CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Ген Экзоны Выявленные мутации Тип Патогенность
exonl9:c.2269_2270iHCGAGA:p.N757RCflPC*9 СДРС П
ехоп19:с.2189ДЕЛТ:р1730РСДРС*49 СДРС П
19 ехоп19:с.2193_2195ДЕЛ:р.Г732ДЕЛ ДЕЛ ВП
exonl9:c.C2222T:p.A741V МС ВП
DNMT3A exonl9:c.2174-lG>A SP ВП
20 exon20:c.A2401G:p.M801V МС НЗ
22 exon22:c.A2500G:p.T834A мс ВП
23 exon23:c.G2645A:p.R882H мс П
exon23:c.C271 lT:p.P904L мс П
ехопЗ:с.2346_2347ДЕЛ:р.Е783МСДРС*5 СДРС П
exon3:c.C2961A:p.C987X НС П
3 exon3:c.T1217C:p.L406P мс НЗ
exon3:c.A2111G:p.N704S мс НЗ
exon3:c.T3347C:p.llll6T мс НЗ
ТЕТ2 6 exon6:c.C3781T:p.R1261C мс НЗ
10 exonl0:c.4312dupA:p.R1440TCflPC*38 СДРС П
exonl 1 :c.C5680A:p.P1894T мс П
11 exonl 1 :c.5446 5449ДЕЛ1НСОТСООТАОА:р. L1816VCflPC*6 СДРС ВП
exonl 1 :c.A4627T:p.R1543X НС п
exonl 2:c.G1958A:p.G653E мс п
exonl 2:c.G2236A:p.A746T мс п
exonl2:c.T1780C:p.C594R мс п
exonl 2:с.1888_1910ДЕЛ:р.Е635РСДРС* 15 СДРС п
ASXil 12 ехоп12:с.2287ДЕЛС:р1764УСДРС*8 СДРС п
exonl 2:с.1978_1979ДЕЛЖСС:р.0660РСДРС*43 СДРС п
exonl 2:c.C2309A:p.S770X НС п
exonl2:c.A1853G:p.K618R мс п
exonl2:c.G1955A:p.G652D мс п
была мутация «горячей точки» в К882Н в 23 экзоне. Жутации ТЕТ1 обнаружили у 11,9% (я=8) в дебюте заболевания, все они перестали выявляться в процессе терапии, однакоу двух человек появились новые мутации. В рецидиве мутация была выявленау одного больного. Всего выявлено 10 мутаций Т.ЁТ2 в экзонах 3, 6, 10, 11. Жутации гена АЗХЬ\ были выявленыу 10,5% (п=7) больных перед началом лечения, из ниху двоих мутации персистировали в процессе терапии. У двух больных появились новые мутации, не выявлявшиеся исходно. В рецидиве заболевания у одного человека появилась одна новая мутация. Всего выявлено 9 мутацийЛб'.Х//!, исследовали только 12 экзон. Спектр выявленных мутаций представлен в табл.
Заключение. У больных ОЖЛ выявляют множество различных генетических нарушений в генах ТЕТ2Г А8ХЫ. Чтобы от-
ветить на вопрос об их прогностической значимости, необходимо продолжить изучение мутационного профиля опухолевых клонов у больных ОЖЛ в динамике сучётом результатов терапии.
Таблица. Спектр выявленных мутаций генов DNMT3A, ТЕТ2, ASXL1
Ген Экзоны Выявленные мутации Тип Патогенность
8 exon8:c.C1010T:p.S337L МС ВП
9 exon9:c.T1022C:p.V341A МС НЗ
exon9:c.H22+lG>A SP П
exonlO:c.G1136A:p.R379HA МС НЗ
10 exonl 0:c.l238dupG:p.F414LCflPC*7 СДРС П
exonlO:c.Gl 126C:p.A376P МС ВП
DNMT3A 15 ехоп15:с.1742_1743ДЕЛ:рМ581* НС П
exonl5:c.C1671G:p.C557W мс НЗ
16 exonl6:c.A1889G:p.K630R мс НЗ
17 exonl7:c.C2026T:p.R676W мс НЗ
18 exonl8:c.C2086T:p.Q696X НС п
exonl8:c.G2120A:p.G707D мс п
19 exonl9:c.C2245T:p.R749C мс п
Примечание: МС — миссенс-мутации; БР — мутации сайта сплайсинга; СДРС — мутации со сдвигом рамки считывания; НС — нонсенс-мутации; ДЕЛ — делеции без сдвига рамки считывания.
Кащавцева Н. А., Рехтина И. Г., Менделеева Л. П. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕНАЛИДОМИДСОДЕРЖАЩИХ ПРОГРАММ В ТЕРАПИИ РОЕМ8-СИНДРОМА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. РОЕЖЭ-синдром (Р — polyneuropathy, О — orpanomegaly, Е — endocrmopathy, Жшопос1опа1 protein, S — skin changes) — редкая плазмоклеточная опухоль с паранеопластически-ми проявлениями.
Цель работы. Проанализировать собственные результаты терапии пациентов с РОЕЖЭ-синдромом.
Материалы и методы. За период 2019—2023 гг. проведено лечение 6 пациентам с РОЕЖЭ-синдромом, м:ж4:2, медиана возраста 45,5 (38— 67). Диагноз устанавливали на основании общепринятых критериев [D'Sa S et al, 2022; NCCN Guidelines, V 1.2023]. Терапию проводили по леналидомидсодержащим программам (леналидомид, циклофос-фамид, дексаметазон — 5 пациентов, даратумумаб, леналидомид, дек-саметазон — 1 пациент). Длительность терапии составляла 1 год.
Результаты и обсуждение. Клинические данные пациентов в дебюте заболевания приведены в табл. У всех пациентов диагноз был установлен через 25 (9—32) месяцев от первых признаков заболевания. Обращало внимание сильное похудание (до кахексии), тяжелая полинейропатия (3 пациента поступили в инвалидном кресле, остальные трое перемещались с опорой в пределах комнаты, 2 принимали наркотические анальгетики,). У трех больных наблюдался выраженный асцит (10—15 л жидкости в брюшной полости), в связи с чем выполняли лапароцентезы. При дополнительном обследовании во всех случаях отмечалась секреция парапротеина с изотипом легкой цепи лямбда. У 5 из 6 пациентов число плазматических клеток в костном мозге было в пределах нормальных значений. После противоопухолевой терапии у всех пациентов был достигнут гематологический ответ (ГО), в т.ч. полный ответ (ПО) — у 2 пациентов, очень хороший частичный ответ (ОхЧР) — у 3, частичный ответ (ЧО) — у 1 пациента. Отчетливое клиническое улучшение наблюдалось только у пациентов с глубоким ГО (ПР и ОхЧР). В течение первых двух курсов терапии регрессировал отечный синдром. Через 6 мес. лечения отмечалось восстановление массы тела (на 10—20 кг),улучшение
неврологического статуса в виде регресса болевого синдрома в конечностях, уменьшения парестезий, улучшения моторики. Несмотря на сохранение неврологического дефицита все пациенты стали способны себя обслуживать и самостоятельно передвигаться. После окончания терапии наблюдалосьуменьшение размеров вовлеченных внутренних органов, регресс изменений на коже, снижение фактора роста эндотелия сосудов до нормальных значений.
Заключение. Леналидомидсодержащие программы высокоэффективны у пациентов с РОЕЖЗсиндромом. Глубокий гематологический ответ и клиническое улучшение были достигнуты у 5 (83%) из 6 больных. Однако после окончания терапии сохранялся неврологический дефицит как причина инвалидизации этих пациентов.
Таблица. Характеристика пациентов с POEMS-синдромом (п=6)
Клинико-лабораторные параметры Значение
Демиелинизирующая полинейропатия, число пациентов (%) 6(100%]
Вид парапротеина, число пациентов (%) ■ вА медиана ■ АХ медиана 2 (33%) А (67%)
Количество парапротеина в сыворотке, медиана, г/л 4,7(0,1-14,9)
Число плазматических клеток в костном мозге, медиана (%) 1,3(0-1^4)
Болезнь Кастлемана, число пациентов (%) 3 (50%)
Очаги остеосклероза, число пациентов (%) 6(100%)
Содержание фактора роста эндотелия сосудов, медиана, пг/мл 804(105-1270)
Органомегалия, число пациентов (%) ■ гепатоспленомегалия ■ лимфаденопатия 6(100%) 5 (83%)
Отеки (периферические, полостные), число пациентов (%) 6(100%)
Эндокринопатия, число пациентов (%) ■ гипотиреоз ■ надпочечниковая недостаточность ■ половая дисфункция 5 (83%) 4 (67%) 4 (67%)
Кожные изменения (гиперпигментация, гипертрихоз, акроцианоз), число пациентов (%) 6(100%)
Отёк диска зрительного нерва, число пациентов (%) 4 (67%)
Потеря массы тела, число пациентов (%) 5 (83%)
Легочная гипертензия, число пациентов (%) 2 (33%)
