CC BY
30
А.К. КАЙЫРБЕКОВ, А.Б. БЕКТАСОВА, А.С. ТАВБАЕВА, А.Б. ЕРАЛИЕВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цаз¥МУ Клиникалъщ фармакология жзне фармакотерапия кафедрасы
СОЗЫЛМАЛЫ ЖУРЕК ЖЕТКГЛЖаЗДШНЩ КОМПЛЕКСТ1 ЕМ1НДЕ МЕТАБОЛИКАЛЬЩ ПРЕПАРАТТЫ ЦОЛДАНУ
ТYЙiн: Жумыс созылмалы журек жетгалшйздш бар наукастардьщ непзп терапиясына метаболикалык препаратты косып емдеудщ салыстырмалы тшмдолш мен ем1р сапасын багалауга арналган. Журпзшген терапия нэтижесш багалауда Римекор препаратын кабылдаган пациенттерде, тек непзп терапияны кабылдагандарга Караганда тексершетш керсетюштерде айтарлыктай жаксару байкалганы аныкталды.
ТYЙiндi свздер: Созылмалы журек жетюлшйздМ, Римекор, терапия ттмдШп
A.K. KAIRBEKOV, A.B. BEKTASSOVA, A.S. TAVBAEVA, A.B. YERALIYEVA
Kazakh National Medical University of name S.D Asfendiarov Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy
APPLICATION METABOLIC DRUG IN TREATMENT OF CHRONICAL CARDIAL INSUFFICIENCY
Resume: The investigation shows the evaluation of life quality and compared effectiveness of therapy of patients with chronical cardial insufficiency by using basic therapy and and metabolic drugs .
The evaluation of results of the therapy shows that group of patients, using Rimecor had significant improvement of investigated parameters in compare with the group that had basic therapy.
Keywords: chronical cardial insufficiency, Rimecor , effectiveness of therapy
УДК 616.12-008. 1 -036. 12-053. 89-085:615.225
А.К. КАЙЫРБЕКОВ, А.А. НАЗАРБЕКОВА, О.А. СЕПБАЕВ, Л.М. ШИРЖАНОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ПРЕПАРАТА
В ЛЕЧЕНИИ ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ
Работа посвящена оценке эффективности лечения пожилых больных с артериальной гипертензией, с применением к базисной терапии антагонистов кальция пролонгированного действия.
При оценке результатов проводимой терапии было выявлено, что у пациентовполучавших Амлотоп, отмечалось достоверное улучшение исследуемых параметров до оптимального уровня.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антагонисты кальция пролонгированного действия, эффективность терапии
Несмотря на достижения современной медицины, артериальная гипертензия (АГ) в Казахстане, как и во всем мире, остается одним из самых распространенных сердечнососудистых заболеваний, с которым приходится сталкиваться практическим врачам. Согласно последним статическим данным уровень распространенности артериальной гипертензии (АГ) в Казахстане АГ составляют 31,3% среди мужчин, 28,7% среди женщин, что существенно влияет на состояние здоровья, продолжительность и качества жизни и рассматривается как основной фактор риска в развитии ряда серьезных сердечно- сосудистых осложнений приводящих к инвалидизации и смерти людей, в том числе населения трудоспособного возраста (1,2). Поэтому выработка тактика лечения АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии. Большое количество гипотензивных препаратов различных групп создает определенные трудности при выборе оптимального медикамента для коррекции АД. Особенно сложен выбор гипотензивного препарата у пожилых больных, в связи с наличием множественной сопутствующей патологии и особенностями фармакодинамики лекарственных препаратов. Основная цель лечения пожилых больных АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно - сосудистых осложнений и смертности от них (3,4). В связи с этим наиболее приемлемой признана терапевтическая стратегия,
предусматривающая применение препаратов с селективным механизмом действия . В настоящее время несмотря на появления новых классов антигипертензивных препаратов, антагонистов кальция пролонгированного действия сохраняют свое лидирующее положение и остаются одной из групп для лечения артериальной гипертонии по рекомендациям ВОЗ и Национальных комитетов по АГ.
Среди антагонистов кальция пролонгированного действия амлодипин - самый популярный в мире и наиболее изученный с позиции доказательной медицины. Амлодипин относится к дигидропиридинам 3 поколения. В отличие от других АК амлодипин имеет большую продолжительность действия и селективность в отношений коронарных и периферических сосудов, практически лишен инотропного эффекта и влияния на функцию синусового узла и атриовентрикулярную проводимость, что определяет явные преимущества клинической практики.
Относительно недавно в Казахстане был зарегистрирован дженерикАмлодипина-препарат «Амлотоп»
фармацевтической компании STADACIS.
Проведенные исследования по биоэквивалентности продемонстрировали его полное соответствие оригинальному препарату (5,6). Безусловно представляет практический интерес проведение клинического исследования Амлотопа в лечении АГ у пожилых больных.
Цель исследования - оценка эффективности и безопасности препарата Амлотоп, а также их влияния на качество жизни больных пожилого возраста Материал и методы исследования.
Для исследования были отобраны 35 больных с АГ 3 степени, степень риска 4, терапевтического отделения городской клинической больницы №1 г. Алматы. В исследование не включали больных со злокачественной и вторичной АГ, нестабильной стенокардией, недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, гемодинамически значимыми пороками сердца, сахарным диабетом, а также больных с психическими заболеваниям, дыхательной и почечной недостаточностью.
В исследование были включены 24 мужчин (73,3%)и 11 женщин (26,7%) в возрасте от 67 до 77 лет, средний возраст составил 72,1±1,7 лет. Длительность заболевания АГ колебалась от 10 до 25 лет и составила в среднем около 17,5±1,8 лет. До включения в исследование 23 человека (74,3%) получали различную антигипертензивную терапию как в виде монотерапии, так в виде комбинированной терапии, при этом у всех пациентов на момент отбора АД было выше «целевого уровня» и следовательно эффект проводимой ранее терапии был расценен как неадекватный, остальные больные регулярного лечения не получали. Все пациенты были в стабильном состоянии, состояние их было расценено как компенсированное, перед исследованием отменялись все
антигипертензивныепрепараты по меньшей мере на 7 дней и затем назначался Амлотоп в дозе 5 мг в сутки. Общая длительность активной терапии составила 12 недель. У всех исследуемых до начала и после лечения оценивали следующие показатели: общие клинические, функциональные (ЭКГ, ЭхоКГ), исходная частота сердечных сокращений (ЧСС) по электрокардиограмме (ЭКГ), исходное систолическое диастолическое давления (САД и ДАД), показатели внутрисердечной гемодианмики, содержание общего холестерина и сахара крови.
Эффективность лечения оценивали по уровню снижения АД, через 2-4 и 14-16 дней от начала терапии путем определения клинического АД аускультативным методом в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999). Для оценки эффективности использовали измерения АД в положении больного сидя после 5мин. отдых.
Эффект считался хорошим при достижении целевого уровня АД, ДАД до 90мм.рт.ст. и ниже, удовлетворительным при снижении ДАД на 10 мм.рт.ст. и более (но не до 90 мм.рт.ст.) или 10% от исходного, неудовлетворительным при отсутствии снижения АД или при его повышении или снижении АД менее 10%.
Индивидуальную переносимость препарата оценивали по результатам опроса больного о развитии побочных явлений, их характере и времени возникновения в процессе лечения. Переносимость препарата регистрировалась как «хорошая» при отсутствии побочных эффектов, «удовлетворительная» при наличии переходящих побочных эффектов, «неудовлетворительная при возникновении побочных явлений, требующих отмены препарата. Безопасность препарата «Амлотоп» изучали с помощью клинических и биохимических анализов крови, общего анализа мочи и инструментальных методов исследования, которые проводили до и после 12 недель активного лечения.
Статический анализ полученных результатов проводили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (данные представлены в виде М±т; достоверными читали изменения при р<0,05). Результаты исследованияи их обсуждения. За время наблюдения среди больных не было летальных исходов и повторных госпитализации. Ведущие жалобы на момент обследования были головные боли (83%); боли в области сердца на фоне повышения АД более 170/90 мм.рт.ст. (27%); расстройства сна (26%); слабость и утомляемость (17 %).
На фоне проводимого лечения препаратом «Амлотоп» отмечалась субьективное улучшения состояния больных: уменьшились головные боли, головокружения, прошли кардиалгии, дискомфортные состояния, нормализовалась АД. В результате проведенного нами исследования было выявлено, что через месяц от начало лечения препаратом «Амлотоп» наблюдалось снижение САД с 175,5±1,5 мм.рт.ст. до 159,8±1,3; ДАД с 111,2±1,2 до 98,5±1,4мм.рт.ст.; через 2 месяца САД до 147,1±1,5 мм.рт.ст. и ДАД до 91,4±1,2 мм.рт.ст.; тогда через 3 месяца САД снизилось до 132,4±1,5 мм.рт.ст. и ДАД до 88,5±1,3 мм.рт.ст. (р<0,05), так применения в дозе 5 мг в сутки приводит к достижению целевого уровня артериального давления у больных пожилого возраста (таблица 1).
Таблица 1 - Динамика АД и ЧСС при лечении препаратом «Амлотоп».
Показатели Исходно 4 недели 8 недель 12 недель р
САД мм.рт.ст. 175,5±1,5 159,8±1,3 147±1,5 132,4±1,5 <0,05
ДАД мм.рт.ст. 111,2±1,2 98,5±1,4 91,4±1,2 88,5±1,3 <0,05
ЧСС в минуту 89,5±1,5 83,5±1,4 78,7±1,4 73,1±1,3 <0,05
Примечание: р<0,05 в сравнении и исходными данными.
При лечении пожилых больных АГ «Амлотоп» в течение 12 недель отмечалось статически достоверная нормализация и стабилизация АД. При сравнений значений АД в положении стоя и сидя не было выявлено достоверных различий, что свидетельствует о стабильности антигипертензивного
эффекта «Амлотопа» без ортостатический реакции и рефлекторной вазоконстрикции. ЧСС на фоне длительного лечения «Амлотопом» достоверно снизилось с 89,5±1,5 до 73,1±1,3 р<0,05 (рисунок 1).
—Восток
Рисунок 1 - Динамика частоты сердечных сокращений у пожилых больных АГ при лечении препаратом «Амлотоп»
По данным ЭКГ исходно у 89% пациентов отмечалось гипертрофия левого желудочка, признаки систолической перегрузки у 21% больных. По окончании периода наблюдения (через 12 недель) по ЭКГ данные признаки систолической перегрузки левого желудочка резко уменьшились.
Эхокардиографические показатели: масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) у пожилых больных АГ на фоне лечения «Амлотопом» представлена на рисунке 2.
300 250 200 150 100 50 0
"255,1
-127,2
248,2
z:
218,3
■117,8
■109,4
□ ММЛЖ □ИММЛЖ
Исходные данные
1 месяц
3 месяц
Рисунок 2 - Показатели ММЛЖ и ИММЛЖ у пожилых больных АГ при лечении амлотопом
На рисунке 2 представлены изменения ММЛЖ и ИММЛЖ у пожилых больных АГ на фоне приема амлотопа. Через 1 месяц лечения амлотопом нами выявлена тенденции к снижению ИММЛЖ (с 127,2±5,2 до 117,8±5,1 г/м2), через 3 месяца достоверное снижение ММЛЖ (с 255,1 ±9,1 до 218,3±8,8 г/м2) и ИММЛЖ (с127,2±6,1 до 109,4±5,2 г/м2).
На таблице 2 показаны результаты исследования при терапии «Амлотоп» через 3 месяца выявлено достоверное снижение толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) в систолу (с 1,84±0,1 до 1,41±0,1 и (с 1,91±0,2 до 1,4±0,1 соответственно, р<0,05).
Таблица 2 - Показатели ТМЖП и ТЗСЛЖ у пожилых больных при лечении амлотопом
Показатели Исходно 3 месяц р
ТМЖП 1,84±0,1 1,41±0,1 <0,05
ТЗСЛЖ 1,91±0,2 1,4±0,1 <0,05
Примечание: р<0,05 в сравнении и исходными данными.
Отсутствие влияния препарата Амлотопа в нашей работе на уровень глюкозы в крови, общего холестерина позволяет отнести его к метаболической нейтральному препарату, что дает возможность назначать этот препарат больным артериальной гипертонией с сопутствующими атеросклерозам, сахарным диабетом, не тяжелыми поражениями печени и почек.
Серьезных побочных эффектов у пожилых больных, получивших терапию «Амлотоп», не зарегистрировано. Хорошая переносимость, удобный режим назначения - все это определяет хорошую приверженность больных к лечению препаратом «Амлотоп».
Таким образом «Амлотоп» в суточной дозе 5 мг эффективно
снижает систолическое и диастолическое АД через 12
недель приема препарата пожилыми больными с АГ
III- степени, риск 4. При этом отмечается улучшение
показателей внутрисердечной гемодинамики.
Выводы:
1. Применения Амлотопа в значительной степени улучшило состояния больных, причем лучше стали себя чувствовать и те, у кого не наблюдалось объективного снижения показателей АД.
2. «Амлотоп» способствует улучшению внутрисердечной гемодинамики с тенденцией к достоверному уменьшению степени гипертрофии левого желудочка.
3. «Амлотоп» обладает хорошей переносимостью, не вызывает побочных эффектов, является эффективным и безопасным лекарственным средством, удобен в лечении пожилых больных АГ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ивашкин В.Т., Кузнецов Б.Н. Современные принципы антигипертензивной терапии. // Тер.архив. - 2007. - №1. - 26 c
2 Ощепкова Е.В., Кудрявцева С.А., Дмитриев В.В. Сравнительная оценка влияния разных типов антигипертензивной терапии на суточной профиль АД у больных гипертонической болезнью. //Практический врач. - 2005. - №2. - 234 с
3 Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией. //Кардиология. - 2005. - №3. - С. 12-18.
4 Ройтерг Г.Е., Струтынский А.В. Сердечно - сосудистая система // Внутренние болезни. - М.: 2005. - С.120-134.
5 Лечение артериальной гипертонией . Руководство европейских обществ по гипертонии и кардиологов. //Кардиология. - 2003. - №8. - 320 с.
6 Opiel, Schall R, Evidence - based aval of calcium channel blockers for hypertension. //I.Am. Coll.Cardiol. - 2002. - №39. - Р. 315-322.
А.К. КАЙЫРБЕКОВ, А.А. НАЗАРБЕКОВА, О.А. СЕПБАЕВ, Л.М. ШИРЖАНОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цаз¥МУ Клиникалъщ фармакология жзне фармакотерапия кафедрасы
ЦАРТ НАУЦАСТАРДЫ ЕМДЕУДЕ ¥ЗАЦ ЭСЕРЛ1 АНТИГИПЕРТЕНЗИВТ1 ПРЕПАРАТТЫ ЦОЛДАНУДЫЦ ТШМД1Л1П
Тушн: Жумыс артериалды гипертензиясы бар карт наукастардьщ непзп терапиясына узак эсерл1 кальций антагонистерд1 косып емдеудщ тшмдШпн багалауга арналган.
Журпзшген терапия нэтижесш багалауда Амлотоп препаратын кабылдаган пациенттерде тексершген керсетюштердщ калыпты децгейге дешн айтарлыктай жаксару байкалганы аныкталды.
Туйщд сездер: Артериалды гипертензия, узак эсерл1 кальций антагонистерь терапия тшмдШп.
A.K. KAIRBEKOV, A.A. NAZARBEKOVA, O.A. SEPBAYEV, L.M. SHIRZHANOVA
Kazakh National Medical University of name S.D Asfendiarov Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy
THE EFFECTIVENESS OF PROLONGED OF ANTIHYPERTENSIVE DRUG IN THE TREATMENT OF AGED PATIENTS
Resume: The investigation shows the evaluation effectiveness of therapy of aged patients with arterial hypertension, by using basic therapy of calcium antagonists.
The evaluation of results of the therapy shows that patients treated with Amlotophad significant improvement of investigated parametersto the optimum level.
Keywords: arterial hypertension, long-acting calcium antagonists, effectiveness of therapy.
UDC 615.276:615.21:547.367:547.853:547.732
S.V. VLASOV, O.V. TKACHENKO, L.V. IAKOVLIEVA, S.M. KOVALENKO, V.P. CHERNYKH
National Pharmacy University
SCREENING STUDY OF ANTI-INFLAMMATORY AND PSYCHOACTIVE PROPERTIES OF THE DERIVATIVES OF 3-BENZYL-2-THIO-5-METHYL-4-OXO-3,4-DIHYDROTHIENO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXYLIC ACID
The anti-inflammatory activity for the promising according to PASS prediction 2-mercapto-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives was studied using carrageenan-induced rat paw edema. In order to prove the mechanism of pharmacological action the modeling of the studied compounds binding with the COX-1 and COX-2 using Autodock Vina program was performed. The computer calculations showed that all of the compounds do not interact effectively with both isoforms of cyclooxygenase. These calculations confirmed the absence of anti-cyclooxygenase mechanism of the tested compounds action. No influence of the synthesized compounds on the central nervous system (locomotor, exploring reactions and emotional reactivity) was ascertained using the open field test. Keywords: thiophene, pyrimidine, thiols, anti-inflammatory agents, medicines for nervous system
Introduction.
The derivatives of 2-mercapto-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid were reported as the ligands of serotonin receptors [1]; some of the similar compounds are known to be radioprotective and anti-cancer agents [2,3]. The compounds with such structural fragment were also reported as antimicrobials and HIF prolyl hydroxylase inhibitor, useful for
treatment of anemia [5]. The series of the papers also describe some derivatives of the similar structure as the substances with non-steroidal anti-inflammatory effect [6,7]. Considering the promising pharmacological opportunities and the results of virtual PASS prediction for the 3-benzyl-2-thio-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid we have
