CC BY
41Кримський терапевтичний журнал -
OpuaiHanbHi досп '!дження
УДК: 616.12-009.72:616-08:615.22
Эффективность препарата тивортин в лечении пациентов со стабильной стенокардией напряжения
Ю.А. Лутай, О.Н. Крючкова, Е.А. Ицкова, Е.И. Лебедь
Patients with a stable exertional angina treatment. Tivortin - the efficacy of a medicine.
J.A. Lutai, O.N. Kryuchkova, E.A. Itskova, I.I. Liebied
1 Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», Симферополь
Ключевые слова: стабильная стенокардия напряжения, Тивортин
Сердечно-сосудистая патология является основной причиной заболеваемости и смертности в Украине. По данным официальной статистики, уровень кардиоваскулярной смертности в структуре общей смертности составляет 63%. Ежегодно по этой причине умирают более 1000 человек на 100 тыс. населения. В большинстве случаев непосредственной причиной смерти пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями является хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС). В абсолютных значениях количество больных хронической ИБС в Украине составляет около 8 млн человек [4]. Одной из ключевых причин развития атеросклеротических и ишемических изменений, прежде всего в коронарном русле, следствием которых становятся проявления различных вариантов течения ИБС считают снижение или отсутствие эндогенной продукции NO при эндотелиальной дисфункции. [5, 7].
Учитывая данный аспект, одно из наиболее перспективных новых направлений лечения -использование природного предшественника N0-L-аргинина. Это незаменимая аминокислота, которая является активным клеточным регулятором многих жизненно важных функций организма. L-аргинин является субстратом для N0-синтазы, фермента который катализирует выработку N0 в эндотелиоцитах. Он проникает из эндотелиаль-
ных клеток в гладкомышечные клетки сосудистои стенки, активизирует гуанилатциклазу, что ведет к повышению уровня цГМФ, который приводит к расслаблению сосудов [2, 3, 6].
Целью нашей работы была оценка эффективности и безопасности использования L-аргинина (Тивортин, ООО „Юрия-Фарм", Украина) в комплексной терапии больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса.
Материал и методы
Проведено динамическое наблюдение и лечение 15 пациентов (5 мужчин, 10 женщин) в возрасте 50-65 лет, в среднем 61,53+5,73 года со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК по классификации Канадской ассоциации кардиологов. Из них у 8 (53,3%) была стенокардия напряжения II ФК, у 7 (46,7%) - III ФК. Инфаркт миокарда в анамнезе был у 3 (20%) больных, у 4 (26,7%) человек отмечалась сопутствующая артериальная гипертензия, у 2 (13,3%) - сахарный диабет 2 типа , у 1 (6,6%) - атеросклероз сосудов нижних конечностей.
295006, Украина, Симферополь, Крым, бульв. Ленина 5/7, [email protected]
Обследуемые больные получали общепринятую базисную терапию, которая включала статины, бе-та-блокаторы, ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы АПФ в оптимальных дозах в течение не менее месяца до включения в исследование и не изменялась на протяжении всего курса наблюдения. При приступах стенокардии использовались нитраты короткого действия.
В течение 10 дней больным ежедневно проводили инфузию 4,2% 100 мл раствора тивортина.
На этапе скрининга собирался анамнез, было проведено физикальное обследование, рутинные биохимические тесты. В целях верификации ИБС и определения толерантности к физической нагрузке использовали велоэргометрическое исследование на аппаратно-программном комплексе « Я 8000». Сравнивали время выполнения нагрузки до появления депрессии ST на ЭКГ и/или приступа стенокардии и пороговую мощность до и после лечения.
Также клинически изучалась динамика количества приступов стенокардии за сутки до и после курса лечения.
У всех больных оценивалось качество жизни (КЖ) с помощью опросника ВОЗ SF-36 по стандартизованной методике оценки по восьми шкалам здоровья до и после курса лечения [1 ].
Статистическую обработку показателей проводили с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0. Результаты представлены в виде M±m, различие считали достоверным при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Для оценки эффективности лечения важным является количество приступов стенокардии за сутки и количество принятых таблеток нитроглицерина (табл.1)
Табл. 1
Динамика приступов стенокардии и количества таблеток нитроглицерина до и после лечения
Показатель До лечения После лечения
Количество приступов стенокардии за сутки 4,26 + 0,57 2,01+ 0,25*
Количество таблеток нитроглицерина за сутки 6,21 +0,67 3,75 + 0,28*
Примечание: *р<0,001
В результате лечения у всех пациентов наблюдалось уменьшение приступов стенокардии за сутки с 4,26 + 0,57 до 2,01+ 0,25 (р<0,001) и уменьшение количества принятых таблеток нитроглицерина с 6,21 +0,67 до 3,75 + 0,28 (р<0,001). У 3 пациентов со стабильной стенокардией напряжения III ФК приступы стенокардии в покое прекратились.
Одним из надежных методов оценки эффективности антиангинальной терапии является оценка
Табл. 2
Результаты велоэргометрического исследования у обследованных больных
Показатель До лечения После лечения
Время выполнения нагрузки до появления депрессии ST на ЭКГ и/ или приступа стенокардии, мин 6,18±0,61 8,62±0,72*
Пороговая нагрузка, Вт 82,5±3,1 97,5±3,3**
Примечание: *P<0,01; ** P<0,001
результатов велоэргометрии (табл.2)
Увеличение времени до появления сегмента ST и/или приступа стенокардии при добавлении к терапии тивортина является важным показателем антиишемического эффекта. Этот показатель увеличился с 6,18±0,61 до 8,62±0,72 (р<0,01), то есть на 14%. Подобная динамика отмечена и при оценке пороговой нагрузки. Показатель увеличился на 18% с 82,5±3,1 до 97,5±3,3 (р<0,001). Таким образом, отмечено повышение толерантности к физической нагрузке, что можно рассматривать, как улучшение качества жизни пациента.
Учитывая, что КЖ, как важный показатель состояния здоровья пациентов с ИБС, стенокардией напряжения, позволяет не только оценить исходную тяжесть состояния, но и может быть использован, как один из параметров оценки эффективности проведенного лечения, нами была оценена динамика показателей КЖ (табл.3).
Показатели физического функционирования, характеризуют интегральную оценку ответов пациентов о возможности выполнения различных физических нагрузок от минимальных (самообслуживание) до максимальных (занятия спортом). После лечения наблюдался достоверный рост физической активности (с 16,75 ±1,16 до 21,79 ±1,50) балла (р<0,05)). Улучшение показателей КЖ по параметрам физической активности на фоне приема тивортина отражает снижение ограничений для повседневной активности пациента и благоприятно сказывается на успехе рекомендуемого лечения.
Уровень показателя ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, характеризующее влияние физических проблем на возможность выполнения обычной повседневной деятельности, ограничение профессиональных обязанностей, выполнение домашней работы, имел очень низкие показатели. На фоне лечения отмечался значительный и достоверный рост (р<0,001) параметров ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием (с 3,12 ± 1,66 до 17,97±3,07 балла).
Важную роль в оценке эффективности лечения пациентов с ИБС: стенокардией напряжения играет анализ интенсивности боли самим пациентом. На фоне проведенного лечения отмечалось достовер-
Табл. 3
Оценка качества жизни до и после лечения
Шкалы (баллы) До лечения После лечения
Физическое функционирование 16,75 ±1,16 21,79 ±1,50**
Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием 3,12 ± 1,66 17,97±3,07*
Интенсивность боли 14,69±1,08 20,01±1,14*
Общее состояние здоровья 11,25±1,99 22,78±1,77*
Жизненная активность 15,23±1,26 20,31±1,14*
Социальное функционирование 17,97±1,67 25,00±1,50*
Ролевое функционирование, обусловленное эмоциями. 5,21±2,27 22,39±3,41*
Психическое здоровье 6,11±2,29 32,22±3,83*
Примечание: * р<0,001; ** р<0,05.
ное увеличение (р<0,001) повседневной деятельности, которая была ограничена влиянием боли (с 14,69±1,08 до 20,01±1,14) . По нашему мнению, добавление тивортина является важным фактором улучшения КЖ по показателям влияния физической боли, мешающей больному с ИБС, стенокардией напряжения выполнять повседневную работу дома и на рабочем месте.
Полученные ответы, отражающие общее состояние здоровья, как оценку больным своего состояния в настоящее время и перспектив лечения в дальнейшем также достоверно увеличились (с 11,25±1,99 до 22,78±1,77 балла), (р<0,001).
До лечения отмечался низкий уровень шкалы жизненной активности, что свидетельствует о снижении ощущения внутренней энергии и желания энергичных действий у пациенток с ИБС: стенокардией напряжения. После лечения демонстрируется достоверный рост (р<0,001) жизненной активности пациентов с 15,23±1,26 до 20,31±1,14 балла.
Установлены значительные низкие показатели социального функционирования, как отражение наличия у пациентов с ИБС, стенокардией напряжения физических и эмоциональных проблем, мешающих социальной активности при общении с членами семьи, своими друзьями и соседями, людьми своего круга интересов. На фоне проводимой терапии отмечено увеличение социальных контактов, уровня общения в связи с улучшением физического и эмоционального состояния (р<0,001) с 17,97±1,67 до 25,00±1,50 балла.
До лечения также были низкие сравнительные показатели по шкале ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием. Нарушенный эмоциональный статус больных приводил к увеличению времени на выполнение повседневной работы, уменьшению объема сделанной работы, снижению ее качества. На фоне лечения показатели ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием достоверно улучшились (р<0,001), по сравнению с исходными значениями (с 5,21±2,27 до 22,39±3,41 балла). Такая динамика характеризует снижение тревожности, депрессии, создающие у пациентов проблемы, связанные с
работой и другой регулярной деятельностью.
Последняя группа вопросов, отражает психическое здоровье, Это качественно характеризует повышенную степень невротизации, склонность к депрессивным состояниям, а также снижение времени, когда респонденты отмечали ощущение счастья, умиротворенности, душевного спокойствия в течение последнего месяца.
После лечения отмечено достоверное улучшение (р<0,001) по показателям психического здоровья (с 6,11±2,29 до 32,22±3,83 балла).
Таким образом, у всех пациентов с ИБС: стенокардией напряжения отмечается снижение уровня КЖ по всем исследуемым шкалам. Добавление к стандартной медикаментозной терапии тивортина проявляется достоверным улучшением всех исследуемых в данной методике показателей КЖ.
Тивортин хорошо переносился всеми больными, значительные побочные эффекты при использовании препарата отмечены не были. 1 (6,6%) пациент отмечал ощущение судорог в нижних конечностях во время инфузии препарата и 2 (13,3%) усиление частоты сердечных сокращений. Жалобы уменьшились после уменьшение скорости введения препарата.
Выводы
Добавление препарата Тивортин к базисной терапии стабильной стенокардии напряжения II-III ФК позволяет повысить толерантность к физической нагрузке, уменьшить количество приступов стенокардии за сутки, что способствует улучшению качества жизни. Использование Тивортина характеризуется хорошей переносимостью препарата у данной категории пациентов.
Литература
1. Афанасьев Е.В. Оценка качества жизни связанного со здоровьем // Качественная клиническая практика.-2010.-№1.-С.36-38.
2.Головченко Ю.И., Трещинская МА. Обзор современных представлений обэндотелиальной дисфункции// Cons. med. Ukr.- 2008.-№ 11.-С. 38-40.
3.КоноплеваЛ.Ф, Андреев Е.В. L-аргинин при ишемической болезни сердца: исследования продолжаются// Терапия.-2010.-№10 (51).-С.64-
68.
4.Сиренко Ю.Н. О значении лабораторного скрининга атеросклероза // Здоров 'я Украти.-2008.-№ 20.-С.68-69.
5.Bode-Boger S. M., Kojda G. Organic nitrates in cardiovascular disease. // CellMol Biol (Noisy-le-grand). 2005 -Vol. 51(3).- P. 307-320.
6.Boger R. H. The Pharmacodynamics of L-Arginine // J. Nutr. 2007 — V. 137 - p. 1650-1655.
7.Keilhoff G. Foreword basic research on nitric oxide (no) //CellMolBiol Noisy-le-grand). 2005.-Vol.51(3).-P.245.
Эффективность препарата Тивортин в лечении пациентов со стабильной стенокардией напряжения
Ю.А. Лутай, О.Н. Крючкова, А.А. Ицкова, Е.И. Лебедь
Цель работы-оценить эффективность и безопасность использования L-аргинина (Тивортин, ООО "Юрия-Фарм", Украина) в комплексной терапии больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса. Материал и методы. Проведено динамическое наблюдение и лечение 15 пациентов в возрасте 50-65 лет со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК. Обследуемые больные получали общепринятую базисную терапию, которая включала статины, бета-блокаторы, ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы АПФ в оптимальных дозах в течение не менее месяца до включения в исследование и не менялась на протяжении всего курса наблюдения. При приступах стенокардии использовались нитраты короткого действия. В течение 10 дней больным ежедневно проводили инфузию 4,2% 100 мл Тивортин. На этапе скрининга собирался анамнез, было проведено физикальное обследование, рутинные биохимические тесты. С целью верификации ИБС и определения толерантности к физической нагрузке использовали велоэргометрической исследования. Сравнивали время выполнения нагрузки до появления депрессии ST на ЭКГ и / или приступа стенокардии и пороговую мощность. Также клинически изучалась динамика количества приступов стенокардии в сутки. У всех больных оценивалось качество жизни (КЖ) с помощью опросника ВОЗ SF-36 по стандартизированной методике оценки по восьми шкалам здоровья. Результаты и обсуждение. В результате лечения у всех пациентов наблюдалось уменьшение приступов стенокардии в сутки с 4,26 + 0,57 до 2,01 + 0,25 (р <0,001) и уменьшение количества принимаемых таблеток нитроглицерина с 6,21 +0,67 до 3, 75 + 0,28 (р <0,001). У 3 пациентов со стабильной стенокардией напряжения III ФК приступы стенокардии покоя прекратились .. При проведении велоэргометрии отмечено увеличение времени до появления сегмента ST и / или приступа стенокардии при добавлении к терапии Тивортина. Этот показатель увеличился с 6,18 ± 0,61 до 8,62 ± 0,72 (р <0,01), то есть на 14%. Подобная динамика отмечена и при оценке пороговой нагрузки. Показатель увеличился на 18% с 82,5 ± 3,1 до 97,5 ± 3,3 (р <0,001). Также было выявлено снижение качества жизни по всем исследуемым шкалам. Добавление к стандартной медикаментозной терапии Тивортина отмечено достоверным улучшением всех исследуемых в данной методике показателей. Показатели физического функционирования улучшились 16,75 ± 1,16 до 21,79 ± 1,50 балла, (р <0,05), уровень показателя ролевого функционирования с 3,12 ± 1,66 до 17,97 ± 3,07 балла, (р <0,001); интенсивность боли с 14,69 ± 1,08 до 20,01 ± 1,14, (р <0,001); общее состояние здоровья с 11,25 ± 1,99 до 22,78 ± 1, 77 балла, (р <0,001); жизненная активность с 15,23 ± 1,26 до 20,31 ± 1,14 балла, (р <0,001); показатели социального функционирования с 17,97 ± 1,67 до 25 00 ± 1,50 балла, (р <0,001); показатели по шкале ролевого функционирования с 5,21 ± 2,27 до 22,39 ± 3,41 балла, (р <0,001);. показатели психического здоровья с 6,11 ± 2,29 до 32,22 ± 3,83 балла, (р <0,001). Тивортин хорошо переносился всеми больными, значительные побочные эффекты при использовании препарата отмечены ни были.
Выводы. Добавление препарата Тивортин к базисной терапии стабильной стенокардии напряжения II-III ФК позволяет повысить толерантность к физической нагрузке, уменьшить количество приступов стенокардии в сутки, что способствует улучшению качества жизни. Использование Тивортина характеризуется хорошей переносимостью препарата у данной категории пациентов.
Ключевые слова: стабильная стенокардия напряжения, Тивортин
Ефектившсть препарату Тшортш в лжуванш пащент1в 3i стабiльною стенокардieю напруги
Ю.О. Лутай, О.М. Крючкова, О.А. 1цкова, Е.1.Лебедъ
Мета роботи-ощнити ефектившсть i безпеку використання L-аргшшу (Т1вортш, ТОВ "Юрiя-Фарм", Укра!на) в комплекснш терапп хворих 3i стабiльною стенокардЬ ею напруги II-III функцюнального класу.
Матерiали i методи. Проведено динамiчне спостереження та лiкування 15 пащ-ентiв у вiцi 50-65 роюв 3i стабiльною стенокардiею напруги ii-iii фк. Обстежуванi хворi отримували загальноприйняту базисну тератю, яка включала статини, бета-блокатори, ацетилсалiцилову кислоту, шпбггори АПФ в оптимальних дозах протягом не менше мiсяця до включення в дослщження i не змшювалася про-тягом всього курсу спостереження. При нападах стенокардп використовувалися нгграти коротко! дп. Протягом 10 дшв хворим щодня проводили iнфузiю 4,2% 100 мл розчину ТСвортш. На етат скринiнгу збирався анамнез, було проведено фiзикальне обстеження, рутиннi бiохiмiчнi тести. З метою верифжацп 1ХС та визначення толерантностi до фiзичного навантаження використовували велоергометрiческой дослiдження. Порiвнювали час виконання навантаження до появи депресп ST на ЕКГ i / або нападу стенокардп та порогову потужшсть. Також клiнiчно вивчалася динамжа кiлькостi нападiв стенокардп' за добу. У вах хворих оцшювалася якiсть життя (ЯЖ) за допомогою опитувальника вооз sf-36 за стандартизованою методикою оцшки по восьми шкалах здоров'я. Результата та обговорення. В результат лiкування у всiх пащен™ спостерiгалося зменшення нападiв стенокардп' за добу з 4,26 + 0,57 до 2,01 + 0,25 (р <0,001) i зменшення кшькосл прийнятих таблеток нггроглщерину з 6,21 +0,67 до 3, 75 + 0,28 (р <0,001). У 3 пащен™ зi стабшьною стенокардiею напруги III ФК напади стенокардп спокою припинилися.. При проведенш велоергометрп вiдзначено збшьшення часу до появи сегмента ST i / або нападу стенокардп' при додаванш до терапп' ТСвортшу. Цей показник збiльшився з 6,18 ± 0,61 до 8,62 ± 0,72 (р <0,01), тобто на 14%. Подiбна динамiка вiдмiчена i при оцiнцi порогового навантаження. Показник збшьшився на 18% з 82,5 ± 3,1 до 97,5 ± 3,3 (р <0,001). Також було виявлено зниження рiвня якостi життя по вах дослщжуваних шкалам. Додавання до стандартно! медикаментозно! терапп' ТСвортшу вiдзначено достовiрним покращенням всiх дослщжуваних в данш методицi показникiв. Показники фiзичного функцiонування покращилися з 16,75 ± 1,16 до 21,79 ± 1,50 бала, (р <0,05); рiвень показника рольового функцiонування з 3,12 ± 1,66 до 17,97 ± 3,07 бали, (р <0,001); штенсившсть болю з 14,69 ± 1,08 до 20,01 ± 1,14, (р <0,001); загальний стан здоров'я з 11,25 ± 1,99 до 22,78 ± 1 , 77 бала, (р <0,001); життева актившсть з 15,23 ± 1,26 до 20,31 ± 1,14 бала, (р <0,001); показники сощального функцюнування з 17,97 ± 1,67 до 25, 00 ± 1,50 бала, (р <0,001); показники за шкалою рольового функцюнування з 5,21 ± 2,27 до 22,39 ± 3,41 бала, (р <0,001);. показники психiчного здоров'я з 6,11 ± 2,29 до 32,22 ± 3,83 бала, (р <0,001). ТСвортш добре переносився вама хворими, значш побiчнi ефекти при використанш препарату вiдзначенi не були.
Висновки. Додавання препарату Тiвортiн до базисно! терапп' стабiльно!' стенокардп' напруги ii-iii фк дозволяе пщвищити толерантнiсть до фiзичного навантаження, зменшити кiлькiсть нападiв стенокардп' за добу, що сприяе полшшенню якостi життя. Використання ТСвортшу характеризуеться хорошою переносимiстю препарату у дано! категорп пацiентiв. Ключовi слова: стабшьна стенокардiя напруги, Тiвортiн
Patients with a stable exertional angina treatment. Tivortin - the efficacy of a medicine.
J.A. Lutai, O.N. Kryuchkova, E.A. Itskova, I.I. Liebied
Task. To evaluate an efficiency and drug safety of L-arginine usage. (Tivortin, LLC " YURiA-PHARM", Ukraine) in the treatment of patients with stable exertional angina II-III functional class.
Materials and methods. A dynamic monitoring and treatment of 15 patients aged 50-65 years with stable exertional angina fc ii-iii. Surveyed patients had been receiving basic therapy involved statins, beta-blockers, aspirin, ACE inhibitors at optimal doses for a month before being included in the study. The optimal dose had not been changed during the whole study. In event of heart strokes used short-acting nitrates. Within 10 days, patients excepted daily 4.2% infusion of 100 ml of Tivortin. At the stage of screen-
ing H&P and routine biochemical tests have been made. To confirm IHD and determine exercise tolerance bicycle ergometric studies. have been used. During the study the performance time of the load until ST depression on ECG and / or angina attacks and threshold power had been compared. The dynamics of the angina numbers attacks per day also were clinically examined. All patients rated the quality of life (QoL) using WHO questionnaire SF-36 which includes standardized assessment method based on eight scores of health.
Results and discussion. As a result of treatment all patients had a decrease in angina attacks from 4.26 + 0.57 to 2.01 + 0.25 (p <0.001) per day and reduction of the nitroglycerin tablets abuse from 6.21 0.67 to 3, 75 + 0.28 (p <0.001). Cycle ergometry showed time increasing before ST segment and / or angina attacks appeared when Tivortin was added to therapy. This guide has increased from 6,18 ± 0,61 to 8,62 ± 0,72 (p <0.01), ie. on 14%. During threshold load the study showed similar dynamics. The guide increased on 18% from 82,5 ± 3,1 to 97,5 ± 3,3 (p <0.001). Decreasing the quality of life for all investigated scales has been found out. When the Tivortin was added to a standard drug therapy we could see the improvement off all guides in this method performance. Indicators of physical functioning improved from 16,75 ± 1,16 to 21,79 ± 1,50 points (p <0.05) level indicator role functioning - from 3,12 ± 1,66 to 17,97 ± 3,07 scores (p <0.001), pain intensity from 14,69 ± 1,08 to 20,01 ± 1,14, (p <0.001), general health status from 11,25 ± 1,99 to 22.78 ± 1, 77 points (p <0.001), vitality from 15,23 ± 1,26 to 20,31 ± 1,14 points (p <0.001), social functioning indicators from 17,97 ± 1,67 to 25, 00 ± 1,50 points (p <0.001), performance on a scale of role functioning from 5,21 ± 2,27 to 22,39 ± 3,41 points (p <0.001). indicators of mental health from 6,11 ± 2,29 to 32,22 ± 3,83 points (p <0.001). Tivortin was accepted good by all patients, side effects of pharmaceutical drug were not found. Conclusions. Adding Tivortin to basic treatment of stable angina ii-iii fc let tone tolerance to physical activity, reduce the number of angina attacks per day, that improves the quality of life. Tivortin's usage is characterized by a good acceptability of the drug among patients.
Key words: stable exertional angina, Tivortin
