CC BY
21«1нноваци в стоматологИ», № 2, 2013
ТЕРАПЕВТИЧНИЙ РОЗД1Л
УДК 616.314.17:616.379:576.8.095
1А. П. Левицкий, д. б. н., 1С. А. Демьяненко, д.м.н., 1М. И. Скидан, 2П. И. Пустовойт, к. мед. н.
'Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины» 2Одесская областная клиническая больница
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО КАТАРАЛЬНОГО ГИНГИВИТА У БОЛЬНЫХ С ГЕПАТО-БИЛИАРНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА И ПРЕБИОТИКА
Цель работы - изучение влияния на эффективность лечения больных хроническим катаральным гингивитом, развившемся на фоне гепато-билиарной патологии (ГБП), с применением гепатопротектора кверцетина и пребиотика инулина. Под наблюдением находилось 85 больных в возрасте 25-49 лет (диагноз - хронический холецистит или желчекаменная болезнь) и 15 здоровых людей (контрольная группа). В дополнение к базовой схеме лечения гингивита 45 пациентов (основная группа) получали кверцетин (80 мг/дн.) и инулин из цикория (3 г/дн.). Остальные 40 пациентов получали только базовую терапию.
У больных с гингивитом в сочетании с ГБП снижается саливация, увеличиваются индексы гигиены и гингивита, растет уровень в слюне биохимических маркеров воспаления (эластаза, МДА), микробной обсеменен-ности (уреаза), снижается активность лизоцима и каталазы, а также антиоксидантно-прооксидантный индекс АПИ. Напротив, ферментативный показатель степени дисбиоза увеличивается почти в 12 раз. Назначение в дополнение к базовому лечению инулина и кверцетина существенно улучшает состояние пародонта и биохимические показатели слюны.
Ключевые слова: гингивит, гепато-билиарная патология, гепатопротектор, пребиотик, кверцетин, инулин.
А. П. Левицький, С. О. Дем'яненко, М. I. Скидан, П. I. Пустовойт
Державна установа «1нститут стоматологи Нацюнально! академп медичних наук Украши» Одеська обласна клшчна лжарня
ЕФЕКТИВН1СТЬ Л1КУВАННЯ ХРОН1ЧНОГО КАТАРАЛЬНОГО Г1НГ1В1ТУ У ХВОРИХ З ГЕПАТО-Б1Л1АРНОЮ ПАТОЛОГИЮ З ВИКОРИСТАННЯМ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА I ПРЕБ1ОТИКА
Мета роботи - вивчення впливу на ефективнiсть лiкування хворих на хротчний катаральний гiнгiвiт на тлi гепато-бтарно'1 патологИ (ГБП) з застосуванням гепатопротектора кверцетина i пребютика iнулiна. До^джували 85 хворих у вiцi 25-49 роюв дагноз хронiчний холецистит або жовчнокам 'яна хвороба) i 15 здо-рових людей (контрольна група). Додатково до базовое схеми лкування гiнгiвiту 45 пацieнтiв (основна група) отримували кверцетин (80 мг/добу) та iнулiн з цикорт (3 г/добу). Iншi 40 пацieнтiв отримували лише базову терапт.
У хворих на гiнгiвiт на тлi ГБП знижуеться салiвацiя, збыьшуються iндекси гiгieни та гiнгiвiту, зростае рiвень в слинi бiохiмiчних маркерiв запалення (едастаза, МДА), мкробного обаментня (уреаза), знижуеться активнкть л1зоцима i каталази, а також антиоксидантно-прооксидантний тдекс АП1. Напроти, фермента-тивний показник ступеню дисбiозу збшьшуеться майже в 12 разiв. Призначення додатково до базового лку-вання тулта i кверцетина суттево покращуе стан пародонту i бiохiмiчнi показнини слини.
Ключов1 слова: гiнгiвiт, гепато-бШарна патологiя, гепатопротектор, пребютик, кверцетин, тулт.
© Левицкий А. П., Демьяненко С. А., Скидан М. И., Пустовойт П. И., 2013.
«Ыновацй в стоматологИ», № 2, 2013
A. P. Levitskij, S. A. Demjanenko, M. I. Skidan, P. I. Pustovojt
State Establishment "The Institute of Stomatology of the National academy of medical science of Ukraine" Odessa National Medical University
THE EFFECTIVENESS OF THE TREATMENT OF CHRONIC CATARRHAL GINGIVITIS WITH HEPATOPROTECTOR AND PREBIOTIC IN PATIENTS WITH HEPATOBILIARY PATHOLOGY
The aim of the work is the study of the influence on the effectiveness of the treatment of patients with chronic catarrhal gingivitis, developed simultaneously to hepatobiliary pathology (HBP), with hepatoprotector quercethin and prebiotic inulin. 85 patients at the age of 25-49 years old (diagnosis - chronic cholecystitis or hepatolith) and 15 healthy people (control group) were observed. 45 patients (the main group) took quercethin (80mg per day) and inulin from chicory (3g per day) in addition to the basic scheme of treatment of gingivitis. The rest of the patients underwent only the basic treatment.
In the patients with gingivitis simultaneous to HBP salivation reduces, indices of hygiene and gingivitis grow, in saliva the level of biochemical markers of inflammation (elastase and MDA), microbe insemination (urease) increase, the activity of lysozyme and catalase as well as antioxidant-prooxidant index API decreases.
On the contrary, the enzymatic index of the degree of dysbiosis grows almost by 12 times. The prescription of inulin and quercethin in addition to the basic treatment improves considerably the state of periodontium and biochemical indices of saliva.
Key words: gingivitis, hepatobiliary pathology, hepatoprotector, prebiotic, quercethin, inulin.
Состояние печени и желчевыводящих путей оказывает существенное влияние на функциональную деятельность многих органов и систем, в том числе и на характер течения патологических процессов в полости рта [1, 9].
Анализ опубликованных материалов, а также результаты собственных исследований позволили сформулировать понятие о гепато-оральном синдроме, в патогенезе которого значительное место занимают нарушения антимикробной функции печени [3].
Печень, являясь барьером на пути следования из кишечника бактерий и их токсинов, защищает от их патогенного действия все другие органы и ткани, в том числе, и ткани полости рта [4]. Нарушения антимикробной функции печени, возникающие в силу разных причин, могут вызвать развитие или обострить течение стоматологического заболевания, в патогенезе которого решающую роль играет микробный фактор.
Цель нашего исследования
Изучение влияния на эффективность лечения больных хроническим катаральным гингивитом, который развился на фоне гепато-билиарной патологии (ГБП), с применением гепатопротектора кверцетина и пребиотика инулина.
Кверцетин, представляющий собой биофла-воноид (Р-витаминактивное соединение), обладает сильным антиоксидантным, противовоспалительным и адаптогенным действием [10, 12], а
пребиотик инулин, стимулируя рост пробиотиче-ской микрофлоры, устраняет явления дисбиоза, как правило, развивающиеся при патологии печени [11].
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 85 больных в возрасте 25-49 лет (женщин 60, мужчин 25) с диагнозом хронический холецистит или желчекаменная болезнь и 15 здоровых людей (10 женщин, 5 мужчин) такого же возраста, которые составили контрольную группу.
Обследование пациентов включало в себя сбор анамнеза, клинический осмотр полости рта, определение индекса гигиены Грин-Вермиллиона [8] и индекса гингивита (РМА) [8], сбор нестимулированной слюны [5] и определение в последней уровня биохимических маркеров воспаления (активность эластазы [5] и содержание малонового диальдегида (МДА) [5]), микробной обсемененности (активность уреазы [6]), неспецифического иммунитета (активность лизоцима [6]), антиоксидантной защиты (активность каталазы [5]).
По соотношению относительных активностей уреазы и лизоцима рассчитывали степень дисбиоза полости рта по А.П. Левицкому [6], а по соотношению активности каталазы и концентрации МДА - антиоксидантно-прооксидантный индекс АПИ [5].
«Ыноваци в стоматологи», № 2, 2013
Состояние гепато-билиарной системы у наших пациентов оценивали врачи гастро-хирургического отделения Одесской областной клинической больницы. Мы определяли в сыворотке крови пациентов уровень «печеночных» маркеров: содержание билирубина, активность трансаминаз (АЛТ и АСТ) и активность щелочной фосфатазы (ЩФ) по общепринятым лабораторным методикам [2].
Все больные с ГБП получали медикаментозное лечение в соответствии с протоколом лечения, которое осуществляли специалисты в данной области. Такое лечение включало в себя: инфузионную терапию (раствор Рингера, рео-сорбилакт), антибиотики цефаксон, лефлоцин, гепатопротекторы берлитион, глутаргин, витамин С, гепадиф.
Базовое лечение гингивита осуществляли в соответствии с существующими медицинскими стандартами, используя следующую схему: ап-
пликации на десну «Парагеля», 0,02 %-ный раствор хлоргексидина, перорально нимесулид.
В дополнение к вышеуказанной базовой схеме лечения гингивита 45 пациентов (основная группа) получали кверцетин в дозе 80 мг один раз в день и препарат инулина из цикория в дозе 3 г в день. Оба препарата принимали перорально за 30 минут до еды в течение 7 дней. Остальные 40 пациентов получали только базовую терапию.
Результаты и их обсуждение
В таблице 1 представлены результаты определения «печеночных» маркеров в сыворотке крови пациентов, получавших базовое лечение (группа сравнения) и базовое лечение + кверцетин и инулин (основная группа). Как видно из этих данных, уровень практически всех «печеночных» маркеров достоверно снижается у пациентов основной группы, что свидетельствует о значительном гепатопротекторном эффекте сочетания кверцетин + инулин.
Таблица 1
Влияние кверцетина и инулина на уровень «печеночных» маркеров в сыворотке крови больных гингивитом и ГБП (М±m)
Группы Билирубин, мкмоль/л АЛТ, ед/л АСТ, ед/л ЩФ, ед/л
1. Здоровые, п=15 21±10 45±10 37±10 306±10
2. Группа сравнения, п=40
2.1 до лечения 195±5* 173±20* 145±12* 837±42*
2.2 после лечения 64±8*и** 130±12* 105±11*и** 491±53**
3. Основная группа
3.1 до лечения 194±7* 176±21* 148±15* 831±56*
3.2 после лечения 40±5**и*** 80±10*и**и*** 59±11**и*** 390±45**
Примечание: * - достоверность (р<0,05) в сравнении с гр. 1, ** - достоверность (р<0,05) в сравнении с гр. до лечения, *** - достоверность (р<0,05) в сравнении с группой сравнения после лечения.
Таблица 2
Влияние кверцетина и инулина на клинико-лабораторные показатели состояния полости рта у больных гингивитом и ГБП (М±m)
Группы Саливация, мл/мин Индекс гигиены, ед. Индекс гингивита (РМА), %
1. Здоровые 0,62±0,07 0,45±0,08 0
2. Группа сравнения
2.1 до лечения 0,33±0,06* 1,87±0,33* 60,3±2,0*
2.2 после лечения 0,45±0,06 1,26±0,16* 31,1±1,0*
3. Основная группа
3.1 до лечения 0,34±0,06* 1,86±0,34* 59,0±2,2*
3.2 после лечения 0,58±0,05** 0 38±0 04**и*** 5 1±0 4*и**и***
Примечание: см. табл. 1.
В таблице 2 представлены результаты опре- лости рта у больных с ГБП и гингивитом до и деления клинико-лабораторных показателей по- после лечения. Из этих данных видно, что у
«Ыноваци в стоматологй», № 2, 2013
больных достоверно снижена саливация, однако значительно увеличены показатели индекса гигиены и индекса гингивита. Проведенное лечение уже через 7 дней повышает скорость саливации, однако достоверно лишь в основной группе. Напротив, индексы гигиены и гингивита после лечения снижаются, однако, более значительно у пациентов основной группы.
В таблице 3 представлены результаты определения биохимических показателей слюны больных с ГБП и гингивитом. Из этих данных видно, что уровень биохимических маркеров воспаления (эластаза и МДА) многократно уве-
личен у больных гингивитом на фоне ГБП. Проведенное лечение достоверно снижает уровень маркеров воспаления, в большей степени, в основной группе, хотя и не возвращает его к норме. У больных значительно возрастает активность уреазы, свидетельствующая о росте микробной обсемененности полости рта и в 2 раза снижается активность лизоцима, отражающая снижение уровня неспецифического иммунитета. Проведенное лечение снижает микробную обсеменен-ность и повышает неспецифический иммунитет, причем в наибольшей степени в основной группе, получавшей кверцетин и инулин.
Таблица 3
Влияние кверцетина и инулина на биохимические показатели слюны у больных гингивитом и ГБП (М±т)
Группы Эластаза, МДА, Уреаза, Лизоцим, Каталаза,
мк-кат/л мкмоль/л мк-кат/л ед/л мкат/л
1. Здоровые 0,80±0,08 0,24±0,02 0,06±0,02 328±25 0,31±0,03
2. Группа сравнения
2.1 до лечения 4,08±0,47* 0,77±0,09* 0,36±0,06* 166±30* 0,14±0,02*
2.2 после лечения 2,01±0,18 0,49±0,06 0,21±0,04 233±30* 0,22±0,02
*и** *и** *и** *и**
3. Основная группа
3.1 до лечения 4,11±0,48* 0,74±0,11* 0,38±0,06* 163±28* 0,14±0,02*
3.2 после лечения 1,24±0,10** 0,30±0,03** 0,10±0,02** 280±25** 0,32±0,02**
*** *** *** ***
Примечание : см. табл. 1.
Таблица 4
Влияние кверцетина и инулина на степень дисбиоза и индекс АПИ в слюне больных гингивитом и ГБП (М±т)
Группы Степень дисбиоза, ед. АПИ, ед.
1. Здоровые 1,0±0,1 12,9±1,3
2. Группа сравнения
2.1 до лечения 11,8±1,2* 1,8±0,2*
2.2 после лечения 5,0±0,6*и** 4,5±0,5*и**
3. Основная группа
3.1 до лечения 12,6±1,3* 18,9±1,9*
3.2 после лечения 2 0±0 2^** и*** 10 7±1 1**и***
Примечание : см. табл. 1.
Более наглядно степень изменения орального микробиоценоза у больных гингивитом на фоне ГБП показывает степень дисбиоза по А.П. Левицкому, которая увеличивается в 12 раз, а после базового лечения снижается в 2,5 раза и после комплексного лечения с использованием кверцетина и инулина - в 6 раз (табл. 4).
У больных гингивитом на фоне ГБП существенно снижается уровень антиоксидантного фермента каталазы и антиоксидантно - проокси-дантный индекс АПИ. Проведенное лечение повышает активность каталазы и индекс АПИ,
причем в основной группе практически до нормы.
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что гингивит, возникающий на фоне ГБП, имеет более тяжелое течение, которое отражается на росте маркеров воспаления, микробной обсемененности, гигиенического и паро-донтальных индексов при одновременном снижении уровня лизоцима, активности каталазы и индекса АПИ. Использование в комплексном лечении кверцетина и инулина существенно повышает эффективность лечения стоматологических
«1нновацп в стоматологИ», № 2, 2013
заболеваний, развивающихся на фоне ГБП. Более того, эти препараты оказывают благоприятное действие и на печень.
Проведенные нами экспериментальные исследования явились основанием для разработки препарата «Квертулин», содержащего кверцетин, инулин и цитрат кальция и получившего разрешение Минздрава Украины для применения в качестве диетической добавки для профилактики заболеваний печени и тканей полости рта [7].
Список литературы
1. Стоматологический статус больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / А. Ю. Васильев, Л. М. Шевченко, В. Ю. Майчук [и др.] // Стоматология. - 2004. - № 3(83). - С. 64-67.
2. Горячковский А. М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике / А. М. Горячковский. -Одесса: Экология, 2005. - 616 с.
3. Левицкий А. П. Гепато-оральный синдром / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко. - Симферополь: ПП «Видавництво «Тарпан», 2012. - 140 с.
4. Левицкий А. П. Антимикробная функция печени / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко, Ю. В. Цисе-льский. - Одесса: КП ОГТ 2011. - 141 с.
5. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации / А. П. Левиц-
кий, О. В. Деньга, О. А. Макаренко [и др.]. - Одесса КП ОГТ, 2010. - 16 с.
6. Ферментативный метод определения дисбио-за полости рта для скрининга про- и пребиотиков: метод. рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А.Селиванская [и др.]. - Киев: ГФЦ, 2007. -26 с.
7. Квертулин (витамин Р, пребиотик, гепатопро-тектор) / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Се-ливанская [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 20 с.
8. Мащенко И. С. Болезни пародонта / И. С. Мащенко. - Днепропетровск: КОЛО, 2003. - 272 с.
9. Савичук Н. О. Стан стоматолопчного здо-ров'я у дггей з хрошчними вiрусними гепатитами / Н.О. Савичук, Л.В. Коршенко // Дентальные технологии. - 2008. - № 37(2). - С. 23-27.
10. Andersen O. M. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry and Applications / O. M. Andersen, K. R. Markham. - Taylor and Francis CRC Press, 2005. -1256 p.
11. Inulin and oligofructose as dietary fiber: A review of the evidence / G. Flamm, W. Glinsmann, D. Kritchevsky [et al.] // Cret. Rev. Food Sci. and Nutr. -2001. - v. 41, № 5. - P. 353-362.
12. Middleton E. Jr. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Jr. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Pharmacol. Rev. - 2000. - № 4(52). -P. 673-751.
