Научная статья на тему 'Эффективность комбинированной терапии эналаприлом и амлодипином у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом'

Эффективность комбинированной терапии эналаприлом и амлодипином у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
10081
98
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — К А. Искакова

The aim of the research: the estimation of the influence of 8-weeks therapy by the inhibitor of angiotensin ferment enalapril in complex with calcium channel-blocking agent amlodipin on the parameters of diurnal monitoring of arterial pressure, the indices of carbohydrates, lipid metabolism and the safety in the patients with metabolic syndrome. The outpatient examination and treatment of 42 patients with arterial hypertension in complex of metabolic syndrome had been realized.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE EFFICIENCY OF COMBINE THERAPY BY ENALAPRIL AND AMLODIPIN IN THE PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND METABOLIC SYNDROME

Зерттеудің мақсаты: метаболикалық синдроммен науқастардағы эналаприлдің ангиотензинайналдырушы ферментінің ингибаторымен 8 апталық терапиясының артериалдық қысымға әсерін бағалау, көмір қышқылы, липидтік алмасу көрсеткіштері және қауіпсіздігі. Метаболикалық синдромдағы артериалдық гипертониямен сырқаттанған 42 науқасқа амбулаторлық зерттеу мен емдеу жүргізілді.

Текст научной работы на тему «Эффективность комбинированной терапии эналаприлом и амлодипином у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом»

1. Мычка В. Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия /В. Б. Мычка, И. Е. Чазова //Сердце. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 13 - 16.

2. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Рос. рекомендации //Кар-диоваск. тер. и профилакт. - 2004. - Прил. 20.

3. Шестакова М. В. Как повысить эффективность антигипертензивной терапии при сахарном диабете? //Consilium medicum. - 2007. - Т. 9, №9. - С. 40 - 43.

4. American Diabetes Association, National Heart, Lung and Blood Institute; Juvenile Diabetes Foundation International; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; American Heart Association. Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease //Circulation. - 1999. - V.

100. - P. 1132 - 1133.

5. Strocci E. Hypertension and diabetes: prevalence and therapeutic challenges //J. Hypertension. - 2001. - V. 19. - P. 227 - 234.

6. The Seventh Report of Joint National Committee on the Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure /National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute Report, 2003.

7. World Health Organization: Report of a WHO consultation: Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Geneva: World Health Organization. 1999.

Поступила 11.10.10

A. S. Akhmetova

THE EFFICIENCY OF THE COMBINE THERAPY OF THE ARTERIAL HYPERTENSION BY FOSINOPRIL AND INDAPAMID IN THE PATIENTS OF DIABETES MELLITUS OF 2 TYPE

The purpose of the research - the estimation of the influence of 12-weeklong therapy with fosinopril in the complex of diuretic indapamid on the level of the arterial pressure, the indices of the carbohydrate, lipid metabolism and the safety of the patients with diabetes mellitus of 2 type. It was realized the dispensary examination and treatment of 30 patients with arterial hypertension, associated with diabetes mellitus of 2 type. The target level of arterial pressure had been achieved in 93,3% patients.

А. С. Ахметова

2 ТИПТЕГ1 КАНТ ДИАБЕТ1МЕН АУЫРАТЫН НАУКАСТАРДА АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТОНИЯНЫ ФОЗИНОПРИЛМЕН Ж6НЕ ИНДАПАМИДПЕН К¥РАМДАС ЕМДЕУДЩ ТИ1МД1Л1Г1

Зерттеудщ максаты - артериалдык кысымныч дечгейше фозиноприл мен индапамид диуретипнщ 12 апталык курамдас емшщ эсерш, наукастыч кeмiрсулары, липидтк алмасу керсетюштершщ эсерш баралау. 2 типтег кант диабетшен туындаран 30 наукастыч артериалдык гипертониясы ахуалына амбулаторлык тексеру етюз^ жэне ем жYргiзiлдi. Нэтижесшде артериалдык кысымныч максатты дечгейше наукастар-дыч 93,3% кол жетюзшген.

К. А. Искакова

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЭНАЛАПРИЛОМ И АМЛОДИПИНОМ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Семейно-врачебная амбулатория (п. Киевка)

Метаболический синдром (МС) представляет собой сочетание артериальной гипертонии (АГ), абдоминального ожирения, дислипидемии (повышения концентрации триглицеридов, мелких частиц липопротеидов низкой плотности и снижения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности), нарушения толерантности к углеводам вследствие инсулинорезистентности [2]. В европейских странах среди взрослого населения в возрасте 40-60 лет МС встречается у 1415% и имеет достоверную связь с возрастом и типом распределения жира [5]. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у лиц с АГ в сочетании с МС в 5 раз выше (25%), чем у лиц с АГ без метаболических нарушений (5%) [1]. Те-

чение АГ у больных МС отличается рефрактерно-стью к проводимой гипотензивной терапии, ранним поражением органов-мишеней, а назначение только одного антигипертензивного средства у этих пациентов редко позволяет достичь желаемого результата [3]. Таким больным на старте лечения показана комбинированная антигипер-тензивная терапия. Согласно Рекомендациям Европейского общества кардиологов и общества АГ (2007 г.) [8], к рациональным комбинациям антигипертензивных препаратов относят комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокатора кальциевых каналов (БКК). Результаты крупных многоцентровых исследований продемонстрировали положительное влияние этих лекарственных средств на выживаемость больных артериальной гипертензи-ей, ассоциированной с сахарным диабетом, а также безопасность при их использовании и благоприятное влияние на липидный и углеводный обмен [4, 7].

Цель работы - оценка эффективности ИАПФ эналаприла в сочетании с БКК амлодипи-ном у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением в СВА п. Киевка (Нуринский район Карагандинской области) находились 42 пациента с метаболическим синдромом в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст 51,2±7,5 г.), из них 28 (66,7%) мужчин и 14 (33,3%) женщин. У всех больных была артериальная гипертензия 2 степени (в среднем длительность АГ 8,3±3,3 г.). Исходное систолическое артериальное давление (САД) составило 168,4±3,1 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) - 102,8±2,4 мм рт. ст. Обследуемые пациенты имели ожирение (в среднем индекс массы тела составил 32,7±1,9 кг/м2), повышенный уровень С-пептида натощак (более 2,5 нг/мл).

Критериями исключения из исследования являлись острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения с давностью менее 6 мес., почечная и печеночная недостаточность, вторичная АГ, дыхательная и сердечная недостаточность.

Всем пациентам назначалась терапия эналаприлом в дозе 10-20 мг/сут в комбинации с амлодипином в дозе 5-10 мг/сут. Измерение АД проводилось исходно, далее еженедельно до конца исследования стандартным методом в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999 г.). Срок лечения составил 8 нед. Пациентам было рекомендовано соблюдение гиполипидемиче-ской диеты с ограничением углеводов. Из перо-ральных гипогликемизирующих препаратов больные принимали метформин из группы бигуанидов в фиксированной дозе 500 мг/сут.

Исходно и через 2 мес. терапии осуществлялось лабораторное исследование уровня общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), С-пептида, проводили пероральный тест толерантности к глюкозе.

Пробы крови для выполнения биохимического анализа брали между 8 ч 30 мин и 9 ч утра после не менее чем 10-часового голодания. Для проведения перорального глюкозотолерантного теста использовали 75 г глюкозы. Уровень глюкозы измерялся до нагрузки и через 2 ч после нее. При интерпретации результатов этого теста использовались рекомендации Американской диабетической ассоциации.

До начала приема препаратов и через 8 нед. терапии проводили суточное мониторирова-ние АД (СМАД) с помощью портативных регистраторов «АВРМ-04» (фирма «МейКе^», Венгрия). В дневное время (7-23 ч) измерения осуществляли каждые 15 мин, в ночное время (23-7 ч) - каждые 30 мин. Анализировались следующие показатели: средние значения САД, ДАД, частота сердечных сокращений (ЧСС) в дневные и ночные часы; суточный индекс (СИ) - степень ночного снижения АД, отношение среднедневных показателей к средненочным.

Для оценки переносимости препаратов использовали выявление побочных эффектов терапии методом опроса больных во время каждого контрольного визита, динамики лабораторных показателей (общего анализа крови и мочи, уровня в крови креатинина, мочевины, билирубина, трансаминаз, мочевой кислоты) в начале и в конце исследования.

Данные обработаны методом вариационной статистики с использованием ^критерия Сть-юдента, рассчитывали среднее арифметическое значение (М), его ошибку (т), достоверность (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ На фоне комбинированного лечения у больных удалось добиться достоверного снижения САД (за сут на 12%, за день на 10,8%, за ночь на 13,3%) и ДАД (на 15,7, 14,2 и 16,5%) (рис. 1). Улучшение показателей СМАД в ночное время на фоне терапии у больных с МС, возможно, связано с уменьшением выраженности ночной гиперинсулинемии, т.к. ночной уровень ДАД коррелирует с выраженностью инсулинорези-стентности у больных с МС [6].

При анализе результатов биохимических

180 -135 -. 90

Дневные часы

135,9*

94,5

81 Г

81,9 И~1 68,4'

САД ДАД САД ДАД

□ до лечения □ после 8 недель лечения

Рис. 1. Показатели СМАД у больных АГ с МС на фоне комбинированной терапии эналаприлом с амлодипином (* р<0,01)

исследований к концу 8-недельной комбинированной терапии выявлено достоверное снижение уровня С-пептида на 22,8% (рис. 2), триглицеридов на 29,6% и повышение уровня липопротеидов высокой плотности на 13,5% (рис. 3). Эти изменения свидетельствуют об уменьшении степени инсулинорезистентности и опосредованном позитивном влиянии на липидный обмен. При пероральном глюкозотолерантном тесте после лечения у всех пациентов с предшествующим нарушением толерантности к глюкозе получены нормальные показатели нагрузочного теста.

Переносимость препаратов в целом была хорошей, только у 2 (4,8%) больных на 2 нед. терапии развился сухой кашель, в связи с чем была уменьшена доза эналаприла. Это согласуется с данными литературы о частоте указанного побочного эффекта при применении ингибитора АПФ. В сыворотке крови не изменялись показатели активности трансаминаз, содержание креати-нина, мочевины, билирубина, мочевой кислоты осталось неизменным, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия на функции печени и почек.

ВЫВОДЫ

152,4

138,7

0

Медицина и экология, 2010, 4

157

6

4 -

С

s

I 2 -

0 -

4,4*

до лечения после 8 недель лечения

Рис. 2. Динамика С-пептида у больных АГ с МС на фоне комбинированной терапии эналаприлом

5 2,5

ЛГВП

Ш после 8 недель лечения

Рис. 3. Динамика показателей липидного обмена у больных АГ с МС на фоне комбинированной терапии

1. Эналаприл в дозе 10-20 мг/сут в сочетании с амлодипином в дозе 5-10 мг/сут является эффективной комбинацией препаратов для лечения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом.

2. Снижение уровня триглицеридов и повышение концентрации липопротеидов высокой плотности на фоне комбинированной антигипер-тензивной терапии эналаприлом и амлодипином в сочетании с метформином позволяет уменьшить степень риска возникновения сердечнососудистых осложнений.

ЛИТЕРАТУРА 1. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией /М. Н. Мамедов, Н. В. Перова, В. А. Метельская и др. // Кардиология. - 1997. - №12. - С. 37 - 41.

2. Мамедов М. Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома /М. Н. Мамедов, Р. Г. Оганов //Кардиология. - 2004. - Т. 44, №9. - С. 4 - 8.

3. Мычка В. Б. Рациональные комбинации анти-гипертензивных препаратов при лечении артериальной гипертонии /В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2009. - №1. - С. 58 -64.

4. A Double Blind Comparison of the Effect of Am-lodipin and Enalapril on Insulin Sensitivity in Hypertensive Patients /D. Lender, C. Arauz-Pacheco, L. Breen et al. //Am. J. Hypertension. - 1999. - V. 12. - P. 298 - 303.

5. Hanefeld M. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective / M. Hanefeld, C. Kohler //Z. Arztl. Fortbild Qualitats. -2002. - V.96. - P. 183 - 188.

6. On the use of ambulatory blood pressure recordings and insulin sensitivity measurements in support of the insulin-dependent hypothesis / P. Nilsson, L. Lind, P. Anderson et al. //J. Hypertens. -1994. - V. 12. - P. 965 - 969.

7. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding per-indopril as required versus atenolol adding bend-oflumethiazide as required, in the ASCOT-BPLA: a multicenter randomized controlled trial /B. Dahlof, P. S. Sever, N. R. Poulter et al. //Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 895 - 906.

8. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology //J. Hypertens. - 2007. - V. 25. - P. 1105 - 1187.

Поступила 18.10.10

5

0

K. A. Iskakova

THE EFFICIENCY OF COMBINE THERAPY BY ENALAPRIL AND AMLODIPIN IN THE PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND METABOLIC SYNDROME

The aim of the research: the estimation of the influence of 8-weeks therapy by the inhibitor of angiotensin ferment enalapril in complex with calcium channel-blocking agent amlodipin on the parameters of diurnal monitoring of arterial pressure, the indices of carbohydrates, lipid metabolism and the safety in the patients with metabolic syndrome. The outpatient examination and treatment of 42 patients with arterial hypertension in complex of metabolic syndrome had been realized.

К. А. Ысцацова

АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯМЕН Ж6НЕ МЕТАБОЛИКАЛЬЩ СИНДРОММЕН НАУКАСТАРДАРЫ ЭНАЛАПРИЛМЕН ЖЭНЕ АМЛОДИПИНМЕН К¥РАМДАС ТЕРАПИЯНЬЩ ТИ1МД1Л1Г1

Зерттеудщ максаты: метаболикалык синдроммен наукастардары эналаприлдщ ангиотензинайнал-дырушы ферментшщ ингибаторымен 8 апталык терапиясыныч артериалдык кысымра эсерш баралау, кeмiр кышкылы, липидтк алмасу кeрсеткiштерi жэне каутаздИ. Метаболикалык синдромдары артериалдык гипертониямен сыркаттанран 42 наукаска амбулаторлык зерттеу мен емдеу жYргiзiлдi.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.