CC BY
26
К^Ш!ребёнка
КлУчна пед1атр1я / С!1п1со! РеЬ1а1г1еэ
УДК 616.211-002-039.18-053.2+615.218 АНТИПК1Н Ю.Г., ЛАПШИН В.Ф, УМАНЕЦЬ Т.Р., КОНАРАТЕНКОВА Т.В. ДУ «1нститутпедютрИ акушерства та пнекологп НАМН Укра'/ни», в1дд1лення захворювань орган1в дихання у дпей, м. Ки'в
ЕФЕКТИВНЮТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ Ь-ЦЕТ У ДПЕЙ ¡3 СЕЗОННИМ АЛЕРПЧНИМ РИЫТОМ
Резюме. Усmаmmi наведет дат до^дження ^тчног ефектuвностi антигстамтного засобу L-цет у формi сиропу в дтей 1з сезонним алергiчнимринтом. Отримат дат свiдчать про високу терапевтичну ефективтсть i добру переносимсть препарату в дтей. Ключовi слова: алергiчний ринт, дти, левоцетиризин.
Алерпчний ришт (АР) е одшею з глобальних медико-сощальних проблем. Ешдемюлопчш до-слщження останнк рокiв свщчать, що поширенiсть ще! патологГi, за даними рiзних авторiв, становить вщ 1 до 40 % для сезонного та 1—13 % — цiлорiчного АР [2, 4, 7]. В Украш показники як поширеносп, так i захворюваностi на АР залишаються низькими, що свщчить про гiподiагностику дано1 патологи. Так, поширенють АР серед дiтей в Украш за 2012 рiк — 5,52, а захворювашсть — 2,41 на 1000 дитя-чого населення. Слщ зазначити, що данi офщшно'1 статистики не враховують наявнiсть АР у дггей iз бронхiальною астмою (БА), оскгльки 60—80 % таких дггей страждають вщ АР.
Однiею з причин гiподiагностики АР у дггей е той факт, що дгти недостатньо вербалiзують сво1 симп-томи. Тому в дггей частше, н1ж у дорослих, АР не дiагностуеться i, вiдповiдно, своечасно не лжуеться.
Економiчнi наслiдки алергiчного ринiту недо-оцiнюють, оскiльки захворювання не супроводжу-еться високими прямими витратами. Проте непрямi витрати виявляються значними як для суспгльства, так i для ам'1, самого хворого [2, 4, 7].
О^м суттево1 соцiально-економiчноi значу-щостi АР е не менш важливою медичною проблемою, оскгльки пов'язаний iз розвитком таких рест-раторних та запальних захворювань, як бронхiальна астма, синусит, отит та кон'юнктиви". Вщ своечас-ного та адекватного л^вання АР залежить прогноз перебяу даних захворювань.
Хоча АР не е тяжким захворюванням, однак вш суттево впливае на яюсть життя пацiентiв. Алерпч-ний ришт попршуе соцiальне життя та сон хворих, знижуе 1х працездатнiсть та негативно впливае на навчання у школi дiтей.
Сьогоднi розробленi чига дiагностичнi та тера-певтичнi директиви ВООЗ, бвропейсько! академп алергологп i клжчно1 iмунологii та iнших м1жна-родних асоцiацiй стосовно АР, у тому чи^ в дiтей, що Грунтуються на принципах доказово1 меди-цини. Згiдно з чинними мгжнародними та нащо-нальними клiнiчними настановами з дiагностики та лiкування АР, комплекс терапевтичних заходiв включае: елiмiнацiю алергенiв, фармакотерапiю, алерген-специфiчну iмунотерапiю, навчальш про-грами [2].
Серед фармпрепарапв для лiкування алерпч-ного ришту важливими залишаються антипста-мiннi засоби [1, 2, 4, 7]. Пероральш (системш) H1-антигiстамiни (Н1-блокатори рецепторiв пстамь ну) 2-го поколiння (левоцетиризин, цетиризин, дез-лоратадин, лоратадин, фексофенадин) е препаратами першого вибору переважно при легкому перебiгу та сезонному АР (полшоз^ [2].
Левоцетиризин е селективним блокатором H1-гiстамiнових рецепторiв, активним енантюме-ром цетиризину, конкурентним антагонютом пста-мiну. Препарат впливае на пстамшозалежну стадiю алергiчних реакцiй, зменшуе проникнiсть судин i мiграцiю еозинофшв, обмежуе вивгльнення медь аторiв запалення, завдяки чому запобiгае розвитку алерпчних реакцiй i значно полегшуе 1х перебiг, усувае ексудацiю i сверб1ж. Левоцетиризин практично не чинить антихолшерпчно! й антисерото-ншово'1 дц, не проникае через гематоенцефалiчний
© Антипкiн Ю.Г., Лапшин В.Ф., Уманець Т.Р.,
Кондратенкова Т.В., 2013 © «Здоров'я дитини», 2013 © Заславський О.Ю., 2013
KAiHiHHa пед1атр1я / Clinical Pediatrics
бар'ер. У терапевтичних дозах майже не виявляе се-дативного ефекту.
Левоцетиризин як представник останнього по-колшня блокаторiв Н1-гiстамiнових рецепторiв демонструе оптимальш фармакодинамiчнi та фар-макокiнетичнi характеристики: тсля застосування всередину одноразово! дози ефект препарату розви-ваеться через 15 хвилин i тривае упродовж 24 годин; швидко всмоктуеться при застосуванш всередину, одночасне приймання 1ш знижуе швидкiсть абсорб-ц11, проте не впливае на П повноту; мае високу бю-доступнiсть, низький потенщал лжарсько! взаемоди та вщсутнють впливу на когнiтивне, психомоторне функцюнування, роботу серцево-судинно! систе-ми, що розширюе можливостi його застосування в педiатричнiй практицi [1].
Незважаючи на iснуючi данi стосовно ефектив-носп та безпеки застосування левоцетиризину в лжуванш АР як у дорослих, так i в дiтей, одшею iз вимог безпеки ЛЫЛ/ЕЛЛС1 до антипстамшних препаратiв е проведення проспективних постмар-кетингових дослiджень щодо ощнки 1х безпеки [2]. Тому на базi ДУ «1ПАГ НАМН Укра'ши» було проведено вщкрите проспективне рандомiзоване контрольоване дослiдження ефективностi та безпеки застосування генеричного левоцетиризину — препарату L-цет.
Метою досЛдження було вивчення ефективностi та безпеки застосування препарату L-цет у дiтей iз сезонним алергiчним ринiтом (САР).
Матер\али \ методи досл\дження
Пщ нашим спостереженням були 30 дiтей вжом 5—12 рокiв iз клiнiчними проявами сезонного алер-гiчного ринiту.
Критерп включення пацiентiв у дослщження:
— наявшсть шформовано! згоди на участь у до-слiдженнi;
— дгги 2—12 рокiв iз симптомами САР та трива-лiстю захворювання не менше н1ж рiк;
— пщтверджена клiнiчно значуща сенсибiлiзацiя до пилкових алергенiв;
— наявнiсть симптомiв САР за бальною м1жна-родною шкалою TSS > 6 балiв.
У клтчне дослiдження не включали дггей:
— iз наявнiстю симптомiв гостро! ресшраторно! шфекцп протягом 2 тижшв до початку лiкування та в перюд лiкування;
— деформацiею носово! перегородки, будь-якими аномалiями лор-оргашв, адено!дними веге-тац1ями 2—3-го ступеня (iз порушенням носового дихання);
— клшчно значущою тяжкою патологiею, що може впливати на всмоктування, метаболiзм i виве-дення препарату.
Наявнiсть у дггей бронхiальноI астми не була критерiем виключення. Однак у цих дггей повинен бути повний контроль над симптомами БА протягом не менше 4 тижшв до включення в до-слвдження.
Дослщження включало таю вГзити: скриншго-вий (вГзит 0), рандомiзацiйний (вiзит 1), вГзит закш-чення 4-тижневого лiкувального перюду (вiзит 2). Дизайн дослiдження подано в табл. 1.
На скриншговому вГзип дiтям, якi вiдповiдали критерiям включення, вiдмiняли будь-якi препара-ти для лiкування ринiту протягом 7 дшв (перiод вщ-мивання). Дгги, якi не приймали медикаментозного лГкування i вiдповiдали критерГям включення, здш-снювали рандомiзацiйний вiзит.
Усiм дгтям для лiкування сезонного алергiчного ришту призначався препарат L-цет у ФормГ сиропу 2,5 мг/5 мл залежно вГд вГку: дГтям вГд 2 до 6 роюв — по 5 мл, понад 6 роюв — по 10 мл 1 раз на добу протягом 4 тижшв. Дослщження було проведено з квгт-ня по жовтень 2012 року.
Для ощнки клшГчно! ефективностi та безпеки застосування препарату L-цет була розроблена спе-щальна карта, що заповнювалася на кожного хворого Гз зазначенням основних симптомГв хвороби, даних об'ективного, лабораторного та шструмен-тального обстеження Гз внесенням даних у динамГцГ захворювання на початку та тсля лГкування. На 1, 2 та 3-му тижш лГкувального перГоду проводилось те-лефонне анкетування з метою реестрацп побГчних симптомГв.
У всГх дггей ретельно збирали алергологГчний анамнез за допомогою анкетування батькГв, вивча-ли медичну документацГю, обов'язковим був огляд дитячого отоларинголога, за необхщносп — кон-сультацп Гнших вузьких спещалюпв, враховували ефективнГсть попереднього лГкування.
КритерГями ефективностГ проведеного лГкування були: регрес основних клГнГчних симптомГв хвороби (ринорея, закладенють носа, назальний зуд, чхання, очнГ симптоми), динамГка клгганного складу мазка-вГдбитка зГ слизово! носа та показни-кГв якостГ життя.
КлГнГчнГ симптоми САР були ранжоваш залежно вГд ГнтенсивностГ прояву (вщсутш — 0, легкГ — 1, се-редньо! тяжкостГ — 2, тяжи — 3) Гз вирахуванням за-гально! суми балГв вщповщно до мГжнародно! баль-но! ощнки TSS (Total Symptoms Score).
Наявшсть пилково! сенсибшзацп оцГнено шляхом проведення шкГрного тестування за допомогою прик-тесту з основними пилковими алергенами ви-робництва Вшницького МП «1мунолог» (Укра!на), що були проведенГ у хворих до сезону полшацп. При неможливостГ виконання шкГрно! дГагностики або при вГдсутностГ цих даних проводилось визначення загального й алерген-специфГчних IgE до пилкових алергенГв за методом Гмуноблоту згГдно з ГнструкцГ-ею виробника Гз застосуванням тест-систем фГрми R-Biopharm (НГмеччина).
Мазок-вГдбиток Гз слизово! носа отримували шляхом забору слизу з нижнього носового ходу скляною паличкою, обгорнутою стерильним ват-ним тампоном. Отриманий слиз наносили на пред-метне скло. Мазок висушували, забарвлювали за Романовським — Пмзою й тдраховували процент-
22
Здоровье ребенка, ISSN 2224-0551
№ 8 (51) • 2013
KëiHi4Ha neAiorpifl / Clinical Pediatrics
не спiввiдношення клiтинних елеменпв на 100 не-сквамозних клiтин у полi зору за допомогою iMep-сшно" мжроскопН. Визначення iндексу деструкцп" епи^альних клiтин (1ДЕК) назального секрету проводили за методом Л.А. Матвеева.
Оцшка якост життя проводилась iз застосуван-ням м1жнародного опитувальника PRQLQ (Pediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaires) з аналiзом впливу назальних, очних та шших симпто-мiв, щоденних видiв дiяльностi, обмеження фiзич-но" активностi [8].
Для оцiнки безпеки застосування препарату L-цет враховувались ус небажанi явища, данi 12-ка-нально" ЕКГ, а також проводився контроль лабора-торних дослiджень (гемограми, бiохiмiчних показ-никiв кровi).
Статистична обробка отриманих результатiв здiйснювалася на персональному комп'ютерi з ви-користанням програм IBM SPSS Statistics 19.0, Microsoft Office Excel 2010. Описову статистику подавали у виглядi середнього арифметичного та стандартного вщхилення — М ± SD. Для визначення змши параметра порiвняно iз вихiдним застосову-вали тест ANOVA.
За нормального розподглу показникiв для порiв-няння середнiх значень в непов'язаних групах за-стосовували критерiй Стьюдента.
Якщо параметр мав ненормальний розподш, по-рiвняння проводили за тестом Манна — Уггш, Вiл-коксона.
Результати дослщження та "ïk обговорення
Загальна клшжо-параклтчна характеристика обстежених дiтей подана в табл. 2.
В обсгеженш груш дггей iз САР переважали хлопчики (63,3 % дггей) та дати шкшьного вiку (73,3 %). При анкетуванш обстежених дiгей серед алерпчно! патологи полiноз у батьюв та родичiв виявлено у 13 (43,3 %) хворих, переважно в батька дитини.
Даш алерголопчного анамнезу дггей з АР свщ-чили про наявшсть супутньо! алерпчно! патологи в бшьшоси дiтей. Так, бронхiальна астма встановлена у 26 (86,7 %) хворих. Висока асощац1я БА з АР в обстежених дггей збпаеться з даними лггератури i пщ-тверджуе функцiональну комплементаршсть верх-нгх та нижнiх дихальних шлях1в. Патофiзiологiчнi механiзми, що обумовлюють !х взаемозв'язок, пояс-нюються юнуванням единого алергiчного запален-ня слизово! носа та бронх1в (теорiя единих дихальних шляхiв) та наявшстю нервово-рефлекторного механiзму (назобронхiального рефлексу).
Проведеними дослщженнями встановлено, що 60,02 % дггей мали харчову алерпю, 23,3 % пащен-тiв — лжарську, у 3,3 % хворих рееструвався атопiч-ний дерматит.
Аналiз результатiв шкiрного алерготестуван-ня або алерген-специфiчних 1§Е дозволив вияви-ти сенсибiлiзацiю переважно до алергешв дерев у 70,0 % дггей. Бшьшють обстежених дiтей (73,3 %) були полюенсибшзоваш
Основними клжчними симптомами АР в обстежених дггей вщповщно до м1жнародно! баль-но! оцiнки ТSS були: назальш прояви у виглядi риноре! (96,6 %), закладеност носа (100,0 %), назального свербежу (63,3 %), чхання (93,3 %) та очш ознаки — сверб1ж очей (56,7 %), гiперемiя кон'юнктиви (33,3 %), сльозотеча (26,7 %). Загаль-
Таблиця 1. Дизайн дослiдження
Процедури дослщження Скриншговий вiзит (вiзит 0) Bi3№r рандомiзацiï (вiзит 1) Bi3№r закшчення лшувального перiоду (вiзит 2)
Пщписання шформовано'| згоди Х
36ip анамнестичних даних патента Х
Оцшка критерiïв включення та виключення Х Х Х Х
Огляд хворого Х Х Х
Опитування стосовно прийому супутых препаратiв Х Х Х
12-канальна ЕКГ Х Х
Лабораторне дослщження: — гематолопя — бiохiмiя кровi — риноцитограма Х Х Х Х Х Х
Огляд отоларинголога Х
Видача щоденника пацiента для реестрацiï симптомiв АР (TSS) Х Х
Видача дослiджуваного препарату Х
Оцшка якост життя за PRQLQ Х Х
Оцшка небажаних явищ Х Х
