CC BY-ND
17
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРВОЙ ЛИНИИ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ ГОРОДА ЕКАТЕРИНБУРГА
А.С. Подымова1, А.У. Сабитов2, Л.Д. Кива1, Н.В. Кузовкова1
!ГУЗ СО «Свердловский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», 2ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Росздрава, г. Екатеринбург
В статье изложен опыт антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей г. Екатеринбурга, получавших первую линию антиретровирусных препаратов. При оценке эффективности и безопасности терапии получены результаты, свидетельствующие о более высокой эффективности схем терапии, включающих 2 НИОТ + ИП, чем схем, включающих 2 НИОТ + ННИОТ.
Experience of antiretroviral therapy of pediatric HIV infection with first-line antiretroviral drugs in Ekaterinburg was reviewed. Efffectiveness and safety assessment results suggest that treatment schemes involving 2 NRTI and IP were more effective than those involving 2 NRTI+NNRTI.
Свердловская область — одна из лидирующих территорий Российской Федерации по числу ВИЧ-инфицированных взрослых и детей. На 25.05.09 в г. Екатеринбурге наблюдают-
ся 177 детей в возрасте от 3 мес. до 9 лет с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция. Как и у взрослых, прогноз течения инфекции зависит от своевременного начала антиретровирус-
и
им Но/ (|дс)
Таблица 1
Возраст Количество детей
абс. %
1—11 мес. 15 27,3
1 год—2 года 11 мес. 20 36,4
3 года—4 года 11 мес. 14 25,5
5 лет—6 лет 11 мес. 6 10,8
ной терапии (АРВТ) [1,3,4]. Впервые АРВТ ребенку назначена в Екатеринбурге в июле 2001 г. За время наблюдения АРВТ назначалась 114 детям, в настоящее время терапию получают 106 (59,9 %) ВИЧ-инфицированныхдетей. Получают терапию первой линии 75 (70,7 %) детей, второй — 25 (24,3 %), третьей — 6 (6,0 %). Стаж лечения составляет от 1 мес. до 5 лет.
Цель исследования
Провести сравнительную оценку клиниколабораторных показателей эффективности различных схем первой линии антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированныхдетей г. Екатеринбурга.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 114 ВИЧ-ин-фицированных детей г. Екатеринбурга. Диагноз установлен на основании клинических и лабораторных (ПЦР ВИЧ, ИФА ВИЧ с подтверждением в иммуноблоте) данных [1, 2]. Проведен анализ медицинских карт 55 детей, получавших первую линию АРВТ не менее 12 мес.
Результаты и обсуждение
Среди детей, получавших первую линию АРВТ, неизменную схему в течение 12 мес. и более получали 55. Возраст этих детей при начале АРВТ представлен в табл. 1.
Таблица 2
Стаж первой линии лечения Количество
абс. %
12 мес. 16 29,1
13—17 мес. 6 10,9
18—23 мес. 10 18,2
2 года 7 12,7
3 года 13 23,6
4 года 3 5,5
Продолжительность непрерывной АРВТ без смены препаратов среди этих детей составила от 12 мес. до 4 лет (табл. 2).
Дети получали различные схемы АРВТ в зависимости от вирусной нагрузки, количества СД4, возраста, наличия синдрома цитолиза, получения противотуберкулезных препаратов [1,2, 3]. Численность детей, получавших в первой линии АРВТ 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) + ингибитор протеазы (ИП), составила 33 (60,0 %) ребенка; 2 НИОТ + ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) — 22 (40,0 %) ребенка. Варианты схем АРВТ представлены в табл. 3.
Схему 2 НИОТ+ИП получали 33 ребенка. При назначении схемы средняя вирусная нагрузка составила 1 846 000 с/ш1, средние СД4 — 19,8 %. Через 6 мес. АРВТ удалось добиться неопределяемой вирусной нагрузки у 16 (48,5 %) детей, через 12 мес. — у 28 (84,8 %). Нормализация СД4 через 6 мес. произошла у 18 (54,5%) детей, через 12 мес. — у 22 (66,7%) детей. У 11 детей количество СД4 клеток наросло до показателей умеренной иммуносупрессии.
Среди 5 детей с определяемой вирусной нагрузкой через 12 мес. АРВТ отсутствовала приверженность к терапии — у 2 семей, достигнуто значительное (в 400—8 000 раз) снижение вирусной нагрузки — у 3 детей.
НМ Но/ (IQC)
2Е
Таблица 3
Схема Количество Процент среди получающих
2 НИОТ+ИП
АЗТ* + ЗТС + LPY/RTY 9 16,4
d4T + ЗТС + LPY/RTY 9 16,4
АЗТ + DDI + LPV/RTV 9 16,4
АЗТ + DDI + NFV 4 7,2
АЗТ + ЗТС + NFV 1 1,8
d4T + DDI + LPY/RTY 1 1,8
2 НИОТ + ННИОТ
АЗТ + DDI + NVP 17 31,0
АЗТ + ЗТС + NVP 4 7,2
d4T + ЗТС + NVP 1 1,8
Схему 2 НИОТ+ННИОТ получали 22 ребенка. При назначении схемы средняя вирусная нагрузка составила 1 123 ООО с/ш1, средние СД4 — 20,7 %. Через 6 мес. АРВТ удалось добиться неопределяемой вирусной нагрузки у 9 (40,1%) детей, через 12 мес. — также у 9 (40,1 %). Нормализация СД4через 6 мес. произошла у 11 (50,0 %) детей, через 12 мес. нормальные СД4 сохранились у 10 (45,5 %) детей. У 12 (54,5 %) детей количество СД4 клеток сохранялись на уровне умеренной иммуносупрессии.
Среди 13 детей с определяемой вирусной нагрузкой через 12 мес. АРВТ признана неэффективной у 6 детей, отсутствовала приверженность — у 1, произошло снижение вирусной нагрузки в 13—50 раз у 6 детей.
При сравнении групп детей, получавших схему 2 НИОТ+ННИОТ, с определяемой и неопределяемой вирусной нагрузкой через 12 мес. терапии определено: в группе детей с успехом терапии средняя стартовая вирусная нагрузка составила 336 000 с/ш1, в группе детей с неуспехом терапии — 1 600 000 с/ш1.
Эффективность отдельных схем АРВТ в течение 12 мес. показана в табл. 4.
Среди всех детей, получавших АРВТ, удалось добиться неопределяемой вирусной нагрузки через 6 мес. у 25 (45,5 %), через 12мес. — у 37 (67,3 %) детей, в остальных случаях достигнуто значительное снижение вирусной нагрузки. Нормализация количества СД4 клеток на фоне АРВТ произошла у 29 (52,7 %) детей через 6 мес. и у 32 (58,2 %) детей через 12 мес.
Таблица 4
Схема Кол. детей Исходно 6 мес. АРВТ 12 мес. АРВТ
Средняя ВН (c/ml) Средние СД4, % ВН менее 150 с/ш1 СД4 более 25% ВН менее 150 с/ш1 СД4 более 25%
2 НИОТ+ИП
АЗТ + ЗТС + LPV/RTV 9 2162 ООО 14 5(55,6%) 3 (33,3 %) 9(100%) 5(55,6%)
d4T + ЗТС + LPV/RTV 9 2 306 ООО 23 6(66,7%) 7(77,8%) 9(100%) 8 (88,9 %)
АЗТ + DDI + LPV/RTV 9 1 338 ООО 23 4 (44,4 %) 6(66,7%) 7 (77,8 %) 6(66,7%)
АЗТ + DDI + NFV 4 1 398 ООО 20 1(25,0%) 2 (50,0 %) 2 (50,0 %) 2 (50,0 %)
АЗТ + ЗТС + NFV 1 1430 000 17 - - - -
d4T + DDI + LPV/RTV 1 307 000 17 - - 1(100%) 1(100 %)
2 НИОТ + ННИОТ
АЗТ + DDI + NVP 17 1 054 600 23 6(35,3%) 9 (52,9 %) 7(41,1%) 8 (47,0 %)
АЗТ + ЗТС + NVP 4 1 673 000 18 3(75,0%) 1 (25,0 %) 2(50,0%) 1(25,0%)
d4T + ЗТС + NVP 1 641 000 18 - 1(100%) - 1(100 %)
26
ЗНиСО июль №7 (146)
Выводы
1. АРВТ у детей позволяет добиться подавления вирусной нагрузки и нормализации количества СД4 клеток.
2. Средняя вирусная нагрузка у детей при назначении АРВТ очень высока (свыше 2 000 000 c/ml), в связи с чем схемы терапии, включающие ингибиторы протеазы, показывают более высокую эффективность.
3. Схемы АРВТ, включающие ненуклеозид-ные ингибиторы обратной транскриптазы, целесообразно назначать при вирусной нагрузке менее 500 000 c/ml.
4. Схемы АРВТ, включающие ненуклеозид-ные ингибиторы обратной транскриптазы, сопряжены с более высоким риском развития резистентности вируса к препаратам.
Список сокращений лекарственных препаратов (международные названия)
АЗТ — азидотимидин; 3ТС — ламивудин; d4T — зерит; DDI — диданозин; NFV — нельфи-
навир; LPV/RTV— лопинавир/ритонавир;
NVP — невирапин.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Рахманова А.Г., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей. СПб., 2003.— 440 с.
2. Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., РахмановаАГ., Фомин Ю.А., Садовникова В.Н. Диспансерное наблюдение, уход и лечение детей, рождённых ВИЧ-инфицированными женщинами, и детей с ВИЧ-инфекцией: Краткое руководство для специалистов центров по профилактике и борьбе со СПИДом. М., 2006.— 108 с.
3. Рабкин М., Эль-Садр В., Эйбрамз Э. Клиническое руководство Колумбийского университета //Международный центр программ помощи и лечения при СПИДе при Институте общественного здравоохранения им. Мэйлмэна Колумбийского университета. СПИД Фонд Восток—Запад, 2005.— 315 с.
4. Рахманова А.Г., Виноградова Е.Н., Воронин Е.Е., Яковлев А.А. ВИЧ-инфекция. СПб., 2004.— 694 с.
