CC BY
65
Эффективность масла Synergic
«Для выравнивания цвета кожи» у пациентов
с мелазмой
Музыченко А.П.
кандидат медицинских наук, доцент кафедры кожных и венерических болезней Белорусского государственного медицинского университета, медицинский центр «Лодэ», Минск
Muzychenka H.
Belarusian State Medical University, Minsk
Efficacy of Synergic Dark Spot Corrector oil in the treatment of melasma
Резюме. Мелазма относится к распространенным нарушениям пигментации и характеризуется наличием симметричных, коричневых или серо-коричневых пятен на открытых участках кожи, подвергающихся инсоляции. Этиологическими факторами в патогенезе мелазмы являются генетическая предрасположенность, воздействие ультрафиолетового излучения, беременность, гормональная терапия, косметика, медикаменты! с фототоксическим действием. Необходимыi новые альтернативные методы в лечении мелазмы. Целью настоящего клинического исследования явилась оценка эффективности и безопасности топического применения масла Synergic «Для выравнивания цвета кожи»у пациентов с мелазмой. Ключевые слова: мелазма, гиперпигментация, качество жизни, индекс MASI, индекс MelasQoL, масло Synergic «Для выравнивания цвета кожи*.
Summary. Melasma is a common disorder of pigmentation characterized by relatively symmetric, brown or gray-brown patches on sun-exposed facial areas. Etiologic factors in the pathogenesis of melasma include genetic influences, exposure to UV radiation, pregnancy, hormonal therapies, cosmetics, phototoxic drugs. New atternatives in the treatment of melasma are required. This clinical trial was performed to assess the effect and safety of the topical use of Synergic Dark Spot Corrector oil on reduction of the severity of epidermal melasma.
Keywords: melasma, hyperpigmentation, the quality of life, index MASI, index MelasQoL, Synergic Dark Spot Corrector oil.
Мелазма относится к одному из наиболее распространенных приобретенных нарушений пигментного обмена с хроническим, рецидивирующим течением. Заболевание возникает преимущественно у женщин
на открытых участках кожи, часто принимает персистирующий, торпидный к проводимой терапии характер, оказывая негативное влияние на психоэмоциональное состояние пациентов и качество их жизни [10].
Слово мелазма (melasma) происходит от греческого корня «me/as», что означает «черный» и характеризует коричневый оттенок высыпаний. Часто употребляемые для обозначения данного состояния термины - «печеночные пятна», хлоазма беременных (Chloasma gravidarum), хлоазма девушек (Chloasma virginum) - не в полной мере характеризуют клиническую картину заболевания и, с точки зрения семантических норм, являются некорректными, несмотря на то, что термин «хлоазма» (от латинского chloos и греческого cloazein - зеленоватый) до сих пор используется в медицине [3, 9]. Впервые симптомы заболевания были описаны в медицинской литературе времен Гиппократа (470-360 г. до н.э.). Много лет спустя (1776 год) Джозеф Пленк в своей книге «Учение о кожных болезнях» определил семь вариантов мелазмы, которые он ошибочно назвал эфе-лидами (веснушками, с греческого -небольшое пятно): солнечная эритема (solaris), термический ожог (ignealis), пузырьковая форма (vesticario), хлоазма беременных (gravidarum), печеночные пятна (hepatica), дисменорейная и геморроидальная (dismenorrhoeaiis/ haemorrhoidalis) формы [13].
Популяционная распространенность мелазмы точно неизвестна и варьирует в зависимости от этнического состава, фототипа кожи и ин-
тенсивности солнечного излучения. Известно, что заболевание встречается во всех этнических и демографических группах, вместе с тем, по данным эпидемиологических исследований, более высокая распространенность наблюдается среди лиц, имеющих более пигментированный фенотип (Ш^ по классификации Фицпатрика). Это связано с тем, что кожа I фототипа не способна к дополнительной пигментации, в то время как пигментообразующая функция кожи VI фототипа реализована максимально. Таким образом, I и VI типы фоточувствительности кожи относят к устойчивым к пигментации фенотипам. Об этом свидетельств у-ет также низкая заболеваемость меланодермиями европейского населения кельтского и североевропейского происхождения и афроа-мериканцев. Доказано, что в развитии мелазмы важную роль играет сочетание пигментного ответа (фототипа) и интенсивности солнечного облучения [14].
Установлено, что наибольшая заболеваемость мелазмой в женской популяции (>50%) приходится на возраст от 20 до 40 лет, что связывают с ведущей ролью гормональной дисфункции в патофизиологии ме-лазмы [5, 6, 17].
Мелазма относится к социально значимым косметическим недостаткам кожи, негативно отражаясь
на межличностных отношениях, профессиональной деятельности, значительно снижая самооценку пациентов и, как следствие, качество их жизни. В связи с этим в 2003 году на основании Skindex-16, Ва1к^1лпап и др. был разработан и валидизиро-ван специальный опросник MelasQoL (шкала качества жизни при мелано-дермии) для оценки влияния мелаз-мы на эмоциональное состояние, социальные отношения и повседневную деятельность пациентов [1, 2, 4, 11].
Основными триггерами развития мелазмы являются инсоляция (23,951%), беременность (40-51%), прием оральных контрацептивов (16-34%), заместительная гормональная терапия, опухоли яичников и кишечника, паразитарные инвазии, гепатопатии, применение наружных косметических средств с фотосенсибилизирую-щими компонентами (оксидированная линолевая кислота, са-лицилаты, ретиноиды, консерванты), применение некоторых медикаментов с фотосенсиби-лизирующим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики, антиаритмические и некоторые гипотензивные средства, изотре-тиноин и др.), а также стрессы. В 48% случаев имеется наследственная предрасположенность.
Наблюдается значительное снижение заболеваемости в возрасте старше 50 лет, что связано с менопаузой и снижением числа и активности меланоцитов [13].
Таким образом, мелазма является комплексной проблемой, основное значение в ее развитии принадлежит взаимодействию экзогенных и гормональных факторов у генетически предрасположенных лиц.
Субстратом меланина является аминокислота тирозин, которая при участии медьсодержащего фермента тирозиназы в ходе окислительных реакций преобразуется в 3,4-диги-дроксифенил-аланин (ЩОФА), а затем в ДОФА-хром. В дальнейшем возможны два варианта: первый -образование беспигментных предшественников эумеланина (5,6-ди-гидроксииндол-2-карбоксильной кислоты и 5,6-дигидроксииндола), второй - образование 5^-цистеинол-ДОФА, из которого в дальнейшем образуется феомеланин, обеспечивающий пигментацию кожи [14].
Ультрафиолетовое излучение (УФО) стимулирует повышение активности меланоцитов, а также повышает синтез кератиноци-тами таких цитокинов, как интер-лейкин-1, эндотелин-1, а-мелано-цитстимулирующий гормон (МСГ), стимулирующих пигментообразова-ние. Проопиомеланокортины (АКТГ и МСГ) - гормоны, синтез которых
повышается во время стресса, могут активировать рецепторы меланокор-тина в меланоцитах, что в свою очередь индуцирует меланогенез [16, 18].
Определенная роль отводится половым гормонам - эстрогенам и прогестерону. Эстрогены оказывают влияние на ядерные рецепторы меланоцитов, повышают экспрессию меланокортиновых рецепторов 1-го типа (МСШ), участвующих в патофизиологии мелазмы. Кроме того, эстрогены способствуют избыточной экспрессии гена PDZK1, повышению транскрипции тирози-назы и миграции меланосом к ке-ратиноцитам, что в конечном итоге оказывает стимулирующее влияние на меланогенез [7, 8, 15].
Во время беременности, особенно в третьем триместре, происходит повышение уровня плацентарных, яичниковых гормонов и гормонов гипофиза. Повышение активности МСГ, эстрогенов и прогестерона также приводит к увеличению транскрипции тирозиназы и ДОФАхром-таутомеразы, что объясняет наиболее частое развитие пигментации именно в этом периоде беременности.
Некоторые косметические процедуры, как ни пародоксально, направленные на лечение мелаз-мы, в том числе пилинги и терапия интенсивным импульсным светом могут усугубить пигментацию
за счет развития воспаления кожи, а также в результате невыполнения рекомендаций в течение реабилитационного периода [18].
Клиническая картина мелазмы представлена единичными или множественными пятнами неправильных очертаний различных оттенков коричневого цвета чаще на коже лба, щек, височных, скуловых и периоральной областей, шеи, реже - век, подбородка. Вариабельность клинических проявлений зависит от локализации пигмента в коже. Интенсивность пигментации варьирует от легкой до тяжелой степени, при этом имеется сезонная зависимость. В диагностике важным является осмотр очагов поражения с помощью люминисцент-ной лампы Вуда. Различают три гистологических типа мелазмы.
1. При мелазме эпидермаль-ного типа меланин локализуется в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, пигментация имеет желтовато-коричневый или коричневый оттенок. При этом варианте очаги становятся более яркими и контрастными при осмотре лампой Вуда. Прогностически данный тип наиболее благоприятен при лечении.
2. В случае мелазмы дермаль-ного типа содержащие меланин макрофаги расположены в поверхностных слоях дермы, пигментация приобретает серо-голубой оттенок. При
осмотре лампой Вуда очаги не контрастируют с окружающей непораженной кожей. Данный тип меланоза достаточно трудно поддается терапии.
3. При мелазме смешанного типа меланин локализуется как в эпидермисе, так и в дерме, пигментация имеет коричневый или серо-коричневый цвет. При осмотре лампой Вуда некоторые области становятся более яркими и контрастными, другие -наоборот. Адекватная терапия может привести к частичному регрессу гиперпигментации.
В зависимости от локализации выделяют два типа мелазмы - цен-трофациальную (глабелла, лоб, нос, скулы, верхняя губа и подбородок) и периферическую (лобно-височная, преаурикулярная и нижне-челюстная области) [17]. Чаще, примерно в 55% случаев, встречается центрофаци-альный тип, кроме того, у 22-43,4% пациентов наблюдается смешанный тип мелазмы. В 10-14% случаев могут вовлекаться экстрафациальные области (шея, предплечья, верхняя часть груди), как правило, сочетаясь с фациальной локализацией меланоза (табл. 1). Такой тип поражения характерен для женщин в постменопау-зальный период, особенно при заместительной гормональной терапии.
Диагностика мелазмы основана на клинической картине и, как правило, не представляет затрудне-
ний. Дифференциальная диагностика включает эфелиды (веснушки), солнечное лентиго, токсическую ме-ланодермию, меланоз Риля, токсическую меланодермию Габермана -Гоффмана, поствоспалительную гиперпигментацию, алкаптонурию (охроноз), фито-, фотодерматит, пеллагру, невус Ота, себорейный кератоз, сетчатую пойкилодермию Сиватта, невус Хори, перибукальный эритроз Брока, фолликулярный эритромела-ноз лица, чернеющий акантоз фа-циальной локализации, медикаментозные меланодермии (например, амиодароновая пигментация), актинический красный плоский лишай.
В качестве дополнительных диагностических критериев можно использовать люминисцентное исследование лампой Вуда, позволяющее по интенсивности и контрастности очагов оценить тип пигментации. Дерматоскопия дает возможность определить плотность и глубину расположения меланина.
Таблица 1. Частота мелазмы в зависимости от
локализации
№ п/п Топографический вариант Частота, %
1. Скуловой 84
2. Супралабиальный 51
3. Лобный 50
4. Носовой 40
5. Преаурикулярный 30
6. Подбородочный 29
7. Глабеллярный 25
8. Височный 24
9. Нижнечелюстной 18
Патоморфологическое исследование может быть показано в случае возникновения трудностей дифференциальной диагностики. В гистологическом препарате количество меланоцитов не увеличено, определяются гипертрофированные ме-ланоциты с большим количеством дендритных отростков и цитоплаз-матических органелл, что указывает на более высокую метаболическую активность. Наблюдается повышенное количество меланина во всех слоях эпидермиса, а также увеличение числа зрелых мелано-сом. В дерме - умеренно выраженная мононуклеарная инфильтрация, наличие тучных клеток, усиление васкуляризации, эластоз.
Колориметрия объективно кван-тифицирует и квалифицирует рефлекс стандартизированного источника монохроматического света на участке кожи с математическим преобразованием спектрального распределения излучения на основные физиологические цветовые стимулы. Мексаметрия - метод оценки количества меланина, содержащегося в коже, и степени эритемы. Метод основан на различиях в способности кожи к поглощению света различной длины в зеленом, красном и инфракрасном спектрах через определение индексов пигментации и эритемы.
Важное значение в постановке диагноза играет тщательное кли-
ническое обследование и анамнез (возраст манифестации поражений, течение дерматоза и определение возможных триггеров). В клинических условиях для оценки степени тяжести мелазмы используется валидизированный индекс MASI (Melasma Area and Severity Index), предложенный Kimbrough-Green и др. (США) в 1994 году [12].
Индекс MASI рассчитывается путем визуального осмотра. Тяжесть поражения оценивается в каждой из четырех анатомических областей: лоб (F), правая скуловая область (MR), левая скуловая область (ML) и подбородок (C). Оцениваются три фактора: процент площади поражения (А), интенсивность гиперпигментации (D) и однородность/ гомогенность пигментации (H). Индекс MASI представляет собой сумму баллов (от 0 до 48) интенсивности и гомогенности пигментации, умноженную на величину площади поражения и определенный для каждой анатомической области коэффициент.
Несмотря на высокую заболеваемость, в настоящее время отсутствуют рациональные алгоритмы и рекомендации для лечения мелаз-мы. Существующие терапевтические методы отличаются по степени эффективности и потенциальному риску развития поствоспалительной гиперпигментации.
Лечение мелазмы базируется на трех основных принципах: 1) регулярное использование фотопротек-тивных средств; 2) использование топических лекарственных средств или средств лечебной космецевтики с отбеливающим эффектом; 3) профессиональные косметологические манипуляции, направленные на усиление десквамации эпидермиса или селективная фотодеструкция мела-нинсодержащих клеток.
Наружная коррекция гиперпигментации направлена на уменьшение выработки меланина, отбеливание и отшелушивание рогового слоя кожи. Топические депигментанты содержат натуральные или синтетические компоненты, подавляющие активность меланоцитов (аскорбиновая кислота, гидрохинон, койевая кислота, кортикостероиды, ретино-иды, азелаиновая кислота, арбутин, гликолевая кислота, токоферол, ни-ацинамид, экстракт лакричника).
Наиболее эффективным топическим средством и «золотым стандартом» для лечения мелазмы является гидрохинон, однако его эфиры приводят к некрозу ме-ланоцитов и необратимой депигментации, в связи с чем в настоящее время его применение в составе косметических средств строго ограничено, а в Европе запрещено. Остальные средства, несмотря на, как правило, хоро-
шую переносимость, менее эффективны по сравнению с гидрохиноном. В связи с этим постоянно ведется работа по созданию более эффективного и более безопасного средства для лечения гиперпигментаций.
В настоящее время большой интерес представляет поиск натуральных соединений, способных ингибировать активность ти-розиназы. Масло Synergic «Для выравнивания цвета кожи» содержит комплекс 100% натуральных растительных и эфирных масел, обладающих комплексной биологической активностью и разноплановым влиянием на меланоге-нез. Наряду с прямым действием (ингибирование тирозиназы или иное вмешательство в синтез меланина) они оказывают десквама-тивное, противовоспалительное, антиоксидантное действие, нормализуя клеточный метаболизм.
Растительные композиции, применяющиеся для депигментации, обеспечивают мягкое и постепенное осветление кожи, а также улучшают ее общее состояние. Масло белой лилии обладает депигментирующи-ми и фотопротективными свойствами, экстракт листьев красного винограда - антиоксидантными свойствами, масло шиповника служит источником ретинола и аскорбиновой кислоты, а также незаменимых
жирных кислот омега-3 и -6. Масло виноградной косточки содержит ли-нолевую (около 69,6%), олеиновую (до 15,8%), пальмитиновую (около 7%) и стеариновую (до 4%) кислоты, обеспечивая отбеливающий эффект. Эфирное масло сельдерея обладает антибактериальными и ан-тиоксидантными свойствами, а высокое содержание аскорбиновой кислоты в нем оказывает депигмен-тирующее действие. Базиликовое эфирное масло обладает антибактериальными свойствами, улучшает и выравнивает цвет кожи.
Цель работы - изучение эффективности и безопасности применения масла Synergic «Для выравнивания цвета кожи» у пациентов, страдающих эпидермальной мелазмой.
Работа выполнена в дизайне открытого проспективного клинического исследования. Под динамическим наблюдением находились 20 пациентов (женщины) в возрасте 2249 лет с верифицированным диагнозом «L81.1 Мелазма». По результатам исследования кожи с помощью лампы Вуда был установлен диагноз -эпидермальный или смешанный тип гиперпигментации. Длительность заболевания на момент осмотра составляла от 5 месяцев до 4 лет.
[руппы пациентов были сформированы с учетом разработанных критериев включения/исключения в/из исследования.
Критерии включения пациентов в исследование:
- пациенты с верифицированным диагнозом «181.1 Мелазма» в возрасте от 18 до 50 лет;
- пациенты с эпидермальным вариантом мелазмы;
- пациенты, не проходившие терапию топическими средствами для лечения мелазмы в течение 1 месяца до начала исследования;
- пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании и способные выполнять все требования программы наблюдения.
Критерии исключения пациентов из исследования:
- пациенты в возрасте до 18 лет;
- пациенты с тяжелой соматической и психоневрологической патологией;
- пациенты, находящиеся на заместительной гормональной терапии;
- пациенты, проходившие терапию топическими или ингаляционными глюкокортикостероидами в течение 1 месяца до включения в исследование;
- пациенты с дермальным и смешанным вариантом мелазмы;
- гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата;
- прием медикаментов с фо-тосенсибилизирующим действи-
ем по поводу интеркуррентных заболеваний;
- беременность, лактация;
- участие пациента в любом другом клиническом испытании.
В качестве топической терапии мелазмы все пациенты получали масло Synergic «Для выравнивания цвета кожи» согласно рекомендуемой производителем схеме. Пациенты втирающими движениями наносили 2-3 капли масла 1 раз в сутки перед сном на чистую сухую кожу в очагах поражения. Продолжительность топического лечения составила 3 месяца. Точки контроля: 0, 4, 8, 12 недели терапии. На протяжении всего периода наблюдения пациенты ежедневно утром использовали фотозащитные средства с SPF 30.
Для оценки терапевтической эффективности тестируемого средства были использованы следующие показатели.
1. Индекс MASI, отражающий степень тяжести мелазмы с учетом площади поражения, интенсивности и гомогенности пигментации.
2. Тестирование по специфическому опроснику - MelasQoL (шкала качества жизни при мелано-дермии), оценивающему влияние мелазмы на качество жизни пациента. MelasQoL состоит из 10 пунктов, оценочные показатели составляют от 1 (не беспокоит вовсе) до
7 баллов (беспокоит постоянно), максимальная сумма баллов - 70 (качество жизни пациента обратно пропорционально сумме баллов). Основное внимание уделяется тому, насколько адекватно пациенты оценивают внешний вид своей кожи, эмоциональной (разочарование, смущение, депрессия) и социальной составляющей (взаимоотношения с семьей, друзьями, противоположным полом).
3. Субъективная оценка самих пациенток: отличный результат - 3 балла, хороший -2, удовлетворительный - 1, неудовлетворительный - 0 баллов.
4. Клиническую эффективность терапевтических мероприятий оценивали по абсолютному и относительному количеству различных исходов и по шкале эффективности терапии в баллах:
- ухудшение - в процессе лечения наблюдается утяжеление кожного процесса, развитие осложнений и побочных эффектов, появление новых высыпаний на фоне уже имеющихся - 1 балл;
- отсутствие клинического эффекта - проводимая терапия не обеспечивает позитивных изменений клинических данных, имевших место до начала лечения, - 2 балла;
- улучшение - частичный регресс (не менее 50%) гиперпигментиро-ванных очагов - 3 балла;
- значительное улучшение - регресс не менее 70% гиперпигментиро-ванных очагов - 4 балла;
- клиническая ремиссия - полное отсутствие жалоб со стороны пациента, полный регресс гиперпигмен-тированных очагов и отсутствие новых высыпаний - 5 баллов.
Оценка переносимости топического средства проводилась на основании субъективных ощущений пациента и сведений о возникновении нежелательных реакций, которые были учтены и проанализированы для установления возможной связи с применением препарата.
Статистическая обработка результатов выполнена с применением пакета статистических программ STATISTICA 6.0. Проводилась оценка рядов наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой М±т. Сравнение ряда наблюдений выполняли с использованием Ькритерия Стьюдента. При этом достоверность результатов соответствовала 0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков.
По топографическому варианту пациенты распределились следующим образом: центрофациальная мелазма наблюдалась у 10 (50%),
лобно-височная - у 7 (35%), преау-рикулярная - у 3 (15%) лиц.
Сопутствующие заболевания выявлены у 45% пациентов. При этом чаще всего диагностировались заболевания желудочно-кишечного тракта (п=5), гинекологические заболевания: поликистоз яичников, нарушения овариально-менструаль-ного цикла (п=4), эндокринопатии (п=2). Большинство пациентов (65%) не имели семейной отягощенности по гипермеланозу.
В качестве возможных триггер-ных факторов больные указывали на беременность - 16% женщин, принимавших участие в исследовании, отмечали дебют мелазмы после наступления беременности; прием комбинированных оральных контрацептивов; инсоляцию, косметические процедуры с применением ме-зороллера (рис. 1).
У включенных в исследование пациентов до начала терапии диагностировалась умеренная степень мела-нодермии - среднегрупповой индекс MASI составлял 6,93±2,16. Качество жизни было снижено у большинства пациентов - показатель MelasQoL составил 34,40±13,50 (от 10 до 69 баллов). При этом 90% лиц были обеспокоены внешним видом своей кожи; 65% - расстроены и смущены состоянием кожи; 55% - подавлены и 70% -считали себя недостаточно привлекательными. Тем не менее у 65% па-
| беременность
Ц прием КОК
косметические процедуры
] инсоляция
Рисунок 1. Роль триггерных факторов в развитии мелазмы
Рисунок 2. Клиническая эффективность терапии мелазмы маслом Synergic «Для выравнивания цвета кожи»
циентов состояние кожи не влияло на их взаимоотношения с другими людьми и желание контактировать или общаться. Наблюдалась прямая корреляционная зависимость уровня качества жизни и степени тяжести мелазмы. Так, более выраженное снижение качества жизни наблюдалось при более значительной степени поражения кожи (р=+0,33; р<0,05).
При оценке клинической эффективности проведенного лечения по нашим результатам случаев ухудшения состояния пациентов не было отмечено - улучшение и значительное улучшение было достигнуто у 12 женщин (рис. 2).
К 12-й неделе применения масла Synergic «Для выравнивания цвета кожи» индекс MASI уменьшился в
Таблица 2. Динамика индекса MASI
Точки контроля MASI 0 MASI 1 MASI 2 MASI 3
Величина MASI, балл 6,93±2,16 5,65±1,68 4,94±1,73 4,56±1,76
Достоверность различий, p - >0,05 <0,05 <0,05
1,5 раза (с 6,93±2,16 до 4,56±1,76 балла, р<0,05) (табл. 2).
Было доказано значительное снижение среднестатистического показателя качества жизни MelasQoL к окончанию курса по сравнению с началом исследования (с 34,40±13,5 до 18,34±14,2 балла; p<0,05), что говорит об улучшении качества жизни через 12 недель применения масла.
Переносимость топического средства оценивали в течение всего периода на основании субъективных показателей и объективных данных. Ни у одного пациента не отмечалось никаких побочных эффектов в виде аллергических реакций, развития депигментированных очагов или сухости кожных покровов. Анализ динамики самооценки пациентами симптомов до и после окончания терапии свидетельствовали об улучшении состояния кожи - 80% отмечали визуальное улучшение качественных характеристик кожи (текстура, увлажненность, микрорельеф) в 2,4 раза.
Вместе с тем пациенты отмечали повышение чувства комфортности состояния кожи. Таким образом, переносимость масла Synergic «Для
выравнивания цвета кожи» можно оценить как хорошую. Выводы:
1. Местное применение масла Synergic «Для выравнивания цвета кожи» 1 раз в сутки в течение 3 месяцев показало эффективность и безопасность при эпидермальной пигментации у женщин.
2. В результате применения по указанной схеме уменьшается выраженность клинических проявлений мелазмы и улучшается качество жизни пациентов.
3. Масло Synergic «Для выравнивания цвета кожи» хорошо переносится, не вызывает нежелательных побочных реакций и является хорошей альтернативой другим топическим средствам, используемым пациентами с мелазмой.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Balkrishnan R., McMichael A.J., Camacho IT, et al. // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol.149. - Р.572-577.
2. Cestari TF, Hexsel D., Viegas M.L., et al. // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol.156 - Р.13-20.
3. Corsi H. // Proc. R. Soc. Med. - 1935. - N28. -Р.1169-1169.
4. Dogramaci A.C., Havlucu DY, Inandi T, Balkrishnan R. // J. Dermatolog. Treat. - 2009. -N20. - Р.95-99.
5. Guinot C., Cheffai S., Latreille J., et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2010. - N24. -P.1060-1069.
6. Hexsel D., Lacerda D.A., Cavalcante A.S., et al. // Int. J. Dermatol. - 2013. - Vol.53. - P.440-444.
7. Im S., Lee E.S., Kim W., et al. // J. Korean Med. Sci. - 2002. - N17. - P.58-64.
8. Kim N.H., Cheong K.A., Lee TR., Lee AY // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol.132. - P.2622-2631.
9. Lindsay H.C. // Arch. Derm. Syphilol. - 1946. -Vol.53. - P.58-58.
10. Miot L.D., Miot H.A., Silva M.G., Marques M.E. // An. Bras. Dermatol. - 2009. - Vol.84. - P.623-635.
11. Misery L., Schmitt A.M., Boussetta S., Rahhali N., Taieb C. // Acta Derm. Venereol. - 2010. - Vol.90. -P.331-332.
12. Pandya A.G., Hynan L.S., Bhore R., et al. // J.
Am. Acad. Dermatol. - 2011. - Vol.64. - Р.78-83.
13. Plenck J.J. Doctrina de Morbis Cutaneis. Qua hi morbi in suas classes, genera et species redingtur. -Vienna, 1776.
14. Scheinfeld N.S. // Skinmed. - 2007. - N6. -Р.35-37.
15. Scott M.C., Suzuki I., Abdel-Malek Z.A. // Pigment Cell Res. - 2002. - N15. - Р.433-439.
16. Slominski AT, Botchkarev V, Choudhry M., et al. // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol.885. -Р.287-311.
17. Tamega Ade A., Miot L.D., Bonfietti C., et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2013. - N27. -Р.151-156.
18. Videira I.F, Moura D.F, Magina S. // An. Bras. Dermatol. - 2013. - Vol.88. - P.76-83.
Поступила 10.11.2016 г.
