3390/jcm10112466
20. Wallace C., Gordon M., Sinopoulou V., Akobeng A.K. Probiotics for management of functional abdominal pain disorders in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2023; 2(2): CD012849. https://doi. org/10.1002/14651858.CD012849.pub2
Сведения об авторах:
Литвинов Даниил Игоревич, студент лечебного факультета
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, [email protected]
