CC BY
105
Орипнальш статт
УДК 616.714+616.831
Дзяк Л.А., Сирко А.Г., Сук В.М. Эффективность применения L-лизинa эсцината® для коррекции внутричерепной гипертензии у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой
Днепропетровская государственная медицинская академия
Введение. Проблема черепно-мозговой травмы (ЧМТ) со временем не только не утратила актуальности, но стала еще острее. Процессы урбанизации и индустриализации, значительное увеличение количества автотранспорта, повышенная миграция населения, увлечение населения молодого возраста травматично
— рискованными видами спорта и прочие обстоятельства, характерные для современного жизненного уклада, обусловили прогрессирующее увеличение травматизма, в частности, черепно-мозгового.
Увеличение частоты ЧМТ, усугубление ее тяжести, возрастающее значение этого вида травматизма среди основных причин смертности и инвалидизации населения, особенно молодого и среднего возраста, вывели эту проблему на одно из первых мест среди основных медико-социальных проблем современного общества [1].
Высокая актуальность проблемы определила огромное число посвященных ей разноплановых научных исследований и разработок во всем мире. Однако проблема далека от решения, о чем, в частности, убедительно свидетельствуют данные статистики о неудовлетворительных в целом результатах лечения пострадавших с ЧМТ.
Недостаточно изучена тяжелая ЧМТ — основная причина смертности и инвалидизации населения трудоспособного возраста. Основной причиной смерти больных с тяжелой ЧМТ, наряду с грубым первичным повреждением головного мозга, являются отек и набухание головного мозга. Внедрение метода инвазивного измерения внутричерепного давления (ВЧД), который является стандартом в диагностике и интенсивной терапии тяжелой ЧМТ, позволяет диагностировать внутричерепную гипертензию (ВЧГ
— ВЧД выше 20 мм рт.ст.) и контролировать эффективность лечебных мероприятий, направленных на снижение ВЧД [2].
Предметом открытого рандомизированного исследования явилось изучение эффективности препарата L-лизина эсцинат®, 0,1% раствора для инъекций в ампулах (АО «Галичфарм» корпорации «Артериум», Украина) у пострадавших с тяжелой ЧМТ.
L-лизина эсцинат — водорастворимая соль сапонина каштана конского (эсцина) и аминокислоты L-лизина. По фармакологическим свойствам относится к капилляростабилизирующим средствам. Препарат быстро диссоциирует в крови на ионы лизина и эсцина. Основным действующим веществом, определяющим фармакологические свойства препарата, является эсцин. Препарат обладает эндотелиотроп-ным, венотоническим, противовоспалительным, противоболевым действием. Эсцин снижает активность лизосомальных гидролаз, предупреждая расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и
окружающей их соединительной ткани, нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость, повышает тонус вен, уменьшает застой венозной крови, улучшает артериальный и венозный кровоток в микроциркуляторном русле, обладает мембранос-табилизирующим эффектом, чем и обусловлено его противоотечное, противовоспалительное и обезболивающее действие. В тканях, страдающих от гипоксии, L-лизина эсцинат нормализует содержание АТФ в эндотелиоцитах, предупреждает активацию фосфо-липазы А2, высвобождение арахидоновой кислоты, уменьшает адгезию нейтрофильных лейкоцитов, вызывает дозозависимое угнетение ферментного и неферментного перекисного окисления липидов. Таким образом, для препарата характерен принципиально иной механизм противоотечного действия, что отличает его от осмотических диуретиков и салуретиков.
Препарат вводят внутривенно (струйно медленно или капельно), разведенным в изотоническом растворе натрия хлорида или аутокрови. Доза на одно введение у взрослых составляет 5-20 мл (в среднем 10 мл), у детей — дозу рассчитывают в зависимости от возраста. Суточную дозу распределяют на 1-2 введения. Курс терапии зависит от нозологической формы и составляет от 3 до 10 сут. Максимальная суточная доза для взрослых 25 мл. Продолжительность применения препарата зависит от состояния больного и эффективности лечения, составляет от 2 до 8 сут.
У больных при тяжелой ЧМТ применение L-лизина эсцината обеспечивало быстрое улучшение общего состояния, неврологического статуса, уменьшение перифокальной зоны вокруг очагов контузии, сдавления и смещения системы желудочков и срединных структур мозга [3]. Для тяжелой ЧМТ, наряду с цитотоксическим отеком, характерен вазогенный отек мозга, в основе которого лежит нарушение (повышение) сосудистой проницаемости стенок сосудов, в результате чего возникает отек стенки сосуда и выход жидкости перивазально с отеком тканей, в том числе ткани мозга, вследствие скопления жидкости, прежде всего в межклеточном пространстве. Это обусловливает нарушение мозгового кровообращения, в первую очередь, на микроциркуляторном уровне [4, 5]. В то же время, противоотечный эффект препарата у больных с тяжелой ЧМТ может быть достоверно оценен по его влиянию на ВЧД. Данные, полученные при использовании неинвазивных методов измерения ВЧД, характеризуются большими погрешностями. «Золотым» стандартом для определения ВЧД в мире является его инвазивное измерение с использованием вентрикулярных и паренхиматозных датчиков [6, 7]. Изучение терапевтических возможностей препарата
L-лизина эсцинат для предупреждения ВЧГ и ее устранения является актуальной проблемой.
Целью исследования явилась оценка эффективности препарата L-лизина эсцинат®, 0,1% раствора для инъекций в ампулах по 5 мл (производства АО «Галичфарм» корпорации «Артериум», Украина) у пострадавших с тяжелой ЧМТ в целях профилактики и лечения ВЧГ.
Задачи исследования:
- изучить эффективность препарата, используемого при тяжелой ЧМТ, в целях профилактики возникновения и лечения ВЧГ;
- сравнить результаты применения препарата, полученные в опытной и контрольной группах, и оценить эффективность исследуемого препарата по сравнению со стандартной терапией.
Дизайн исследования. Клиническое исследование проведено как открытое, сравнительное, рандомизированное, параллельное.
В исследование включали пациентов, которым, в соответствии с современным стандартом диагностики и лечения ЧМТ, показано проведение инвазивного мониторинга ВЧД. После получения информированного согласия, оценки соответствия пациента критериям включения в исследование и отсутствия критериев для исключения, пациентам основной и контрольной групп выполнялось оперативное вмешательство под общим обезболиванием. Затем устанавливали паренхиматозный датчик измерения ВЧД для монитора ICP Brain Pressure monitor (Spigelberg, Gamburg) по стандартной методике [8]. С помощью интерфейса RS 232 монитор измерения ВЧД соединяли с персональным компьютером, что позволяло сохранять и обрабатывать полученные данные. Длительность мониторинга ВЧД в основной и контрольной группах 7 сут. По показаниям после установки датчика выполняли операции удаления внутричерепных гематом (эпидуральных, субдураль-ных, внутримозговых).
В исследование включены 38 пострадавших с тяжелой ЧМТ. Критерии включения: возраст от 18 до 60 лет, госпитализация в сроки до 24 ч с момента травмы, состояние по шкале ком Глазго (ШКГ) 4-8 баллов, ВЧД выше 20 мм рт. ст., изолированная тяжелая ЧМТ с очаговым внутримозговым поражением и/или внемозговым (эпи-, субдуральным) кровоизлиянием. Критерии исключения: двусторонний фиксированный мидриаз, интраоперационное вспучивание мозга, среднее артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., SaO2 менее 93%, повышенная чувствительность к L-лизину эсцинату®, беременность, лактация, нарушение функции почек, сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации, наличие внечерепного со-четанного поражения.
Пациенты распределены путем рандомизации на основную (19) и контрольную (19) группы.
Пациентам, включенным в основную группу, назначали исследуемый препарат L-лизина эсцинат®, 0,1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (производства АО «Галичфарм» корпорации «Артериум»). Препарат вводили дважды в сутки с интервалом 12 ч по 10 мл, разведенным в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно медленно. Первый раз препарат вводили после установки паренхиматозного датчика измерения ВЧД. Длительность применения препарата 7 сут.
Пациентам контрольной группы проводили стандартное лечение тяжелой ЧМТ, как и пациентам основной группы [9].
Целью лечения больных основной и контрольной групп являлось достижение следующих конечных показателей:
- ВЧД ниже 20 мм рт. ст.,
- церебральное перфузионное давление не ниже 70 мм рт. ст.,
- SaO2 — 99-100%,
- PO2 в артериальной крови не менее 100 мм рт. ст.,
- PCO2 в артериальной крови 36-42 мм рт. ст.
В основной и контрольной группах коррекцию ВЧГ (ВЧД выше 20 мм рт. ст.) осуществляли в соответствии со стандартным протоколом: приподнятие головного конца кровати на 30-60°, коррекция артериальной гипотензии (вазопрессоры), коррекция гипертермии, умеренная седация: фентанил 0,5 мкг/(кгхч), 0,7 мл/ч 0,005% раствора), сибазон 0,04 мг/(кгхч) — 0,6 мл/ч 0,5% раствора, умеренная гипервентиляция (РаСО2 30-35 мм рт. ст.). Каждый следующий шаг алгоритма применяли при неэффективности предыдущего. В основной группе дополнительно назначали препарат L-лизина эсцинат® 0,1% раствор 10 мл внутривенно медленно. При неэффективности указанных мероприятий (дальнейшем повышении ВЧД более 20 мм рт. ст.) больным основной и контрольной групп назначали маннитол в дозе до 1 г/(кгхсут) струйно по 0,25-0,5 г/кг на инфузию.
Статистическая обработка данных проведена с использованием общепринятых методов [10-12]. Уровень значимости для критерия Шапиро-Уилка взят равным 0,01, для остальных критериев — 0,05 [13, 14].
Оценка эффективности. Изучение динамики ВЧД включало следующие параметры:
- среднесуточные величины ВЧД в основной и контрольной группах в течение всего периода наблюдения;
- число эпизодов ВЧГ (ВЧД выше 20 мм рт. ст.) в основной и контрольной группах в течение всего периода наблюдения;
- общая продолжительность эпизодов ВЧГ (ВЧД выше 20 мм рт. ст.) в основной и контрольной группах в течение всего периода наблюдения;
- число эпизодов ВЧГ (ВЧД выше 20 мм рт. ст.) в основной и контрольной группах, при которых требовалось применение маннитола, разовые и среднесуточные дозы маннитола в основной и контрольной группах.
Кроме того, исследовали динамику изменения неврологического статуса и уровня сознания по ШКГ, показатели транскраниальной допплерографии и компьютерной томографии.
Во время исследования умерли 7 больных (3 — основной, 4 — контрольной группы).
Данные обрабатывали по принципу ITT (Intention to Treatment). Поэтому в анализ эффективности включены все пациенты (100 %), выбывших включали в анализ при наличии данных.
Результаты и их обсуждение. В исследование включены 33 мужчины и 5 женщин, возраст в среднем 36,74 года (СО=11,17 года) — в основной группе и 38,95 года (СО=13,63 года) — в контрольной. Различия в группах по возрасту и полу недостоверны (p=0,340).
Исходная оценка состояния пациентов по ШКГ составила в среднем 5,89 балла (СО=1,41 балла) — в основной группе и 6,26 балла (СО=1,19 балла) — в контрольной, различия недостоверны (p=0,39).
Достоверно не различались также следующие показатели: среднее ВЧД в 1-е сутки; число эпизодов
ВЧГ в 1-е сутки; общая продолжительность эпизодов ВЧГ в 1-е сутки; абсолютные и относительные значения; частота ведения маннитола в 1-е сутки; разовая суточная доза маннитола в 1-е сутки.
При анализе ВЧД установлено, что в основной группе динамика более положительная, чем в контрольной (рис. 1). Так, среднесуточное ВЧД начало уменьшаться в основной группе со 2-х суток (на 5,00%), в контрольной группе — на 2-е сутки оно повысилось по сравнению с исходным на 11,65%. Снижение среднесуточного ВЧД в контрольной группе по сравнению с исходным отмечено лишь с 5-х сут и то незначительно (на 4,34%). К концу мониторинга (на 7-е сутки) среднесуточное ВЧД в основной группе снизилось на 36,78%, в контрольной — на 23,35 %.
Приведена динамика средних значений других анализируемых параметров: продолжительности эпизодов ВЧГ в течение суток (рис. 2), частоты введения маннитола в сутки (рис. 3).
Оценка изменений ВЧД. Для оценки величины и значимости изменения состояния пациентов по показателям ВЧД (по отношению к исходному) проведен анализ с использованием простых контрастов уровня фактора «время» (уровень Тдень 1 — референтный).
Среднесуточное ВЧД в основной группе начало снижаться со 2-х суток, его уменьшение по сравнению с исходным было достоверным на 5-е (р=0,002), 6-е и 7-е сутки (р=0,0001). В контрольной группе среднесуточное ВЧД достоверно повысилось на 2-е (р=0,04) и 3-и (р=0,035) сутки по сравнению с его уровнем на 1-е сутки, на 6-е и 7-е сутки — достоверно снизилось (р=0,009). Это свидетельствовало о более выраженной положительной динамике среднесуточного ВЧД в основной группе по сравнению с таковой в контрольной.
Динамика длительности эпизодов ВЧГ была лучше в основной группе. Так, увеличение показателя в основной группе на 2-е сутки было достоверным (р=0,082), уменьшение на 3-и (р=0,038), 4-е (р=0,027), 5-7-е (р=0,0001) сутки — достоверным по сравнению с его значением в 1-е сутки. В контрольной группе увеличение показателя было достоверным на 2-е (р=0,019) и 3-и (р=0,015) сутки по сравнению с таковым 1-е сутки, а его уменьшение было достоверным
1-е 2-е 3-и 4-е 5-е 6-е 7-е
Сроки наблюдения, сутки
■Основная группа
Контрольная группа
Рис. 2. Динамика продолжительности эпизодов ВЧГ в течение суток в группах больных.
0,9
0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1
1-е 2-е 3-и 4-е 5-е 6-е 7-е Сроки наблюдения, сутки
0
23 21 19 17 15 13 11 9 7 5
Основная группа
Контрольная группа
1 -е 2-е 3-и 4-е 5-е 6-е Сроки наблюдения, сутки
7-е
Рис.
■Основная группа —■—Контрольная группа
1. Динамика среднесуточного ВЧД в группах.
Рис. 3. Динамика средней частоты введения маннитола для коррекции ВЧГ в сутки в группах больных.
только на 7-е сутки (р=0,021). Аналогичной была динамика «длительности эпизодов ВЧГ».
Частота введения маннитола для коррекции ВЧГ в основной группе была достоверно (р=0,014) меньше на 6-е и 7-е сутки по сравнению с таковой в 1-е сутки. В контрольной группе наблюдали достоверное (р=0,044) увеличение частоты введения ман-нитола на 3-и сутки без значимого снижения этого показателя за весь период мониторинга. Суточная доза маннитола в основной группе была достоверно меньше (р=0,023) на 6-е и 7-е сутки по сравнению с таковой в 1-е сутки. В контрольной группе достоверное увеличение суточной дозы маннитола отмечено на 3-и (р=0,013) и 4-е (р=0,044) сутки по сравнению с таковой в 1-е сутки.
Сравнение эффективности лечения в группах по ВЧД. Достоверные различия среднесуточного ВЧД на 2-е (р=0,011), 3-и (р=0,016) и 7-е (р=0,014) сутки
наблюдали в основной группе (табл. 1). Так, если в основной группе на 2-е и 3-и сутки ВЧД было ниже исходного, в контрольной группе — выше такового. На 7-е сутки снижение среднесуточного ВЧД в основной группе было значительно большим, чем в контрольной.
Основываясь на результатах контрастного анализа (табл. 2), можно сделать вывод, что уменьшение длительности эпизодов ВЧГ в основной группе (измеряемое в процентах) на 3-и сутки по сравнению с таковым в 1-е сутки было достоверно большим, чем в контрольной группе (р=0,035).
Основываясь на результатах анализа, приведенных в табл. 3, можно констатировать, что уменьшение числа введений маннитола в основной группе достоверно больше на 4-е (р=0,041) и 5-е сутки (р=0,026) по сравнению с таковым в контрольной
Таблица 1. Сравнение динамики изменения среднесуточного ВЧД с помощью контрастного анализа
Сроки наблюдения, сутки Разница среднесуточного ВЧД в основной и контрольной группах, мм рт. ст Стандартная ошибка т Уровень значимости р
2-е 3,675 1,361 0,011
3-и 4,188 1,647 0,016
4-е 2,375 1,590 0,145
5-е 2,774 1,458 0,066
6-е 2,054 1,364 0,142
7-е 2,864 1,097 0,014
Таблица 2. Сравнение динамики изменения длительности эпизодов ВЧГ в % с помощью контрастного анализа
Сроки наблюдения, сутки Разница длительности эпизодов ВЧГ в основной и контрольной группах, % Стандартная ошибка т Уровень значимости р
2-е 5,822 3,476 0,103
3-и 25,355 11,520 0,035
4-е 3,850 3,594 0,292
5-е 4,658 3,568 0,201
6-е 5,592 3,149 0,086
7-е 4,696 3,131 0,144
Таблица 3. Сравнение динамики изменения количества введений маннитола в сутки с помощью контрастного анализа
Сроки наблюдения, сутки Разница количества введений маннитола в основной и контрольной группах, раз Стандартная ошибка т Уровень значимости р
2-е 1,451 2,586 0,578
3-и 2,772 2,590 0,292
4-е 4,508 2,119 0,041
5-е 4,644 1,986 0,026
6-е 2,167 1,523 0,165
7-е 1,605 1,027 0,129
группе, что подтверждает более высокую эффективность лечении в основной группе.
Таким образом, установлены достоверные различия среднесуточного ВЧД на 2-е сутки в основной и контрольной группах по сравнению с таковой в 1-е сутки в пользу большей эффективности лечения в основной группе. Среднесуточное ВЧД в основной группе начало снижаться на 2-е сутки, его снижение по сравнению с исходным было достоверным на 5-7-е сутки. В отличие от основной группы, в контрольной группе среднесуточное ВЧД на 2-е и 3-и сутки достоверно повышалось по сравнению с его уровнем в 1-е сутки, что отражалось на динамике восстановления сознания (рис. 4).
Тенденция к увеличению средних значений состояния пациентов по ШКГ более выражена в основной группе. Так, за период наблюдения сумма баллов в основной группе увеличилась в среднем на 49,68%, в контрольной — на 18,15%.
Для оценки величины и значимости изменения оценки состояния пациентов по ШКГ (по отношению к исходному) проведен контрастный анализ с использованием простых контрастов фактора «время» (показатель в 1-е сутки — референтный). Результаты контрастного анализа приведены в табл. 4.
На основании результатов анализа можно сделать вывод, что состояние пациентов по данным ШКГ в основной группе на 3-и, 4-е, 5-е, 6-е и 7-е сутки достоверно отличается от исходного. Оценки состояния больных контрольной группы достоверно отличались по сравнению с исходным только на 5-е сутки. Следовательно, изменение состояния пациентов по сравнению с исходным в основной группе более выражено, чем в контрольной, что свидетельствует о большей эффективности терапии.
Дополнительно проведен анализ с помощью простых контрастов между уровнями фактора «группа» (референтный уровень: контрольная), результаты которого представлены в табл. 5.
На основании результатов анализа можно сделать вывод, что изменения состояния пациентов основной и контрольной групп были недостоверными. Однако динамика разности средних величин пока-
9,5 9 8,5 8
7,5
7
6,5 6 5,5
5
о О
1-е
2-е 3-и 4-е 5-е 6-е 7-е Сроки наблюдения, сутки
—•—Основная группа —■—Контрольная группа
Рис. 4. Динамика состояния пациентов по ШКГ в группах больных.
Таблица 5. Результаты сравнения групп по динамике изменения оценок состояния пациентов по ШКГ при помощи контрастного анализа
зывает, что различия увеличивались со временем в пользу основной группы.
Анализ влияния препарата L-лизина эсцината на динамику неврологического статуса, показатели гемодинамики и компьютерной томографии головного мозга, а также церебрального перфузионного давления будет представлен в последующих публикациях.
Учитывая полученные результаты, механизм действия L-лизина эсцината и его хорошую его переносимость, препарат рекомендован у больных при доказанной (по результатам инвазивного мониторинга ВЧД) и предполагаемой (по клиническим данным и результатам КТ головного мозга) ВЧГ. Разработка и внедрение неинвазивных методов определения ВЧД (по данным транскраниальной допплерографии, величине смещения барабанной перепонки, результатам офтальмометрии и др.) позволят изучить влияние L-лизина эсцината на ВЧД у пострадавших с легкой и средней тяжести ЧМТ.
Выводы. 1. Мониторинг ВЧД является неотъемлемой частью успешного комплексного лечения тяжелой ЧМТ. Инвазивный мониторинг ВЧД позволяет контролировать и своевременно корригировать ВЧГ.
2. Препарат L-лизина эсцинат®, применяемый 2 раза в сутки с интервалом 12 ч по 10 мл, разведенным в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно медленно, эффективен для профилактики и лечения ВЧГ у пострадавших с тяжелой ЧМТ.
3. Применение L-лизина эсцината® в составе стандартной терапии тяжелой ЧМТ способствует уменьшению выраженности и продолжительности ВЧГ, обусловленной отеком головного мозга.
Список литературы
1. Педаченко Е.Г. Состояние и перспективы развития ней-
рохирургической помощи в Украине / Е.Г. Педаченко // Нейрохирургия. — 2004. — №2. — С.35-36.
2. Черепно-мозкова травма: сучаст принципи невiдкладноï
допомоги: метод. поабник / 6.Г. Педаченко, 1.П. Шлапак,
A.П. Гук, М.М. Пилипенко. — К.: Варта, 2007. — 312 с.
3. Нейрореаниматология: нейромониторинг, принципы
интенсивной терапии, нейрореабилитация: монография; под общ. ред. Л.В. Усенко, Л.А. Мальцевой. — Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС, 2008. — Т.1. — 296 с.
4. Интенсивная терапия отечного синдрома в клинике реа-
ниматологии, нейрохирургии и травматологии: метод. рекомендации / Л.В. Усенко, В.И. Слива, И.В. Твердох-леб [и др.]. — Днепропетровск, 2006. — 41 с.
5. Принципы и методы диагностики и интенсивной терапии
внутричерепной гипертензии: метод. рекомендации /
B.И. Черний, Г.А. Городник, А.Н. Колесников [и др.].
— Донецк, 2008. — 66 с.
6. Коновалов А.Н. Клиническое руководство по черепно-
мозговой травме / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов. — М.: Антидор, 1998. — Т. 1. — 550 с.
7. Bullock R. Guidelines for management of severe brain
injury / R. Bullock, R. Chestnut, J. Chajar // Neurotrauma.
— 2007. — V.24, suppl.1. — 106 p.
8. Мониторинг внутршньочерепного тиску у потертлих з
тяжкою черепно-мозковою травмою (огляд лгтератури та аналiз власних спостережень) / Л.А. Дзяк, М.О. Зорш, А.Г. Ирко [та ш.] // Укр. нейрохiрург. журн. — 2008.
— №1. — С.17-22.
9. КлМчш протоколи надання медичноï допомоги хворим
за спещальностями «Нейрохiрурriя» та «Дитяча ней-рохiрургiя» // Укр. нейрохiрург. журн. — 2008. — №3.
10. Клинические испытания лекарств; под ред. В.И. Мальцева, Т.К. Ефимцевой, Ф.Б. Белоусова, В.Н. Коваленко.
— К., 2002. — 350 с.
11. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологичес-
ких исследованиях с использованием Exel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. — К., 2000. — 320 с.
12. Клинические испытания лекарств; под ред. В.И. Мальцева, Т.К. Ефимцевой, Ю.Б. Белоусова, В.Н. Коваленко.
— 2-е изд., перераб. и доп. — К.: МОРИОН, 2006.
— 456 с.
13. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств; под ред. Ю.Б. Белоусова.
— М.: ООО Изд-во Об-ва клин. исследователей, 2000.
— 579 с.
14. Принципы применения статистических методов при проведении клинических испытаний лекарственных средств: метод. рекомендации / А.В. Чубенко, П.Н. Бабич, С.Н. Лапач [и др.]. — К.: Изд. дом «Авиценна», 2003. — 60 с.
Одержано 05.08.10.
Таблица 4. Результаты контрастного анализа динамики состояния пациентов по ШКГ в группах больных
Группа Сроки наблюдения, сутки Разница состояния пациентов по ШКГ в сроки наблюдения по сравнению с 1-ми сутками, баллов Стандартная ошибка m Уровень значимости р
Основная 2-е 0,833 0,452 0,068
3-и 1,505 0,462 0,002
4-е 1,623 0,462 0,001
5-е 1,681 0,462 0,000
6-е 2,152 0,462 0,000
7-е 2,623 0,462 0,000
Контрольная 2-е 0,421 0,428 0,328
3-и 0,526 0,428 0,222
4-е 0,816 0,436 0,064
5-е 0,927 0,436 0,036
6-е 0,820 0,444 0,067
7-е 0,818 0,461 0,079
Сроки наблюдения, сутки Разница состояния пациентов по ШКГ в основной и контрольной группах, баллов Стандартная ошибка m Уровень значимости р
2-е 0,338 0,567 0,556
3-и 0,980 0,747 0,199
4-е 0,671 0,811 0,414
5-е 0,654 0,874 0,460
6-е 1,086 1,067 0,317
7-е 1,474 1,208 0,232
Дзяк Л.А., CipKO А.Г., Сук В.М.
Ефектившсть застосування L-ëi3MHy есцинату® для корекцп внутршньочерепно'1 гшертензп у потершлих з тяжкою черепно-мозковою травмою
Дншропетровська державна медична академiя Наведеш матерiали вiдкритого рандомiзованого дослiдження з вивчення ефективносл препарату L-лiзину есцинат®. Результати клiнiчних випробувань свщчать, що L-лiзину есцинат® сприяе достовiрному зменшенню вираженостi внутрiшньочерепноï гiпертензiï у потершлих з тяжкою черепно-мозковою травмою при використанш двiчi на добу з штервалом 12 год по 10 мл у розведенш у 20 мл iзотонiчного розчину натрш хлориду внутрiшньовенно повiльно.
Ключовi слова: тяжка черепно-мозкова травма, набряк головного мозку, внутршньочерепний тиск, внутршньочерепна гiпертензiя, L^Î3U^ есцинат®.
Дзяк Л.А., Сирко А.Г., Сук В.М. Эффективность применения L-лизина эсцината® для коррекции внутричерепной гипертензии у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой
Днепропетровская государственная медицинская академия Представлены материалы открытого рандомизированного исследования по изучению эффективности препарата L-лизина эсцинат®. Результаты клинических испытаний свидетельствуют, что L-лизина эсцинат® способствует достоверному уменьшению выраженности внутричерепной гипертензии у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой при использовании 2 раза в сутки с интервалом 12 ч по 10 мл в разведении в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно медленно.
Ключевые слова: тяжелая черепно-мозговая травма, отек головного мозга, внутричерепное давление, внутричерепная гипертензия, L-лизина эсцинат®.
Dzyak L.A., Sirko A.G., Suk V.M.
Efficacy of L-lisin aescinat® application for intracranial hypertension correction in injured persons with severe cranio-cerebral trauma
Dnepropetrovsk State Medical Academy Materials of open randomized study of L-lizin escinat® efficacy are presented. The results of clinical study showed, that L-lizin escinat® used in dose 10 ml twice a day intravenously promotes statistically decreasing of expressed intracranial hypertension in injured persons with severe cranio-cerebral trauma.
Key words: severe cranio-cerebral trauma, brain edema, intracranial pressure, intracranial hypertension, L-lisin aescinat®.
Комментарий
к статье Дзяк Л.А., Сирко А.Г., Сук В.М. «Эффективность применения L-лизина эсцината® для коррекции внутричерепной гипертензии у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой».
Статья посвящена актуальному вопросу нейрохирургии, учитывая увеличение частоты черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и высокую летальность. Одной из основных причин летальности является дислокация стволовых структур мозга вследствие его отека и набухания. Общепринятые методы лечения, направленные на снижение внутричерепного давления, не всегда эффективны, так как решающее значение в исходе играют не величины внутричерепного давления (ВЧД), а нормализация церебрального перфузионного давления (ЦПД). Поиск методов и средств, направленных на коррекцию этих нарушений, продолжается. Этому посвящена и рецензируемая работа. Авторы впервые в отечественной литературе приводят результаты объективного исследования внутричерепного давления при ЧМТ под влиянием отечественного препарата L-лизина эсцината. Работа представляет
значительный теоретический и практический интерес. Хороший дизайн исследования, достаточный рандомизированный клинический материал, объективные методы исследования, современная статистика.
По данным авторов, L-лизина эсцинат на 2-е—3-и сутки достоверно снижает среднесуточное ВЧД по сравнению с таковым в контроле, уменьшает длительность эпизодов внутричерепной гипертензии по сравнению с таковой при использовании меньших доз маннитола, уменьшает выраженность нарушений сознания пострадавших.
Непонятно, почему препарат не используют за рубежом. Сотни наших работ не учитываются. Есть только одна работа по применению L-лизина эсцината при периферическом посттравматическом отеке и ни одной статьи — по применению препарата при отеке мозга.
Л.П. Чепкий, доктор мед. наук, профессор, кафедра анестезиологии и реаниматологии Национального медицинского университета им. A.A. Богомольца МЗ Украины
