Эффективность применения фраксипарина у беременных с врожденной тромбофилией и синдромом задержки внутриутробного развития плода Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© Е. Н. Пюрбеева 2, М. С. Зайнулина 1, л. Б. Зубжицкая 1

1 НИИ акушерства и гинекологии

им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербург;

2 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

им. акад. И. П. Павлова

эффективность применения фраксипарина у беременных

с врожденной тромбофилией

и синдромом задержки

внутриутробного развития плода

УДК 618.3-06:616.151.511:618.33-007.12]-08

■ Данное исследование выполнено с целью оптимизации комплексной терапии беременных с врожденной тромбофилией (ВТ) и синдромом задержки внутриутробного развития плода (СЗВРП). В статье представлены результаты применения комплексного патогенетического лечения ВТ и СЗВРП с применением фраксипа-рина, проведена оценка эффективности фармакотерапии фраксипарином.

■ Ключевые слова: беременность; фраксипарин; врожденная тромбофилия (ВТ); синдром задержки внутриутробного развития плода (СЗВРП); фибриноген

Введение

Анализ представлений и взглядов на лечение и профилактику тромботических осложнений у беременных, несмотря на значительные успехи современной медицины, указывает на сохраняющуюся актуальность данного вопроса и необходимость дальнейших научных поисков в этом направлении.

По данным многих исследований, истинная причина и частота тромботических осложнений во время беременности и в послеродовом периоде не всегда становится известной. Так, частота бессимптомного венозного тромбоза во время беременности колеблется в пределах 0,18-4,90 на 1000 родов [2, 4]. Исследования с использованием современных методов диагностики подтвердили, что большинство случаев тромбоза глубоких вен встречается во время беременности, частота их при этом составляет 0,55-1,20 на 1000 родов [8].

Актуальность проблемы тромботических осложнений в акушерстве обусловлена не только тяжестью течения заболевания и высокой летальностью при тромбозе в системе нижней полой вены и тромбоэмболии легочной артерии, но и трудностями своевременной диагностики микротромбообразования ввиду многообразия развивающихся клинических симптомов [3]. В настоящее время такие типичные акушерские осложнения, как гестоз, преждевременные роды, привычное невынашивание, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, синдром задержки внутриутробного развития плода (СЗВРП) и другие принято связывать с повышенным тромбо-образованием в маточно-плацентарном кровотоке [1, 5, 6, 7].

Целью работы явилось изучение влияния низкомолекулярного гепарина (НМГ) — фраксипарина на течение беременности и исходы родов у пациенток с врожденной тромбо-филией (ВТ) и СЗВРП.

Материалы и методы

Нами проведен анализ течения беременности и родов у 53 женщин с ВТ и СЗВРП. Комплекс диагностических мероприятий включал анализ анамнестических данных, объективное акушерское обследование, ультразвуковое исследование (фе-тометрия плода) и допплерометрическое исследование плодо-во-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока.

Состояние системы гемостаза оценивали по данным ко-агулограммы, включающей определение времени свертывания крови, определение числа тромбоцитов в венозной кро-

ви и в плазме, определение времени ретракции сгустка, количества фибриногена, протромби-нового индекса, активированного времени ре-кальцификации (АВР), агрегации тромбоцитов с АДФ, ристомицином и коллагеном, времени лизиса эуглобулиновой фракции и фибринолити-ческой активности цельной крови, содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК).

У всех женщин с СЗВРП проводилось обследование на наследственные дефекты системы гемостаза: мутацию FV Leiden, мутацию G20210-A в гене протромбина, мутацию 4G/5G в гене PAI-1, мутацию G/A 455 в гене фибриногена, мутацию A1/A2 в гене рецептора тромбоцитов гликопротеина GpIIIa, мутацию 2A/2B в гене гликопротеина GpIb, мутацию T в гене гликопротеина GpIa, мутацию H1/H2 в гене рецептора АДФ. При диагностике тромбофилических мутаций использован метод полимеразной цепной реакции.

Для выявления циркуляторных и иммунологических нарушений в плаценте проводили иммуноморфологическое исследование с целью определения количества отложений на мембране синцитиотрофобласта фибриногена, патогенных иммунных комплексов (ПИК), включающих С3 фракцию комплемента человека, Ig A, Ig M, Ig G, а также провоспалитель-ных цитокинов IL-1, IL-4, IL-6 методом прямой иммунофлюоресценции.

27 беременным с ВТ и СЗВРП в схему лечения помимо комплексной терапии плацентарной недостаточности (актовегин, милдронат, аскорбиновая кислота, глюкоза) были включены НМГ по следующей схеме: фраксипарин 0,3-0,6 мл подкожно 1 раз в день в течение 5-7 дней (1-я группа). Количество и режим введения фраксипарина были обусловлены массой тела беременной, степенью выраженности активации свертывающей системы, наличием и/или отсутствием в анамнезе тромбоэмболических осложнений.

26 беременных с ВТ и СЗВРП получали комплексную терапию плацентарной недостаточности без НМГ (2-я группа).

Контрольную группу составили 34 здоровые беременные женщины, сопоставимые по возрасту, паритету и срокам гестации по сравнению с основной группой. Возраст беременных в 1-й группе составил 27,85 ± 1,11 лет (р > 0,05), во 2-й группе — 28,42 ± 0,85 лет (р > 0,05), что не имело достоверных различий по сравнению с контрольной группой (26,68 ± 0,81 лет). Срок беременности в сравниваемых группах также достоверно не различался: в 1-й группе он составил 35,33 ± 0,23 недели (р > 0,05), во 2-й группе срок беременности составил 35,35 ± 0,53 недели (р > 0,05) по сравнению с контрольной группой (36,15 ± 0,34 недели).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием компьютеризированного пакета программ (Statistica У5.5А).

Результаты исследований

Диагноз СЗВРП был установлен путем анализа анамнестических данных, данных объективного акушерского обследования, ультразвукового исследования (фетометрия плода). У женщин 1-й и 2-й групп диагностированы преимущественно симметричные формы СЗВРП с частотой 62,96 и 57,69 % соответственно.

Также мы выявили достоверное увеличение частоты мутации 4G/5G в гене РА1-1, мутации А1/А2 в гене GpШa, мутации G/A455 в гене фибриногена, а также комбинации двух и более генетических дефектов гемостаза у женщин с СЗВРП по сравнению с контрольной группой (р < 0,001) (табл. 1).

При изучении гемостазиологических показателей у беременных 1-й группы и 2-й группы до лечения выявлены характерные изменения, которые демонстрируют активацию свертывающей системы у беременных с ВТ и СЗВРП: укорочение времени свертывания крови, повышение количества фибриногена, снижение количества тромбоцитов как в плазме, так и в венозной крови, повышение агрегации тромбоцитов с АДФ, ристомицином и коллагеном, значительное повышение ретракции сгустка и показателей РФМК (табл. 2).

Многие показатели коагулограммы у женщин 1-й группы после лечения нормализовались (вре-

Таблица 1

Частота встречаемости полиморфизмов и их сочетаний в группах обследованных женщин

Группа 1-я группа 2-я группа Контрольная группа

n = 27 n = 26 n = 34

Показатель ^^^^^^^ Абс. M ± m, % Абс. M ± m, % Абс. M ± m, %

Наличие одного дефекта 5 18,52 ± 7,47 * 8 30,77 ± 9,05 * 3 8,82 ± 4,86

Сочетание двух дефектов 5 18,52 ± 7,47 ** 10 38,46 ± 9,54 ** 3 8,82 ± 4,86

Сочетание трех дефектов 13 48,15 ± 9,61 *** 9 34,61 ± 9,32 *** 1 2,94 ± 2,89

* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — — p < 0,001 по сравнению с контрольной группой

Таблица 2

Результаты коагулологического исследования у женщин с физиологическим течением беременности и у беременных с ВТ и СЗВРП до лечения

Показатель коагулограммы 1-я группа n = 27 2-я группа n = 26 Контрольная группа n = 21

M ± m min - max M ± m min - max M ± m min - max

Время свертывания, мин 4,49 ± 0,61 *** 3,1 - 7,8 4,46 ± 0,58 *** 3,5 - 7,5 6,4 ± 0,6 5,1 - 9,4

Фибриноген, г/л 6,05 ± 0,11 ** 5,5 - 6,5 6,35 ± 0,14 *** 5,75 - 7,5 4,9 ± 0,1 3,25 - 4,75

Протромбиновый индекс, % 102,35 ± 1,55 87 - 112 104,00 ± 1,13 95 - 119 100 ± 0,9 94 - 110

АВР, сек 76 ± 1,19 ** 70 - 89 73,42 ± 1,39 ** 60 - 81 70,2 ± 1,2 68 - 85

Количество тромбоцитов в венозной крови 186,65 ± 4,67 ** 130 - 230 182,65 ± 4,22 ** 129 - 217 194,69 ± 7,67 130 - 310

Количество тромбоцитов в плазме 273,35 ± 8,73 *** 169 - 345 287,9 ± 8,5 ** 141 - 331 292,9 ± 11,9 144 - 445

Агрегация тромбоцитов с АДФ, % 157,6 ± 4,38 *** 150 - 172 147,7 ± 2,6 ** 125 - 163 139,2 ± 3,3 100 -162

Агрегация тромбоцитов с ристомицином, % 143,4 ± 4,42 110 - 170 145,6 ± 3,2 105 - 166 140,8 ± 3,2 120 - 172

Агрегация тромбоцитов с коллагеном, % 157,96 ± 2,1 *** 150 - 169 151,9 ± 3,4 *** 120 - 170 140,8 ± 5,34 100 - 168

Фибринолитическая активность эуглобулиновой фракции, мин 27,25 ± 0,62 22 - 32 26,1 ± 0,6 15 - 30 23,25 ± 2,04 14 - 31

Фибринолитическая активность цельной крови, % 1,76 ± 0,28 0,8 - 5 1,7 ± 0,2 0,9 - 4,45 1,39 ± 0,20 0,9 - 4,7

Ретракция сгустка, % 41,02 ± 1,78 *** 27 - 52,4 40,17 ± 1,65 *** 26 - 52,15 29,5 ± 2,1 2,2 - 46

РФМК, мг % 18,8 ± 0,51 *** 12 - 31 18,69 ± 1,17 *** 11 - 30 3,50 ± 0,08 2,6 - 4,1

* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 по сравнению с контрольной группой

мя свертывания крови и количество тромбоцитов в венозной крови и в плазме, количество фибриногена, агрегация тромбоцитов с АДФ, с ристомици-ном и с коллагеном, показатели фибринолитичес-кой активности цельной крови, ретракции сгустка и содержание РФМК), в то время как нормализации показателей коагулограммы у женщин 2-й группы не произошло (табл. 3).

В результате изучения допплерометрических характеристик маточно-плацентарного кровотока в исследуемых группах (систоло-диастолическое отношение — СДО, индекс резистентности — ИР, пульсационный индекс — ПИ) получены следующие данные. При ВТ и СЗВРП независимо от степени тяжести наблюдалось увеличение СДО (р < 0,001), ИР (р < 0,001) и ПИ (р < 0,001) в обеих маточных артериях, а также СДО (р < 0,001), ИР (р < 0,005) и ПИ (р < 0,001) в артерии пуповины по сравнению с соответствующими показателями у женщин с физиологической беременностью.

Так, у беременных 1-й группы показатели СДО, ИР и ПИ в артерии пуповины до лечения составили 4,28 ± 0,14; 0,76 ± 0,01 и 1,65 ± 0,16 соответственно, показатели СДО, ИР и ПИ в правой и левой маточных артериях до лечения составили 3,59 ± 0,04, 3,68 ± 0,08; 0,63 ± 0,01; 0,66 ± 0,01; 1,52 ± 0,03; 1,57 ± 0,05 соответственно, что превышало 95-ю процентиль для данного срока бере-

менности. После лечения НМГ у беременных 1-й группы отмечено достоверное снижение сосудистой резистентности в маточных артериях и артерии пуповины (р < 0,001).

У беременных 2-й группы показатели СДО, ИР и ПИ в артерии пуповины до лечения составили 4,28 ± 0,14; 0,77 ± 0,01 и 1,68 ± 0,1 соответственно, показатели СДО, ИР и ПИ в правой и левой маточных артериях до лечения составили 3,55 ± 0,15; 3,89 ± 0,11; 0,71 ± 0,09; 0,64 ± 0,01; 1,50 ± 0,04 и 1,53 ± 0,02, что также превышало 95-ю процен-тиль для данного срока беременности. После лечения без НМГ у беременных 2-й группы отмечается улучшение показателей допплерометрии и достоверное снижение сосудистой резистентности в маточных артериях (р < 0,01).

У 23 (85,2 %) пациенток 1-й группы роды произошли в срок, в 4 (14,8 %) случаях роды были преждевременными в отличие от 2-й группы, где срочных родов было 19 (73 %), преждевременных — 7 (27 %) (р < 0,001). Число родоразрешен-ных через естественные родовые пути в 1-й группе составило 77,78 %, что не имело достоверных различий по сравнению со 2-й группой, где число ро-доразрешенных через естественные родовые пути составило 69,23 % (р > 0,05). Родоразрешенных путем операции кесарева сечения в 1-й группе оказалось 6 женщин (22,22 %), что также досто-

Показатели коагулологического исследования у беременных с ВТ и СЗВРП до и после лечения

Показатель коагулограммы 1-я группа, 11 = 27 2-я группа, 11 = 26

до лечения после лечения до лечения после лечения

М±щ 111111 - шах М ± 111 гит - шах М ± 111 пш1 - шах М ± 111 111111 - шах

Время свертывания, мин 4,49 ±0,61 3,1-7,8 6,41 ±0,59 *** 4,4 - 10 4,46 ± 0,58 3,5 - 7,5 4,7 ± 0,42 * 3,8 - 7,6

Фибриноген, г/л 6,05 ±0,11 5,5-6,5 4,22 ±0,15 *** 3,2 - 5,5 6,35 ±0,14 5,75 - 7,5 6,06 ± 0,25 * 3,2 - 7,0

Протромбиновый индекс, % 102,35 ± 1,55 87-112 101,00 ±0,77 96-110 104 ± 1,13 95-119 103,02 ± 0,69 93 - 115

АВР, сек 76,00 ± 1,19 70-89 74,40 ± 1,05 * 62-83 73,42 ± 1,39 60-81 72,94 ± 0,87 59-83

Количество тромбоцитов в венозной крови 186,65 ±4,67 130-230 208,8 ±5,7*** 170-280 182,65 ±4,22 129-217 201,92 ±4,83* 130-310

Количество тромбоцитов в плазме 273,35 ± 8,73 169 - 345 325 ±6,4*** 260 - 385 287,9 ± 8,5 141 -331 309,36 ±7,01 * 144 - 445

Агрегация тромбоцитов с АДФ, % 157,60 ±4,38 150-172 138,6 ±2,97 *** 112-162 147,7 ± 2,6 125 - 163 144,94 ± 2,22 100 - 162

Агрегация тромбоцитов с ристомицином, % 143,4 ± 4,42 110-170 123,4 ±2,7 *** 118-146 145,6 ± 3,2 105 - 166 144,53 ±2,13 105-166

Агрегация тромбоцитов с коллагеном, % 157,96 ±2,10 150-169 131,10 ± 4,06 *** 105 - 146 151,9 ±3,4 126 - 190 149,55 ±2,77 100-247

Фибринолитическая активность эугаобулиновой фракции, мин. 27,25 ± 0,62 22-32 22,34 ±0,61 *** 10-29 26,1 ± ,0,6 15-32 25,31 ±0,53 14-30

Фибринолитическая активность цельной крови, % 1,76 ±0,28 0,8 - 7,5 1,43 ±0,12 *** 0,9 - 7,5 1,7 ±0,2 0,90-4,47 1,60 ±0,18 1,10-4,45

Ретракция сгустка, % 41,02 ± 1,78 27,0 - 52,4 35,50 ± 1,72 *** 30,0 - 52,3 40,17 ± 1,65 26,00 -52,15 32,21 ± 1,46 ** 11,0-52,4

РФМК, мг % 18,8 ±0,51 12-31 13,46 ±0,59 *** 7-20 18,69 ± 1,17 11-30 16,03 ±0,74 ** 10-28

* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 по сравнению с показателями до лечения

Рис. 1. Слабое специфическое свечение фибриногена на мембранах синцитиотрофобласта и эндотелия сосудов ворсин хориона в плацентах женщин с ВТ и СЗВРП после комплексного лечения с включением фраксипарина.

Метод прямой иммунофлюоресценции. Препарат обработан специфической антифибриногеновой сывороткой. Увеличение 100. Интенсивность свечения 30 усл. ед.

верно не отличалось от частоты кесарева сечения во 2-й группе — 8 женщин (30,77 %) (р > 0,05).

При сравнительной характеристике массы новорожденных и оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте в исследуемых группах получены следующие результаты. В 1-й группе женщин, которым в комплексную схему лечения был включен фракси-парин, оценка новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте составила 7,5 ± 0,21 балла (р > 0,05), на 5-й минуте — 8,3 ± 0,29 балла (р < 0,001), что достоверно выше по сравнению со 2-й группой (6,80 ± 0,35 балла и 7,20 ± 0,34 балла соответственно). Вес детей в группе женщин, получавших фрак-сипарин, также значительно больше, чем вес детей в группе женщин, не получавших фраксипарин — 2935,92 ± 102,70 грамма и 2262,30 ± 44,36 грамма соответственно (р < 0,001).

В результате иммуноморфологического исследования в 1-й группе женщин после комплексного лечения плацентарной недостаточности с включением фраксипарина иммунологические депозиты на мембранах синцитиотрофобласта в биоптатах плацент выявлялись в достоверно меньшем числе наблюдений по сравнению со 2-й группой: фибриноген выявлен в 36,3 % наблюдений в центре и на периферии; отдельные иммуноглобулины и провоспалительные цитокины обнаружены в минимальном числе наблюдений без фиксации С3 фракции комплемента (р < 0,001) (рис. 1). В биоптатах плацент 2-й группы женщин после комплексного лечения плацентарной недостаточности без включения фраксипарина ПИК и отложения фибриногена обнаружены в 100 % случаев как в центре, так и на периферии (рис. 2). При

Рис. 2. Специфическое свечение фибриногена на мембранах синцитиотрофобласта и эндотелия сосудов ворсин хориона в плацентах женщин с ВТ и СЗВРП после комплексного лечения без включения фракси-парина.

Метод прямой иммунофлюоресценции. Препарат обработан специфической антикомплементарной сывороткой. Увеличение 100. Интенсивность свечения 280 усл. ед.

идентификации классов иммуноглобулинов в этой же группе в наибольшем числе наблюдений обнаружены ^ А — 100 % и в центре и на периферии; ^ М — 88,8 % соответственно; ^ G — 66,6 % в центре и 33,3 % на периферии. В местах отложения ПИК обнаружены провоспалительные цитокины в высоком проценте наблюдений: ^4 в 88,8 %, ^6 — 100 % случаев соответственно.

При анализе полутонких срезов плацент женщин 2-й группы методом электронной микроскопии значительная часть ворсин хориона лишена микроворсинок. В местах отложения ПИК на мембранах микроворсинок происходит постепенное разрушение пограничных мембран микроворсинок с последующим разрушением не только синцитиотрофобласта, но и мембран эндотелия сосудов ворсин хориона.

Следует отметить, что во 2-й группе обследованных плацент является характерным образование многочисленных тромбов в сосудах, которые морфологически проявляются синдромом слипания эритроцитов, и в отложении фибрина. В контрольной группе женщин с физиологической беременностью при исследовании плацент имму-номорфологическим методом ПИК не обнаружено (0,61 ± 0,10 %).

Обсуждение результатов

Данные, полученные в результате нашего исследования, позволяют говорить о наличии взаимосвязи между увеличенным содержанием в крови генных маркеров тромбофилии и осложненным СЗВРП течением беременности (г = +0,3; р < 0,01). У женщин с ВТ и СЗВРП, получивших комплекс-

ную терапию без фраксипарина, при исследовании биоптатов плацент на мембранах синцитиотрофо-бласта наблюдается иммунопатологический процесс с выявлением фибриногена, ПИК, провоспалитель-ных цитокинов в высоком проценте наблюдений, что сопровождается разрушением микроворсинок синцитиотрофобласта, а также сопровождается повышенным тромбообразованием в межворсинчатом пространстве. У женщин с ВТ и СЗВРП, которым в комплексное лечение были включены НМГ, при исследовании биоптатов плацент фибриноген и ПИК не обнаружены (р < 0,001), что говорит о высокой эффективности антикоагулянтной терапии.

Препаратами выбора на сегодняшний день в мире являются препараты из группы НМГ. НМГ получают путем деполимеризации нефракциониро-ванного гепарина. Их молекулярная масса составляет 4-8 кД. НМГ не обладают антитромбиновым свойством, т. е. не вызывают гипокоагуляцию, а про-тивотромботический эффект осуществляется преимущественно через влияние на фактор Хагемана. При молекулярной массе фракций более 5400 Да наблюдается анти-Х1а активность. 30 % активности НМГ осуществляется через АТ III, а остальные 70 % через ингибицию тканевого фактора (TFPI) и высвобождение простациклина.

Применение НМГ при беременности не оказывает какого-либо отрицательного действия на плод и мать. По данным многоцентровых рандомизированных исследований, при использовании НМГ в малых и промежуточных дозах (менее 75 анти-Ха ед/кг/сут, 75-150 анти-Ха ед/кг/сут соответственно) клинически значимые геморрагические проявления во время беременности и родов отсутствовали.

НМГ рекомендованы к применению при тром-бофилических состояниях у беременных многими международными научными обществами и стали de facto стандартом антитромботической профилактики при беременности. Недавно были опубликованы результаты исследования LIVE-ENOX [9]. Применение фраксипарина у 180 беременных женщин с тромбо-филией в анамнезе было эффективным и привело к рождению живых детей в 84 % случаев при использовании дозы 40 мг/день. Не было отмечено ни одного случая тромбоза, ни одного клинически значимого кровотечения или эпизода тромбоцитопении.

Отсутствие геморрагических осложнений и гепа-рин-индуцированной тромбоцитопении у матери и новорожденного является клинико-лабораторными критериями длительной и безопасной терапии НМГ.

Выводы

Проведенное нами комплексное лечение ВТ и СЗВРП с включением НМГ, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровообращения, позволило улучшить показатели свертывающей системы

крови, способствовало нормализации допплеромет-рических показателей, в 85,2 % случаев позволило пролонгировать беременность, улучшило исходы беременности и родов для новорожденных (р < 0,05).

Литература

1. Айламазян Э. К. Тромбофилия и ее роль в развитии акушерской патологии / Айламазян Э. К., Петрищев Н. Н., Зай-нулина М. С. // Эфферентная терапия. — 2004. — № 3. — С. 13-18.

2. Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы / Баркаган З. С. — М.: Медицина, 1980.

3. ДоброхотоваЮ. Э. Вопросы патогенеза и терапии тромбо-филических состояний у беременных с тромботическими осложнениями и невынашиванием беременности / Доброхотова Ю. Э., Ли А. Д., Джобава Э. М. // Гинекология. — 2006. — Т. 8, № 3. — С. 16-23.

4. Кулаков В. И. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве / Кулаков В. И., Черная В. В., Балуда В. П. — М.: Медицина, 1982.

5. Михайлов И. Б. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии / Михайлов И. Б., Ярославский В. К. — М.: Фолиант, 2001.

6. Мусаев З. М. Оценка эффективности лекарственной терапии синдрома задержки развития плода / Мусаев З. М., Стрижаков А. Н., Наумчик Б. Н. // Материалы III Рос. форума «Мать и дитя». — М., 2001. — С. 6-15.

7. Серов В. Н. Плацентарная недостаточность / Серов В. Н. // Трудный пациент. — 2005. — Т. 3, № 2. — С. 18-19.

8. Савельев В. С. Тромбоэмболия легочных артерий / Савельев В. С., Яблоков Е. Г., Кириенко А. И. — М.: Медицина, 1979.

9. Efficacy and safety of two doses of enoxaparin in women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the LIVE-ENOX study / Brenner B., Hoffman R., Carp H. [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 3, N 2. — P. 227-229.

Статья представлена Э. К. Айламазяном НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН,

Санкт-Петербург

EFFECACY AAPLICATION OF FRAXIPARINI IN PREGNANCY WITH BORN THROMBOPHILIA AND INTRAUTERINE GROWTH RESTRICTHION

Purbeeva E. N., Zainulina M. S., Zubzhitskaya L. B.

■ Summary: The aim of the study was to investigate possible ways of the treatment optimization in pregnancy with intrauterine growth restricthion and inborn thrombophilia. We can see the results of a complex pathogenic treatment IUGR and IT with the application fraxiparini and the effectiveness of the pharmacotherapy fraxiparini.

■ Key words: pregnancy; fraxiparini; inborn thrombophilia (IT); intrauterine growth restricthion (IUGR); fibrinogen